含有醋酸氯己定和三氯生的非織造材料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了具有抗菌效力和優(yōu)異阻隔特性的醫(yī)療制品。特別地，該醫(yī)療制品包括非織造材料和涂層，所述涂層含有醋酸氯已定和三氯生。本發(fā)明涉及包括材料例如非織造材料以及含有醋酸氯已定和三氯生的涂層的制品。該制品優(yōu)選是醫(yī)療制品，例如長外衣、鞋套、帷簾、包裹物和帽子。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在材料例如非織造材料上的具有醋酸氯己定和三氯生的組合的涂層，可提供有效的快速起作用的抗菌活性，同時在最低限度影響材料的阻隔特性。
【專利說明】含有醋酸氯己定和三氯生的非織造材料 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及具有抗菌效力和優(yōu)異阻隔特性的醫(yī)療制品。 發(fā)明背景
[0002] 在美國，醫(yī)院獲得性感染也被稱為院內(nèi)感染，每年引起或?qū)е聨缀?00, 000例死 亡。一次性醫(yī)療制品，例如長外衣、帷簾、鞋套、包裹物和帽子通常用于使此類感染的傳播最 小化。這些制品經(jīng)常穿戴或使用很短的時間，如少于10分鐘。
[0003] 這些制品中許多是由非織造材料或織物制成，例如聚丙烯纖維的紡粘/熔噴/紡 粘（SMS)層壓制品，并且能夠形成抵擋微生物和/或液體的阻擋層。阻礙液體如體液滲透 的能力在醫(yī)療環(huán)境中是重要的。一些醫(yī)療用品，例如醫(yī)用長外衣，根據(jù)AAMI/ANSIPB70標(biāo) 準(zhǔn)被分成多個阻隔特性水平，該標(biāo)準(zhǔn)是由醫(yī)療器械發(fā)展協(xié)會提出并由美國國家標(biāo)準(zhǔn)委員會 批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。在AAMI/ANSIPB70標(biāo)準(zhǔn)中，用于測量材料阻隔特性的關(guān)鍵測試是耐水性：靜 水壓力試驗：AATCC測試法127,其由美國紡織品化學(xué)師與印染師協(xié)會制定。靜水壓力試驗 測試在增大的壓力下材料對水滲透的抗性。根據(jù)AAMI/ANSIPB70標(biāo)準(zhǔn)有四個阻隔特性水 平。具有AAMI水平1等級的材料通過噴霧沖擊試驗，并對沖擊滲透是有效的。典型的具有 AAMI水平1等級的材料的實例包括基本覆蓋衣（basiccovergowns)與隔離衣（isolation g0wns)。具有AAMI水平2等級的材料對滲透通過材料的水要求至少20厘米水柱的靜水壓 力。典型的具有AAMI水平2等級的材料的實例包括以下的制品：此類制品提供基本的保護， 常常在暴露于液體的量相對小時使用且使用的時間較短。具有AAMI水平3等級的材料對 滲透通過材料的水要求至少50厘米水柱的靜水壓力。典型的具有AAMI水平3等級的材料 的實例包括提供增加的阻隔保護并且常常在液體暴露的量為中等時使用的制品。具有AAMI 水平4等級的材料不能滲透水分。手術(shù)單和長外衣常常具有AAMI水平4等級。
[0004] 一些非織造材料涂布有抗囷材料以殺滅接觸制品表面的微生物。通過確定暴露 給抗菌物質(zhì)后的傳染性細(xì)菌數(shù)量的對數(shù)減少來測量抗菌活性。例如，對數(shù)減少3指的是 99. 9%的減少，對數(shù)減少4指的是99. 99%的減少。雖然在非織造材料上使用抗菌涂層可以 有助于減少存在于表面上的微生物數(shù)量，但涂層有時可損害非織造材料的阻隔特性，從而 增加了液體滲透的可能性。
[0005] 本領(lǐng)域中需要具有有效的阻隔特性且顯示快速起作用的抗菌活性的非織造材 料。優(yōu)選，醫(yī)療制品能在短時間段內(nèi)如在10分鐘內(nèi)殺滅大量微生物，例如3或4對數(shù)減少 (99. 9%到99. 99% )。由于微生物的"快速殺滅"能夠切斷一個表面到另一個表面的感染 鏈，因此這種材料將有助于降低醫(yī)院獲得性感染的傳播。
[0006] 美國專利No. 6, 146, 651涉及用生物殺滅組合物處理的非織造織物，該組合物包 括鹵代酚類生物殺滅劑；可溶于水的成膜聚合物；和至少一種表面活性劑。
[0007] 美國專利No. 6, 626, 873和美國專利No. 5, 772, 640涉及包含氯己定和其鹽以及三 氯生的聚合物醫(yī)療制品。美國專利No. 6, 626, 873和美國專利No. 5, 772, 640涉及多種醫(yī)療 制品，例如導(dǎo)管、傷口引流管、動脈移植物、軟組織補片、手套、分流器、支架、氣管導(dǎo)管、創(chuàng)傷 敷料、縫合線、導(dǎo)線以及假體裝置。
[0008] 美國專利No. 6, 503, 952涉及抗菌組合物，包括抗菌劑例如氯已定游離堿、氯己定 鹽、聚六亞甲基雙胍和阿來西定；季銨化合物；和氯代苯酚化合物。
[0009] 美國專利申請公布No. 2011/0150958涉及消毒清潔劑，其包含醋酸氯己定、溶劑 如醇和/或水，和第二生物殺滅劑如三氯生。
[0010] 本文引用的所有參考文獻均通過引用而整體結(jié)合至本文。 發(fā)明概述
[0011] 本發(fā)明涉及包括如非織造材料的材料以及涂層的制品，該涂層含有醋酸氯己定和 三氯生。所述制品優(yōu)選是醫(yī)療制品，例如長外衣、鞋套、帷簾、包裹物和帽子。
[0012] 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在材料如非織造材料上的具有醋酸氯己定和三氯生組合的涂層能提供 有效的、快速起作用的抗菌活性，同時最低程度地影響材料的阻隔特性。 發(fā)明詳述
[0013] 本發(fā)明涉及制品，其包括材料如非織造材料以及包含醋酸氯己定和三氯生的涂 層。所述制品可以是醫(yī)療制品，例如長外衣、鞋套、帷簾、包裹物、帽子、面罩、實驗室工作服 或任何其他可以被用來防止液體和/或微生物傳播的制品。
[0014] 在一些實施方案中，所述材料可以包括任何織物或材料，包括非織造材料或織物。 非織造織物指的是單一纖維網(wǎng)或多個纖維網(wǎng)的套件或?qū)訅褐破罚龆鄠€纖維網(wǎng)例如使用 紡絲成網(wǎng)、熱粘合、紡粘、熔噴或粘合梳理纖維網(wǎng)法，由個別隨機鋪設(shè)的纖維形成。非織造織 物的層壓制品，例如聚丙烯纖維的紡粘/熔噴/紡粘（SMS)層壓制品，是可以被用于外科領(lǐng) 域的一種常規(guī)織物的實例。另一個實例是紡粘/薄膜/紡粘（SFS)層壓制品。在一些實施 方案中，可以使用射流噴網(wǎng)法（水刺成網(wǎng)）材料。在一些實施方案中，材料為每平方米約1 至約1000克，優(yōu)選每平方米10至100克，更優(yōu)選每平方米20至50克（gsm)。
[0015] 醋酸氯已定，也被稱為二醋酸洗必泰，是一種抗菌劑。醋酸氯已定和氯己定游離堿 以及氯己定的其他鹽例如葡糖酸氯己定，對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的細(xì)菌有效，并且已 經(jīng)發(fā)現(xiàn)其具有殺菌和抑菌活性兩者。令人驚訝的是，發(fā)現(xiàn)醋酸氯已定，特別是與三氯生組合 時，能提供有效的抗菌活性，同時對材料阻隔特性的影響最小化。
[0016] 二氣生，也被稱為5-氣(2,4- _氣苯氧基）苯酷和2,4,4'-二氣-2'-輕 基二苯醚，是一種具有抗細(xì)菌和抗真菌活性兩者的抗菌劑。
[0017] 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)醋酸氯已定和三氯生的組合能在材料如非織造材料上提供有效的抗菌 涂層。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該組合提供了協(xié)同作用，提供細(xì)菌的高對數(shù)減少，同時最低限度地影響材料 的阻隔特性（液體滲透性）。特別地，相比于單獨的每種抗菌劑，和相比于其他組合如氯已 定游離堿和三氯生以及葡糖酸氯己定和三氯生，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)醋酸氯已定和三氯生的組合能提 供有效的抗菌活性，同時保持材料的防液體參透性在可接受的水平，該防液體滲透性使用 靜水壓力試驗測量。
[0018] 在一些實施方案中，醋酸氯已定和三氯生以一定的醋酸氯已定：三氯生比例存在， 優(yōu)選約25 : 1至約1 : 25,更優(yōu)選約10 : 1至約1 : 10,甚至更優(yōu)選約5 : 1至約1 : 5， 最優(yōu)選約3 : 1至約1 : 3。在一些實施方案中，醋酸氯已定和三氯生的總量（干重）是 涂布織物重量的約0. 1 %至約70 %，優(yōu)選0. 25 %至50 %，更優(yōu)選約0. 35 %至20 %，最優(yōu)選 約.50%至 10%
[0019] 醋酸氯已定和三氯生可以分別或一起施用于材料。例如，在一些實施方案中，可以 先施用醋酸氯已定，然后可施用三氯生。在一些實施方案中，醋酸氯已定和三氯生先被組合 成一種制劑，然后將組合的制劑施用于材料。在一些實施方案中，制備包含抗菌劑的液體制 劑，并施用于材料。液體制劑可以包括一種或多種溶劑，例如醇和/或水。溶劑的實例包括 但不限于水、乙醇、己醇、丙酮、異丙醇、芐醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇。在一些優(yōu)選實施 方案中，液體制劑在水和醇溶液中包括醋酸氯己定和三氯生；優(yōu)選的醇包括乙醇、己醇或辛 醇。液體制劑的一個實例包括醋酸氯己定（在0. 3%w/w、0. 6%w/w或0. 75%w/w)、三氯 生（0? 60%w/w)和乙醇（70%w/w)。
[0020] 醋酸氯己定和三氯生的涂層可以任何方式施用于材料。優(yōu)選，包含醋酸氯己定和 三氯生的涂布溶液被噴涂或單面凹板式（kissgravure)涂布于材料如非織造材料上。在 粘合之前可以將涂層直接施加在纖維。在優(yōu)選的實施方案中，在非織造纖維網(wǎng)形成和粘合 之后施加涂層?？梢詫⑵渌奶砑觿┌ǖ幌抻诮档腿芤罕砻鎻埩Φ目轨o電劑和涂布助 劑加入涂布溶液中。在其他實施方案中，織物可以使用醋酸氯己定和三氯生的制劑浸涂，或 可以使用浸漬和擠壓填充工藝（squeezepaddingprocess)涂布。
[0021] 在施加涂層后，通過空氣干燥或使用干燥器使涂布的材料變干。例如，可以使用氣 體射流沖擊（air-impingement)和浮選式干燥器（flotationdryers)。也可以通過在將材 料固定在多孔表面如鼓或帶的同時，拉動加熱的氣體（如空氣）穿過材料來干燥涂布的材 料。
[0022] 在一些實施方案中，本發(fā)明的制品對細(xì)菌的抗菌效力為至少2的對數(shù)減少，優(yōu)選 至少3的對數(shù)減少，更優(yōu)選至少4的對數(shù)減少。在一些實施方案中，抗菌效果在低于約60 分鐘獲得，優(yōu)選低于約30分鐘，更優(yōu)選低于約10分鐘，最優(yōu)選低于約5分鐘。
[0023] 在一些實施方案中，包括涂布的材料的本發(fā)明的制品，相比于未涂布形式的同樣 材料具有相似的阻隔特性。例如，在一些實施方案中，將醋酸氯己定和三氯生施加至SMS非 織造織物可降低SMS非織造織物（未涂布形式）的抗靜水壓力值不超過約50%，優(yōu)選不超 過約40 %，更優(yōu)選不超過約30 %，更優(yōu)選不超過約0至10 %。
[0024] 在一些實施方案中，涂布的材料的靜水壓力（通過例如耐水性：靜水壓力測試， AATCC測試方法127測量）優(yōu)選為至少20厘米水柱，更優(yōu)選至少30厘米水柱。在一些實施 方案中，例如，當(dāng)涂布的材料用于手術(shù)衣，涂布的材料的靜水壓力可以優(yōu)選為至少50厘米 水柱。 實施例
[0025] 進行實驗以對比醋酸氯己定（CHA)和三氯生的組合與下述各項的效果：（1)各單 獨的氯己定游離堿（CH)、醋酸氯己定、葡糖酸氯己定（CHG)、聚六亞甲基雙胍（PHMB)和三氯 生，（2)CH和三氯生、CHG和三氯生以及PHMB和三氯生中的每一種組合。以下涂布制劑用去 離子水制備，并使用一次性霧化手動噴霧器噴涂于34gsm的紡粘/熔噴/紡粘（SMS)非織 造材料的8X8英寸織物樣品上。 -制劑A:CHA(0. 6%w/w)、三氯生（0? 60%w/w)和乙醇（70% ) -制劑B:CHA(0. 3%w/w)、三氯生（0? 60%w/w)和乙醇（70% ) -制劑C:CHA(0. 75%w/w)、三氯生（0? 60%w/w)和乙醇（70% ) -制劑D:無涂層對照 -制劑E:乙醇（70% ) -制劑F:CH(0. 30%w/w)和乙醇（70% ) -制劑G:CH(0. 60%w/w)和乙醇（70% ) -制劑H:CH(1. 20%w/w)和乙醇（70% ) -制劑I:CHA(0. 30%w/w)和乙醇（70% ) -制劑J:CHA(0. 30%w/w)和乙醇（70% ) -制劑K:CHG(1. 0%w/w)和己醇（0? 6% ) -制劑L:CH[G(1. 0%w/w)和己醇（0? 6% ) -制劑M:PHMB(1. 0%w/w)和乙醇（70% ) -制劑N:PHMB(1. 0%w/w)和己醇（0? 6%) -制劑0 :三氯生（0? 3%w/w)和乙醇（70% ) -制劑P:三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制劑Q:CH(0. 30%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制劑R:CH(0. 60%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制劑S:CHG(0. 35%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制劑T:PHMB(0. 15%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制劑U:PHMB(0. 45%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70%) -制劑V:PHMB(0. 75%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% )
[0026] 將這些制劑噴涂在織物樣品上，直到樣品均勻飽和。飽和點目測確定，因為涂布制 劑潤濕織物樣品，導(dǎo)致當(dāng)完全飽和時它們變成半透明。然后將樣品水平放置于金屬絲支架 上，并且在通風(fēng)櫥中風(fēng)干。在一些情況下，樣品被置于烘箱中干燥。
[0027] 使用AATCC測試方法100,用革蘭氏陰性大腸桿菌（ATCC#11229)和革蘭氏陽性金 黃色葡萄球菌（S.aureus)MRSA(ATCC#43300)測試樣品的抗菌效力。在五分鐘之后確定大 腸桿菌和MRSA的對數(shù)減少。樣品的阻隔特性也采用耐水性：靜水壓力實驗AATCC測試法 127進行測試，取兩次靜水壓力讀數(shù)，并將數(shù)值進行平均。結(jié)果列于下表中。
[0028] 結(jié)果表明，SMS非織造材料上的醋酸氯已定和三氯生的組合顯示出大腸桿菌和 MRSA兩者的高對數(shù)減少，這顯示了有效的抗菌活性。此外，通過靜水壓力實驗測量，涂布的 SMS非織造材料的阻隔特性保持在高的值。相反地，用單獨的單一抗菌劑或抗菌劑的其他組 合涂布的樣品顯示出好的抗菌活性但是差的阻隔特性、好的阻隔特性但是差的抗菌活性、 或差的抗菌活性和差的阻隔特性兩者。例如，對于僅涂布有三氯生的樣品，織物的阻隔特性 高，但抗菌活性非常低。對于僅涂布有氯已定游離堿的樣品，抗菌效力高，但阻隔特性差。此 夕卜，僅涂布有醋酸氯已定的樣品對MRSA顯示出差的阻隔特性和差的抗菌活性。 表
【權(quán)利要求】
1. 一種制品，包括非織造材料和涂層，所述涂層包括醋酸氯已定和三氯生。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制品，其中所述非織造材料包括紡粘熔噴紡粘聚丙烯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制品，其中所述涂層包含比例為約25 : 1至約1 : 25的醋 酸氯已定和三氯生。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制品，其中所述涂層包含比例為約5 : 1至約1 : 5的醋酸 氯已定和三氯生。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制品，其中所述涂層包含比例為約3 : 1至約1 : 3的醋酸 氯已定和三氯生。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制品，其中所述制品是選自以下的醫(yī)療制品：長外衣、鞋套、 帷簾、包裹物、帽子、實驗室工作服和面罩。
【文檔編號】A61L31/16GK104507512SQ201380032117
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月25日
【發(fā)明者】W·H·伊斯薩亞, L·拉布恩-扎米伊洛, K·佩特羅夫, S·維格納 申請人:阿利吉安斯公司