抗微生物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及抗微生物組合物和涉及抗微生物組合物的消毒方法。它尤其涉及用于個(gè)人清潔、口腔護(hù)理或者硬表面清潔應(yīng)用的抗微生物組合物。發(fā)現(xiàn)包含百里酚、選定的雙環(huán)醇和載體的組合物提供了協(xié)同抗微生物作用。在一個(gè)優(yōu)選的方面，所述組合物還包含1-80%-wt的一種或多種表面活性劑。
【專利說(shuō)明】抗微生物組合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及抗微生物組合物和涉及該抗微生物組合物的消毒方法。其特別涉及用 于個(gè)人清潔、口腔護(hù)理或硬表面清潔應(yīng)用的抗微生物組合物。
[0002] 發(fā)明背景 清潔和消毒皂或清潔組合物對(duì)個(gè)體大有益處，因?yàn)檎_使用通?？梢允箓€(gè)體接觸的細(xì) 菌和病原體的數(shù)目減少。因此，此類組合物可例如在減少傳染性疾病的發(fā)生和傳播方面起 到重要作用。
[0003] 包含基于氯的抗微生物劑諸如三氯生的殺菌和消毒皂組合物是已知的。此類組合 物需要相當(dāng)長(zhǎng)的接觸時(shí)間來(lái)提供有效的抗菌作用。在實(shí)踐中，用戶，特別是兒童，不會(huì)花費(fèi) 長(zhǎng)時(shí)間來(lái)清潔，結(jié)果，使用此類組合物的清潔沒(méi)有對(duì)表面或者局部感染提供于足夠的預(yù)防 或者提供足夠的抗病保護(hù)。用戶，盡管清潔了他的手，但通常很可能結(jié)果在他的皮膚上的除 菌是相對(duì)不足的。因此，他可能引起另外的有生命和/或沒(méi)有生命的表面的污染，有助于病 原體擴(kuò)散和隨后的疾病。通常的用戶，特別是兒童（他們?cè)诓颓坝镁徛饔玫目刮⑸锝M 合物在相對(duì)短的時(shí)間內(nèi)清洗污染的手）處于感染疾病的風(fēng)險(xiǎn)中。
[0004] 類似地，在硬表面清潔領(lǐng)域中，例如地板，桌面或者器具清潔中，組合物中的抗微 生物活性劑與基底的接觸小于幾分鐘，其后該表面用水擦拭或者沖洗。這些短時(shí)間范圍的 清潔作用在提供期望的益處方面是無(wú)效的，因?yàn)橥ǔＳ糜诖祟惍a(chǎn)品中的大多數(shù)已知的抗微 生物劑需要許多分鐘至數(shù)小時(shí)來(lái)提供期望的微生物殺滅作用。
[0005] 所以，需要提供一種組合物，其在施用之后在相對(duì)短清潔時(shí)間期間，優(yōu)選約30秒 或更少，能夠提供相對(duì)更有效的抗微生物作用。
[0006] -類充分確認(rèn)的抗微生物活性化合物是酚類化合物[P A Goddard and K A McCue in "Disinfection, Sterilisation and Preservation"，S S Block , 5 IK , Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia, 2001 第 255-282頁(yè).]。然而，并不 是每一個(gè)酚類化合物都適合作為抗微生物劑。并且，許多酚類即使是抗微生物活性的，當(dāng)施 用于人或動(dòng)物皮膚時(shí)，也可表現(xiàn)出不期望的副作用，諸如腐蝕性、惡臭及刺激性或感光性作 用。
[0007] 百里酚的一個(gè)具體問(wèn)題在于由于其嗅覺(jué)特性導(dǎo)致的其在制劑中的存在通常是容 易察覺(jué)的。盡管它們的嗅覺(jué)特性（至少在一定程度上）在某些芳香組合物中是需要的，但 一些用戶認(rèn)為當(dāng)快速消毒中以有效濃度施用時(shí)太過(guò)濃烈。此外，較低濃度的氣味性化合物 (包括百里酚）或較少氣味或無(wú)氣味的抗微生物化合物的可得性使得生產(chǎn)商在以更低劑量 賦予其組合物可替代的氣味方面具有更大的靈活性。因此，需要提供可替代的抗微生物組 合物和方法，其優(yōu)選需要更低的百里酚濃度和/或具有更可接受的感官特性。
[0008] WO 2010/046238 Al描述了一種有效的抗微生物組合物，其提供快速的病原菌殺 滅作用并且包含0.01-5 wt%的百里酚、0.01-5 wt%的萜品醇和載體。WO 2010/046238 Al 還公開(kāi)了一種表面消毒的方法，包括將上述組合物施用于表面的步驟。
[0009] WO 11/117424公開(kāi)了用于體內(nèi)治療用途的病毒性抑制劑組合物，其包含（-)_香 芹酮、香葉醇和其他必需油組分的組合。
[0010] GB 2 354 771公開(kāi)了一種、兩種或三種殺細(xì)菌劑與陰離子、陽(yáng)離子、非陰離子或兩 性表面活性劑的組合。實(shí)施例公開(kāi)了涉及5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基）苯酚、4-羥基-， 丙酯苯甲酸，和反式-3, 7-二甲基-2, 6-辛二烯-1-醇的組合。
[0011] M. Jalali-Heravi 等人[J. Chromatography A,第 1218 卷，第 2569-2576 頁(yè) (2011)]記載了如由氣相色譜和質(zhì)譜測(cè)定的伊朗迷迭香精油組分。
[0012] K. Kirchner 等人[Revista Brasileira de Farmacognosia,第 20 (5)卷，第 692-699頁(yè)（2010)]記載了如由氣相色譜和質(zhì)譜測(cè)定的雪香蘭屬，金粟蘭科（Hedyosmum brasiliense Miq. Chloranthaceae)的精油組分。在所述油中發(fā)現(xiàn)的各個(gè)組分的相對(duì)量基 于從火焰電離檢測(cè)器獲得的未經(jīng)校準(zhǔn)的峰面積。還證實(shí)了針對(duì)某些細(xì)菌和真菌微生物的抗 微生物活性。
[0013] FR 2 697 133公開(kāi)了殺生物和/或抑制生物的組合物，其包含通式C15HxO的單氧 化倍半萜烯（其中X為20至26)和芳族化合物。
[0014] 盡管抗微生物化合物和組合物是通?？傻玫模圆粩嘈枰l(fā)現(xiàn)可替代的抗微生 物組合物和適合用于此類組合物中的活性化合物。具體地，鑒于當(dāng)前消費(fèi)者的習(xí)慣，提供快 速抗微生物作用的可替代的組合物仍然是非常需要的。此類可替代物可減少對(duì)現(xiàn)有原材料 的依賴性。并且，在抗微生物劑領(lǐng)域，可替代物的可得性可減少發(fā)生微生物對(duì)特定抗微生物 化合物抗性或不敏感的風(fēng)險(xiǎn)。
[0015] 此外，仍不斷需要減少此類抗微生物組合物中所需的活性成分的總量。這種需求 可能例如是由于對(duì)成本效益的期望所推動(dòng)的，因?yàn)榇祟惤M合物尤其與發(fā)展中國(guó)家相關(guān)。并 且，出于環(huán)境原因，減量也是有益的。
[0016] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述問(wèn)題和缺點(diǎn)，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供可替代的抗微生物組 合物。
[0017] 本發(fā)明的一個(gè)具體目的是提供需要更低劑計(jì)量的抗微生物化合物的此類組合物。
[0018] 類似地，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供這樣的抗微生物組合物，其中抗微生物活性化 合物的嗅覺(jué)作用被降低或其中活性化合物有助于提供消費(fèi)者可接受的或甚至消費(fèi)者喜歡 的氣味。
[0019] 本發(fā)明的另一個(gè)具體目的是提供有助于在表面消毒方法中減少所需接觸時(shí)間的 抗微生物組合物。
[0020] 具體地，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供在人體表面諸如皮膚和口腔的清潔過(guò)程中提供 改進(jìn)的消毒作用的抗微生物組合物。
[0021] 本發(fā)明的又一目的是提供清潔和/或消毒特別是表面的可替代方法。
[0022] 本發(fā)明的另一目的是提供具有減少的消毒時(shí)間的消毒方法。更具體地，本發(fā)明的 一個(gè)目的是提供一種方法，其中該方法的消毒時(shí)間少于300秒，優(yōu)選少于120秒，更優(yōu)選少 于60秒，甚至更優(yōu)選少于15秒。
[0023] 具體地，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種消毒方法，其在表面，特別是硬表面，或人 體表面如皮膚和口腔的清潔過(guò)程中提供改進(jìn)的消毒作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0024] 我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明可以滿足上述一個(gè)或多個(gè)目的。因此，我們已發(fā)現(xiàn)，包含選定 的雙環(huán)醇和百里酚的組合物提供協(xié)同的抗微生物作用。與百里酚和α-萜品醇相比，此類 組合物在相似或更低的濃度下提供相似或更有效的抗微生物作用。具體地，我們發(fā)現(xiàn)本發(fā) 明的雙環(huán)醇和百里酚的組合能夠具有非?？焖俚目刮⑸镒饔?。例如，我們發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的 組合物在僅僅15秒的接觸時(shí)間后可以實(shí)現(xiàn)徹底的微生物滅活。
[0025] 憑借雙環(huán)醇連同百里酚的增強(qiáng)的抗微生物功效，所需百里酚量的減少也有利地有 助于減少與較大量百里酚的存在相關(guān)的嗅覺(jué)缺點(diǎn)。
[0026] 因此，在第一方面，本發(fā)明提供一種抗微生物組合物，其包含： i. 0.001-5重量％的百里酚， ii. 0.01-5重量％的一種或多種雙環(huán)醇，和 iii. 載體； 其中所述一種或多種雙環(huán)醇選自諾卜醇、二氫諾卜醇、桃金娘烯醇、二氫桃金娘烯醇和 諾菔醇，和其中所述載體包括水、乙醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、二甘醇或其混合物。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供表面消毒的方法，其包括以下步驟 a. 在所述表面上施用組合物，該組合物包含 i. 0.001至5重量％的百里酚， ii. 0.001至5重量％的一種或多種雙環(huán)醇，和 iii. 載體； 其中所述一種或多種雙環(huán)醇選自諾卜醇、二氫諾卜醇、桃金娘烯醇、二氫桃金娘烯醇和 諾菔醇；并且 b. 從所述表面除去所述組合物。
[0028] 特別優(yōu)選的是在根據(jù)本發(fā)明的第二方面的方法中使用的組合物為根據(jù)本發(fā)明第 一方面的組合物。
[0029] 在第三方面，本發(fā)明提供組合物用于改進(jìn)衛(wèi)生的用途，其中所述組合物包含 i. 0.001至5重量％的百里酚， ii. 0.001至5重量％的一種或多種雙環(huán)醇，和 iii. 載體； 其中所述一種或多種雙環(huán)醇選自諾卜醇、二氫諾卜醇、桃金娘烯醇、二氫桃金娘烯醇和 諾菔醇。
[0030] 發(fā)明詳述 為避免疑義，本發(fā)明的一個(gè)方面的任何特征可用于本發(fā)明的任何其它方面。詞語(yǔ)"包 含"意圖表示"包括"但不一定"由…組成"或"由…構(gòu)成"。因此，術(shù)語(yǔ)"包含"是指不限于 任何隨后所述的要素，而是任選還包含具有主要或次要功能重要性的非指定要素。換言之， 所列步驟或選項(xiàng)不需要窮舉。無(wú)論何時(shí)使用詞語(yǔ)"包括"或"含有"，這些術(shù)語(yǔ)意圖等同于如 上定義的"包含"。值得注意的是，以下描述中給出的實(shí)例旨在闡明本發(fā)明而不是意在將本 發(fā)明限于那些實(shí)例本身。
[0031] 除了在實(shí)施例中，或另外明確指出，本說(shuō)明書(shū)中表示物質(zhì)量或反應(yīng)條件、材料的物 理性質(zhì)和/或使用的所有數(shù)值應(yīng)理解為被詞語(yǔ)"約"修飾。除非另外說(shuō)明，以形式"χ-y"表 示的數(shù)值范圍應(yīng)理解為包括X和y。當(dāng)對(duì)于具體特征以形式"χ-y"描述多個(gè)優(yōu)選范圍時(shí)，應(yīng) 理解還涵蓋組合不同端點(diǎn)的所有范圍。
[0032] 貫穿本說(shuō)明書(shū)，術(shù)語(yǔ)消毒是指通過(guò)物理或化學(xué)方式減少給定介質(zhì)內(nèi)或給定表面上 的活微生物的數(shù)目。通常，消毒涉及所述微生物的毀滅或滅活。有生命和無(wú)生命的介質(zhì)和 表面都是被考慮的。
[0033] 術(shù)語(yǔ)"殺微生物劑"是指能夠殺滅一個(gè)部位的微生物、抑制其生長(zhǎng)或控制其生長(zhǎng)的 化合物；殺微生物劑包括殺細(xì)菌劑、殺真菌劑和殺藻劑。術(shù)語(yǔ)"微生物"包括例如真菌（諸 如酵母和霉菌）、細(xì)菌和藻類。
[0034] 所述抗微生物組合物包含百里酚、一種或多種選定的雙環(huán)醇和載體。下面描述所 述抗微生物組合物的各組分。
[0035] 本發(fā)明的組合物優(yōu)選用于非治療用途，且更特別優(yōu)選用于清潔人體表面包括皮 膚、頭發(fā)或口腔或用于硬表面清潔應(yīng)用。
[0036] 雙環(huán)醇 本發(fā)明的抗微生物組合物包含0. 001-5重量％的一種或多種雙環(huán)醇。該組合物包含優(yōu) 選 0.005-4. 5 wt-%，更優(yōu)選(λ 01-4 wt-%，甚至更優(yōu)選(λ 02-3 wt-%，再更優(yōu)選(λ 03-2 wt-%， 再更優(yōu)選0.04-1 wt-%，甚至更優(yōu)選0.05-0. 75 wt-%且再更優(yōu)選0.1-0. 5 wt-%的一種或多 種雙環(huán)醇。在意在施用前稀釋的組合物中，所述一種或多種雙環(huán)醇的最低優(yōu)選濃度可以更 高。例如，當(dāng)用水和本發(fā)明的組合物洗手時(shí)，產(chǎn)生皂泡，通常是原組合物的50 wt%稀釋液。 類似地，在沐浴的情況下，通常稀釋皂?xiàng)l或液體皂直至約8 wt%皂/水，相應(yīng)于該產(chǎn)品的大 約10倍稀釋。因此，意在在使用后稀釋的本發(fā)明組合物優(yōu)選包含0.05-4. 5 wt-%，更優(yōu)選 0· 1-4 wt_%，甚至更優(yōu)選0· 2-3 wt_%，再更優(yōu)選0· 4-1 wt_%，再更優(yōu)選0· 5-1 wt_%的一種 或多種雙環(huán)醇。因此，所述抗微生物組合物中一種或多種雙環(huán)醇的濃度優(yōu)選使得當(dāng)該組合 物在使用過(guò)程中用合適的介質(zhì)稀釋或溶解時(shí)，稀釋或溶解的混合物中的濃度仍足以是抗微 生物有效的。
[0037] 所述雙環(huán)醇可以是單一化合物或可以是以下詳述的雙環(huán)醇的混合物。在某些優(yōu)選 的實(shí)施方案中，優(yōu)選雙環(huán)醇的混合物，因?yàn)榇祟惢旌衔锟娠@示提高的對(duì)抗更廣范圍的微生 物的抗微生物活性。另一方面，由于包括例如控制制劑的原因，優(yōu)選如果本發(fā)明的組合物包 含此類雙環(huán)醇的混合物，所述混合物優(yōu)選包含相對(duì)于該雙環(huán)醇的總重量至少30重量％，更 優(yōu)選至少50重量％，甚至更優(yōu)選至少70重量％且再更優(yōu)選至少90重量％的一種雙環(huán)醇。
[0038] 在所述雙環(huán)醇的濃度范圍低于它們的濃度下限時(shí)，將不能實(shí)現(xiàn)與百里酚組合時(shí)期 望的快速作用的抗微生物動(dòng)力學(xué)。在比雙環(huán)醇的優(yōu)選上限濃度更高的濃度下，當(dāng)與百里酚 組合時(shí)，盡管作用動(dòng)力學(xué)沒(méi)有損害，但本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，不同于其中感覺(jué)方面不是關(guān)鍵的 治療/殺蟲(chóng)/除草用途，在優(yōu)選涉及個(gè)人清潔、口腔護(hù)理或硬表面清潔應(yīng)用的本發(fā)明中，產(chǎn) 品與手、口或其他身體部分接觸，感覺(jué)方面包括嗅覺(jué)和皮膚感覺(jué)會(huì)有所損害。
[0039] 所述一種或多種雙環(huán)醇選自諾卜醇、二氫諾卜醇、桃金娘烯醇、二氫桃金娘烯醇和 諾菔醇。
[0040] 表1中提供了一種或多種根據(jù)本發(fā)明的雙環(huán)醇的結(jié)構(gòu)的實(shí)例。
[0041] 表 1

【權(quán)利要求】
I. 抗微生物組合物，其包含： 1. 0.001-5重量％的百里酚， ii. 0.01-5重量％的一種或多種雙環(huán)醇，和 iii. 載體； 其中所述一種或多種雙環(huán)醇選自諾卜醇、二氫諾卜醇、桃金娘烯醇、二氫桃金娘烯醇和 諾菔醇； 并且其中所述載體包含水、乙醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、二甘醇或其混合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物組合物，其中所述一種或多種雙環(huán)醇選自諾卜醇、二氫 諾卜醇、桃金娘烯醇和二氫桃金娘烯醇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的抗微生物組合物，其中所述雙環(huán)醇是諾卜醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3的抗微生物組合物，其中所述雙環(huán)醇為（-)-諾卜醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的抗微生物組合物，其中所述百里酚以0. 01-0. 4重量％ 的濃度存在，并且所述一種或多種雙環(huán)醇以〇. 05-1重量％的濃度存在。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的抗微生物組合物，其包含1-80重量％的一種或多種表 面活性劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的抗微生物組合物，其中所述一種或多種表面活性劑選自陰離子型 表面活性劑、非離子型表面活性劑、和陰離子型表面活性劑與非離子型表面活性劑的組合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7的固體抗微生物組合物，其包含： a. 0. 05-5重量％的所述百里酚， b. 0. 05-5重量％的所述一種或多種雙環(huán)醇， c. 5-30重量％的水，和； d. 30-80重量％的所述一種或多種表面活性劑。
9. 消毒表面的方法，其包括以下步驟 a. 將組合物施用于表面上，所述組合物包含 i. 0.001-5重量％的百里酚， ii. 0.001-5重量％的一種或多種雙環(huán)醇，和 iii. 載體； 其中所述一種或多種雙環(huán)醇選自諾卜醇、二氫諾卜醇、桃金娘烯醇、二氫桃金娘烯醇和 諾菔醇；且 b. 從所述表面除去所述組合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中所述組合物是根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的組合物。 II. 根據(jù)權(quán)利要求9或10的方法，其中所述表面是皮膚表面。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)的方法，其中步驟（b)在步驟（a)開(kāi)始之后2分鐘至 5秒，更優(yōu)選1分鐘至10秒，甚至更優(yōu)選30秒至10秒，還更優(yōu)選20秒至15秒開(kāi)始。
13. 根據(jù)權(quán)利要求9-12中任一項(xiàng)的方法，其中所述方法的消毒時(shí)間T少于300秒，優(yōu)選 少于60秒，且更優(yōu)選少于15秒；其中T被定義為從所述組合物添加至微生物培養(yǎng)物的那一 刻起直至每單位體積培養(yǎng)物的微生物數(shù)減少100 000倍所經(jīng)歷的時(shí)間；并且其中最初的微 生物數(shù)優(yōu)選超過(guò)約100 〇〇〇 〇〇〇個(gè)微生物/毫升且其中所述組合物優(yōu)選為液體組合物。
14. 組合物用于改進(jìn)手部衛(wèi)生的用途，由此所述組合物包含 i. 0.001-5重量％的百里酚， ii. 0.001-5重量％的一種或多種雙環(huán)醇，和 iii. 載體； 其中所述一種或多種雙環(huán)醇選自諾卜醇、二氫諾卜醇、桃金娘烯醇、二氫桃金娘烯醇和 諾菔醇。
15.權(quán)利要求14所述的組合物用于改進(jìn)口腔衛(wèi)生的用途。
【文檔編號(hào)】A61K8/34GK104378988SQ201380031442
【公開(kāi)日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2013年6月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月27日
【發(fā)明者】R.J.康梅爾, S.戈丁, I.P.斯托特, K.M.湯浦森 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司