作為ttx-s阻斷劑的吡咯并吡啶酮衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及對作為TTX-S通道的電壓門控鈉通道具有阻斷活性的吡咯并吡啶酮衍生物,本發(fā)明的吡咯并吡啶酮衍生物用于治療或預防涉及電壓門控鈉通道的失調和疾病。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物在預防或治療涉及電壓門控鈉通道的疾病中的應用。
【專利說明】作為TTX-S阻斷劑的吡咯并吡啶酮衍生物
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及作為鈉通道阻斷劑的吡咯并吡啶酮衍生物,該吡咯并吡啶酮衍生物具 有多種治療用途,尤其可用于治療疼痛。
【背景技術】
[0002] 本發(fā)明的吡咯并吡啶酮衍生物是鈉通道阻斷劑并且具有多種治療用途,尤其可 用于治療疼痛。更加具體而言,本發(fā)明的吡咯并吡啶酮衍生物是選擇性河豚毒素敏感型 (TTX-S)阻斷劑。在下面的討論中,通過結合對作為TTX-S通道的Navi. 3通道或Navi. 7通道 的抑制作用對本發(fā)明進行舉例說明。本發(fā)明的吡咯并吡啶酮衍生物表現(xiàn)出對Navl.3通道 或NaV1.7通道具有親和性,并且這種親和性比對作為河豚毒素不敏感型(TTX-R)鈉通道的 Navl.5通道的親和性更強。相對于Navi.5通道而言,本發(fā)明的吡咯并吡啶酮衍生物對Navi.3或 Navl.7通道表現(xiàn)出良好的選擇性。
[0003] 1988年,1998年和2000年已分別克隆了大鼠Navi.3通道和人NaV13通道(NPLl, NPL2和NPL3)。之前將Navi.3通道稱為腦III型鈉通道。在大鼠胚胎的神經系統(tǒng)中,Navi.3 的水平相對較高,但是在成年大鼠中幾乎檢測不到Navl.3。在脊神經節(jié)結扎(SNL)模型、慢 性收縮性損傷(CCI)模型以及糖尿病性神經病變模型中進行軸突切斷術之后,Navi. 3被上調 (NPL4,NPL5,NPL6和NPL7)。Navi. 3通道的上調有助于在小背根神經節(jié)(DRG)神經元中快速 補給鈉流(NPL3)。這些觀察結果說明Navi.3對神經過度興奮發(fā)揮關鍵作用。
[0004] 為了驗證Navl.3鈉通道在疼痛狀態(tài)中發(fā)揮的作用,將特定的反義寡核苷酸(ASO)用 于動物疼痛模型中。Navl.3鈉通道ASO治療顯著減輕CCI手術后的疼痛相關行為(NPL8)。 這些結果表明Navi.3鈉通道拮抗劑在治療神經性疼痛病癥方面有用。
[0005] Navl.7通道看起來是最好的"已被證實"的疼痛靶標。與NaV1.7相關的最令人激動 的結果來自于人類基因研宄。Cox等人(NPL9)發(fā)現(xiàn)在來自于巴基斯坦的三個家族中SCN9A 突變導致Navi. 7作用喪失。他們的觀察結果將NaV1.7作用的喪失與先天性無痛感相關聯(lián),這 為說明Navi. 7通道作為人類痛覺的重要參與者增加了證據(jù)。
[0006] 相反,功能獲得性突變導致疼痛增加,例如,一個病例中的原發(fā)性紅斑肢痛和另一 病例中的陣發(fā)性劇痛癥?;颊咧械倪@些功能獲得性突變在Navi. 7鈉流中產生各種不同類型 的門控變化,并且有趣的是,這些功能獲得性突變使特定的鈉通道阻斷藥物產生不同程度 的功效。從這些觀察結果中可看出,選擇性NaviJI斷劑可有效治療人類疼痛。
[0007] 本領域技術人員已知具有較低的選擇性和較低的療效的局部麻醉劑利多卡因和 揮發(fā)性麻醉劑氟烷(IC5tl值為50μM至IOmM)對TTX-R和TTX-S鈉通道起作用。在較高的 全身濃度條件下,這些麻醉劑會產生致命的副作用,例如癱瘓和心臟驟停。然而,以較低的 濃度全身給藥利多卡因可有效治療慢性疼痛(NPLlO)。在大鼠體內,將非常低劑量的TTX給 藥于L5脊柱神經的損傷部分的DRG顯著降低機械異常性疼痛行為(NPLll)。這說明鈉通道 的TTX-S亞型在維持神經性疼痛的動物模型中的異常性疼痛行為方面發(fā)揮重要作用。
[0008] 似".5通道也是TTX不敏感型鈉通道的成員。Na".5通道在心臟組織中幾乎完全表 達并且引起多種心律失常和傳導障礙。
[0009] 引用的文獻
[0010] {非專利文獻}
[0011] {NPLIjFEBSLett. 228(1), 187-194, 1988.
[0012] {NPL 2}J.Mol.Neurosci. , 10 (I), 67-70, 1998.
[0013] {NPL 3}Eur.J.Neurosci. 12 (12), 4281-4289, 2000
[0014] {NPL4}JNeurophysiol82, 2776-2785, 1999.J.A.Blacketal.
[0015] {NPL5}AnnNeurol52, 786-792, 2002.M.J.Cranneretal.
[0016] {NPL6}JBiolChem279, 29341-29350, 2004.S.Hongetal.
[0017] {NPL7}MolBrainRes95, 153-161,2001.C.H.Kimetal.
[0018] {NPL8}J.Neurosci. 24, 4832-4839, 2004,Hains,B.C.etal.
[0019] {NPL 9}Nature444,894-898,2006.
[0020] {NPL 10}TrendsinPharm.Sci22, 27-31,2001,Baker,M.D.etal.
[0021] {NPL 11}BrainRes871,98-103,2000,Lyu,Y.S.etal.
【發(fā)明內容】
[0022] {技術問題}
[0023] 本發(fā)明的目的在于提供一種新的用作藥物的TTX-S阻斷劑。優(yōu)選的化合物應當有 效結合于TTX-S(Navi.3和/或Navi. 7)通道,同時表現(xiàn)出對其他鈉通道幾乎沒有親和性,尤其 是對NaV1.5通道沒有親和性。所述優(yōu)選的化合物應當被胃腸道完全吸收,具有代謝穩(wěn)定性并 且具有良好的藥代動力學性質。所述優(yōu)選的化合物應當是無毒的并且?guī)缀醪划a生副作用。 而且,理想的藥物以穩(wěn)定的、不易吸濕的且易于配制的物理形式存在。
[0024] 具體而言,相對于Navi.5通道,本發(fā)明的吡咯并吡啶酮衍生物對TTX-S通道具有選 擇性,從而使副作用曲線得到改善。
[0025] 因此,本發(fā)明的吡咯并吡啶酮衍生物可用于治療多種疾病,尤其是疼痛、急性疼 痛、慢性疼痛、神經病理性疼痛、炎性疼痛、內臟痛、傷害性疼痛(包括術后疼痛)、混合型疼 痛(涉及內臟、胃腸道、顱結構、肌肉骨骼系統(tǒng)、脊柱、泌尿生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和CNSA 括癌痛、背痛、口頒面疼痛和化療誘導的疼痛)。
[0026] 可用本發(fā)明的吡咯并吡啶酮衍生物治療的其他病癥包括:多發(fā)性硬化、神經退行 性疾病、腸易激綜合癥、骨關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、神經病理性疾病、功能性腸病、炎性腸病、 與痛經有關的疼痛、盆腔疼痛、膀胱炎、胰腺炎、偏頭痛、叢集性頭痛和緊張性頭痛、糖尿病 性神經病變、外周神經病理性疼痛、坐骨神經痛、纖維肌痛克羅恩氏病、癲癇或癲癇狀態(tài)、雙 相抑郁癥、心搏過速、情緒障礙、雙相障礙、精神障礙(包括焦慮和抑郁)、肌強直、心律失 常、運動障礙、神經內分泌失調、共濟失調、失禁、內臟痛、三叉神經痛、皰瘆性神經痛、一般 性神經痛、帶狀皰瘆后遺神經痛、神經根性疼痛、坐骨神經痛、背痛、頭頸痛、激痛或頑固性 疼痛、突發(fā)性疼痛、術后疼痛、中風、癌痛、癲癇癥、灼痛、化療誘導的疼痛以及它們的組合。
[0027] 本發(fā)明的化合物對Navi3通道或Navi7通道具有活性。此外,相對于Navi5通道而 言,本發(fā)明的化合物對Navi. 3通道或NaV1.7通道具有選擇性。
[0028] 本發(fā)明的化合物中的一種為異吲哚啉酮,其在W02012/058133中公開。然而,該化 合物不是用作鈉通道阻斷劑,而是用作磷酸二酯酶10抑制劑。此外,W02012/058133是于 2012年5月3日公開的,其晚于本發(fā)明的 優(yōu)先權日:,2012年4月25日。
[0029] {解決技術問題的方案}
[0030] 相對于現(xiàn)有技術中公開的其他化合物,本發(fā)明的化合物可表現(xiàn)出較低的毒性,良 好的吸收和分布,良好的溶解度,較低的血漿蛋白結合,較低的藥物-藥物相互作用,良好 的代謝穩(wěn)定性,對HERG通道的抑制活性較低和/或QT間期延長縮短。
[0031] [1] 一種下式(I)的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽:
[0032] {化學式1}
【權利要求】
其中:
1. 一種下式(I)的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽:{化學式1}
A為芳基; B選自:化學鍵、-Cp6亞烷基-、-C卜6亞烷基-NR 2_、-NR2-和-(C = 0)-; C選自:化學鍵、-(C = 0)-和-NR2-; R1獨立地選自下列基團: (1)氫,^-On-Cp6烷基,其中,所述烷基為未取代的或者被一個或一個以上獨立地選 自Rn的取代基取代的,(3)-〇n-C3_7環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或者被一個或一個 以上獨立地選自R 11的取代基取代的,(4)-0n-芳基,其中,所述芳基為取代的或者被一個或 一個以上獨立地選自R 11的取代基取代的,(S)-S-Cp6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被 一個或一個以上獨立地選自R n的取代基取代的,(6)-S-芳基,其中,所述芳基為未取代的 或被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,(T)-NH-Cp 6烷基,其中,所述烷基為 未取代的或被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,以及(S)-NH-芳基,所述芳 基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R n的取代基取代的; R2獨立地選自下列基團: ⑴氫,⑵--素,⑶羥基,(4)-〇η_(ν6烷基,其中,所述烷基為未取代的或者被一個或 一個以上獨立地選自R7的取代基取代的,(5)-〇n-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的 或者被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,(6)-〇n-C2_4烯基,其中所述烯基為 未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,(7)-〇n-苯基或-On-萘基,其 中,所述苯基或所述萘基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的, (S)-On-雜環(huán)基,其中,所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R7的取代基 取代的,(9)-(C = 0)-NR8R9,(IO)-NR8R9, (Il)-S(O)2-NR8R9, (12)-NR8-S(0)2R9,(13)-S(0) t_R9,其中,t 為 0、1 或 2,(14)-NR8(C = O) R9,(15)-CN,以及(16)-NO2; 其中,η獨立地為0或1,當η為0時,由化學鍵代替-On-; P為1、2、3或4 ;當ρ為2或大于2時,R2可為相同的或不同的; R3和R 4獨立地為氫或C η烷基,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代 的,所述取代基獨立地選自:鹵素、羥基和-O-CV6烷基; 或者R3與R 4形成三元至七元環(huán),所述三元至七元環(huán)可含有氮原子、氧原子、硫原子或 雙鍵,其中,所述三元至七元環(huán)被1個至6個取代基任選地取代,所述取代基選自下列基團: (1)氫,(2)羥基,(3)鹵素,(4)(^_ 6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11 的取代基取代的,(5)C3_6環(huán)烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11的取代 基取代的,(6)-0-(^ 6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11 的取代基取代的,以及(7)-0-C3_6環(huán)烷基,其中所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以上 獨立地選自Rn的取代基取代的; R5獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)-〇η-(ν6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨 立地選自R7的取代基取代的,(4)-0n-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或 一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,以及(5)-〇n-C2_4烯基,其中,所述烯基為未取代的 或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的; 其中,η獨立地為O或1,當η為O時,由化學鍵代替-On-; R5可在吡咯并吡啶酮環(huán)上的任何位置進行取代; q為1、2或3,當q為2或大于2時,R5可為相同的或不同的; R6獨立地為氫,C η烷基,C η烷氧基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,-NR8R9,雜環(huán)基,芳基,芳 基-Cp6烷基或雜環(huán)基-C η烷基, 其中,CV6燒基,C K燒氧基,C 2_6條基,C 3_7環(huán)燒基,雜環(huán)基,芳基,芳基-C K燒基 或雜環(huán)基-(V6烷基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代的,所述取代基獨立地 選自:齒素,輕基,(V 6燒基,《 K燒基,-C 3_7環(huán)燒基,《 3_7環(huán)燒基,輕基-C K燒氧 基,-CN,-NR8R9, - (C = 0) -R8, - (C = 0) -NR8R9, -NR8- (C = 0) -R9, -NR8- (C ^ =0) -OR9, -NR8-S (0) 2-R9, -NR8-S (0) 2-NRY?,和-S (0) 2-R8;當 B 為-NR 2_且C為-(C = 0)-時, R6可與R2形成四元至七元環(huán); R7選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)羥基,(C-(C = O)m-O1-CV6烷基,其中,所述烷基為未取代的或 被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,O-O1-(CV3)全氟代烷基,(6)-(C = 0) ^O1-CV6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 11的取代 基取代的,(7)_(C = 烯基,其中,所述烯基為未取代的或被一個或一個以上獨立 地選自Rn的取代基取代的,(8)-(C = 0) ^O1-苯基或-(C = 0)m-0f萘基,其中,所述苯基 或所述萘基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,(9)-(C = 0) ^O1-雜環(huán)基,其中,所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11的取代基取 代的,(IO)-(C = O)-NR8R9, (Il)-NR8R9, (12)-S(0)2-NR8R9,(13)-S(0)t-R 8,其中,t 為 0、1 或 2,(14)-C02H,(15)-CN,以及(16)-N02; 其中,I為〇或1并且m為0或I ;當I為0或m為0時,由化學鍵代替-O1-或-(C = 〇)m_,并且當I為0且m為0時,由化學鍵代替-(C = 0)^O1-; R8, R9,和Rltl獨立地為氫,C η烷基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,芳基,雜環(huán)基,芳基-C η烷基, 或雜環(huán)基-Cp6烷基, 其中,Cp6烷基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,芳基,雜環(huán)基,芳基-C η烷基,或雜環(huán)基-C η烷 基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代的,所述取代基獨立地選自:鹵素,羥基,CV6 烷基,-O-Cp6烷基,C 3_7環(huán)烷基,-O-C 3_7環(huán)烷基,三氟甲基和三氟甲氧基; 或R8與R9形成四元至七元環(huán),所述四元至七元環(huán)可包含氮原子,氧原子,硫原子或雙 鍵, 其中,四元至七元環(huán)可被1個至6個取代基任選地取代,所述取代基獨立地選自下列基 團:(1)氫,(2)羥基,(3)鹵素,(4)(^6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自 R11的取代基取代的,(5)C3_6環(huán)烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 11的取 代基取代的,(6)-0-(^6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自 Rn的取代基取代的,以及(7)-0-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個 以上獨立地選自R 11的取代基取代的; R11獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)羥基,(3)鹵素,(4)-CV6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上鹵素取代 的,(5)-C3_6環(huán)烷基,(6)-O-C η烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上鹵素 取代的,⑵-O(C = O)-CV6烷基,⑶-NH-C η烷基,(9)苯基,(10)雜環(huán)基,(ll)-CN,以及 (12)-Si ((V6烷基)3; k為1或2。
2. 如權利要求1所述的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽,其中,所述化合物用 于治療涉及TTX-S通道的病癥或失調。
3. 如權利要求1或2所述的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽,其中,k為1。
4. 一種下式(II)的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽:
{化學式2} 其中: A為芳基; R1獨立地選自下列基團; (1)氫,^-On-Cp6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自 Rn的取代基取代的,(3) -0 n-C3_7環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以上 獨立地選自R n的取代基取代的,(4)-0n-芳基,其中,所述芳基為未取代的或被一個或一個 以上獨立地選自R 11的取代基取代的,(S)-S-Cp6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個 或一個以上獨立地選自R 11的取代基取代的,(6)-S-芳基,其中,所述芳基為未取代的或被 一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的;(T)-NH-Cp 6烷基,其中,所述烷基為未取 代的或被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,以及(8)-NH-芳基,其中,所述芳 基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R n的取代基取代的; R2獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)羥基,(C-On-C^6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或 一個以上獨立地選自R7的取代基取代的,(5)-〇n-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的 或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,(6)-〇n-C2_4烯基,其中,所述烯基為未 取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,(7)-〇n-苯基或-On-萘基,其 中,所述苯基或所述萘基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的, (S)-On-雜環(huán)基,其中,所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R7的取代基 取代的,(9)-(C = 0)-NR8R9,(IO)-NR8R9, (Il)-S(O)2-NR8R9, (12)-NR8-S(0)2R9,(13)-S(0) t_R9,其中,t 為 0,1 或 2,(14)-NR8(C = O) R9,(15)-CN,以及(16)-NO2; 其中,n獨立地為0或1,當n為0時,由化學鍵代替-On-; P為1,2, 3,或4 ;當ρ為2或大于2時,R2可為相同的或不同的; R3和R 4獨立地為氫或C η烷基,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代 的,所述取代基選自:鹵素,羥基和-O-CV6烷基; 或者,R3與R 4形成三元至七元環(huán),所述三元至七元環(huán)可包含氮原子、氧原子、硫原子或 雙鍵, 其中,三元至七元環(huán)被1個至6個取代基任選地取代,所述取代基獨立地選自下列基 團:(1)氫,(2)羥基,(3)鹵素,(4)(^6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自 Rn的取代基取代的,(5)C3_6環(huán)烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 11的取 代基取代的,(6)-0-(^6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自 Rn的取代基取代的,以及(7)-0-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個 以上獨立地選自R 11的取代基取代的; R5獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)-〇η-(ν6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨 立地選自R7的取代基取代的,(4)-0n-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或 一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,以及(5)-〇n-C2_4烯基,其中,所述烯基為未取代的 或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的; 其中,η獨立地為0或1,當η為0時,由化學鍵代替-On-; R5可在吡咯并吡啶酮環(huán)上的任何位置進行取代; q為1,2或3 ;當q為2或大于2時,R5可為相同的或不同的; R6獨立地為氫,C η烷基,C η烷氧基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,-NR8R9,雜環(huán)基,芳基,芳 基-Cp6烷基,或雜環(huán)基-C η烷基, 其中,CV6燒基,C K燒氧基,C 2_6條基,C 3_7環(huán)燒基,雜環(huán)基,芳基,芳基-C K燒基或雜環(huán) 基-Cp6烷基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代的,所述取代基選自:鹵素,羥基, CV6烷基,-O-C卜6烷基,-C 3_7環(huán)烷基,-O-C 3_7環(huán)烷基,羥基-C卜6烷氧基,-CN,-NR8R 9, -(C = 0) -R8,- (C = 0) -NR8R9,-NR8- (C = 0) -R9,-NR8- (C = 0) -NR9Rici,-NR8-S (0) 2-R9, -NR8-S (0) 2-N R9R1?,以及-S(O)2-R 8; R7獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)羥基,(C-(C = O)m-O1-CV6烷基,其中,所述烷基為未取代的或 被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,O-O1-(CV3)全氟代烷基,(6)-(C = 0) ^O1-CV6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 11的取代 基取代的,(7)_(C = 烯基,其中,所述烯基為未取代的或被一個或一個以上獨立 地選自Rn的取代基取代的,(8)-(C = 0) ^O1-苯基或-(C = 0)m-0f萘基,其中,所述苯基 或所述萘基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,(9)-(C = 0) ^O1-雜環(huán)基,其中,所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11的取代基取 代的,(IO)-(C = O)-NR8R9, (Il)-NR8R9, (12)-S(0)2-NR8R9,(13)-S(0)t-R 8,其中,t 為 0,1 或 2,(14)-C02H,(15)-CN,以及(16)-N02; 其中,1為O或1并且m為O或I ;當1為O或m為O時,由化學鍵代替-O1-或-(C = 〇)m-,并且當1為0且m為0時,由化學鍵代替-(C = 0)^O1-; R8,R9和R 1(1獨立地為氫,C η烷基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,芳基,雜環(huán)基,芳基-C η烷基, 或雜環(huán)基-Cp6烷基, 其中,Cp6烷基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,芳基,雜環(huán)基,芳基-C η烷基,或雜環(huán)基-C η烷 基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代的,所述取代基獨立地選自:鹵素,羥基,CV6 烷基,-O-Cp6烷基,C 3_7環(huán)烷基,-O-C 3_7環(huán)烷基,三氟甲基和三氟甲氧基; 或R8與R9形成四元至七元環(huán),該四元至七元環(huán)可包含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵, 其中,所述四元至七元環(huán)被1個至6個取代基任選地取代,所述取代基獨立地選自:(1) 氫,(2)羥基,(3)鹵素,(4)CV 6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 11的 取代基取代的,(5)C3_6環(huán)烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 11的取代基 取代的,(6)-0-(^_6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 11的 取代基取代的,以及(7)-0_C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以上 獨立地選自R n的取代基取代的; R11獨立地選自下列基團: (1)氫,⑵羥基,⑶素,⑷-Cp6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上鹵素取 代的,(5)_C3_6環(huán)烷基,(6)-O-C η烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上鹵 素取代的,(T)-O(C = O)-CV6烷基,(S)-NH-C^6烷基,(9)苯基,(10)雜環(huán)基,(ll)-CN,和 (12)-Si ((V6烷基)3。
5. 如權利要求4所述的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽,其中: R2獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)甲基,以及(4)甲氧基; P為1 ; R3為氫; R4為氫或甲基; R6選自:甲基,乙基,異丙基和環(huán)丙基,雜環(huán)基或芳基, 其中,甲基,乙基,異丙基,環(huán)丙基,雜環(huán)基或芳基為未取代的或被一個或一個以上取代 基取代的,所述取代基獨立地選自:鹵素,羥基,CV6烷基,-O-C η烷基,和-CN。
6. -種下式(III)的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽:
{化學式3} 其中: A為芳基; R1獨立地選自下列基團: (1)氫,^-On-Cp6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自 R11的取代基取代的,(3) -0 n-C3_7環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以上 獨立地選自R n的取代基取代的,(4)-0n-芳基,其中,所述芳基為未取代的或被一個或一個 以上獨立地選自R 11的取代基取代的,(S)-S-Cp6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個 或一個以上獨立地選自R 11的取代基取代的,(6)-S-芳基,其中,所述芳基為未取代的或被 一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的;(T)-NH-Cp 6烷基,其中,所述烷基為未取 代的或被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,以及(8)-NH-芳基,其中,所述芳 基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R n的取代基取代的; R2獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)羥基,(C-On-C^6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或 一個以上獨立地選自R7的取代基取代的,(5)-〇n-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的 或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,(6)-〇n-C2_4烯基,其中,所述烯基為未 取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,(7)-〇n-苯基或-On-萘基,其 中,所述苯基或所述萘基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的, (S)-On-雜環(huán)基,其中所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R7的取代基 取代的,(9)-(C = 0)-NR8R9,(IO)-NR8R9, (Il)-S(O)2-NR8R9, (12)-NR8-S(0)2R9,(13)-S(0) t_R9,其中,t 為 0,1 或 2,(14)-NR8(C = O) R9,(15)-CN,以及(16)-NO2; 其中,η獨立地為0或1,當η為0時,由化學鍵代替-On-; P為1,2, 3,或4 ;當ρ為2或大于2時,R2可為相同的或不同的; R3和R4獨立地為氫或CV6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上取代基取代的,所述 取代基獨立地選自:齒素,輕基,和-O-CV6燒基; 或R3與R4形成三元至七元環(huán),該三元至七元環(huán)可包含氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵, 其中,所述三元至七元環(huán)可被1個至6個取代基任選地取代,所述取代基獨立地選自: (1)氫,(2)羥基,(3)鹵素,(4)(^_ 6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11 的取代基取代的,(5)C3_6環(huán)烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11的取代 基取代的,(6)-0-(^ 6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11 的取代基取代的,以及(7)-0-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以 上獨立地選自R 11的取代基取代的; R5獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)-〇η-(ν6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨 立地選自R7的取代基取代的,(4)-0n-C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或 一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的,以及(5)-〇n-C2_4烯基,其中,所述烯基為未取代的 或被一個或一個以上獨立地選自R 7的取代基取代的; 其中,η獨立地為0或1,當η為0時,由化學鍵代替-On-; R5可在吡咯并吡啶酮環(huán)上的任何位置進行取代; q為1,2或3 ;當q為2或大于2時,R5可為相同的或不同的; R6獨立地為氫,C η烷基,C η烷氧基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,雜環(huán)基,芳基,芳基-C η烷 基,或雜環(huán)基-Cp6烷基, 其中,Cp6燒基,C K燒氧基,C 2_6條基,C 3_7環(huán)燒基,雜環(huán)基,芳基,芳基-C K燒基, 或雜環(huán)基-(V6烷基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代的,所述取代基獨立地 選自:齒素,輕基,(V6燒基,《 K燒基,-C 3_7環(huán)燒基,《 3_7環(huán)燒基,輕基-C K燒氧 基,-CN,-NR8R9, - (C = 0) -R8, - (C = 0) -NR8R9, -NR8- (C = 0) -R9, -NR8- (C ^ =0)-OR9, -NR8-S(O)2-R9, -NR8-S (O)2-NR9R1?,以及-S(O)2-R 8; R7選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)羥基,(C-(C = O)m-O1-CV6烷基,其中,所述烷基為未取代的或 被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,O-O1-(CV3)全氟代烷基,(6)-(C = 0) ^O1-CV6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R 11的取代 基取代的,(7)_(C = 烯基,其中,所述烯基為未取代的或被一個或一個以上獨立 地選自Rn的取代基取代的,(8)-(C = 0) ^O1-苯基或-(C = 0)m-0f萘基,其中,所述苯基 或所述萘基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自Rn的取代基取代的,(9)-(C = 0) ^O1-雜環(huán)基,其中,所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11的取代基取 代的,(IO)-(C = O)-NR8R9, (Il)-NR8R9, (12)-S(0)2-NR8R9,(13)-S(0)t-R 8,其中 t 為 0,1 或 2,(14)-C02H,(15)-CN,以及(16)-N02; 其中,1為〇或1并且m為0或I ;當1為0或m為0時,由化學鍵代替-O1-或-(C = 〇)m_,以及,當1為〇且m為0時,由化學鍵代替-(C = O^-Of ; R8, R9,和Rltl獨立地為氫,C η烷基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,芳基,雜環(huán)基,芳基-C η烷基, 或雜環(huán)基-Cp6烷基, 其中,Cp6烷基,C 2_6烯基,C 3_7環(huán)烷基,芳基,雜環(huán)基,芳基-C η烷基,或雜環(huán)基-C η烷 基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代的,所述取代基獨立地選自:鹵素,羥基,CV6 烷基,-O-Cp6烷基,C 3_7環(huán)烷基,-O-C 3_7環(huán)烷基,三氟甲基和三氟甲氧基; 或R8與R9形成四元至七元環(huán),該四元至七元環(huán)可包含氮原子,氧原子,硫原子或雙鍵, 其中,所述四元至七元環(huán)可被1個至6個取代基任選地取代,所述取代基獨立地選自: (1)氫,(2)羥基,(3)鹵素,(4)(^_ 6烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11 的取代基取代的,(5)C3_6環(huán)烷基,其為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11的取代 基取代的,(6)-0-(^ 6烷基,其中,所述烷基為未取代的或被一個或一個以上獨立地選自R11 的取代基取代的,以及(7)-0_C3_6環(huán)烷基,其中,所述環(huán)烷基為未取代的或被一個或一個以 上獨立地選自R n的取代基取代的; R11獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)羥基,(3)鹵素,(C)-CV6烷基,其為未取代的或被一個或一個鹵素取代 的,(5)-C3_6環(huán)烷基,(6)-0-(^_6烷基,其中所述烷基為未取代的或被一個或一個以上鹵素 取代的,⑵-O(C = O)-CV6烷基,⑶-NH-C η烷基,(9)苯基,(10)雜環(huán)基,(ll)-CN,以及 (12)-Si ((V6烷基)3。
7.如權利要求6所述的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽,其中: R2獨立地選自下列基團: (1)氫,(2)鹵素,(3)甲基和(4)甲氧基; P為1 ; R3為氫; R4為氫或甲基; R6選自:甲基,乙基,異丙基,丙基或丁基, 其中甲基,乙基,異丙基,丙基或丁基為未取代的或被一個或一個以上取代基取代的, 所述取代基獨立地選自:羥基,Ch烷基,C 3_7環(huán)烷基,-O-C卜6烷基,-CN,和-NR8- (C = 0) -R9, 其中,R8和R 9分別具有與權利要求6所述的含義相同的含義。
8.如權利要求1至7中任一項所述的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽選自: N-Q-氧_2_ (1-(6-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-2,3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)戊烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)新戊酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)己烷甲酰胺; 3- 甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)煙酰胺; 2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-4-(2-氧吡咯 烷-1-基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; 3_(2_(1_(5_甲基_6_(2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑烷-2-酮; 2-羥基-2-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 4- 氨基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)乙基)-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; 2- 甲氧基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; 乙基(2_ (1_ (5_甲基_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 甲基(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 異丙基(2-(1-(5_甲基_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; 3- (2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑烷-2-酮; 2-羥基-2-甲基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)戊烷甲酰胺; 甲基(2-((6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 異丙基(2-((6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)新戊酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丁酰胺; (5S) _3_ (2_ (1_ (6_ (2, 2_ 二氣代乙氧基)_5_ 甲基P比啶 _3_ 基)乙基)-1-氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-5-異丙基惡唑烷-2-酮; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)煙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺; 甲基(2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 乙基(2_(1_(6_(2, 2_二氣代乙氧基)_5_甲基卩比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 異丙基(2-(卜(6-(2, 2-二氟代乙氧基)_5_甲基卩比啶_3_基)乙基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)新戊酰胺; 2-羥基-2-甲基-N- (3-甲基-2- ((5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-Q-氧_2_ (1-(6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-2,3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(1-氧-2-(I-(6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-Q-氧_2_ (1-(6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-2,3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 1^-(2-(1-(5-氟代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氟代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)新戊酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丁酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)己烷甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; 甲基(2-(1-(5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 乙基(2_ (1_(5_氣代_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(l_氧-2-(1-(4-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(l_氧-2-(1-(4-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)-2,3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(1-氧-2-((6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; ^(2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(1-氧-2-((6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(1-氧-2-((6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(1-氧-2-((6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (1-氧_2_ (1- (6- (3, 3, 3-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (1-氧_2_ (1- (6- (3, 3, 3-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)新戊酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丁酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)煙酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(I-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (1-氧_2_ (1- (6- (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)丙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (1-氧_2_ (1- (6- (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)丙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(1-氧-2-((6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-Q-氧_2_ (1_(6_ (2, 2, 3, 3, 3_五氣代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-Q-氧_2_ (1_(6_ (2, 2, 3, 3, 3_五氣代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-Q-氧_2_ (1_(6_ (2, 2, 3, 3, 3_五氣代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2_(1_(6_(2, 2_二氣代乙氧基)_2_甲氧基P比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2_(1_(6_(2, 2_二氣代乙氧基)_2_甲氧基P比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- ((5-氟代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- ((5-氟代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; 3-(2-(1-(5-甲基_6_(2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-1,3-惡嗪-2-酮; N-Q-氧_2_ (2-(6-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_2_基)乙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-Q-氧_2_ (2-(6-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_2_基)乙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-Q-氧_2_ (2-(6-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_2_基)乙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1- (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2_ (1- (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1- (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1- (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2_ (1- (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; N- (2_ (1- (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺;; 乙基(2_ (1- (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 甲基(2_ (1- (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 異丙基(2_ (1-(4-(2, 2-二氟代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; N-(2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(I-(3-氣代-4-(2, 2, 2-二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3-二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; 3-甲氧基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (1-氧_2_ (1- (4- (1,1,2, 2-四氟代乙氧基)苯基)乙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (1-氧_2_ (1- (4- (1,1,2, 2-四氟代乙氧基)苯基)乙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (1-氧_2_ (1- (4- (1,1,2, 2-四氟代乙氧基)苯基)乙基)-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1_ (3_ (2, 2_二氣代乙氧基)_5_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (3_ (2, 2_二氣代乙氧基)_5_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲氧基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲氧基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲氧基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (4- (2, 2-二氟代乙氧基)_3_甲氧基節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- (4- (2, 2-二氟代乙氧基)_3_甲氧基節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- ((5-氯代-6- (2, 2-二氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并[3, 4_c] 吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2-羥基-2-甲基-N- (6-甲基-2- ((5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- (3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2- (3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- (3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- (3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; 2-羥基-2-甲基-N- (2- (3-甲基-4- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)芐基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)新戊酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; 2-羥基-2-甲基-N-(2-(l-(3-甲基-4-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)苯基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- (1- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- (1- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (1- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- (I- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-3-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; N-(2-(l-(5-氯代-6-(2, 2-二氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-甲 基-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(5-氯代-6-(2, 2-二氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-甲 基-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (3-甲基-2- (3-甲基-4- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)芐基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; 3-(2-(1-(5-甲基-6-(3, 3, 3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑烷-2-酮; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 2-羥基-2-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 2_ (1_ (5_甲基_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-甲基-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-異丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)戊烷甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)戊烷甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-異丙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-甲氧基乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(二甲基氨基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2- (3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基煙酰胺; 2- 甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)煙酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基煙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-5-甲基煙酰胺; 5-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)煙酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-5-甲基煙酰胺; 4-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)煙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-苯基乙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)吡啶酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)吡嗪-2-甲酰胺; 3- 氰基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺; N- (2- (3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4_c] P比啶-4-基)新戊酰胺; N-((2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)甲基)乙酰胺; N-(2-((6-(4-氟代苯氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c] 吡啶-4-基)異丁酰胺; 2-氰基-N- (2- (I- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙酰胺; 2-氰基-2-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 4-(3-異丙基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡 啶-3-基)乙基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((R) -1-羥基丙-2-基)-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-嗎啉代乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 6-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)煙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異惡唑-5-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-2-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氟代苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氟代苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺; N- (2- (1- (6- (3-氟代苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(5-甲基-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2_氨基-2-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 2-氨基-N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙酰胺; ^(2-(1-(6-((4-氟代苯基)硫代)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2-氨基-N-(2-(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙酰胺; 2-氨基-N-(2-(1-(5-氯代_6_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-基)-2-甲基丙酰胺; 2-氨基-N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙酰胺; 2_氨基-2-甲基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氟代苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 4- (異惡唑-3-基氨基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; 2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-4-(惡唑-2-基氨 基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; 2-氨基-N- (2- (1- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氯代苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(6-(3,4-二氟代苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并[3, 4_c] 吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 5- 甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異惡唑-3-甲酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2- (I- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 4-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-((2, 2, 2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-IH-吡唑-3-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)噠嗪-3-甲酰胺; (2S)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; (2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)噻唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異煙酰胺; (2S) -N- (2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)吡咯烷-2-甲酰胺; 2_ (1_ (5_甲基_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (4-甲氧基哌啶-1-基)-N- (2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-IH-吡唑-3-甲酰胺; N-(2-(l-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(l-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(l-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-IH-咪唑-5-甲酰胺; 1-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-IH-咪唑-5-甲酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-IH-咪唑-5-甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-1-甲基-IH-咪唑-5-甲酰胺; (2S)-N-(2_ (1_(5_ 氣代 _6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶 _3_基)乙基)_1_氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; (2R)-N-(2_ (1_(5_ 氣代 _6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶 _3_基)乙基)_1_氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; (3R)-N-(2_ (1_(5_ 氣代 _6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶 _3_基)乙基)_1_氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)嗎啉-3-甲酰胺; 1- 甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-IH-咪唑-2-甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-2-甲酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異惡唑-5-甲酰胺; (3S)-N-(2_ (1_(5_ 氣代 _6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶 _3_基)乙基)_1_氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)嗎啉-3-甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基惡唑-5-甲酰胺; (2R)-N-(2_ (1_(5_ 氣代 _6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶 _3_基)乙基)_1_氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫呋喃-2-甲酰胺; 2- 羥基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基惡唑-5-甲酰胺; (2S)-N-(2_ (1_(5_ 氣代 _6_ (2, 2_ 二氣代乙氧基)P比啶 _3_ 基)乙基)_1_ 氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫呋喃-2-甲酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 4- ((S) -4-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基) 吡啶-3-基)乙基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; (S) -4- (4-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2- ((5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡 啶-3-基)甲基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基乙酰胺; 2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; (S)-2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; (R)-2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 4-((S)-3-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基) 吡啶-3-基)乙基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; 2-乙酰氨基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 4- ((S) -4-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2- (1- (3-甲基-4- (2, 2, 2-三氟代乙氧基) 苯基)乙基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; (S) -4- (4-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2- (3-甲基-4- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)芐 基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; 2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)-4-( (S) _4_輕基_2_氧代P比 咯烷-1-基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; (2R) _2_輕基-N-(2_ (1_(3_甲基-4-(2,2,2-二氣代乙氧基)苯基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; (R) -2-羥基-N- (2- (3-甲基-4- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)芐基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; (2R)-N-(2-(1-(6-(4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; 2- (1- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-4- ((S) -4-羥 基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; 2-羥基-2-甲基-N- (2- (1- (5-甲基-6- (4-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 2- (1- (4- (2, 2-二氟代乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-4- ((S) -4-羥基-2-氧代吡咯 烷-1-基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; (S) -4-(4-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基) 吡啶-3-基)甲基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; (2R) -N- (2- (1- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; (2R) -2-羥基-N- (2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; (2R) -N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_ 二氣代乙氧基)_3_ 甲基苯基)乙基)-1-氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; (R)-N-(2-((6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N- (2- ((5- (2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- ((5- (2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- ((5- (2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N- (2- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并[3, 4_c] 吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; (R) -N- (2- (3-氯代_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; (S) -2-(3-氯代-4-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)芐基)-4-(4-羥基-2-氧代吡咯 烷-1-基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; N- (2- ((5- (2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(6-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡嗪-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; (2R) -N- (2- (1- (6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; (R)-N-(2-((5-氯代 _6_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶 _3_ 基)甲基)_1_ 氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; (R)-2-羥基-N-(2-((4-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(l-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; (2R)-N-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)P比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N-(2-(1-(5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)乙基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(1-(5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)乙基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(3,3,3-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; (2R)-N-(2-(1-(5-氯代 _6_ (3, 3, 3-二氟代丙氧基)P比啶 _3_基)乙基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(3,3,3-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N- (2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; (2R) -N- (2- (1- (5-氯代 _6_ (2, 2-二氟代丙氧基)P比啶 _3_ 基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N- (2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N- (2- (1- (5-甲基-6- (3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- (1- (5-甲基-6- (3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2-羥基-2-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- (1- (5-甲基-6- (3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N- (2- (1- (5-甲基-6- (3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; (2R)-2-羥基-N-(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(5-氯代-6-((2, 2, 2-二氟代乙氧基)甲基)P比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(氰基甲基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(氰基甲基)-2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥基-2-甲基丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥基-2-甲基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-甲基氧雜環(huán)丁 烷-3-基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(氧雜環(huán)丁 烷-3-基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1- (5-氯代-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_(5_氣代_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N-(氧雜環(huán)丁 烷-3-基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_(5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_(1-(5-氯代-6-(2, 2-二氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-甲基氧雜環(huán)丁 烷-3-基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-環(huán)丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-環(huán)丙基-2- (1- (6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氣代-6-(2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)_N_(2_輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(甲基磺酰基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-((S)-2-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N- ((S) _2_輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-((R)-2-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N- ((R) _2_輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(甲基亞磺酰氨 基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(2-輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(3-輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-氰基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-氰基乙基)-2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(2-氛基乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N- (2-氛基乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (M6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N- (2- (2-羥基乙氧基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N-(2-(2-輕基乙氧 基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-甲酰胺; N_(2_輕乙基)-2-(3-甲基-4-(2, 2, 2_二氣代乙氧基)節(jié)基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基節(jié)基)-N- (2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-氨基_2_氧代乙基)_2_ (1-(5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2-氨基-2-氧代乙基)-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(5-氯代_6_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((S) -1-羥基丙-2-基)-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((S) -2, 3-二羥基丙基)-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((R) -2, 3-二羥基丙基)-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基節(jié)基)-N- (3_輕丙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((R) -2-羥丙基)-2- (1- (5-甲基-6- (4-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N- ((R) _2_輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (3_氣代_4_ (2, 2_二氣代乙氧基)節(jié)基)-N- (2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-N- (3-輕丙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-((2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; (R)-2-((5-氯代-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; (R) -N-(2-羥丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; (S) -2-((5-氯代-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-Ν-(1-羥基 丙-2-基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((S)-l-羥基 丙-2-基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)節(jié)基)-N-(2_輕乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(3_氯代_4_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-N_(3-輕丙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((6-(2,2_二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-氨基-3-氧代丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-氨基_3_氧代丙基)-2-(1-(5-氯代_6_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)啦啶_3_基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N- (2-甲氧基乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2-二氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((S) -1-羥基丙-2-基)-2- (1- (4-甲基-5- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-氰基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2- (1- (4-甲基-5- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-((6-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡嗪-2-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2_輕乙基)_2_( 1_(3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-N- (2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-N- (3_輕丙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(3-氣代-4-(2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-N_(2_輕乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(3-氯代_4_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)-N_(3-輕丙基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-N-(2_輕乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-N-(3_輕丙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; (S)-N-(1-羥基丙-2-基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基) 甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2- ((5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(1Η-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-((4-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-((4-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-乙酰氨基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-(2,2_二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-(2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-((5-甲基-6-(1Η-吡唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(6-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡嗪-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(6-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡嗪-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2- (1- (6-甲基-5- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡嗪-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; (S)-N-(1-羥基丙-2-基)-2-((4-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-甲氧基乙基)-2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-((4-甲基-5-(3, 3, 3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-((2, 2, 2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-(甲基磺?;?丙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ ((5-氯代-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-(甲基磺?;┍?基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N- (2-輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)乙基)-N- (3-輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2- (1- (4-甲基-5- (3, 3, 3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3, 3, 3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3, 3, 3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)_2_(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)_2_ (1-(5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(3, 3, 3-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(2-輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(3, 3, 3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代_6_ (3, 3, 3-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(2-輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(2, 2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-乙酰氨基丙基)-2-(1-(6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-乙酰氨基丙基)_2_(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-乙酰氨基丙基)-2-(I-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-乙酰氨基丙基)_2_ (1-(5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(2,2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-((R)-2-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; (R)-N-(2-羥丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)乙基)-N_((R)_2-輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (4-((環(huán)丙基甲基)氨基甲酰基)-3-甲基芐基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(3-甲基-4-(苯基氨基甲?;┢S基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(3-甲基-4-((4-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)芐基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (6-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N- (2-羥乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(6-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-((4-氟代芐基)氧)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-甲基-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N- (2-羥乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N- (3-羥丙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1- (5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N- (2-羥乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (6-環(huán)丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (6-環(huán)丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2-乙酰氨基乙基)-2- (1- (6-環(huán)丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (6-環(huán)丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N- (2-羥乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (6-環(huán)丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N- (3-羥丙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(6-環(huán)丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(6-環(huán)丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(6-環(huán)丁氧基-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-((4-氟代芐基)氧)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-((4-氟代芐基)氧)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(5-((4-氟代芐基)氧)-4-甲基吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-((4-氟代芐基)氧)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-((4-氟代芐基)氧)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2- (1- (5- ((4-氟代芐基)氧)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (1- (5- ((4-氟代芐基)氧)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- (1- (5- ((4-氟代芐基)氧)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2-((6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-((6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(l-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(l-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2-羥基-2-甲基-N-(2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(l-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-甲基-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2-乙酰氨基乙基)-2- (1- (3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(4-(2, 2-二氟代丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(4-(2, 2-二氟代丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(4-(2, 2-二氟代丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2- (1- (4- (2, 2-二氟代丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(4-(2, 2_二氣代丙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(4-(2, 2-二氟代丙氧基)_3_甲基苯基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代丙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-N- (2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (4- (2, 2-二氟代丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-N- (3-羥丙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-((6-(4,4-二氟代哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-((6-(4,4-二氟代哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((6-(4,4-二氟代哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(l-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(l-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(l-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; N-(2-(l-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2- ((6- (4, 4-二氟代哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- ((6- (4, 4-二氟代哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((6-(4, 4-二氟代哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_(1-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-(2-羥乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-(3-羥丙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(4-甲基-IH-咪 唑-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((5-甲 基-4H-1,2, 4-三唑-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰 胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-(2-甲基-IH-咪 唑-1-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-N- (3- (2-氧代吡 咯烷-1-基)丙基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)4-((幻-1-(甲基氨 基)-1-氧代丙-2-基)-1-氧_2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-Ν-((1-甲基-IH-吡 唑-4-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-((IH-咪唑-2-基)甲基)-2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-Ν-((1-甲基-IH-咪 唑-2-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-((5-甲基-6-((4-(三氟甲基)芐基)氨基甲?;┻拎?3-基) 甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((6-(4, 4-二氟代哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2- (1- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (1- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2- (I- (3-氯代-4- (2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_ (3_氣代_4_ (2, 2_二氣代丙氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(3-氯代_4_(2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_ (3_氣代_4_ (2, 2_二氣代丙氧基)苯基)乙基)-N-(2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙基)-N- (3-輕丙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2- (1- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ ((5-氯代-6-(2, 2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-甲酰胺; N- (2-乙酰氨基乙基)_2_ ((5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ ((5-氯代-6- (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)R比啶_3_基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- ((5-氯代-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺;以及 N-(2_乙酰氨基乙基)-2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺。
9.如權利要求1至8中任一項所述的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽選自: ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)戊烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)新戊酰胺; 3- 甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)煙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺; 3_(2_(1_(5_甲基_6_(2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑烷-2-酮; 乙基(2_ (1_ (5_甲基_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; 異丙基(2-(1-(5_甲基_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)氨基甲酸酯; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(3-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)新戊酰胺; 2-羥基-2-甲基-N- (3-甲基-2- ((5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-Q-氧_2_ (1-(6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-2,3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(5-甲氧基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-3-甲基丁酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丁烷甲酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2- ((5-氯代-6- (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺;; N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(3-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并[3, 4_c] 吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(6-甲基-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 略并[3, 4_c]啦啶-4-基)丙酰胺;; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 2_ (1_ (5_甲基_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)P比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-甲基-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)呋喃-2-甲酰胺; 2-氰基-2-甲基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氟代苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (1- (6- (3-氟代苯氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2-氨基-N-(2-(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-甲基丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; 2-羥基-N-(2-(l-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2_ (1_ (5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 4- ((S) -4-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基) 吡啶-3-基)乙基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; N-(2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; (R) -2-羥基-N-(2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; (S) -4- (4-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-2- (3-甲基-4- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)芐 基)-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-1-酮; (2R) _2_輕基-N-(2_ (1_(3_甲基-4-(2,2,2-二氣代乙氧基)苯基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; (2R) -2-羥基-N- (2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; (2R) -N- (2_ (1_ (4_ (2, 2_ 二氣代乙氧基)_3_ 甲基苯基)乙基)-1-氧 _2, 3_ 二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N- (2- ((5- (2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-(1-(3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; (2R) -N- (2- (1- (6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶_3_基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; (R)-N-(2-((5-氯代 _6_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)P比啶 _3_ 基)甲基)_1_ 氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N- (2- (1- (6- (4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-(l-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; ^(2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-(l-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-((4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)甲基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N- (2_ (1_ (3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; (2R)-N-(2-(1-(5-氯代-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)P比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N-(2-(I-(5-氯代-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶-3-基)乙基)-1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 1^-(2-(1-(5-氯代-6-(3,3,3-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; (2R)-N-(2-(1-(5-氯代 _6_ (3, 3, 3-二氟代丙氧基)P比啶 _3_基)乙基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; ^(2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; ^(2-(1-(4-甲基-5-(3,3,3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N- (2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; (2R) -N- (2- (1- (5-氯代 _6_ (2, 2-二氟代丙氧基)P比啶 _3_ 基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)-2-羥基丙酰胺; N- (2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N- (2- (1- (5-甲基-6- (3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-4-甲酰胺; N- (2- (1- (5-甲基-6- (3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2_ (1_(5_氣代_6_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_(5_氣代_6_ (2, 2_二氣代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-環(huán)丙基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-((R)-2-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(2-輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(3-輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-氰基乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-氰基乙基)-2-(1-(6-(2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (M6- (2, 2-二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N- (2- (2-羥基乙氧基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N_(2_輕乙基)-2-(3-甲基-4-(2, 2, 2_二氣代乙氧基)節(jié)基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基節(jié)基)-N- (2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((S) -1-羥基丙-2-基)-2- (1- (5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(4-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (4- (2, 2-二氣代乙氧基)-3-甲基節(jié)基)-N- (3-輕丙基)-1-氧_2, 3-二氛-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(4-氯代-IH-吡唑-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((R) -2-羥丙基)-2- (1- (5-甲基-6- (4-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基)吡啶-3-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N- ((R) _2_輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- ((5-氯代_6_ (2, 2, 2-二氟代乙氧基)卩比啶_3_基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-N- (3-輕丙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH- P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; (R)-N-(2-羥丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(3_氣代_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)節(jié)基)-N-(2_輕乙基)_1_氧_2, 3_二氛-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(3_氯代_4_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)節(jié)基)-N_(3-輕丙基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((6-(2,2_二氟代乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- ((S) -1-羥基丙-2-基)-2- (1- (4-甲基-5- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基) 乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-氰基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2,2,2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2- (1- (4-甲基-5- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2_輕乙基)_2_( 1_(3_甲基_4_ (2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代乙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-N- (2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(3-氣代-4-(2, 2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-N_(2_輕乙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(3-氯代_4_(2, 2, 2-二氟代乙氧基)苯基)乙基)-N_(3-輕丙基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_(3_氣代_4_ (2, 2_二氣代乙氧基)苯基)乙基)-N-(3_輕丙基)_1_氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-((5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2- ((5-甲基-6- (2, 2, 2-三氟代乙氧基)噠嗪-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-(2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 2-三氟代乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-(甲基磺?;?丙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-羥乙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代乙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙基)-N- (2-輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)乙基)-N- (3-輕丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2- (1- (4-甲基-5- (3, 3, 3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(3, 3, 3-三氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(6-(2,2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)_2_ (1-(5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(3, 3, 3-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(2-輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N_(2-輕乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(2, 2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (I- (5-氣代-6- (2, 2-二氣代丙氧基)卩比啶-3-基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-乙酰氨基丙基)-2-(1-(6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (3-乙酰氨基丙基)_2_ (1- (5-氯代_6_ (2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-乙酰氨基丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-乙酰氨基丙基)_2_ (1-(5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(3, 3, 3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-氯代-6-(2,2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N-((R)-2-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-((R)-2-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; (R)-N-(2-羥丙基)-2-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (6-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N- (2-羥乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-甲基-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(4-甲基-5-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-乙酰氨基乙基)-2-(1-(5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (5-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N- (2-羥乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2_ (1- (5-氯代-6-(環(huán)丙基甲氧基)吡啶-3-基)乙基)-N- (2-羥乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(l-(5-(2,2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-1-氧-2,3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-甲基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(5-(2, 2-二氟代丙氧基)-4-甲基吡啶-2-基)乙基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-甲基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-乙基-2-(1-(5-甲基-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(3-羥丙基)-2-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟代丙氧基)噠嗪-3-基)乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-(1-(6-(2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基噠嗪-3-基)乙基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2-((6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((6-(2,2_二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2- ((6- (2, 2-二氟代丙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(l-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-(1-(4-(2, 2-二氟代丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-(1-(4-(2, 2-二氟代丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-(1-(4-(2, 2-二氟代丙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯 并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2_ (1_ (4_ (2, 2_二氣代丙氧基)_3_甲基苯基)乙基)-N- (2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N-(2-(l-(3-氯代-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N- (2- (1- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; 2_ (1_ (3_氣代_4_ (2, 2_二氣代丙氧基)苯基)乙基)-N-乙基-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2_ (1_ (3_氣代_4_ (2, 2_二氣代丙氧基)苯基)乙基)-N-(2_輕乙基)-1-氧_2, 3_二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2- (1- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙基)-N- (3-輕丙基)-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; N- (2- (1- (3-氯代_4_ (2, 2-二氟代丙氧基)苯基)乙基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-卩比略 并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)乙酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)環(huán)丙烷甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)P比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)丙酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)異丁酰胺; N-(2-((5-氯代_6_(2, 2-二氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲基)_1_氧-2, 3-二氫-IH-P比 咯并[3, 4-c]吡啶-4-基)惡唑-5-甲酰胺; 2_ ((5-氯代-6-(2, 2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2-二氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代_6_ (2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)R比啶_3_基)甲基)-N-乙基-1-氧-2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(2-羥乙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺; 2-((5-氯代-6-(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-(3-羥丙 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺;以及 N-(2_乙酰氨基乙基)-2-((5-氯代_6_(2, 2, 3, 3-四氟代丙氧基)卩比啶_3_基)甲 基)-1-氧-2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶-4-甲酰胺。
10. -種藥物組合物,所述藥物組合物包含權利要求1至9中任一項所述的化合物或其 前藥或其藥學上可接受的鹽,以及藥學上可接受的載體。
11. 如權利要求10所述的藥物組合物,所述藥物組合物還包含另一藥理學活性劑。
12. -種治療動物體內涉及TTX-S通斷阻斷劑的病癥或失調的方法,所述動物包括人 類,所述方法包括將治療有效量的權利要求1至9中任一項所述的化合物或其前藥或其藥 學上可接受的鹽給藥于需要這種治療的動物。
13. 如權利要求12所述的方法,其中,所述病癥或失調選自:疼痛、急性疼痛、慢性疼 痛、神經病理性疼痛、炎性疼痛、內臟痛、傷害性疼痛、多發(fā)性硬化、神經退行性疾病、腸易激 綜合癥、骨關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、神經病理性疾病、功能性腸病、炎性腸病、與痛經有關的 疼痛、盆腔疼痛、膀胱炎、胰腺炎、偏頭痛、叢集性頭痛和緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、夕卜 周神經病理性疼痛、坐骨神經痛、纖維肌痛、克羅恩氏病、癲癇或癲癇狀態(tài)、雙相抑郁癥、心 搏過速、情緒障礙、雙相障礙、精神障礙(包括焦慮和抑郁)、肌強直、心律失常、運動障礙、 神經內分泌失調、共濟失調、失禁、內臟痛、三叉神經痛、皰瘆性神經痛、一般性神經痛、帶狀 皰瘆后遺神經痛、神經根性疼痛、坐骨神經痛、背痛、頭頸痛、激痛或頑固性疼痛、突發(fā)性疼 痛、術后疼痛、中風、癌痛、癲癇癥、灼痛、化療疼痛以及它們的組合。
14. 權利要求1至9中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、前藥、溶劑化物或 它們的組合物在制備用于治療涉及TTX-S通道阻斷劑的病癥或失調的藥物中的應用。
15. 如權利要求14所述的應用中,所述病癥或失調選自:疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神 經病理性疼痛、炎性疼痛、內臟痛、傷害性疼痛、多發(fā)性硬化、神經退行性疾病、腸易激綜合 癥、骨關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、神經病理性疾病、功能性腸病、炎性腸病、與痛經有關的疼痛、 盆腔疼痛、膀胱炎、胰腺炎、偏頭痛、叢集性頭痛和緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、外周神 經病理性疼痛、坐骨神經痛、纖維肌痛、克羅恩氏病、癲癇或癲癇狀態(tài)、雙相抑郁癥、心搏過 速、情緒障礙、雙相障礙、精神障礙(包括焦慮和抑郁)、肌強直、心律失常、運動障礙、神經 內分泌失調、共濟失調、失禁、內臟痛、三叉神經痛、皰瘆性神經痛、一般性神經痛、帶狀皰瘆 后遺神經痛、神經根性疼痛、坐骨神經痛、背痛、頭頸痛、激痛或頑固性疼痛、突發(fā)性疼痛、術 后疼痛、中風、癌痛、癲癇癥、灼痛、化療疼痛以及它們的組合。
16. 權利要求1至9中任一項所述的化合物或其前藥或其藥學上可接受的鹽在用于治 療涉及TTX-S通道阻斷劑的病癥或失調中的應用。
17. -種制備藥物組合物的方法,所述方法包括將權利要求1至9中任一項所述的化合 物或其前藥或其藥學上可接受的鹽與藥學上可接受的載體或賦形劑混合。
【文檔編號】A61P29/00GK104520296SQ201380022248
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年4月25日 優(yōu)先權日:2012年4月25日
【發(fā)明者】川村清, 森田干雄, 山岸龍也 申請人:拉夸里亞創(chuàng)藥株式會社