用于治療尿失禁和遺尿癥的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療尿失禁和/或遺尿癥的藥物組合物，其總成分包括：至少0.5-20wt%的類黃酮混合物；2-20wt%縮合單寧或原花色素；以及，0.3-60wt%γ-氨基丁酸（GABA）。所述組合物還包括至少0%的啤酒花提取物。本發(fā)明還涉及所述組合物在制備用于治療尿失禁和/或遺尿癥的藥物中的用途，尤其是兒童遺尿癥以及漏尿的成人或老年人（例如由于壓力或緊迫感而尿失禁）。
【專利說明】用于治療尿失禁和遺尿癥的藥物組合物
[0001]發(fā)明目的
本發(fā)明的目的在于，提供一種用于治療嬰幼兒和成人尿失禁的藥物組合物，及其在治療所述癥狀中的用途。
[0002]所述組合物可治療遺尿癥，包括出現(xiàn)尿失禁的兒童，以及漏尿的成人或老年人(例如由于壓力或緊迫感而尿失禁)。
[0003]為此，使用一種藥物組合物，其總成分包括:至少0.5-20 wt%的類黃酮混合物；2-20 ?丨％縮合單寧或原花色素；以及，0.3-60 wt% Y-氨基丁酸(GABA)。所述組合物還包括至少50%的啤酒花提取物。

【背景技術(shù)】
[0004]尿失禁(UI)是指在不適當?shù)臅r間和地點無意識地排尿，且該狀況的數(shù)量或頻率足以給具有該狀況的個體帶來問題，并可能對其活動和社會關(guān)系形成限制。受到該癥狀影響的個體會感到緊急而突然的尿意，但卻無法忍尿。
[0005]漏尿可能由無意識的狀態(tài)引起，例如打噴嚏、大笑、某些用力或進行某種體育鍛煉的時候。尿失禁會帶來衛(wèi)生、社會和心理問題，因為它影響到患者的日常活動，還會降低生活質(zhì)量。
[0006]尿失禁本身并非一種病癥，而是與許多病癥有關(guān)的膀胱充盈期改變的后果。其可能由糖尿病、腦血管意外、多發(fā)性硬化、帕金森癥、某些手術(shù)或甚至孕期引起。
[0007]一般而言，尿失禁可以是:
-原發(fā)性:即兒童從來就無法控制排尿;
-繼發(fā)性:即在能控制排尿一段時間后，無法再控制排尿;
-晝發(fā)性；
-夜發(fā)性;
-混合性:即白天和夜間均發(fā)生；以及 -壓力或用力導(dǎo)致:在約30-60歲成年人中發(fā)生。
[0008]此外，還有一系列因素可能使得患者發(fā)生或傾向于發(fā)生這一癥狀，如體質(zhì)問題，例如膀胱小或肌肉弱。
[0009]為了控制這一癥狀，目前的現(xiàn)有技術(shù)中使用了各種可選的緩和技術(shù)，例如藥物治療(Hattori T., Drug treatment of urinary incontinence.Drugs of Today, 1998,34 (2):125-138),如市售產(chǎn)品Minurin?，其中含有醋酸去氨加壓素，用于為具有正常濃縮尿液能力的患者(超過5歲齡的兒童)治療中樞性尿崩癥和原發(fā)性夜間遺尿癥。但是，這些療法通常有一些副作用，因為去氨加壓素的作用機制在于減少腎產(chǎn)生的尿液量，因此該療法并不十分理想。
[0010]此外，且主要對于嬰幼兒群體，還會伴有控制技巧的學(xué)習(xí)，以及基于探測尿液的報警裝置的應(yīng)用(Mowrer或Pipistop?裝置),這些方法均是基于通過教兒童將膀胱充盈感與蘇醒聯(lián)系起來從而產(chǎn)生尿意的原理。
[0011]同時，還已知成人或老年人的尿失禁中發(fā)生膀胱失控，并涉及顯著的心理和社會影響，且可能嚴重地影響患者的生活方式。
[0012]由此一來，基于目前的現(xiàn)有技術(shù)，有必要提供一種用于治療該癥狀的有效藥物組合物，其不存在現(xiàn)有技術(shù)中的副作用，且能有效地防止嬰幼兒的遺尿癥以及嬰幼兒和成人的尿失禁。
[0013]論及小兒遺尿癥，必須承認“尿床”是一個十分常見的問題(影響到約5-10%的7齡兒童)(Bower WF, Moore KH, Shepherd RB, Adams RD.The epidem1logy of childhoodenuresis in Australia.Br J Urol (1996) 78:602-606)且可能持續(xù)至青少年時期，甚至偶爾還可能持續(xù)至成年。年輕男孩比年輕女孩更容易受此影響，且可能存在家族因素。有3種相關(guān)病理學(xué)原理得到足夠科學(xué)證據(jù)支持，因此應(yīng)當考慮，即:夜間多尿癥、膀胱逼尿肌夜間功能亢進，以及蘇醒閾值高。所有這些原理均可能基于腦干水平的潛在失調(diào)。
[0014]治療單純性遺尿癥(即沒有例如糖尿病、腎病或泌尿生殖器官變形等潛在因素)的第一線療法是遺尿癥警報器，其具有明確的治療潛力，但需要許多努力和毅力。為此，許多家庭無法充分實施該方法。在這些情況下，去氨加壓素可能成為選定的治療方法。去氨加壓素風(fēng)險小，不良反應(yīng)小，但是，其可能引起低鈉血癥，若低鈉血癥與過度攝入液體相結(jié)合，就極可能導(dǎo)致嚴重后果(Robson WL, N0rgaard JP, Leung AK Hyponatremia inpatients with nocturnal enuresis treated with DDAVP.Eur J Pediatr (1996) 155:959-962.)。對于不響應(yīng)去氨加壓素的兒童，抗膽堿能類(奧昔布寧、托特羅定和丙哌維林)也可用于輔助治療(Austin PF, Ferguson G, Yan Y, Campigotto MJ, Royer ME, CopienDE.Combinat1n therapy with desmopressin and an anticholinergic medicat1nfor nonresponders to desmopressin for monosymptomatic nocturnal enuresis:randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Pediatrics (2008) 122:1027- 1032)。這些藥物不具有顯著毒性，但是卻可能產(chǎn)生或加重便秘。丙咪嗪是一種三環(huán)抗抑郁劑，被用作抗神經(jīng)炎藥物。研究表明其反應(yīng)率為約50%。造成該效果的原因并不非常清楚，但是，最可能的原因是其關(guān)聯(lián)到大腦的去甲腎上腺素激活作用(G^ertz S，Neveus TImipramine for therapy resistant enuresis:a retrospective evaluat1n.J Urol(2004) 171:2607-2610)。丙咪嗪僅用于治療耐去氨加壓素的遺尿癥，主要是因為其造成情緒波動的副作用令人不適，且該副作用頻繁，且過量用藥可能導(dǎo)致生命危險(Varley CK.Sudden death of a child treated with imipramine.Case study.J Child AdolescPsychopharmachol (2000) 10:321_325)。
[0015]最后，替代治療形式，例如針灸和催眠療法也很普遍，但是其應(yīng)用并無科學(xué)證據(jù)支撐，無法證明其可用作標準療法(Glazener CM, Evans J, Cheuk DK.Complementaryand miscellaneous intervent1ns for nocturnal enuresis in children.CochraneDatabase Syst Rev (2005) 18)。
[0016]基于此,本發(fā)明中提供了一種基于啤酒花提取物0?皿/7?.5的藥物組合物，其中至少包含藥學(xué)有效劑量的Y-氨基丁酸(GABA)、類黃酮(例如蘆丁)和縮合單寧，以及其他啤酒花提取物的固有成分(例如查爾酮、a酸、優(yōu)泌林或蛇麻素)

【具體實施方式】
[0017]本發(fā)明涉及一種用于治療嬰幼兒尿失禁和成人尿失禁的組合物。
[0018]所述組合物的活性物質(zhì)由混合物組成，該混合物至少由下列成分組成:具有血管舒張和天然抗利尿性質(zhì)的類黃酮(蘆丁)、具有收斂性質(zhì)的縮合單寧或原花色素，以及作為大腦神經(jīng)傳遞介質(zhì)并與治療焦慮有關(guān)的Y-氨基丁酸(GABA)。所述成分可來自植物(例如啤酒花)提取物。
[0019]啤酒花lupulus)是大麻科(Cannabaceae) _草屬(Humulus)的 3 種植物種之一。其可在野外森林邊緣或河岸的林下灌木中找到；其葉片為深綠色，具有3-5個鋸齒狀裂片。啤酒花的雄花和雌花開在不同的植株上，前者是黃綠色圓錐花序，后者是鮮綠色菓荑花序。這是一種富有活力的雌雄異體植物，可長至8米高，其莖桿是纏繞性，每年一生，可纏繞在任何支架上。
[0020]啤酒花的主要活性成分已從該植物中分離出來，即:類黃酮、查爾酮以及對革蘭氏陽性菌具有溫和抗菌作用且促進麥芽酵母活動的a-酸。使用該植物的未受精雌花。在其小苞片基部，有數(shù)個含有蛇麻素的腺體。
[0021]啤酒花在傳統(tǒng)上曾多年用于治療各種身體和心理的疾病和刺激；這種多年生藤蔓植物的花由于其天然鎮(zhèn)靜性質(zhì)而被利用。啤酒花用于緩解由神經(jīng)過敏和神經(jīng)緊張所引起的偶發(fā)性睡眠問題(Lee KM, Jung KS.Song DK, Krauter M, Kim HY.Effects of Humuluslupulus extract on the central nervous system in mice.Planta Med.(1993).59(Suppl)，A691)。高劑量的啤酒花可減少入眠時間，輔助健康睡眠功能。啤酒花的雌花序或球果中含有優(yōu)泌林和蛇麻素，能在不影響注意力、反應(yīng)能力或?qū)е鲁砂a的前提下達到心情平靜的一般狀態(tài)。
[0022]啤酒花這種植物無副作用，也不會與其他藥物相互作用；其在本文撰寫時的已知可能治療用途包括:
-抗焦慮藥=GABA起到神經(jīng)遞質(zhì)抑制劑的作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)定作用。
[0023]-睡眠誘導(dǎo)劑:其對失眠的作用可能是源于其對神經(jīng)系統(tǒng)和大腦的鎮(zhèn)定作用。
[0024]-鎮(zhèn)痙劑:在某些痙攣或運動失常(例如癲癇或遲發(fā)性運動障礙)中，常存在GABA缺乏。
[0025]-降壓藥=GABA可幫助調(diào)節(jié)某些高血壓相關(guān)的心血管機制。
[0026]-收斂劑:縮合單寧對內(nèi)用和外用均具有收斂性質(zhì)。對于內(nèi)用，縮合單寧用作抗利尿劑，這是由于其可起到一定的抗菌作用，因為它可令引起感染的微生物所分泌的胞外酶沉淀，因而可用于感染性腹瀉。
[0027]-血管收縮劑性質(zhì):縮合單寧還可在內(nèi)用和外用中用于治療血管病癥(例如靜脈曲張或痔瘡)和小傷口。在外用中，其可用于各種皮膚問題，用于某些皮膚病以及化妝品中的收斂性化妝水。
[0028]-血小板聚集抑制劑:蘆丁可抑制血小板凝集，降低血管通透性，稀釋血液并促進循環(huán)。
[0029]此外，本發(fā)明的研究人員從實驗中發(fā)現(xiàn)，通過選取該藥用物種(啤酒花)的各種成分，可獲得一種藥物組合物，該藥物組合物能夠緩解兒童、成人和老年人的尿失禁；從藥理學(xué)角度來看，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說并非顯而易見，因此是完全新穎且具有創(chuàng)造性的。
[0030]本發(fā)明的發(fā)明人確定了蘆丁在作為本發(fā)明目的的藥物組合物中的基本作用。蘆丁是名為槲皮黃酮的黃酮醇和名為蘆丁糖的二糖之間形成的葡萄糖苷。蘆丁的形成是基于該二糖和槲皮黃酮的羥基之間產(chǎn)生的連接。蘆丁抑制血小板聚集，降低血管通透性，稀釋血液并改善循環(huán)。
[0031]蘆丁還具有抗炎活性，抑制醛糖還原酶(一種常見于眼睛和身體其他部分的酶)活性。另一方面，蘆丁有助于將葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，強化毛細血管且減輕血友病癥狀。此夕卜，它還有助于防止雙腿的不適水腫。蘆丁，作為一種阿魏酸，可降低氧化后的低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的細胞毒性，降低冠心病風(fēng)險。還有些證據(jù)顯示，蘆丁可用于治療痔瘡、靜脈曲張和微血管病。
[0032]另一方面，作為本發(fā)明目的的所述組合物中含有縮合單寧或原花色素，又稱非水解性單寧，因為它們很難水解。這些類型的單寧產(chǎn)生于植物的正常代謝中，因此被認為是生理性的，且廣泛分布于植物界中。
[0033]單寧是多酚類化合物，通常是復(fù)雜的，源于植物，具有相對較高的分子量，味澀；可用于將皮制為皮革(即鞣革)，該性質(zhì)已為人所知并利用達數(shù)世紀，這是因為它能與大分子(例如碳水化合物和蛋白)結(jié)合。其可與重金屬、蛋白和生物堿鹽共沉淀。
[0034]單寧是水溶性化合物，有時在水中生成膠體溶液，也可溶于乙醇和丙酮，且不溶于非極性有機溶劑。
[0035]在單寧的藥物活性中，我們可以強調(diào)其在內(nèi)用和外用中的收斂性質(zhì)。對于內(nèi)用，單寧可用作抗利尿劑，這是由于其可起到一定的抗菌作用，因為它可令引起感染的微生物所分泌的胞外酶沉淀，因而可用于感染性腹瀉。單寧還具有血管收縮劑性質(zhì)，因此可在內(nèi)用和外用中用于治療血管病癥(例如靜脈曲張或痔瘡)和小傷口。在外用中，其可用于各種皮膚問題，用于某些皮膚病以及化妝品中的收斂性化妝水。
[0036]本發(fā)明的第三種必要成分是Y-氨基丁酸(GABA)，其為主要大腦神經(jīng)遞質(zhì)抑制齊U，由谷氨酸在谷氨酸鹽脫羧酶催化下的脫羧反應(yīng)形成。GABA由脊髓的氨基丁酸能細胞(亦稱為中間神經(jīng)元)分泌；同時，小腦、基底神經(jīng)節(jié)和大腦皮層的眾多區(qū)域中也存在許多氨基丁酸能神經(jīng)元。這些主要與治療焦慮有關(guān)。
[0037]GABA類似物已知是中央神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥(例如癲癇、亨廷頓癥、腦缺血、帕金森癥、遲發(fā)性運動障礙和痙攣)的抗驚厥治療中的有用藥劑。據(jù)稱，該化合物還可用作抗抑郁藥、抗焦慮藥和抗精神病藥(W0 92/09560和WO 93/23383)。
[0038]作為本發(fā)明的目的的組合物中的蘆丁，可通過市售形式或通過啤酒花化學(xué)提取獲得。對于蘆丁的提取，可使用高極性有機溶劑，例如乙醇、乙酸乙酯(但需十分小心，因其加熱后可與某些化合物反應(yīng))。隨后，可使用極性遞增的溶劑進行連續(xù)萃取，例如:己烷/氯仿(對于弱極性類黃酮)，乙酸乙酯(對于中等極性類黃酮)，丁炔醇(用于強極性類黃酮，以及具有廣泛藥學(xué)用途的、含有羥基和羥基功能團的類黃酮).作為本發(fā)明的目的的該化合物中存在的縮合單寧，可通過市售形式或啤酒花化學(xué)提取來獲得?？s合單寧的提取可以在例如開口罐、高壓鍋或浸濾系統(tǒng)中實施。無論采用何種方法，該提取產(chǎn)物均為帶有非單寧雜質(zhì)的深色濃縮液體。為了過濾，將該液體通過壓力下的數(shù)層帆布，并在完成時以噴射熱水來洗凈。該過濾過程消除了雜質(zhì)，得到透明液體，但仍為紅色。下一步是通過基于二氧化硫的化學(xué)處理(又稱亞硫酸化)進行脫色。亞硫酸化可通過兩種方法來實施，即所謂“階梯”法和老式的“瀑布”法。在“階梯”法中，液體從高處借重力下落，而SO2從下方擴散上升。在“瀑布”法中，使用15-30米高并充滿石灰石和硅質(zhì)巖的塔。液體下落通過其上部，并用小噴頭噴入S02。最后，該過程的最后一步是蒸發(fā)所得液體，從而濃縮單寧。
[0039]這些方法可以在加熱的閉合或開口罐中實施(脫色單寧不允許使用后者，因為SO2會排放至大氣中)，并使用攪拌機來持續(xù)防止單寧向底部沉淀。持續(xù)該過程直至獲得期望濃度。
[0040]作為本發(fā)明目的的組合物中還含有Y-氨基丁酸(GABA)，其可通過市售形式或本領(lǐng)域技術(shù)人員(尤其是有機化學(xué))所熟知的合成來獲得。
[0041]優(yōu)詵示范實施例
下面將提供具體實施例，以說明本發(fā)明的核心思路。這些實施例僅出于說明目的，而不應(yīng)理解為對本發(fā)明的權(quán)利要求的限制。
[0042]接受研究的兒童群體為受到單純性遺尿癥影響的5-10歲齡兒童(該年齡普遍具有對夜間排尿的完全控制)，亦即其遺尿癥與糖尿病、尿路感染、泌尿生殖器官或神經(jīng)畸形或便秘等紊亂失調(diào)無關(guān)。該預(yù)備實驗中研究的樣本為每組12個兒童，共2組:一組給予含有作為本發(fā)明目的的組合物的芳香療法，而另一組(安慰劑組)僅給予芳香療法，但不含有作為本發(fā)明目的的組合物的必要成分。在實驗處理組中，以以下組合物形式使用啤酒花提取物:甜杏仁油、醋酸生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、2%份lupulus精油。每瓶含有20ml。
[0043]志愿者在監(jiān)護人同意后參與本研究，本研究具體詳情如下:
1.安慰劑組:提供不含本發(fā)明組合物活性成分(即無療效)的相同化合物。
[0044]2.實驗處理組:向該組提供作為本發(fā)明目的的組合物。
[0045]本研究的數(shù)據(jù)采集遵守以下人體試驗標準:紐倫堡守則、赫爾辛基宣言(1964)、東京宣言(1975)、威尼斯宣言(1983)、香港宣言(1989)、悉尼宣言及補充指示、91/507/EC指示、R.D.561/1993、歐洲理事會生物技術(shù)協(xié)議(Β0Ε 20-10-99)以及現(xiàn)行的道德規(guī)范和專業(yè)醫(yī)學(xué)標準。
[0046]試駘方法
當兒童夜間上床睡覺時，每天在I塊或2塊小卸妝紙巾或棉花中滴入總共12或14滴，將小紙巾放置在床頭柜上，或在沒有床頭柜時，放置在離兒童最近的可能位置，將臥室門關(guān)緊或差不多關(guān)緊(以令其效果最大化)。
[0047]數(shù)據(jù)的采集，是由父母將對象夜間尿床的天數(shù)和約計尿量(很多，一般，少)的記錄在日記中。該研究計劃包括3個階段:
第一階段-J天，基線狀態(tài)(安慰劑);
第二階段-J天，使用作為本發(fā)明目的的組合物；
第三階段:撤去所述組合物之后的7天。
[0048]兩組(安慰劑組和實驗處理組)同時進行總共3周的實驗，得出以下結(jié)果。當?shù)玫接涗浟藢ο竽虼舶l(fā)生率的日記后，即開始分析階段。在分析了該6組數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，作為本發(fā)明目的的組合物的給藥獲得了良好的結(jié)果。在安慰劑組中，僅有2個對象停止了尿床，而在實驗處理組中，超過10個對象在治療周內(nèi)控制住了遺尿癥，另有7名在此后一周內(nèi)也控制住了遺尿癥。
[0049]對實驗處理組實驗結(jié)果的觀察表明，在基線狀態(tài)下，100%的對象會尿；而在施用了作為本發(fā)明目的的組合物吼，20%仍會尿而80%停止。由此，可以得出結(jié)論，實驗處理組的尿床發(fā)生率相對于安慰劑組大幅下降。
[0050]在第一個重要目標中，本發(fā)明涉及一種用于治療尿失禁和/或遺尿癥的藥物組合物，其總成分包括:至少0.5-20 wt%的類黃酮混合物；2-20 wt%縮合單寧或原花色素；以及，0.3-60 wt% Y-氨基丁酸(GABA)。所述組合物還包括至少50%啤酒花提取物。所述類黃酮優(yōu)選為蘆丁。
[0051]具體而言，作為本發(fā)明目的的組合物優(yōu)選為含有膽堿作為乙酰膽堿前體，乙酰膽堿是在學(xué)習(xí)和記憶過程中具有重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿在心血管和大腦功能起到基礎(chǔ)作用，不僅形成部分乙酰膽堿，還有磷脂酰膽堿。同時，膽堿還有助于細胞膜形成和細胞間的脂類和營養(yǎng)轉(zhuǎn)移。
[0052]本發(fā)明的又一方面涉及一種用于治療尿失禁和/或遺尿癥的藥物組合物，其包括下列以重量百分比所表示的成分，且所述組合物的不同成分各自的百分比值使得所述組合物的總百分比不超過100%:
-50 - 80%啤酒花提取物；
-2%啤酒花精油提取物；
-20-50%甜杏仁油；
-0.1-0.5%醋酸生育酌.；以及 -0.1-0.2%抗壞血酸棕櫚酸酯。
[0053]本發(fā)明的另一方面中，作為本發(fā)明目的的組合物可以基于可吸入液體、貼劑、片齊?、膠囊劑、注射和/或凝膠的形式給藥。
[0054]本發(fā)明的另一方面中，作為本發(fā)明目的的組合物的特征在于，對嬰幼兒群體的劑量為每千克對象體重50mg。
[0055]本發(fā)明的另一方面中，作為本發(fā)明目的的組合物的特征在于，對成人的劑量為每個成人對象每天10-4000mg。
[0056]本發(fā)明的另一方面中，作為本發(fā)明目的的組合物的特征在于，對成人的給藥間隔為從10mg每日三次至100mg每日四次。
[0057]本發(fā)明的另一方面中，本發(fā)明涉及一種用于治療尿失禁和/或遺尿癥并含有作為本發(fā)明目的的組合物的藥物產(chǎn)品，還涉及所述組合物用于治療尿失禁和/或遺尿癥的用途，尤其是用于嬰幼兒和成人遺尿癥和尿失禁。
【權(quán)利要求】
1.用于治療尿失禁和/或遺尿癥的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括:0.5-20 ?七％的類黃酮混合物；2-20 ?七％縮合單寧或原花色素；以及0.3-60 wt% Y-氨基丁酸(GABA)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包括至少50%的啤酒花提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述類黃酮為蘆丁。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其還包括維生素E和B。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述維生素B為膽堿。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，其包括下列以重量百分比所表示的成分，且所述組合物的不同成分各自的百分比的設(shè)定使得所述組合物的總百分比不超過100%: -50 - 80%啤酒花提取物； -2%啤酒花精油提取物； -20-50%甜杏仁油； -0.1-0.5%醋酸生育酌.；以及 -0.1-0.2%抗壞血酸棕櫚酸酯。
7.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物以可吸入液體、貼齊U、片劑、膠囊劑、注射和/或凝膠的形式給藥。
8.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物對嬰幼兒群體的劑量為每千克對象體重50mg。
9.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物對成人的劑量為每個成人對象每天10-4000mg。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于，所述組合物對成人的給藥間隔為從10mg每日三次至100mg每日四次。
11.用于治療尿失禁和/或遺尿癥的藥物產(chǎn)品，其特征在于，所述藥物產(chǎn)品含有權(quán)利要求1-7任一項所述的組合物。
12.權(quán)利要求1-10所述的組合物用于治療尿失禁和/或遺尿癥的用途。
13.權(quán)利要求12所述的用途在治療尿失禁和/或嬰幼兒遺尿癥中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/353GK104254338SQ201380009507
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年1月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月15日
【發(fā)明者】朱安-卡洛斯·洛布里加特-奧古斯提 申請人:拉伯拉特克公司