F]-fluciclatide的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種經由固相萃取(SPE)純化[18F]-fluciclatide的方法。所述方法易于自動化，并且適用于與自動化的合成器設備，尤其是基于盒的合成器結合。還提供了用于實施所述純化方法的盒。
【專利說明】純化[18F]-fIuciclatide 發(fā)明領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種經由固相萃?。⊿PE)純化[18F]-fluciclatide的方法。所述方法 易于自動化，并且適合與自動化的合成器設備（尤其是基于盒（cassette)的合成器）結合 使用。還提供了用于實施所述純化方法的盒。
[0002] 發(fā)明背景
[18F]-Fluciclatide為用于[18F]-AH111585的推薦的INN(美國規(guī)定名稱）。 [18F]-AH111585已在專利和出版物二者中描述為體內靶向整聯蛋白受體的PET成像放射性 示蹤劑。
[0003]WO03/006491 公開了式（I)的化合物：
【權利要求】
1. 一種純化[18F]-fluciclatide的方法，所述方法包括以下步驟： (a) 使用酸性溶液酸化待純化的[18F]-fluciclatide溶液，所述酸性溶液包含在pH 1. 5-3. 5在含水溶劑中具有生物相容的陰離子的酸； (b) 使得自步驟（a)的經酸化的溶液通過至少一個C1-C4反相SPE柱； (c) 用第一含水乙醇溶液洗滌得自步驟（b)的SPE柱，所述溶液包含在pH 1. 5-3. 5在 含水溶劑中具有生物相容的陰離子的酸的酸性溶液并且乙醇含量為10-30 %體積； (d) 用水或含水緩沖溶液漂洗得自步驟（c)的經洗滌的SPE柱； (e) 用乙醇含量為70-90%(體積）的第二含水乙醇溶液洗脫步驟（d)的經漂洗的SPE 柱，其中所述洗脫液包含在70-90%(體積）含水乙醇溶液中的純化[18F]-fluciclatide。
2. 權利要求1的方法，其中步驟（a)和（c)的酸性溶液各自獨立地包含0. 1%三氟乙 酸、0· 1-2%甲酸、0· 1-2%乙酸或0· 1-5%磷酸。
3. 權利要求2的方法，其中所述步驟（a)和（c)的酸性溶液各自獨立地包含0. 5-2% 磷酸。
4. 權利要求1-3中任一項的方法，其中所述反相SPE柱的碳載量為2-10%。
5. 權利要求1-4中任一項的方法，其中所述第一含水乙醇溶液的乙醇含量為約20% 體積。
6. 權利要求1-5中任一項的方法，其中所述第二含水乙醇溶液的乙醇含量為約80% 體積。
7. 權利要求1-46中任一項的方法，其中所述反相SPE柱用乙醇、水和0. 5%含水磷酸 中的一種或多種預調節(jié)。
8. 權利要求1-7中任一項的方法，所述方法還包括： (f) 用生物相容載體稀釋得自步驟（e)的經純化的[18F]_fluciclatide溶液； (g) 無菌過濾得自步驟（f)的經稀釋的溶液，以得到乙醇含量為0-10%體積、適用于 哺乳動物給藥的形式的[18F]-fluciclatid e放射性藥物組合物。
9. 權利要求8的方法，其中所述步驟（f)的生物相容的載體包含放射防護劑4-氨基 苯甲酸，或其具有生物相容的陽離子的鹽。
10. 權利要求1-9中任一項的方法，其中所述步驟（a)-(e)或（a)-(g)為自動化的。
11. 權利要求10的方法，其中使用自動化的合成器設備進行所述自動化。
12. 權利要求11的方法，其中所述自動化的合成器設備包含單次使用盒。
13. 權利要求12的方法，其中所述單次使用盒包含： (i) 適用于容納待純化的[18F]_fluciclatide溶液的容器； (ii) 一個或多個C1-C4反相SPE柱； (iii) 如權利要求1-3中任一項限定的酸性溶液的供應； (iv) 如權利要求1或權利要求5中限定的第一含水乙醇溶液的供應； (v) 如權利要求1或權利要求6中限定的第二含水乙醇溶液的供應。
14. 權利要求8-13中任一項的方法，所述方法還包括： (h) 將步驟（g)的[18F]_fluciclatide放射性藥物組合物分配到一個或多個單位劑量 注射器中。
15. 用于進行權利要求12或權利要求13的所述自動化方法的盒，其中所述盒包含： (i) 適用于容納待純化的[18F]-fluciclatide溶液的容器； (ii) 一個或多個C1-C4反相SPE柱； (iii) 如權利要求1-3中任一項限定的酸性溶液的供應； (iv) 如權利要求1或權利要求5中限定的第一含水乙醇溶液的供應； (v) 如權利要求1或權利要求6中限定的第二含水乙醇溶液的供應。
16. 如權利要求11-13中任一項限定的自動化合成器設備用于實施權利要求1-10中 任一項的方法的用途。
17. 如權利要求15中限定的盒用于實施權利要求11-13中任一項的方法的用途。
【文檔編號】A61K51/08GK104302658SQ201380026967
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2013年5月23日 優(yōu)先權日:2012年5月24日
【發(fā)明者】T.恩格爾, D.曼齊拉斯, J.格里希 申請人:通用電氣健康護理有限公司