用于從容器單次提取藥物的提取裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于從容器(10)一次提取藥物的提取裝置和提取套件，所述提取裝置包括：殼體(20；120；220)，所述殼體適于不可釋放地與所述容器(10)接合，并包括軸向伸長的接受部(22；122；222)；其中，所述接受部(22；122；222)適于將藥物輸送裝置(50；150；250)和刺穿構件(60；160；260)引導到遠側止停位置，用于刺穿容器(10)的密封件，并且還包括：至少一個固定構件(37；133，137；237)，所述至少一個固定構件將所述刺穿構件(60；160；260)保持在所述遠側止停位置，并支持所述藥物輸送裝置(50；150；250)與所述刺穿構件(60；160；260)不可逆地斷開。
【專利說明】用于從容器單次提取藥物的提取裝置

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種提取裝置，并尤其涉及適于阻止從容器，如藥水瓶、卡普爾瓶或者安瓿多次提取藥物的提取裝置。

【背景技術】
[0002]各種藥物設置成液體形式或者在例如借助于注射而施用給病人之前必須制備成液體溶液或者液體乳狀液。
[0003]液體藥物典型地設置在玻璃容器或瓶中，如像藥水瓶、卡普爾瓶或者安瓿或藥管。這種容器適于存放液體藥物，但是也使藥劑產(chǎn)品冷凍脫水。設置在這種類型的容器中的藥物例如借助于藥物輸送裝置從容器中取出或提取，該藥物輸送裝置例如包括刺穿構件，借助于該刺穿構件，容器的可刺穿密封件能夠被刺穿，以從容器中取回預定量的藥物并且填充該藥物輸送裝置，例如，傳統(tǒng)的注射器。
[0004]還存在一種特殊的釘刺裝置，該釘刺裝置具有刺穿構件，以刺穿容器的密封件，并還具有連接器，以允許其連接到注射器或一些其他類型的藥物輸送裝置的主體上。
[0005]由于施用給病人的藥物量可能依賴于病人的生理構成而有很大變化，并且要被注射的藥物的劑量的總量也變化很大。尤其是，對于非常小且體重輕的病人而言，容器中設置的藥物的少于一半對于醫(yī)療保健治療就足夠了。在注射藥物之后，仍設置于容器內(nèi)的藥物的殘留量因此可以以不合理的方式用于其他病人。
[0006]但是，這種藥物容器的多次施用以及藥物從其多次取出出于病人安全的原因應予避免。一旦，容器的密封件已經(jīng)被刺穿或破裂，其中包含的藥物會經(jīng)歷過早的老化，這種過早的老化對藥物的效果以及它的生理耐受性具有不利影響。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]因此，本發(fā)明的目的是提供一種提取裝置以及提取套件，其用于阻止藥物從特定容器中的多次提取。該提取裝置應該是使用容易并且簡便的，并且應該可以用低的或者合理的成本付出來生產(chǎn)。
[0008]在第一方面，提供了一種提取裝置，該提取裝置用于從容器中一次提取藥物。該提取裝置包括殼體，優(yōu)選地管狀形狀，被成形為與容器可釋放地接合。該殼體還包括軸向伸長的接受部，在管狀形狀的殼體的情況下，該接受部沿著殼體的圓柱軸線延伸。
[0009]所述接受部進一步適于將藥物輸送裝置以及刺穿構件軸向引導到其遠側止停位置，用于刺穿與所述殼體及其接受部不可釋放地連接的容器的密封件，所述提取裝置還包括至少一個固定構件，所述至少一個固定構件將所述刺穿構件保持在遠側止停位置并且支持所述藥物輸送裝置與所述刺穿構件的不可逆地斷開。接受部典型地包括杯狀幾何形狀，并具有可拆卸或至少樞轉安裝的蓋，以覆蓋所述接受部的近側接收部分。
[0010]所述接受部尤其適于不可釋放地接合或者不可釋放地連接所述容器。為此目的，所述接受部可以包括形狀閉鎖裝置(positive locking means),如卡扣配合特征和/或摩擦接合裝置，如夾緊連接器或相應的緊固構件。接受部和/或其緊固構件優(yōu)選地被操作，以與相應的緊固結構相接合，例如，與容器的減縮的頸部，使得容器和接受部的分離僅通過破壞容器或接受部才有可能。
[0011]在遠側端部，殼體與容器不可釋放地接合。接受部的軸向長度和徑向直徑被選擇成使得基本上阻止用戶進入接受部，用于不能直接觸及容器的密封件。由此，借助于軸向伸長的接受部，直接觸及容器的密封件不再允許，并且僅能夠通過將適當尺寸的刺穿構件插入到殼體的接受部中來實現(xiàn)。
[0012]提取裝置的接受部限定了用于刺穿構件的遠側止停位置。在達到該遠側止停位置時，刺穿構件典型地刺穿容器的可刺穿密封件，并向藥物輸送裝置建立流體傳輸連接。尤其是，該容器適于軸向引導藥物輸送裝置和與其互連的刺穿構件二者。提取裝置的接受部提供了藥物輸送裝置和刺穿構件相對于接受部的組合的遠側指向的軸向移位，直到已經(jīng)達到遠側止停位置為止。一旦已經(jīng)到達止停位置，在該位置，可以發(fā)生刺穿構件在容器的內(nèi)側容積和藥物輸送裝置之間建立流體傳輸互連，用藥物填充藥物輸送裝置，例如注射器。
[0013]此后，提取裝置的固定構件作用為將刺穿構件保持在遠側止停位置，并進一步支持以不可逆地斷開藥物輸送裝置和刺穿構件。以這種方式，藥物輸送裝置能夠從接受部中去除，同時，刺穿構件仍處于遠側止停位置。一旦藥物輸送裝置已經(jīng)從刺穿構件上分離和/或已經(jīng)從接受部去除，刺穿構件和藥物輸送裝置的重新連接被有效阻止，使得不再可能發(fā)生從容器反復取出藥物。
[0014]尤其是，固定構件保留和保持刺穿構件在接受部內(nèi)，使得從刺穿構件去除和斷開的藥物輸送裝置被有效阻止再次進入接受部和/或與刺穿構件以流體傳輸方式再次連接。
[0015]由于提取裝置的殼體和接受部不可釋放地與容器的取出端部接合，任何進一步觸及容器的內(nèi)部容積不再被允許。于是，在藥物從容器初次并單次取出之后，其上安裝有提取裝置的容器變得無用，并必須被丟棄。以這種方式，可以有效阻止從容器多次取出藥物，并于是病人的安全性得以增加。
[0016]在優(yōu)選實施方式中，固定構件從接受部的內(nèi)側壁徑向向內(nèi)突出。固定構件可以包括徑向向內(nèi)延伸的突起，該突起適于接合刺穿構件。尤其是，固定構件可以與刺穿構件提供摩擦和/或形狀接合(positive engagement),其中，在刺穿構件到達遠側止停位置時,建立接合構型。典型地，固定構件被布置在提取裝置的接受部的遠側端部附近，以便將刺穿構件牢固固定在接受部內(nèi)側其遠側止停位置處。
[0017]刺穿構件的徑向直徑優(yōu)選地被調節(jié)成接受部的內(nèi)直徑。此外，至少一個固定構件的徑向延伸優(yōu)選地大于接受部的內(nèi)直徑和刺穿構件的外直徑之間的差。另外，所述至少一個固定構件可以包括各種不同的幾何形狀。例如，固定構件可以包括有倒鉤的鉤狀形狀，以允許刺穿構件移位到其遠側止停位置，但是有效地阻止了刺穿構件在相反的近側方向上移位。
[0018]當若干固定構件沿著接受部的內(nèi)圓周規(guī)則布置時這是特別有益的。以這種方式，刺穿構件可以被多個例如圓周方向等距定位的固定構件保持就位，由此可以有效的防止刺穿構件相對于細長的接受部的傾斜。
[0019]在進一步優(yōu)選的實施方式中，接受部包括在其遠側端部的底壁，該底壁提供了用于刺穿構件的遠側抵靠面。由此，底壁限定了用于刺穿構件的遠側止停位置。優(yōu)選地是，至少一個固定構件被布置在接受部的內(nèi)側壁處、在基本上等于或稍大于刺穿構件的部件的軸向尺寸的軸向距離處，所述刺穿構件的部件例如是凸緣部分，該凸緣部分對應于所述接受部的內(nèi)側壁并與該內(nèi)側壁相互作用。
[0020]所述提取裝置的底壁進一步包括貫通開口，以接收容器的頸部和/或接收刺穿構件的刺穿元件，該刺穿元件從刺穿構件的凸緣部分沿遠側方向突出。典型地是，對于管狀的接受部，貫通開口位于底壁的中心部分中。借助于該貫通開口，刺穿構件的刺穿元件可以從提取裝置的底壁沿遠側方向突出，由此刺穿容器的密封件并進入容器的內(nèi)部容積，以觸及其中設置的藥物。
[0021]在另一實施方式中，提取裝置還包括管狀緊固構件，該緊固構件從所述底壁沿遠側方向突出。該緊固構件尤其適于接收容器的減縮的頸部，以便在提取裝置和容器之間提供剛性、牢固和可靠互連。從所述提取裝置的底壁突出的所述緊固構件包括至少一個互鎖構件，所述互鎖構件以不可釋放方式與所述容器的頸部摩擦和/或形狀接合。
[0022]當例如設置為藥水瓶時，容器在一個端部包括減縮的頸部，進一步具有徑向加寬的頭部，以提供將壓接帽固定在頭部上的底切部，并提供與所述提取裝置的緊固構件的至少一個互鎖構件接合的底切部。所述緊固構件可以包括一個或多個倒鉤，該倒鉤與所述容器的頭部或頸部不可釋放地接合。
[0023]取代遠側延伸的緊固構件，也可以構想到提取裝置包括從該提取裝置的遠側端部沿頸側方向延伸的中空且管狀軸。這種軸可以相應地適于不可釋放地與例如玻璃容器的頭頸部接合。
[0024]在進一步優(yōu)選的實施方式中，提取裝置包括至少一個再使用防止器，以在藥物輸送裝置一旦已經(jīng)從提取裝置的接受部去除之后，阻止藥物輸送裝置和刺穿構件之間再次建立流體傳輸連接。再使用防止器可以作用為主動裝置，以阻止藥物輸送裝置和刺穿構件的再連接。這種再使用防止器在藥物輸送裝置和刺穿構件最初借助于標準連接器，如凸狀和凹狀LUER連接器時尤其有益。典型地是，這種再使用防止器可以有效地阻止將藥物輸送裝置再次插入到殼體中，或者可以有效阻止藥物輸送裝置與刺穿構件的再連接，該再使用防止器在藥物從容器單次并初次取出發(fā)生之后保留在殼體內(nèi)。
[0025]在優(yōu)選實施方式中，再使用防止器包括至少一個可彎曲或柔性可變性且/或可樞轉翻轉部分，該翻轉部分附接到所述提取裝置的接受部的內(nèi)側壁上。所述至少一個翻轉部分可被轉換成再使用防止構型，在該構型中，它跨過接受部的內(nèi)直徑徑向延伸。優(yōu)選地是，所述翻轉部分的伸長基本上大于所述接受部的內(nèi)直徑。以這種方式，所述翻轉部分可以成為相對于殼體的縱軸線的傾斜或歪斜取向，由此有效地阻止并阻擋藥物輸送裝置最終反復插入到接受部內(nèi)。至少一個翻轉部分的徑向向內(nèi)指向的彎曲或樞轉可以通過藥物輸送裝置最初插入到接受部中且/或藥物輸送部分最初從接受部中取出而被誘發(fā)或導致。
[0026]尤其有益的是，當提取裝置包括至少兩個再使用防止器時，該再使用防止器包括至少兩個翻轉部分，所述至少兩個翻轉部分沿著所述接受部的內(nèi)圓周規(guī)則布置。尤其有益的是，提供至少三個、四個或甚至更多翻轉部分，該翻轉部分分別在切向或圓周方向上間隔開120度或90度。所述再使用防止器可以包括塑料或金屬材料并可以一旦藥物傳輸裝置已經(jīng)從接受部取出就自動轉變成再使用防止構型。再使用防止器的多個翻轉部分可以布置在基本上垂直于殼體的縱軸線延伸的公共橫向平面內(nèi)。但是，為了提供向再使用防止構型的良好限定的轉變，也可以構想到的是，各種翻轉部分包括變化的幾何尺寸且/或翻轉部分布置在接受部的內(nèi)側壁處的不同軸向位置處。
[0027]在進一步優(yōu)選的實施方式中，至少一個再使用防止器的至少一個翻轉部分在初始構型中被徑向向內(nèi)地預張緊，并在所述初始構型中借助于環(huán)形固定構件進一步保持抵靠所述內(nèi)側壁，所述環(huán)形固定構件相對于所述接受部借助于所述刺穿構件而在遠側方向上可滑動移位。所述環(huán)形固定構件可以包括環(huán)形，其基本上與接受部的內(nèi)直徑相匹配。以這種方式，環(huán)形固定構件可以作用為在翻轉部分基本上平行于殼體的縱軸線尤其是其側壁的縱軸線延伸的構型中，將翻轉部分的近側端部夾緊到所述接受部的側壁上。
[0028]當提供具有徑向延伸的凸緣部分的刺穿構件時，在刺穿構件插入到接受部內(nèi)的過程中，環(huán)形固定構件被凸緣部分在遠側方向上推動。以這種方式，翻轉部分變得有效地釋放。當刺穿元件被與藥物輸送裝置預先組裝時，通過進入至少一個預張緊的翻轉部分和相對定位的側壁之間的自由空間內(nèi)的藥物輸送裝置，翻轉部分的徑向向內(nèi)指向的翻動被有效地防止。僅在藥物輸送裝置被去除時，預張緊的翻轉部分得以自由樞轉或徑向向內(nèi)彎曲，以阻止對位于下面的刺穿元件的反復觸及。
[0029]在進一步優(yōu)選的實施方式中，底壁包括環(huán)形凹槽，所述環(huán)形凹槽對應于環(huán)形固定構件的幾何形狀，并因此適于接收所述環(huán)形固定構件，尤其是在刺穿構件到達接受部內(nèi)側的其遠側止停位置時。
[0030]通過在接受部的底壁內(nèi)提供環(huán)形凹槽，可以有效地建立刺穿構件和底壁之間的良好限定的相互抵靠。
[0031]在另一實施方式中，再使用防止器是L形幾何形狀，并在其初始構型中在其遠側端部處包括至少一個徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分。這個徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分適于在刺穿構件插入到接受部內(nèi)時與該刺穿構件接合。尤其是，當與例如刺穿元件的遠側端面或者凸緣部分形成軸向抵靠時，徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分可以作為驅動器。當刺穿構件在其沿著遠側指向插入到接受部內(nèi)的過程中撞擊到向內(nèi)延伸的翻轉部分時，徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分經(jīng)歷遠側指向的彎曲和/或遠側指向的樞轉，由此引發(fā)向近側定位并軸向延伸的翻轉部分的徑向向內(nèi)指向的扭矩，所述軸向延伸的翻轉部分與所述徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分一體地形成。
[0032]所述L形再使用防止器優(yōu)選地以樞轉軸或支點位于徑向和軸向延伸的翻轉部分的過渡部分附近來樞轉安裝。在與再使用防止器相互接合的刺穿元件的遠側指向的移位過程中，初始徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分被彎曲或樞轉大約90度，并然后可以在遠側方向上延伸，由此引發(fā)所述初始軸向延伸的翻轉部分的徑向向內(nèi)指向的彎曲或樞轉，這然后可以有效地阻止觸及位于其下的刺穿元件。
[0033]在此，進一步有益的并根據(jù)另一實施方式，當再使用防止器的至少一個徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分作為固定構件以在刺穿元件到達遠側止停位置時與刺穿元件摩擦接合。由此，初始徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分的厚度和/或其徑向位置可以被設計成并適合于在刺穿元件被推向其遠側止停位置時，提供充分的摩擦或一種夾緊。同樣在此，特別有益的是初始L形的再使用防止器是柔性的并可彈性變形，以便允許藥物輸送裝置抽出，即使在再使用防止器已經(jīng)通過刺穿元件的插入而被觸發(fā)時。
[0034]在進一步但獨立的方面，本發(fā)明還涉及用于從容器一次提取或取出藥物的提取套件。所述套件包括如上所述的提取裝置和可滑動地插入到所述提取裝置的接受部內(nèi)的刺穿構件。所述刺穿構件包括刺穿元件，以刺穿與所述提取裝置不可釋放地接合的容器的密封件。此外，所述提取套件包括藥物輸送裝置，以與所述刺穿構件的近側部分可釋放地相互連接。所述刺穿構件在幾何形狀上適應于所述提取裝置的接受部的幾何形狀和尺寸。
[0035]在優(yōu)選實施方式中，所述刺穿元件包括徑向延伸的凸緣部分，以與提取裝置的至少一個徑向向內(nèi)延伸的固定構件相互作用。類似于傳統(tǒng)的針刺裝置，所述刺穿構件包括凸緣部分，該凸緣部分基本上填充所述接受部的內(nèi)直徑和橫截面。一方面，所述凸緣部分提供刺穿構件通過所述殼體的細長接受部的導引。由此，徑向延伸的凸緣部分提供刺穿元件的精確導引和對準，使得與所述提取裝置不可釋放地接合的容器的密封件可以被精確擊中。
[0036]另一方面，凸緣部分與接受部的徑向向內(nèi)突出的固定構件接合，由此一旦刺穿元件到達遠側止停位置即防止刺穿元件被近側指向地去除。另外，徑向延伸的凸緣部分可以與提取裝置的主動再使用防止器的可彎曲和/或可樞轉翻轉部分相互作用，由此，一旦藥物輸送裝置已經(jīng)從接受部斷開并已經(jīng)沿近側方向從接受部去除，則有效阻止對刺穿構件的反復接近。
[0037]在進一步優(yōu)選實施方式中，提取套件的刺穿構件是與藥物輸送裝置預先組裝的。以這種方式，刺穿構件插入到細長接受部內(nèi)能夠借助于藥物輸送裝置來進行，當所述刺穿構件到達其遠側止停位置時，所述藥物輸送裝置可以至少部分在近側方向上從接受部突出。
[0038]在進一步方面中，藥物輸送裝置和刺穿構件借助于流體傳送連接器和/或借助于流體傳送預定斷開結構可斷開。實際上，藥物輸送裝置，例如注射器，和刺穿構件可以一體形成，并可以在單個步驟中插入到提取裝置的接受部內(nèi)。在相對于提取裝置向藥物輸送裝置施加近側指向的取出力時，預定斷開結構可以經(jīng)歷折斷，由此釋放藥物輸送裝置，用于將其從接受部中去除，而刺穿構件借助于提取裝置的至少一個固定構件而保持固定在遠側止停位置。
[0039]在此，預定斷開結構可以作為再使用防止器，尤其是在該預定斷開結構的保持在刺穿構件的近側部分的部分不允許與藥物輸送裝置反復連接時。但是，仍與藥物輸送裝置在一起的預定斷開結構的其他部分可以包括良好限定的連接器，如類似于凸狀和/或凹狀LUER連接器，其使得藥物輸送裝置可以容易地與以相對應連接器為特征的一些種類的藥物接收部件相連接。
[0040]在進一步優(yōu)選的實施方式中，提取套件還包括容器，該容器至少部分填充有藥物，并且以不可釋放的方式與提取裝置至少預先組裝。這個實施方式尤其有用，這是因為它需要利用刺穿構件來接近容器的內(nèi)部容積。
[0041]在另一優(yōu)選實施方式中，也可以構想到將刺穿構件預先組裝在提取裝置的接受部內(nèi)側，它可以作為單獨元件提供或者也可以與至少部分填充的容器預先組裝。另外，也可以構想到的是，包括容器、提取裝置、刺穿元件和藥物輸送裝置的整個提取套件被整體預先組裝，使得用戶僅需要相對于提取裝置將藥物輸送裝置和刺穿元件一起移位到它們的遠側止停位置，而不需要采取準備提取套件的進一步步驟。
[0042]如本文中使用的，術語“藥物” (drug或medicament) ”意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，
[0043]其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有多至1500 Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活性化合物的混合物，
[0044]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物對于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕關節(jié)炎是有用的，
[0045]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0046]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0047]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala (B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0048]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蘧酰_des (B30)人胰島素；B29_N_棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜島素。
[0049]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0050]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0051]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0052]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0053]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0054]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0055]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0056]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0057]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0058]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0059]des Pro36 [Met (0)14 Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0060]des Pro36 [Met (0)14 Trp (02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0061]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0062]des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0063]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0064]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0065]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0066]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0067]des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0068]des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0069]其中-Lys6_NH2基團可以結合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0070]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0071]des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
[0072]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0073]des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0074]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0075]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0076]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0077]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0078]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0079]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0080]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0081]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0082]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0083]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0084]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0085]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0086]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0087]des Met (0) 14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0088]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0089]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0090]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0091]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0092]H-Asn- (Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-3 9)-(Lys)6-NH2,
[0093]H-Lys6-des Pr ο 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0094]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0095]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0096]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0097]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥夕卜泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0098]H-(Lys)6~des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0099]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0100]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。
[0101]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調節(jié)性活性肽(regulatoryactive peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0102]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0103]抗體是球狀血漿蛋白質(?150 kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0104]哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0105]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和Y含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y、α和δ具有包含三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞生成的抗體中是不同的,但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。
[0106]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和Κ。輕鏈具有兩個連續(xù)的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0107]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個一負責結合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1n，⑶R)。因為來自VH和VL域的⑶R都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0108]“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結合而言是二價的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0109]藥學可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0110]藥學可接受溶劑合物例如水合物。
[0111]對應于本領域技術人員來說進一步明顯的是在不背離本發(fā)明的精髓和范圍的前提下可以對本發(fā)明做出各種修改和變型。此外，要指出的是，在所附權利要求中使用的任何附圖標記不應理解為限制本發(fā)明的范圍。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0112]下面，本發(fā)明的優(yōu)選實施方式將通過參照附圖予以描述，圖中:
[0113]圖1示意性示出處于初始構型的與容器不可釋放地接合的提取裝置；
[0114]圖2示出根據(jù)圖1的組件，且刺穿構件和藥物輸送裝置插入到提取裝置的接受部中；
[0115]圖3示出在藥物輸送裝置取出之后的提取裝置的構型；
[0116]圖4示出提取裝置的另一實施方式，該提取方式的特征在于處于初始構型的L形再使用防止器；
[0117]圖5示出在刺穿構件和藥物輸送裝置插入之后的根據(jù)圖4的提取裝置，以及
[0118]圖6是在藥物輸送裝置取出之后的根據(jù)圖4和5的提取裝置的圖示；
[0119]圖7示出在將刺穿構件移位到其遠側終止位置之前的提取裝置的另一實施方式；
[0120]圖8是當刺穿構件處于其遠側止停位置時的根據(jù)圖7的實施方式的表示；以及
[0121]圖9示出在藥物輸送裝置取出之后的根據(jù)圖7和8的實施方式的構型。

【具體實施方式】
[0122]在圖1至3中，以各種構型示出提取裝置I的第一實施方式。如圖1所示的提取裝置I包括基本上管狀形狀的殼體20并包括相對應形狀的接受部22。殼體20包括可移除或可折疊的蓋24，蓋24要被移除或打開，以便與藥物輸送裝置50 —起接收刺穿構件60，例如，如圖2所示。殼體20還包括橫向的但軸向細長的側壁26以及底壁28。在本附圖的環(huán)境下，殼體20的底壁28面對遠側方向2，而相對定位的蓋24面向近側方向3。提取裝置I的縱軸線基本上垂直于本組圖延伸，并因此，基本平行于遠側方向2以及平行于近側方向3。
[0123]提取裝置I不可釋放地與容器10接合，該容器典型地作為玻璃容器提供，在其內(nèi)部容積中提供液體藥物。可以包括藥水瓶、卡普爾瓶或者安瓿，并且也可以表示為藥管的容器10包括朝向其近側端部減縮的頸部12。此外，容器10典型地包括徑向加寬的頭部，在本說明中，該頭部被容納在遠側延伸并基本上管狀形狀的緊固構件40內(nèi)，該緊固構件40從殼體20的底壁28延伸。底壁28還包括中心貫通開口 29，所述刺穿構件60的遠側延伸的刺穿元件64能夠通過該貫通開口 29刺穿容器10的密封件或隔膜，如圖2所示。此外，容器10的頸部12和近側頭部也可以延伸到或甚至延伸通過所述提取裝置I的殼體20的底壁28的貫通開口 29。
[0124]在底壁28的附近，固定構件37設置在接受部22的側壁26的內(nèi)側面向部分處。當刺穿元件60到達如圖2所示的其遠側止停位置時，這些固定構件37與刺穿元件60的徑向延伸的凸緣部分62形狀和/或摩擦接合。固定構件37和凸緣部分62被設計成使得刺穿構件60相對于固定構件37的單向運動得以允許。由此，一旦刺穿構件60已經(jīng)到達如圖2所示的其遠側止停位置，刺穿構件60相對于提取裝置I的近側指向的移位通過固定構件37和刺穿構件60的徑向凸緣部分62的相互接合而被有效阻止。
[0125]此外，固定構件37為至少一個再使用防止器30、32提供支點或樞轉軸36，該再使用防止器在根據(jù)圖1至3的實施方式中包括預張緊的翻轉部分30、32，所述翻轉部分意在以它們的近側定位的端部徑向向內(nèi)彎曲。
[0126]在根據(jù)圖1的圖示中，環(huán)形式并位于相對布置的翻轉部分30、32之間的環(huán)形固定構件34有效地將翻轉部分30、32的近側端部擠壓或夾緊到側壁26的內(nèi)側部分上。
[0127]由于環(huán)形固定構件34的內(nèi)直徑小于刺穿構件60的凸緣部分62的外直徑，當藥物輸送裝置50與刺穿構件60 —起插入到接受部22內(nèi)時，該環(huán)形固定構件34經(jīng)歷遠側指向的移位。在藥物輸送裝置50和刺穿構件60插入過程中，環(huán)形固定構件34在遠側方向2上被推動，直到它被接收于底部28內(nèi)的相對應形狀的環(huán)形凹槽38內(nèi)。在此，特別意圖在于藥物輸送裝置50和刺穿構件60并不單獨并依次插入到接受部22內(nèi)。代之，藥物輸送裝置60和刺穿構件60的組合且同步插入是期望的。當藥物輸送裝置50和刺穿構件60在插入到接受部22之前被預先組裝時是尤其有益的。
[0128]在將環(huán)形固定構件34推動到遠側定位的凹槽38內(nèi)時，徑向向內(nèi)偏壓的或預張緊的翻轉部分30、32大致自由地徑向向內(nèi)樞轉。但是，由于刺穿構件60與藥物輸送裝置50一起插入到接受部22內(nèi)，可彎曲或可樞轉翻轉部分30、32被在其間延伸的藥物輸送裝置50的藥筒54阻止徑向向內(nèi)彎曲。
[0129]即使環(huán)形固定構件34在橫截面圖中被示為圖1至3中的傳統(tǒng)環(huán)形結構，但是它也可以包括在其外圓周上的向內(nèi)延伸的凹槽，以接收翻轉部分30、32。以這種方式，環(huán)形固定構件34與側壁36的內(nèi)側面向部分形成直接接觸。此外，利用這種與翻轉部分30、32的位置相匹配并且相對應的徑向延伸的凹槽，在沿著遠側方向移位時，環(huán)形固定構件34能夠沿著翻轉部分30、32被輕易推動，并跨過固定構件37。
[0130]被示例性示作具有管狀藥筒54以及可滑動地設置在藥筒內(nèi)的可軸向移位活塞的注射器的藥物輸送裝置50借助于連接器56與刺穿構件60可釋放地互連，所述連接器對應于刺穿元件60的近側定位的連接器66。在根據(jù)圖1至3的實施方式中，尤其有益的是，在刺穿構件60到達遠側止停位置時相對于殼體20旋轉固定的情況下。在藥物輸送裝置50和刺穿構件60的相互互連例如是螺紋類型的時，在經(jīng)由刺穿構件60從容器10中取出預定量的藥物之后，藥物輸送裝置50和刺穿構件60通過將藥物輸送裝置50從刺穿構件60上擰下而輕易斷開。當刺穿構件60例如是摩擦接合在遠側末端位置時，藥物輸送裝置50能夠相對于提取裝置I的殼體20旋轉，以將藥物輸送裝置50和刺穿構件60相互斷開。
[0131]然后，藥物輸送裝置50被釋放并且可以從接受部22沿近側方向3取出。結果，提取裝置I的先前釋放的翻轉部分30、32然后能夠徑向向內(nèi)彎曲或樞轉，由此阻擋或阻止對刺穿構件60的近側連接器66的任何接近。由于翻轉部分30、32相互交叉，將藥物輸送裝置50反復插入到接受部22內(nèi)將僅僅導致翻轉部分30、32的進一步彎曲或樞轉，直到它們的近側和自由端部與接受部22的側壁形成直接抵靠為止。
[0132]由于殼體20與容器10例如借助于倒鉤狀鉤形互鎖構件42不可釋放地接合，提取裝置I不能夠以不破壞的方式從容器10上拆卸。結果，有效地阻止了對容器內(nèi)部容積的任何進一步和反復接近。
[0133]相對于圖1至6，已經(jīng)指出了藥物輸送裝置50和刺穿構件60的總體設計可以任意變化。在圖1至3所示的實施方式中，翻轉部分30、32的軸向伸長應超過藥物輸送裝置50的藥筒54的遠側指向圓柱形部分與刺穿構件60的凸緣部分62之間的軸向距離。否則，翻轉部分30、32在藥筒54的圓柱形部分處于它們之間之前就已經(jīng)彎曲或徑向向內(nèi)樞轉了。
[0134]除非另有說明，表示與根據(jù)圖1至3的實施方式相比類似或相同的部件的圖4至6中使用的附圖標記利用相同附圖標記增加100來標識。
[0135]圖4至5中所示的提取裝置101也包括殼體120，該殼體120要與容器10不可釋放地連接。而且在此，殼體120包括遠側突出的管狀形狀的緊固構件140，該緊固構件140的特征為多個互鎖構件142，以在殼體120和容器10之間建立形狀或摩擦互鎖。此外，殼體120所提供的接受部122也被可移除的蓋124所覆蓋，如圖4所示。
[0136]與圖1至3的實施方式相反，根據(jù)圖4至6的提取裝置101包括不同的固定構件133、137以及再使用防止器130、132。取代如圖1至3中所示的彈性可彎曲或可樞轉翻轉部分30、32，根據(jù)圖4至6的實施方式包括基本上L形再使用防止器130、132，其相對于樞轉軸136可樞轉地布置在殼體120的內(nèi)側壁126上。L形再使用防止器130、132包括軸向和近側延伸的翻轉部分131、135以及遠側布置的徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分133、137，所述徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分133、137與所述軸向延伸的翻轉部分131、135 —體地形成。在此，遠側翻轉部分133、137的徑向延伸程度基本上等于或小于底壁128和樞轉軸136之間的軸向距離。
[0137]在釘刺狀的刺穿構件160遠側指向地插入到接受部122內(nèi)時，刺穿構件160的徑向延伸的凸緣部分162與徑向向內(nèi)延伸的遠側翻轉部分133、137接合，并導致L形再使用防止器130、132遠側指向的樞轉運動。由于再使用防止器130、132的軸向延伸的翻轉部分131、135以及徑向延伸的翻轉部分133、137—體地形成，徑向延伸的翻轉部分133、137的遠側指向的樞轉運動導致縱向并初始近側延伸的翻轉部分131、135的徑向向內(nèi)指向的樞轉或彎曲運動。
[0138]但是，由于注射器150的藥筒154也進入到接受部122內(nèi)，翻轉部分131、135被阻止完全徑向向內(nèi)樞轉和/或彎曲。如圖5所示，軸向延伸的翻轉部分131、135抵靠在注射器150的藥筒154的外圓周上。
[0139]初始徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分133、137另外作用為固定構件，以在刺穿構件160的遠側終止位置處夾住和/或固定刺穿構件160，如圖5中所示。由于刺穿構件160和樞轉的翻轉部分133、137的這種夾緊或摩擦接合，在注射器150經(jīng)歷近側方向取出時，刺穿構件160的去除被有效防止。尤其是，當注射器150和刺穿構件160例如借助于相互對應的連接器156、166以流體傳送方式耦接時，在刺穿構件160被旋轉固定在接受部122內(nèi)側時，這是尤其有益的。然后，注射器150和刺穿構件160例如通過相對于殼體120旋轉注射器150而予以釋放。
[0140]如圖5中所示，翻轉部分131、135是彈性可變形的，使得在注射器150從接受部122中取出之后，翻轉部分131、135趨于松弛到它們的初始L形構型。但是，由于縱向或軸向延伸的翻轉部分131、135比接受部122的內(nèi)直徑長，翻轉部分131、135橫穿接受部122的內(nèi)直徑，并以傾斜的方式與相對的內(nèi)側壁部分抵靠。如圖6所示，翻轉部分131、135被偏壓在直徑相對的側壁部分上，并且覆蓋刺穿構件160的近側定位的連接器166，由此，使得注射器150不可能與之再次連接。
[0141]在圖7至9所示的第三實施方式中，除非另有說明，同樣，與圖1至3所示的實施方式相比，相類似或相同的部件用相同的附圖標記增加200來標識。
[0142]在此同樣，提取裝置201包括殼體220，該殼體220與包含液體藥物的容器10不可釋放地接合。類似于根據(jù)圖1至3的實施方式并如已經(jīng)相對于根據(jù)圖1至3的實施方式已經(jīng)解釋的，在側壁226的內(nèi)側靠近殼體220的底壁228處提供了至少一個固定構件237。在根據(jù)圖7至9的實施方式中，刺穿構件260優(yōu)選地與注射器或藥物輸送裝置250成一體形成，并且可以借助于預定斷開結構266與之分離。此外，注射器250包括藥筒254和兩個相互對應的連接器256、258。遠側連接器258的下游，定位有預定斷開結構266，該預定斷開結構266提供注射器250和刺穿構件260的良好限定的分離。
[0143]類似于并如相對于圖1至3已經(jīng)解釋的，注射器250和刺穿構件260可以在遠側方向上被推動，直到刺穿構件260到達遠側止停位置，如圖8所示。在這個位置，至少一個、優(yōu)選地若干個圓周上分布的固定構件237作用為將刺穿構件260保持在這個遠側位置，在該遠側位置，刺穿構件260的徑向延伸的凸緣部分262抵靠殼體220的底壁228。在此，刺穿構件260仍能夠相對于殼體220旋轉將是特別有益的。
[0144]以這種方式，兩個連接器256、258的螺紋互連不能通過相對于提取裝置201的殼體220擰或旋轉注射器250的藥筒254來釋放。反之，在預定的近側指向的力被相對于殼體220施加到藥物輸送裝置250上時，在刺穿構件160和藥物輸送裝置250之間的預定斷開結構266被設計成斷開并分離。以這種方式，在根據(jù)圖8的構型中，被填充有藥物的注射器250能夠與刺穿構件260不可逆地斷開，該刺穿構件260的特征在于近側導管270或軸部分，該導管270或軸部分不允許刺穿構件260與注射器250再次連接。
[0145]當注射器250從殼體220及其接受部222取出時，它包括兩個相互接合的連接器256、258。當這些連接器256、258是LUER閉鎖類型的時，例如通過從凸狀連接器256上擰下凹狀連接器258，帶有其剩余的凸狀連接器256的注射器250可以通用地連接到相應的注射裝置，如像以相對應的凹狀連接器為特征的輸液管或者注射針頭。
[0146]可選的，并如圖7至9所示，殼體220可以包括額外一組徑向向內(nèi)延伸的固定構件230，該固定構件230位于在近側方向3上距固定構件237預定軸向距離處。這些第二固定構件230在實施方式中會是有用的，其中，刺穿構件260和/或注射器250預先組裝在提取裝置的殼體220的內(nèi)側。固定構件230完全有效地防止刺穿構件260從殼體220去除。
[0147]此外，如圖7至9中所示的將藥物輸送裝置250預先組裝到提取裝置201上也可以利用圖1至6所示的實施方式來實現(xiàn)。然后，藥物輸送裝置50、150可以借助于預定斷開結構與刺穿構件60、160預先連接。如圖1和2所示的固定構件37那么將對應于圖7至9中所示的固定構件230。實際上，藥物輸送裝置50、150、250可以被分別設計和構造成提取裝置I的一體或可釋放零件。
[0148]通常，在圖1至9中所示的所有實施方式中，在投入市場時，提取裝置1、101、201可以或是設置成單個零件，或者可以是已經(jīng)以不可釋放的方式與容器10預先組裝。在這種情況下，終端用戶被強迫利用提取裝置1、101、201來填充藥物輸送裝置，如像注射器50、150,250 那樣。
[0149]此外，同樣，刺穿構件60、160、260在送到終端用戶時可以預先組裝到提取裝置1、101,201內(nèi)側。這種構型對于根據(jù)圖1至3的實施方式來說會是特別有益的。通過使刺穿構件60預先組裝在殼體20的內(nèi)側，通常不再需要單獨的環(huán)形固定構件34，并且該環(huán)形固定固件可以被刺穿構件60的凸緣部分62有效地替代。
[0150]與提取裝置1、101、201是否預先與容器10相組裝無關并且與刺穿構件60、160、260是否預先組裝在所述提取裝置1、101、201的殼體20、120、220內(nèi)無關，藥物輸送裝置50、150、250可以與刺穿構件60、160、260預先組裝并可以作為注射器和刺穿構件套件送到終端用戶。
[0151]如上面解釋的，各種預先組裝提供了不同的階段來強迫終端用戶只能從容器10中提取藥物一次。
[0152]附圖標記列表:
[0153]I提取裝置
[0154]2遠側方向
[0155]3近側方向
[0156]10容器
[0157]12頸部
[0158]20殼體
[0159]22接受部
[0160]24蓋
[0161]26側壁
[0162]28底壁
[0163]29貫通開口
[0164]30翻轉部分
[0165]32翻轉部分
[0166]34環(huán)形固定構件
[0167]36樞轉軸
[0168]37固定構件
[0169]38凹槽
[0170]40緊固構件
[0171]42互鎖構件
[0172]50藥物輸送裝置
[0173]52活塞
[0174]54藥筒
[0175]56連接器
[0176]60刺穿構件
[0177]62凸緣部分
[0178]64刺穿元件
[0179]66連接器
[0180]101提取裝置
[0181]120殼體
[0182]122接受部
[0183]124 蓋
[0184]126側壁
[0185]128底壁
[0186]129貫通開口
[0187]130再使用防止器
[0188]131翻轉部分
[0189]132再使用防止器
[0190]133翻轉部分
[0191]135翻轉部分
[0192]137翻轉部分
[0193]140緊固構件
[0194]142互鎖構件
[0195]150藥物輸送裝置
[0196]152活塞
[0197]154藥筒
[0198]156連接器
[0199]160刺穿構件
[0200]162凸緣部分
[0201]164刺穿元件
[0202]166連接器
[0203]201提取裝置
[0204]220殼體
[0205]222接受部
[0206]226側壁
[0207]228底壁
[0208]229貫通開口
[0209]230固定構件
[0210]237固定構件
[0211]240緊固構件
[0212]242互鎖構件
[0213]250藥物輸送裝置
[0214]252活塞
[0215]254藥筒
[0216]256連接器
[0217]258連接器
[0218]260刺穿構件
[0219]262凸緣部分
[0220]264刺穿元件
[0221]266預定斷開結構
[0222]270導管
【權利要求】
1.一種提取裝置，用于從容器(10)中一次提取藥物，所述提取裝置包括: 殼體(20 ;120 ;220)，所述殼體適于不可釋放地與所述容器(10)接合，并包括軸向伸長的接受部(22 ；122 ；222)； 其中，所述接受部(22 ；122 ；222)適于將藥物輸送裝置(50 ；150 ；250)和刺穿構件(60 ；160 ；260)引導到遠側止停位置，用于刺穿容器(10)的密封件，并且還包括: 至少一個固定構件(37 ;133，137 ;237)，所述至少一個固定構件將所述刺穿構件(60 ；160 ；260)保持在所述遠側止停位置，并支持所述藥物輸送裝置(50 ；150 ；250)與所述刺穿構件(60 ；160 ；260)不可逆地斷開。
2.如權利要求1所述的提取裝置，其中，所述固定構件(37; 133，137 ；237)從所述接受部(22 ；122 ；222)的內(nèi)側壁(26 ；126 ；226)徑向向內(nèi)突出。
3.如前述權利要求中任一項所述的提取裝置，其中，所述接受部(22;122;222)在其遠側端部包括底壁(28 ；128 ;228)，所述底壁為所述刺穿構件￠0 ；160 ；260)提供遠側抵靠面，其中所述底壁(28 ；128 ；228)還包括貫通開口(29 ；129 ;229)，以接收所述容器(10)的頸部(12)和/或接收所述刺穿構件(60 ；160 ；260)的刺穿元件(64 ；164 ；264)。
4.如權利要求3所述的提取裝置，還包括管狀形狀的緊固構件(40；140 ;240)，所述緊固構件從所述底壁(28 ；128 ；228)沿著遠側方向(2)突出，以接收所述容器(10)的頸部(12)，其中所述緊固構件(40 ；140 ；240)包括至少一個互鎖構件(42 ；142 ;242)，以不可釋放的方式與所述頸部(12)摩擦和/或形狀接合。
5.如前述權利要求中任一項所述的提取裝置，還包括至少一個再使用防止器(30，32;130，132)，以在藥物輸送裝置(50 ；150) 一旦從接受部(22 ；122)移除之后阻止所述藥物輸送裝置(50 ；150)和刺穿構件(60 ；160)之間再次建立流體傳輸連接。
6.如權利要求5所述的提取裝置，其中，所述再使用防止器(30，32;130，132)包括至少一個可彎曲和/或可樞轉的翻轉部分(30，32 ;131，135)，所述翻轉部分附接至所述接受部(22;122)的內(nèi)側壁(26;126)上，并可轉換成再使用防止構型，在該再使用防止構型下，所述翻轉部分(30 ；32 ;131，135)徑向延伸跨過所述接受部(22 ；122)的內(nèi)直徑。
7.如權利要求5或6所述的提取裝置，還包括至少兩個再使用防止器(30，32;130;132)，所述至少兩個再使用防止器包括至少兩個翻轉部分(30，32 ;131，135)，所述至少兩個翻轉部分沿著所述接受部(22 ；122)的內(nèi)圓周規(guī)則布置。
8.如前述權利要求6或7所述的提取裝置，其中，所述至少一個翻轉部分(30，32)被徑向向內(nèi)預張緊，并且在初始構型下借助于環(huán)形固定構件(34)保持抵靠內(nèi)側壁(26)，所述環(huán)形固定構件(34)借助于刺穿構件(60)相對于接受部(22)在遠側方向(2)上可滑動地移位。
9.如權利要求8所述的提取裝置，其中，所述底壁(28)包括環(huán)形凹槽(38)，以接收所述環(huán)形固定構件(34)。
10.如前述權利要求8或9所述的提取裝置，其中，所述再使用防止器(130，132)是L形幾何形狀，并且包括至少一個在遠側端部處徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分(133，137)，以在刺穿構件(160)插入到接受部(122)內(nèi)時與所述刺穿構件(160)接合，由此導致向近側定位并軸向延伸的翻轉部分(131，135)的徑向向內(nèi)指向的轉矩，所述近側定位并軸向延伸的翻轉部分與所述經(jīng)向向內(nèi)延伸的翻轉部分(133，137) —體地形成。
11.如前述權利要求中任一項所述的提取裝置，其中，至少一個徑向向內(nèi)延伸的翻轉部分(133，137)作用為固定構件，以與所述刺穿構件(160)摩擦接合。
12.一種提取套件，用于從容器(10)中一次提取藥物，所述套件包括: 如前述權利要求中任一項所述的提取裝置(I ;101 ；201)； 刺穿構件(60 ；160 ;260)，所述刺穿構件可滑動地插入到提取裝置(I ；101 ；201)的接受部(22 ；122 ；222)內(nèi)，并包括刺穿元件(64 ;164 ;264)，以刺穿與所述提取裝置(I ；101 ；201)不可釋放地接合的容器(10)的密封件；以及 藥物輸送裝置(50 ；150 ;250)，所述藥物輸送裝置與所述刺穿構件(60 ；160 ；260)的近側部分￠6 ；166 ；270)可釋放地互相連接。
13.如權利要求12所述的提取套件，其中，所述刺穿構件(60；164 ；260)包括徑向延伸的凸緣部分(62 ；162 ;262)，以與提取裝置(I ；101 ；201)的至少一個徑向向內(nèi)延伸的固定構件(37 ; 133，137 ；237)相互作用。
14.如權利要求12或13所述的提取套件，其中，所述刺穿構件(60；160 ；260)與所述藥物輸送裝置(50 ；150 ；250)預先組裝，且其中所述刺穿構件￠0 ；160 ；260)和所述藥物輸送裝置(50 ；150 ；250)借助于流體傳輸連接器和/或借助于預定斷開結構(266)可斷開。
15.如前述權利要求中任一項所述的提取套件，還包括容器(10)，所述容器至少部分填充有藥物，并且至少以不可釋放的方式與所述提取裝置(I ;101 ；201)預先組裝。
【文檔編號】A61J1/20GK104135986SQ201380011586
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2013年2月27日 優(yōu)先權日:2012年2月29日
【發(fā)明者】C·柯德斯 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司