放射性藥物合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及提供某些放射性藥物的增加的產(chǎn)率的產(chǎn)品和方法。
【專利說(shuō)明】放射性藥物合成方法
[0001] 相關(guān)_請(qǐng)鑾
[0002] 本申請(qǐng)案要求2012年4月10日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)案第61/622, 515號(hào)和2013 年3月14日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)案第61/785, 623號(hào)的權(quán)益，所述申請(qǐng)案的標(biāo)題均為"放射 性藥物合成方法（RADIOPHARMACEUTICAL SYNTHESIS METHODS)"，所述申請(qǐng)案中的每一者的 全部?jī)?nèi)容以引用的方式并入本文中。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明是基于以下出人意料的發(fā)現(xiàn)：當(dāng)特定過(guò)濾器用于對(duì)包含放射性藥物的溶液 進(jìn)行除菌時(shí)可實(shí)現(xiàn)某些放射性藥物的產(chǎn)率增加。過(guò)濾器通常用于合成之后的最終除菌步 驟，然而應(yīng)了解,本發(fā)明不限于此且過(guò)濾器可用于合成期間或之后的任何步驟。根據(jù)本發(fā)明 用特定過(guò)濾器實(shí)現(xiàn)的產(chǎn)率增加涉及所分析的各種過(guò)濾器的不同滯留特性。在本發(fā)明之前既 未認(rèn)識(shí)到也未預(yù)計(jì)到特定過(guò)濾器將展示本文中所觀察并記載的變化的滯留概況。此外，無(wú) 法基于各種過(guò)濾器的各種已知特性（例如疏水性等）預(yù)測(cè)所測(cè)試過(guò)濾器中的哪些表現(xiàn)最 佳。
[0004] 根據(jù)本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)，包含再生纖維素的過(guò)濾器（如賽多利斯（Sartorius)RC過(guò)濾 器）和包含聚四氟乙烯的過(guò)濾器（如密理博（Millip 0re)PTFE過(guò)濾器）在所過(guò)濾的放射 性藥物的最低滯留方面是表現(xiàn)最佳的過(guò)濾器。出人意料的是,所述兩種迥然不同的過(guò)濾器 類型與和RC或PTFE過(guò)濾器中的一者或另一者更相似的其它過(guò)濾器相比將仍然表現(xiàn)相對(duì)等 效并更好。作為一個(gè)實(shí)例，在結(jié)構(gòu)上與RC相比與PTFE更相似的聚偏二氟乙烯（PVDF)過(guò)濾 器在放射性藥物的滯留減少方面與RC過(guò)濾器相比仍然表現(xiàn)較不良好。還出人意料的是，內(nèi) 部提供有放射性藥物的基體并不被改變，且其能夠包容不同過(guò)濾器而不損害放射性藥物產(chǎn) 率。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0005] 圖1是展示通過(guò)所選過(guò)濾器的液體轉(zhuǎn)移效率。
[0006]圖2是展示個(gè)別分析物滯留對(duì)總體過(guò)濾速率的依賴性的條形圖。
[0007] 圖3是展示個(gè)別分析物滯留對(duì)總體溶液濃度的依賴性的條形圖。
[0008] 圖4是展示個(gè)別分析物滯留對(duì)過(guò)濾器膜組成的依賴性的條形圖。
[0009] 圖5是展示個(gè)別分析物滯留對(duì)過(guò)濾器膜和殼體組成的依賴性的條形圖。
[0010] 圖6是展示沖洗研究結(jié)果的圖式。
[0011] 圖7是展示個(gè)別分析物滯留對(duì)過(guò)濾器大小和膜組成的依賴性的條形圖。
[0012] 圖8是展示所選過(guò)濾器的比較的條形圖。
[0013] 圖9是展示氟比達(dá)茲F 18滯留對(duì)所選過(guò)濾器和合成模塊的依賴性的條形圖。

【具體實(shí)施方式】
[0014] 本發(fā)明的方法可用于除菌放射性藥物，如帶有18F的放射性藥物（g卩，包含18F的意 圖體內(nèi)使用的組合物，通常為成像劑）。應(yīng)了解，所述方法也可用于除菌其它放射性藥物。 本發(fā)明的方法還可用于將放射性藥物與其它試劑（包括降解產(chǎn)物、污染物等）簡(jiǎn)單地物理 分離（與最終過(guò)濾的溶液是否被視為無(wú)菌無(wú)關(guān)）。
[0015] 帶有18F的放射性藥物的實(shí)例包括（但不限于）

【權(quán)利要求】
1. 一種方法，其包含： 使帶有18F的放射性藥物組合物通過(guò)再生纖維素過(guò)濾器或聚四氟乙烯過(guò)濾器，由此獲 得經(jīng)過(guò)濾的放射性藥物組合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述帶有18F的放射性藥物組合物包含3% -5% 乙醇的水溶液。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述組合物包含抗壞血酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中抗壞血酸的濃度是約50mg/mL。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述組合物的PH值為約5. 8。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述組合物包含3% -5%乙醇 的水溶液、約50mg/ml抗壞血酸且pH值為約5_ 8。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述組合物包含
8. 根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述組合物包含 、
9?根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述放射性藥物在通過(guò)所述過(guò) 濾器之后的回收率大于90 %。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述放射性藥物在通過(guò)所述 過(guò)濾器之后的回收率大于95 %。 11?根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述放射性藥物在通過(guò)所述 過(guò)濾器之后的滯留率小于5%。
12. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述放射性藥物在通過(guò)所述 過(guò)濾器之后的滯留率小于4%。
13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述放射性藥物在通過(guò)所述 過(guò)濾器之后的滯留率小于3%。
14. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的方法，其中所述組合物包含所述放射性藥物的帶有19F 的衍生物。
【文檔編號(hào)】A61K51/00GK104244991SQ201380019259
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2013年4月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月10日
【發(fā)明者】理查德·R·切薩蒂, 詹姆斯·F·卡斯特納 申請(qǐng)人:藍(lán)瑟斯醫(yī)學(xué)影像公司