用于治療沙粒病毒感染的抗病毒藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了通過以治療有效量施用某些化合物用于治療病毒感染的化合物、方法和藥物組合物。還公開了用于制備所述化合物的方法以及使用所述化合物和其藥物組合物的方法。具體來說，治療和預(yù)防如由沙粒病毒科引起的病毒感染，如拉沙熱、阿根廷出血熱、玻利維亞出血熱和委內(nèi)瑞拉出血熱。
【專利說明】用于治療沙粒病毒感染的抗病毒藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及苯并咪唑衍生物和類似物以及含有它們的組合物用于治療或預(yù)防與 沙粒病毒科相關(guān)的病毒性疾?。ㄈ缋碂?、阿根廷出血熱、玻利維亞出血熱和委內(nèi)瑞拉出 血熱）的用途。
[0002] 關(guān)于聯(lián)邦資助的研宄或開發(fā)的聲明
[0003] 本文所述的研宄部分地得到美國政府（NIH SBIR許可R44AI056525和許可號(hào) R01AI093387)的基金的支持，并且美國政府享有本發(fā)明中的某些權(quán)利。

【背景技術(shù)】
[0004] 病毒性出血熱是一種特征為廣泛性血管損傷和出血素質(zhì)、發(fā)熱和多器官累及的 嚴(yán)重疾病。許多不同的病毒可引起這種綜合征，所述病毒各自具有其自己的動(dòng)物寄主、傳 播方式、致死率以及在人類中的臨床結(jié)果。這些病毒分布遍及四個(gè)病毒科（沙粒病毒科 (Arenaviridae)、布尼亞病毒科（Bunyaviridae)、絲狀病毒科（Filoviridae)和黃病毒科 (Flaviviridae))。這些病毒中的幾種導(dǎo)致顯著的發(fā)病率和死亡率，并且可通過氣霧傳播而 具有高傳染性，這促進(jìn)對(duì)武器化的關(guān)注（關(guān)于綜述，參見3)。在1999年，疾病控制和預(yù)防 中心（Centers for Disease Control and Prevention ;CDC)對(duì)潛在的生物恐怖劑進(jìn)行鑒 定和分類，作為國會(huì)對(duì)提高生物恐怖主義反應(yīng)能力的倡議的一部分（30)。絲狀病毒和沙粒 病毒被指定為A類，定義為對(duì)公眾健康和安全具有最高潛在影響、可能發(fā)生大規(guī)模傳播、能 夠造成國內(nèi)動(dòng)亂和對(duì)于公眾健康準(zhǔn)備是最大的未被滿足的需求的那些病原體。國家過敏和 傳染性疾病研宄所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases ;NIAID) 通過增加幾種出血性布尼亞病毒和黃病毒而擴(kuò)大了 A類目錄（27)。另外，民間生物防御工 作組（Working Group on Civilian Biodefense)將包括拉沙病毒在內(nèi)的幾種出血熱病毒 描述為具有用作生物武器的最大風(fēng)險(xiǎn)并且被建議尋求新的抗病毒治療的病毒（3)。
[0005] 對(duì)于出血熱病毒的預(yù)防和治療的選擇是有限的。除了用于黃熱病的有效疫苗之 夕卜，沒有許可的疫苗或FDA批準(zhǔn)的抗病毒藥可供使用。靜脈內(nèi)利巴韋林已經(jīng)以一定的成功 性用于治療沙粒病毒和布尼亞病毒，但是其使用具有顯著的限制（見下文）。另外，最近有 用于埃博拉病毒（19)和拉沙病毒（16)的有前景的疫苗的報(bào)道。盡管成功的疫苗可能是有 效生物防御的關(guān)鍵組成，但是免疫性開始的通常延遲、可能的副作用、成本以及與大規(guī)模平 民接種以對(duì)抗低風(fēng)險(xiǎn)威脅劑相關(guān)的后勤工作，暗示了全面的生物防御包括單獨(dú)的快速反應(yīng) 要素。因此，仍然迫切需要開發(fā)安全和有效的產(chǎn)品以抵御可能的生物攻擊。
[0006] 拉沙熱病毒是沙粒病毒科的成員，所述科是包膜RNA病毒科（4)。在嚙齒類動(dòng)物即 天然宿主動(dòng)物中的沙粒病毒感染通常是慢性和無癥狀的。幾種沙粒病毒可在人類中引起嚴(yán) 重的出血熱，所述沙粒病毒包括拉沙病毒、馬丘波（Machupo)病毒、瓜納瑞托（Guanarito) 病毒和胡寧（Junin)病毒。對(duì)人類的傳播可由直接接觸感染的嚙齒類動(dòng)物或它們的棲息 地、通過氣霧化的嚙齒類動(dòng)物分泌物或通過接觸感染的人的體液所引起。盡管沙粒病毒在 全世界范圍內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，但是大部分病毒地理性地定位于特定區(qū)域，反映了所牽涉的特定嚙 齒類動(dòng)物宿主的范圍。沙粒病毒科含有單一的屬（沙粒病毒屬），其基于種系發(fā)生學(xué)和血清 學(xué)檢查分成兩個(gè)主要譜系。拉沙熱病毒是舊大陸沙粒病毒的成員；新大陸沙粒病毒可進(jìn)一 步分成三個(gè)進(jìn)化枝（A-C)，其中之一（進(jìn)化枝B)含有幾種病原性的A類出血熱病毒。
[0007]拉沙熱是西非的地方病，特別是在幾內(nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞國家。 人類感染據(jù)估計(jì)每年有100, 〇〇〇至500, 000(25)。拉沙熱的最初癥狀在暴露后約10天顯現(xiàn)， 并且包括發(fā)熱、咽喉痛、胸背痛、咳嗽、嘔吐、腹瀉、結(jié)膜炎、面部腫脹、蛋白尿和粘膜出血。由 于癥狀的非特異性性質(zhì)，通常很難進(jìn)行臨床診斷。在致命性病例中，癥狀的繼續(xù)發(fā)展引起 休克的發(fā)作。在就醫(yī)的患者中，死亡率是15-20% (23)，但是對(duì)于一些爆發(fā)的致死率已報(bào)道 高于50% (14)。傳染性病毒可留在康復(fù)期患者的體液內(nèi)持續(xù)幾周（34)。暫時(shí)性或永久性 耳聾在幸存者中是常見的（10)并且似乎在輕度或無癥狀病例中與在嚴(yán)重病例中一樣頻繁 (22)。拉沙熱偶爾進(jìn)入歐洲（17)和美國，最近一次是在2004年（7)。由于嚙齒類動(dòng)物宿主 的性質(zhì)，病毒在西非以外成為地方病的風(fēng)險(xiǎn)似乎較低。然而，世界旅行的增加和病毒適應(yīng)的 組合帶來了病毒"跳躍"進(jìn)入新的生態(tài)系統(tǒng)的有限的可能性。例如，西尼羅病毒在1999年 被引入紐約市區(qū)域并且目前是美國的地方病。
[0008] 20世紀(jì)80年代，在塞拉利昂進(jìn)行的小型試驗(yàn)證實(shí)：在高風(fēng)險(xiǎn)患者中由拉沙熱引起 的死亡率可通過用靜脈內(nèi)利巴韋林治療得以降低，所述利巴韋林是表現(xiàn)出非特異性抗病毒 活性的核苷類似物（24)。利巴韋林已顯示出在體外抑制拉沙熱病毒RNA合成（18)。盡管 可用性受限，但是在研宄新藥規(guī)程下可酌情使用靜脈內(nèi)利巴韋林。其還可以口服形式用于 治療丙型肝炎（與干擾素組合），盡管很少知道經(jīng)口施用利巴韋林對(duì)治療拉沙熱的效力。作 為核苷類似物，利巴韋林可干擾DNA和RNA復(fù)制，并且實(shí)際上已在幾個(gè)動(dòng)物物種中見到致畸 性和胚胎致死性。因此對(duì)于妊娠患者是禁用的（妊娠X類藥物）。另外，其與劑量相關(guān)性溶 血性貧血相關(guān)；盡管該貧血是可逆的，但是在接受利巴韋林-干擾素治療的丙型肝炎患者 的大約10%中發(fā)生貧血相關(guān)性心臟和肺事件。靜脈內(nèi)利巴韋林是昂貴的，并且在緊急情況 下向眾多平民百姓每天靜脈內(nèi)施用將是一個(gè)繁瑣的途徑。進(jìn)一步的研宄可最終支持使用口 服干擾素（單獨(dú)或與其它抗病毒藥組合）來治療拉沙熱是可能的。成功的抗病毒治療通常 涉及施用藥物組合，如用干擾素和利巴韋林治療慢性丙型肝炎，以及用高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病 毒治療（HAART)(三種不同藥物的混合物）來治療AIDS。因?yàn)榕c病毒相關(guān)的高突變率和準(zhǔn) 種性質(zhì)，使用作用于多個(gè)不同靶標(biāo)的化合物可比使用單一藥物進(jìn)行的治療更成功。
[0009] 沙粒病毒基因組由兩個(gè)單鏈RNA片段組成，其各自編碼相反取向（稱為雙義）的 兩個(gè)基因。兩個(gè)片段中較大的片段L RNA(7. 2kb)編碼L和Z蛋白。L蛋白是RNA依賴性 RNA聚合酶，并且Z蛋白是小型鋅結(jié)合環(huán)指蛋白，其參與病毒出芽（29)。S RNA(3.4kb)編碼 核蛋白（NP)和包膜糖蛋白前體（GPC)。
[0010] 包膜糖蛋白被嵌入包圍病毒核衣殼的脂雙層中。沙粒病毒糖蛋白的特征暗示，其 可被分類為I型包膜（15)，其以流感血凝素為代表并且還見于逆轉(zhuǎn)錄病毒、副粘病毒、冠狀 病毒和絲狀病毒（8)。I型包膜的功能是將病毒附著于特定的宿主細(xì)胞受體以及介導(dǎo)病毒 膜與宿主膜的融合，從而在靶細(xì)胞內(nèi)部沉積病毒基因組。包膜蛋白跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的共翻譯轉(zhuǎn) 運(yùn)通過N-末端信號(hào)肽得以促進(jìn)，所述N-末端信號(hào)肽隨后被信號(hào)肽酶除去。翻譯后的蛋白 水解進(jìn)一步將包膜加工成含有受體結(jié)合決定簇的N-末端亞單位（表示為沙粒病毒的GP1) 和能夠經(jīng)歷與膜融合相關(guān)的顯著的構(gòu)象重排的C-末端跨膜亞單位（GP2)。這兩個(gè)亞單位仍 然彼此締合并且組裝成此雜二聚體的三聚體復(fù)合物，但是已報(bào)道沙粒病毒包膜糖蛋白具有 四聚體結(jié)構(gòu)（5)。成熟的包膜糖蛋白在病毒出芽位點(diǎn)如質(zhì)膜處積聚，并且因此被包埋在當(dāng)病 毒出芽發(fā)生時(shí)被病毒所獲得的包膜內(nèi)。
[0011] 沙粒病毒糖蛋白的信號(hào)肽相當(dāng)特殊（12);長度為58個(gè)氨基酸，其比大部分信號(hào)肽 都大（13)。另外，其保持與包膜和與成熟病毒粒子締合，并且似乎對(duì)于隨后的GP1-GP2加工 是重要的（11)。此加工對(duì)于包膜功能是必不可少的并且由細(xì)胞枯草桿菌酶SKI-1/S1P介 導(dǎo)（1，20,21)。包膜糖蛋白直接與宿主細(xì)胞受體相互作用以促進(jìn)病毒進(jìn)入靶細(xì)胞中。舊大 陸沙粒病毒的受體是營養(yǎng)不良聚糖（6)，其是營養(yǎng)不良蛋白糖蛋白復(fù)合物的主要組分。 新大陸沙粒病毒似乎與所述受體存在分歧，因?yàn)橹挥羞M(jìn)化枝C病毒使用a -營養(yǎng)不良聚糖 作為主要受體（32)。新大陸進(jìn)化枝A和B沙粒病毒的受體尚未鑒定。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明提供一種具有以下通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

【權(quán)利要求】
1. 一種具有以下通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中，X為C-D-A-Ar2并且L獨(dú)立地為N或C-R;或X獨(dú)立地為N或C-R并且L為C-D-A-Ar2;其中D-A獨(dú)立地選自由以下組成的組：CR1R2-NIT、S-CRf、O-CRf、R3R4C-CR5R6、 R7C=CR8和Cec;E、G、M和Q獨(dú)立地為N或C-R;并且J和K獨(dú)立地為N或C; R選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜芳基 醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基氣基、 環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、烷 基磺?；被?、芳基磺?；被?、?；?、芳基?；?、雜芳基酰基、烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰 基、雜芳基亞磺?；?、羥基磺?；?、烷基磺?；⒎蓟酋；㈦s芳基磺?；被酋；⑷?代的氨基磺?；?、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、異氛基和硝基； R'如下： (a)R'選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、 雜環(huán)烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜 芳基醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基 氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨 基、烷基磺?；被?、芳基磺?；被?、酰基、芳基酰基、雜芳基?；?、烷基亞磺?；?、芳基亞 磺?；?、雜芳基亞磺?；?、羥基磺酰基、烷基磺?；?、芳基磺?；?、雜芳基磺?；被酋?基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；?、取代的氨 甲?；? (b)R'與其所連接的氮原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中 任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 d)R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起 形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R1和R2如下： (a) 獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、酰基、芳基?；?、雜芳基?；?、烷基亞磺?；⒎蓟鶃喕酋；㈦s 芳基亞磺?；?、羥基磺?；?、烷基磺酰基、芳基磺?；?、雜芳基磺?；被酋；⑷〈?氨基磺酰基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞；?； (b) R1和R2與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (C)R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的硫或氧原子、緊鄰這個(gè)原子的芳環(huán)的一 些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) 當(dāng)D-A為CR1R2-NR時(shí)，R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳 一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (e) R1或R2與其所連接的碳原子、當(dāng)D-A為CR1R2-NR時(shí)的氮原子、Ar2的一些碳一起形 成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R3、R4、R5、R6 如下： (a) R3、R4、R5、R6獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烯基、炔基、環(huán) 烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、酰基、芳基?；?、雜芳基?；⑼榛鶃喕酋；?、芳基亞 磺?；㈦s芳基亞磺?；?、羥基磺酰基、烷基磺?；?、芳基磺?；㈦s芳基磺?；被酋?基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞?基； (b) R3和R4與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R3或R4與其所連接的碳原子、R5或R6與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) R3或R4與其所連接的碳原子、R5或R6所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代 或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (e)R3或R4與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (f) R5和R6與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (g) R5或R6與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在 其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (h) R5或R6與其所連接的碳原子、R3或R4所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些 碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R7和R8如下： (a) R7和R8獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、鹵代烷基、烯基、炔 基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒基、芳基、雜芳基、輕基、燒氧基、芳氧基、雜芳氧基、醜氧基、芳基 醜氧基、雜芳基醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣 基、二烷基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、 雜芳基酰氨基、烷基磺?；被?、芳基磺?；被Ⅴ；?、芳基酰基、雜芳基?；?、烷基亞磺 ?；⒎蓟鶃喕酋；?、雜芳基亞磺?；⒘u基磺?；⑼榛酋；?、芳基磺酰基、雜芳基磺酰 基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰 基、取代的氨甲?；Ⅺu素、氰基、異氰基和硝基； (b) R7和R8與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R7與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)， 所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) R7與其所連接的碳原子、R8所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (e) R8與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中 任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (f) R8與其所連接的碳原子、R7所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成 取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；并且 Ar1和Ar2獨(dú)立地為（未）取代的芳基或雜芳基。
2. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中E和J中的每一個(gè)為N。
3. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中G、M、Q和L中的每一個(gè)為C-R。
4. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中K為C。
5. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中D-A為R7C=CR8并且R7和R8中的每一個(gè)為H并 且R7C=CR8中的雙鍵具有順式構(gòu)型。
6. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中D-A為O-CR1R2并且R1和R2中的每一個(gè)為H。
7. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其選自由以下組成的組：5-[ (Z)-2-(4-叔丁基苯基） 乙烯基]-1-(4-異丙氧基苯基）-苯并咪唑、1-(4-乙氧基苯基）-5-[(4_乙基苯基）-甲氧 基]苯并咪唑以及2-[4-[(Z)-2-[1-(4-異丙氧基苯基）苯并咪唑-5-基]乙烯基]苯基] 丙-2-醇。
8. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有以下式Ia:
其中￡、6、1、1、]\1、〇、1(、1?7、1?8、六1' 1和六1'2如式1中所定義。
9. 一種藥物組合物，其包含藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑以及具有以下通式I的化合 物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中X為C-D-A-Ar2并且L獨(dú)立地為N或C-R;或X獨(dú)立地為N或C-R并且L為C-D-A-Ar2;其中D-A獨(dú)立地選自由以下組成的組：CR1R2-NIT、S-CRf、O-CRf、R3R4C-CR5R6、 R7C=CR8和Cec;E、G、M和Q獨(dú)立地為N或C-R;并且J和K獨(dú)立地為N或C; R選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜芳基 醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基氣基、 環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺?；被Ⅴ；?、芳基?；?、雜芳基?；?、烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰 基、雜芳基亞磺?；?、羥基磺?；?、烷基磺?；⒎蓟酋；?、雜芳基磺酰基、氨基磺?；?、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；?、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、異氛基和硝基； R'如下： (a)R'選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、 雜環(huán)烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜 芳基醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基 氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨 基、烷基磺?；被?、芳基磺?；被Ⅴ；⒎蓟；?、雜芳基?；?、烷基亞磺酰基、芳基亞 磺?；?、雜芳基亞磺?；?、羥基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺?；?、雜芳基磺?；?、氨基磺酰 基、取代的氨基磺?；?、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；⑷〈陌?甲?；? (b)R'與其所連接的氮原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中 任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (d)R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起 形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R1和R2如下： (a) 獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、?；?、芳基?；㈦s芳基?；?、烷基亞磺?；?、芳基亞磺?；?、雜 芳基亞磺酰基、羥基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、雜芳基磺?；被酋；⑷〈?氨基磺?；?、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞；?； (b) R1和R2與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的硫或氧原子、緊鄰這個(gè)原子的芳環(huán)的一 些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) 當(dāng)D-A為CR1R2-NR時(shí)，R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳 一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (e) R1或R2與其所連接的碳原子、當(dāng)D-A為CR1R2-NR時(shí)的氮原子、Ar2的一些碳一起形 成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R3、R4、R5、R6 如下： (a)R3、R4、R5、R6獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烯基、炔基、環(huán) 烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、?；?、芳基酰基、雜芳基?；?、烷基亞磺酰基、芳基亞 磺?；?、雜芳基亞磺?；⒘u基磺?；⑼榛酋；⒎蓟酋；㈦s芳基磺?；?、氨基磺酰 基、取代的氨基磺?；?、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰 基； (b) R3和R4與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R3或R4與其所連接的碳原子、R5或R6與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) R3或R4與其所連接的碳原子、R5或R6所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代 或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (e)R3或R4與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (f) R5和R6與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (g) R5或R6與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在 其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (h) R5或R6與其所連接的碳原子、R3或R4所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些 碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R7和R8如下： (a) R7和R8獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、鹵代烷基、烯基、炔 基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒基、芳基、雜芳基、輕基、燒氧基、芳氧基、雜芳氧基、醜氧基、芳基 醜氧基、雜芳基醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣 基、二烷基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、 雜芳基酰氨基、烷基磺?；被⒎蓟酋；被?、酰基、芳基?；?、雜芳基酰基、烷基亞磺 酰基、芳基亞磺酰基、雜芳基亞磺?；?、羥基磺?；?、烷基磺?；?、芳基磺?；㈦s芳基磺酰 基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰 基、取代的氨甲?；Ⅺu素、氰基、異氰基和硝基； (b) R7和R8與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R7與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)， 所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) R7與其所連接的碳原子、R8所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (e) R8與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中 任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (f) R8與其所連接的碳原子、R7所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成 取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；并且 Ar1和Ar2獨(dú)立地為（未）取代的芳基或雜芳基。
10. 如權(quán)利要求9所述的組合物，其中E和J中的每一個(gè)為N。
11. 如權(quán)利要求9所述的組合物，其中G、M、Q和L中的每一個(gè)為C-R。
12. 如權(quán)利要求9所述的組合物，其中K為C。
13. 如權(quán)利要求9所述的組合物，其中D-A為R7C=CR8并且R7和R8中的每一個(gè)為H 并且R7C=CR8中的雙鍵具有順式構(gòu)型。
14. 如權(quán)利要求9所述的組合物，其中D-A為O-CR1R2并且R1和R2中的每一個(gè)為H。
15. 如權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述式I化合物選自由以下組成的組： 5-[(Z)-2-(4-叔丁基苯基）乙烯基]-1-(4-異丙氧基苯基）-苯并咪唑、1-(4-乙氧基苯 基）-5-[(4_乙基苯基）-甲氧基]苯并咪唑以及2-[4-[(Z)-2-[l-(4-異丙氧基苯基）苯 并咪唑-5-基]乙烯基]苯基]-丙-2-醇。
16. 如權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述式I化合物具有以下式Ia:
其中￡、6、1、1、]\1、〇、1(、1?7、1?8、六1' 1和六1'2如式1中所定義。
17. -種用于治療或預(yù)防病毒感染或與其相關(guān)的疾病的方法，其包括以治療有效量向 有需要的哺乳動(dòng)物施用以下式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中X為C-D-A-Ar2并且L獨(dú)立地為N或C-R;或X獨(dú)立地為N或C-R并且L為C-D-A-Ar2;其中D-A獨(dú)立地選自由以下組成的組：CR1R2-NIT、S-CRf、O-CRf、R3R4C-CR5R6、 R7C=CR8和Cec;E、G、M和Q獨(dú)立地為N或C-R;并且J和K獨(dú)立地為N或C; R選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜芳基 醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基氣基、 環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基?；?、雜芳基?；?、烷基亞磺?；⒎蓟鶃喕酋?基、雜芳基亞磺酰基、羥基磺?；?、烷基磺?；?、芳基磺?；?、雜芳基磺?；?、氨基磺?；?、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；⑷〈陌奔柞?基、齒素、氛基、異氛基和硝基； R'如下： (a)R'選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、 雜環(huán)烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜 芳基醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基 氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨 基、烷基磺?；被?、芳基磺?；被?、?；?、芳基?；㈦s芳基?；?、烷基亞磺?；?、芳基亞 磺?；?、雜芳基亞磺?；?、羥基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、雜芳基磺?；?、氨基磺酰 基、取代的氨基磺?；?、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；⑷〈陌?甲?；?； (b)R'與其所連接的氮原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中 任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 d)R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起 形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R1和R2如下： (a) 獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、?；?、芳基?；?、雜芳基酰基、烷基亞磺?；⒎蓟鶃喕酋；?、雜 芳基亞磺酰基、羥基磺酰基、烷基磺?；?、芳基磺酰基、雜芳基磺?；?、氨基磺酰基、取代的 氨基磺酰基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞；?； (b) R1和R2與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的硫或氧原子、緊鄰這個(gè)原子的芳環(huán)的一 些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) 當(dāng)D-A為CR1R2-NR時(shí)，R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳 一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (e) R1或R2與其所連接的碳原子、當(dāng)D-A為CR1R2-NR時(shí)的氮原子、Ar2的一些碳一起形 成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R3、R4、R5、R6 如下： (a) R3、R4、R5、R6獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、烯基、炔基、環(huán) 烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、酰基、芳基酰基、雜芳基?；⑼榛鶃喕酋；?、芳基亞 磺?；?、雜芳基亞磺酰基、羥基磺?；?、烷基磺?；?、芳基磺酰基、雜芳基磺酰基、氨基磺酰 基、取代的氨基磺?；?、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞?基； (b) R3和R4與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R3或R4與其所連接的碳原子、R5或R6與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) R3或R4與其所連接的碳原子、R5或R6所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代 或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (e)R3或R4與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (f) R5和R6與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (g) R5或R6與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在 其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (h)R5或R6與其所連接的碳原子、R3或R4所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些 碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R7和R8如下： (a) R7和R8獨(dú)立地選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、鹵代烷基、烯基、炔 基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒基、芳基、雜芳基、輕基、燒氧基、芳氧基、雜芳氧基、醜氧基、芳基 醜氧基、雜芳基醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣 基、二烷基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、 雜芳基酰氨基、烷基磺?；被?、芳基磺?；被?、?；?、芳基?；?、雜芳基酰基、烷基亞磺 ?；?、芳基亞磺?；?、雜芳基亞磺酰基、羥基磺?；?、烷基磺?；?、芳基磺?；㈦s芳基磺酰 基、氨基磺?；?、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰 基、取代的氨甲?；Ⅺu素、氰基、異氰基和硝基； (b) R7和R8與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R7與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)， 所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (d) R7與其所連接的碳原子、R8所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (e) R8與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中 任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (f) R8與其所連接的碳原子、R7所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的芳環(huán)的一些碳一起形成 取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；并且 Ar1和Ar2獨(dú)立地為（未）取代的芳基或雜芳基。
18. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中E和J中的每一個(gè)為N。
19. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中G、M、Q和L中的每一個(gè)為C-R。
20. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中K為C。
21. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中D-A為R7C=CR8并且R7和R8中的每一個(gè)為H并 且R7C=CR8中的雙鍵具有順式構(gòu)型。
22. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中D-A為O-CR1R2并且R1和R2中的每一個(gè)為H。
23. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述式I化合物選自由以下組成的組： 5-[(Z)-2-(4-叔丁基苯基）乙烯基]-1-(4-異丙氧基苯基）-苯并咪唑、1-(4-乙氧基苯 基）-5-[(4_乙基苯基）-甲氧基]苯并咪唑以及2-[4-[(Z)-2-[l-(4-異丙氧基苯基）苯 并咪唑-5-基]乙烯基]苯基]-丙-2-醇。
24. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述式I化合物具有以下式Ia:
其中￡、6、1、1、]\1、〇、1(、1?7、1?8、六1' 1和六1'2如式1中所定義。
25. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述哺乳動(dòng)物為人。
26. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述病毒感染為沙粒病毒感染。
27. 如權(quán)利要求26所述的方法，其中所述沙粒病毒選自由以下組成的組：拉沙病毒、胡 寧病毒、馬丘波病毒、瓜納瑞托病毒、薩比亞病毒、白水阿羅約病毒、查帕雷病毒、LCMV病毒、 LCMV樣病毒。
28. 如權(quán)利要求27所述的方法，其中所述LCMV樣病毒選自由丹德農(nóng)病毒、塔卡里伯病 毒和皮欽德病毒組成的組。
29. 如權(quán)利要求17所述的方法，其進(jìn)一步包括共同施用選自由抗病毒劑、疫苗和干擾 素組成的組的至少一種藥劑。
30. -種具有以下通式II的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中E獨(dú)立地為N、N+-CT或C-R;G、L、M和Q獨(dú)立地為N或C-R;并且J和K獨(dú)立地為N或C，前提是當(dāng)n= 0時(shí)，E和J不能都為N; R選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜芳基 醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基氣基、 環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、烷 基磺?；被?、芳基磺?；被?、?；?、芳基酰基、雜芳基?；⑼榛鶃喕酋；?、芳基亞磺酰 基、雜芳基亞磺酰基、羥基磺?；⑼榛酋；?、芳基磺?；?、雜芳基磺?；被酋；?、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；?、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、異氛基和硝基； R'如下： (a) R'獨(dú)立地選自由以下組成的組：氣、燒基、條基、塊基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒基、芳 基、雜芳基、?；⒎蓟；?、雜芳基?；⑼榛鶃喕酋；⒎蓟鶃喕酋；?、雜芳基亞磺?；?、 羥基磺酰基、烷基磺?；?、芳基磺?；㈦s芳基磺?；被酋；⑷〈陌被酋；?、烷 氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲?；?； (b) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未 取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (d)R'與其所連接的氮原子、緊鄰這個(gè)氮的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)， 所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R1和R2如下： (a) R1和R2獨(dú)立地選自由以下組成的組：氣、燒基、條基、塊基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒 基、芳基、雜芳基、?；?、芳基?；㈦s芳基?；⑼榛鶃喕酋；⒎蓟鶃喕酋；?、雜芳基亞磺 ?；?、羥基磺?；⑼榛酋；⒎蓟酋；?、雜芳基磺?；?、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰 基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲?；? (b) R1和R2與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c)R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的氮以及緊鄰這個(gè)氮的芳環(huán)的一些碳一 起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (d) R1或R2與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在 其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； n為O至4的整數(shù)；并且 Ar1和Ar2獨(dú)立地為（未）取代的芳基或雜芳基。
31. 如權(quán)利要求30所述的化合物，其中E和K中的每一個(gè)為N。
32. 如權(quán)利要求30所述的化合物，其中G、L、M和Q中的每一個(gè)為C-R并且R為氫。
33. 如權(quán)利要求30所述的化合物，其中J為C。
34. 如權(quán)利要求30所述的化合物，其選自由以下組成的組：3-[ (4-乙氧基苯基）甲 基]-N- [ (4-乙基苯基）-甲基]咪唑并-[4, 5-b]吡啶-6-胺、1- (4-乙氧基苯基）-N- [ (4-乙 基苯基）-甲基]吲哚-5-胺、3-(4-乙氧基苯基）-N-[ (4-乙基苯基）-甲基]-IH-吲 哚-6-胺、3-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]咪唑并[l，2-a]吡啶-7-胺、 1-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]吡咯并[2, 3-b]吡啶-5-胺以及1-(4-乙 氧基苯基）-N-[ (4-乙基苯基）-甲基]-3-氧化-苯并咪唑-3-鑰-5-胺。
35. -種藥物組合物，其包含藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑以及具有以下通式II的化 合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中，E獨(dú)立地為N、N+-CT或C-R;G、L、M和Q獨(dú)立地為N或C-RJ和K獨(dú)立地為N或C，前提是當(dāng)n=O時(shí)，E和J不能都為N; R選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜芳基 醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基氣基、 環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、烷 基磺?；被?、芳基磺酰基氨基、?；⒎蓟；㈦s芳基?；?、烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰 基、雜芳基亞磺?；?、羥基磺?；?、烷基磺酰基、芳基磺?；㈦s芳基磺?；?、氨基磺酰基、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；?、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、異氛基和硝基； R'如下： (a) R'獨(dú)立地選自由以下組成的組：氣、燒基、條基、塊基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒基、芳 基、雜芳基、?；?、芳基?；?、雜芳基?；?、烷基亞磺?；⒎蓟鶃喕酋；㈦s芳基亞磺?；?、 羥基磺酰基、烷基磺?；⒎蓟酋；?、雜芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺?；⑼?氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞；? (b) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未 取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (d)R'與其所連接的氮原子、緊鄰這個(gè)氮的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)， 所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R1和R2如下： (a) R1和R2獨(dú)立地選自由以下組成的組：氣、燒基、條基、塊基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒 基、芳基、雜芳基、?；?、芳基?；?、雜芳基?；?、烷基亞磺酰基、芳基亞磺?；㈦s芳基亞磺 ?；?、羥基磺?；?、烷基磺?；?、芳基磺酰基、雜芳基磺?；?、氨基磺?；?、取代的氨基磺酰 基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞；? (b) R1和R2與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c)R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的氮以及緊鄰這個(gè)氮的芳環(huán)的一些碳一 起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (d)R1或R2與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在 其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； n為O至4的整數(shù)；并且 Ar1和Ar2獨(dú)立地為（未）取代的芳基或雜芳基。
36. 如權(quán)利要求35所述的組合物，其中E和K中的每一個(gè)為N。
37. 如權(quán)利要求35所述的組合物，其中G、L、M和Q中的每一個(gè)為C-R并且R為氫。
38. 如權(quán)利要求35所述的組合物，其中J為C。
39. 如權(quán)利要求35所述的組合物，其中所述式II化合物選自由以下組成的組： 3-[(4_乙氧基苯基）甲基]-N-[(4-乙基苯基）-甲基]咪唑并-[4,5-b]吡啶-6-胺、 1- (4-乙氧基苯基）-N- [ (4-乙基苯基）-甲基]吲哚-5-胺、3- (4-乙氧基苯基）-N- [ (4-乙 基苯基）甲基]-IH-吲哚-6-胺、3-(4-乙氧基苯基）-N-[ (4-乙基苯基）-甲基]咪 唑并[l，2-a]吡啶-7-胺、1-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]吡咯并[2， 3-b]吡啶-5-胺以及1-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]-3-氧化-苯并咪 挫-3_鐵_5_胺。
40. -種用于治療或預(yù)防病毒感染或與其相關(guān)的疾病的方法，其包括以治療有效量向 有需要的哺乳動(dòng)物施用式II化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中E獨(dú)立地為N、N+-CT或C-R;G、L、M和Q獨(dú)立地為N或C-R;并且J和K獨(dú)立地為N或C，前提是當(dāng)n= 0時(shí)，E和J不能都為N; R選自由以下組成的組：氫、取代或未取代的烷基、齒代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán) 烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、雜芳基 醜氧基、燒基橫醜氧基、芳基橫醜氧基、硫基、燒硫基、芳硫基、氣基、燒基氣基、^燒基氣基、 環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、烷 基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、?；?、芳基?；?、雜芳基?；⑼榛鶃喕酋；⒎蓟鶃喕酋?基、雜芳基亞磺?；?、羥基磺?；⑼榛酋；⒎蓟酋；㈦s芳基磺?；?、氨基磺?；?、取 代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；?、取代的氨甲酰 基、齒素、氛基、異氛基和硝基； R'如下： (a)R'獨(dú)立地選自由以下組成的組：氣、燒基、條基、塊基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒基、芳 基、雜芳基、?；?、芳基酰基、雜芳基酰基、烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、雜芳基亞磺?；?、 羥基磺?；?、烷基磺?；⒎蓟酋；㈦s芳基磺?；?、氨基磺?；?、取代的氨基磺?；?、烷 氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞；?； (b) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、R1或R2-起形成取代或未取代 的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c) R'與其所連接的氮原子、R1和R2所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未 取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (d)R'與其所連接的氮原子、緊鄰這個(gè)氮的芳環(huán)的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)， 所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； R1和R2如下： (a) R1和R2獨(dú)立地選自由以下組成的組：氣、燒基、條基、塊基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒 基、芳基、雜芳基、?；?、芳基酰基、雜芳基酰基、烷基亞磺?；⒎蓟鶃喕酋；?、雜芳基亞磺 ?；⒘u基磺?；?、烷基磺酰基、芳基磺?；㈦s芳基磺?；?、氨基磺?；?、取代的氨基磺酰 基、烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲?；腿〈陌奔柞；?； (b) R1和R2與其所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括 一個(gè)或多個(gè)雜原子； (c)R1或R2與其所連接的碳原子、緊鄰這個(gè)碳的氮以及緊鄰這個(gè)氮的芳環(huán)的一些碳一 起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子；或 (d) R1或R2與其所連接的碳原子、Ar2的一些碳一起形成取代或未取代的環(huán)，所述環(huán)在 其中任選包括一個(gè)或多個(gè)雜原子； n為O至4的整數(shù)；并且 Ar1和Ar2獨(dú)立地為（未）取代的芳基或雜芳基。
41. 如權(quán)利要求40所述的方法，其中E和K中的每一個(gè)為N。
42. 如權(quán)利要求40所述的方法，其中G、L、M和Q中的每一個(gè)為C-R并且R為氫。
43. 如權(quán)利要求40所述的方法，其中J為C。
44. 如權(quán)利要求40所述的方法，其中所述式II化合物選自由以下組成的組：3_[ (4-乙 氧基苯基）甲基]-N-[(4-乙基苯基）-甲基]咪唑并-[4,5-b]吡啶-6-胺、1-(4-乙氧基 苯基）-N- [ (4-乙基苯基）-甲基]吲哚-5-胺、3- (4-乙氧基苯基）-N- [ (4-乙基苯基）-甲 基]-IH-吲哚-6-胺、3-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]咪唑并[l，2-a]吡 啶-7-胺、1-(4-乙氧基苯基）-N-[(4-乙基苯基）-甲基]吡咯并[2, 3-b]吡啶-5-胺以及 1-(4-乙氧基苯基）-N-[ (4-乙基苯基）-甲基]-3-氧化-苯并咪唑-3-鑰-5-胺。
45. 如權(quán)利要求40所述的方法，其中所述哺乳動(dòng)物為人。
46. 如權(quán)利要求40所述的方法，其中所述病毒感染為沙粒病毒感染。
47. 如權(quán)利要求46所述的方法，其中所述沙粒病毒選自由以下組成的組：拉沙病毒、胡 寧病毒、馬丘波病毒、瓜納瑞托病毒、薩比亞病毒、白水阿羅約病毒、查帕雷病毒、LCMV病毒、 LCMV樣病毒。
48. 如權(quán)利要求47所述的方法，其中所述LCMV樣病毒選自由丹德農(nóng)病毒、塔卡里伯病 毒和皮欽德病毒組成的組。
49. 如權(quán)利要求40所述的方法，其進(jìn)一步包括共同施用選自由抗病毒劑、疫苗和干擾 素組成的組的至少一種藥劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/4184GK104507473SQ201380019936
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2013年2月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月17日
【發(fā)明者】戴東城, 詹姆斯·R·柏格森, 肖恩·M·安貝格, 丹尼斯·E·赫魯比 申請(qǐng)人:奇尼塔四有限責(zé)任公司