膜狀結(jié)締組織體形成用基材和使用該基材的膜狀結(jié)締組織體的生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明提供能夠形成足夠厚度及強(qiáng)度的膜狀結(jié)締組織體的膜狀結(jié)締組織體形成用基材和使用該基材的膜狀結(jié)締組織體的生產(chǎn)方法。具體而言，在基材表面設(shè)置結(jié)締組織體形成部2。在結(jié)締組織體形成部2的周圍設(shè)置增厚促進(jìn)部3，從整體上增大膜狀結(jié)締組織體形成用基材1。將膜狀結(jié)締組織體形成用基材1配置于生物體組織材料所存在的環(huán)境下而在基材表面來形成膜狀結(jié)締組織體。膜狀結(jié)締組織體的厚度隨著膜狀結(jié)締組織體形成用基材1的增大而相應(yīng)地變厚。去除結(jié)締組織體中在增厚促進(jìn)部3的表面形成的剩余部分。得到厚度厚且強(qiáng)度高的膜狀結(jié)締組織體。
【專利說明】膜狀結(jié)締組織體形成用基材和使用該基材的膜狀結(jié)締組織體的生產(chǎn)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于形成人造角膜等膜狀結(jié)締組織體的膜狀結(jié)締組織體形成用基材和使用該基材的膜狀結(jié)締組織體的生產(chǎn)方法。

【背景技術(shù)】
[0002]利用人造材料或細(xì)胞來再造因疾病或事故而失去的細(xì)胞、組織、或器官的再生醫(yī)療的研究越來越多了起來。
[0003]通常，由于身體具有自我防衛(wèi)功能，在刺等異物侵入物體內(nèi)的較淺位置時(shí)要將其頂出體外。另外，在異物侵入體內(nèi)較深位置時(shí)，成纖維細(xì)胞漸漸地聚集到其周圍，形成主要由成纖維細(xì)胞和膠原構(gòu)成的結(jié)締組織體的膠囊來覆蓋異物，由此在體內(nèi)將異物隔離起來，這已被人們所周知。關(guān)于利用該后者的自我防衛(wèi)反應(yīng)而由活細(xì)胞來形成源自生物體的組織的技術(shù)，在生物體內(nèi)植入作為異物的基材來形成結(jié)締組織體的技術(shù)已被廣泛報(bào)告(參照專利文獻(xiàn)I?3)。
[0004]在利用這樣的方法來形成結(jié)締組織體的情況下，通過適當(dāng)?shù)卦O(shè)定作為植入生物體內(nèi)的異物的基材的形狀和大小，能夠形成所希望形狀和大小的結(jié)締組織體。
[0005]在先技術(shù)文獻(xiàn)
[0006]專利文獻(xiàn)
[0007]專利文獻(xiàn)1:日本特開2007-312821號(hào)公報(bào)
[0008]專利文獻(xiàn)2:日本特開2008-237896號(hào)公報(bào)
[0009]專利文獻(xiàn)3:日本特開2010-094476號(hào)公報(bào)


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]但是，在植入生物體內(nèi)的基材的周圍形成結(jié)締組織體的情況下，盡管能夠適當(dāng)?shù)卦O(shè)定基材的形狀和大小來在其周圍形成所希望形狀和大小的結(jié)締組織體，然而，卻不能將結(jié)締組織體設(shè)定為所希望的厚度和強(qiáng)度，因此，不一定能夠得到足夠厚度和強(qiáng)度的結(jié)締組織體。
[0011]本發(fā)明的目的在于，提供能夠形成足夠厚度和強(qiáng)度的膜狀結(jié)締組織體的膜狀結(jié)締組織體形成用基材和使用該基材的膜狀結(jié)締組織體的生產(chǎn)方法。
[0012]為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明涉及的膜狀結(jié)締組織體形成用基材能夠配置于生物體組織材料所存在的環(huán)境下而在基材表面形成膜狀結(jié)締組織體，在基材表面設(shè)置有形成膜狀結(jié)締組織體的結(jié)締組織體形成部，在該結(jié)締組織體形成部的周圍設(shè)置有促進(jìn)結(jié)締組織體增厚的增厚促進(jìn)部。
[0013]根據(jù)上述構(gòu)成，在基材表面設(shè)置的結(jié)締組織體形成部的周圍設(shè)置有增厚促進(jìn)部，因此能夠促進(jìn)在基材表面形成的結(jié)締組織的增厚，與在基材表面僅設(shè)置結(jié)締組織體形成部的情況相比，能夠增加膜狀結(jié)締組織體的厚度，并且能夠提高強(qiáng)度。
[0014]更詳細(xì)地來講，作為影響膜狀結(jié)締組織體厚度的要因，著眼于基材的大小而研究了膜狀結(jié)締組織體的厚度與形成該膜狀結(jié)締組織體的基材的大小之間的關(guān)系，結(jié)果可以得出以下結(jié)論:基材越大，在該基材表面形成的結(jié)締組織的厚度越厚，并且強(qiáng)度越高。
[0015]因此，在基材表面設(shè)置:形成所希望大小的膜狀結(jié)締組織體所需要的寬度的結(jié)締組織體形成部，進(jìn)而在結(jié)締組織體形成部的周圍設(shè)置增厚促進(jìn)部，由此，將增大基材表面整體的大小。這樣，能夠與基材整體變大相應(yīng)地在其表面形成厚度厚且強(qiáng)度高的結(jié)締組織，通過去除在結(jié)締組織體形成部周圍的增厚促進(jìn)部的表面形成的剩余部分，能夠得到厚度厚且強(qiáng)度高的膜狀結(jié)締組織體。
[0016]在此，所謂“生物體組織材料”是指形成所希望的源自生物體的組織所需的物質(zhì)，可以列舉出，例如成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、干細(xì)胞、￡3細(xì)胞、1？3細(xì)胞等動(dòng)物細(xì)胞、各種蛋白質(zhì)類(膠原、彈性蛋白〉、透明質(zhì)酸等糖類、以及細(xì)胞生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等生物體內(nèi)所存在的各種生理活性物質(zhì)。該“生物體組織材料包括:源自人、狗、牛、豬、山羊、綿羊等哺乳類動(dòng)物、鳥類、魚類、其他動(dòng)物的材料、或者與之等同的人工材料。
[0017]此外，所謂“生物體組織材料所存在的環(huán)境下”，是指在動(dòng)物(人、狗、牛、豬、山羊、綿羊等哺乳類動(dòng)物、鳥類、魚類、其他動(dòng)物)的生物體內(nèi)(例如、向四肢部、腰部、背部或者腹部等的皮下、或腹腔內(nèi)的植入)、或者在動(dòng)物的生物體外含有生物體組織材料的人工環(huán)境。
[0018]本發(fā)明的膜狀結(jié)締組織體形成用基材能夠形成所有用途的膜狀結(jié)締組織體，但是，作為用于形成結(jié)締組織體亦即形成人造角膜的人造角膜形成用基材來使用的基材就特別適于采用本發(fā)明的構(gòu)成。即、利用本發(fā)明的基材形成的膜狀結(jié)締組織體被用作覆蓋表層或者以膜狀起作用的平面狀膜狀組織，也可以是心膜、硬膜、皮膚、瓣膜等任何的膜，但是，由于角膜的大小尺寸較小，難以形成厚的組織，因此使用本發(fā)明的基材可以增厚人造角膜的厚度，并且提聞強(qiáng)度。
[0019]此外，本發(fā)明提供使用上述膜狀結(jié)締組織體形成用基材來生產(chǎn)膜狀結(jié)締組織體的方法。即、本發(fā)明涉及的膜狀結(jié)締組織體的生產(chǎn)方法具有:設(shè)置步驟，將膜狀結(jié)締組織體形成用基材置于生物體組織材料所存在的環(huán)境下；形成步驟，在膜狀結(jié)締組織體形成用基材的周圍形成結(jié)締組織；取出步驟，從環(huán)境下取出被結(jié)締組織覆蓋的膜狀結(jié)締組織體形成用基材；分離步驟，將結(jié)締組織從膜狀結(jié)締組織體形成用基材剝離并取出；以及去除步驟，將膜狀結(jié)締組織體周圍的剩余部分從結(jié)締組織去除。
[0020]根據(jù)該構(gòu)成，能夠得到與采用上述膜狀結(jié)締組織體形成用基材的構(gòu)成所獲得的效果相同的效果。另外，在本發(fā)明中，針對(duì)移植對(duì)象者，自體移植、同種異體移植、異種移植都可以，但是，從避免排異反應(yīng)的角度出發(fā)，最好盡量采用自體移植或同種異體移植。此外，異種移植的情況下，為了避免排異反應(yīng)，最好實(shí)施公知的脫細(xì)胞化處理等免疫源去除處理。
[0021]另外，本發(fā)明提供如上述生產(chǎn)方法那樣，使用大一些的基材來形成足夠厚度的結(jié)締組織，并從該結(jié)締組織去除周圍的剩余部分而形成的膜狀結(jié)締組織體。即、本發(fā)明提供膜狀結(jié)締組織體，該膜狀結(jié)締組織體的特征在于，在生物體組織材料所存在的環(huán)境下被形成于基材的表面，并且該膜狀結(jié)締組織體周圍的剩余部分被去除。
[0022]如上所述，根據(jù)本發(fā)明，在結(jié)締組織體形成部的周圍設(shè)置增厚促進(jìn)部，將基材設(shè)定得比要使用該基材而生產(chǎn)的膜狀結(jié)締組織體稍大一些，因此，能夠使在基材表面形成的結(jié)締組織的厚度增厚，并且提高強(qiáng)度。由此，能夠去除周圍的剩余部分，得到厚度厚且強(qiáng)度高的膜狀結(jié)締組織體，即使在形成像角膜那樣小的膜狀結(jié)締組織體的情況下，也能夠得到足夠厚度及強(qiáng)度。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0023]圖1是本發(fā)明涉及的膜狀結(jié)締組織體形成用基材的立體圖。
[0024]圖2是表示在圓柱基材表面形成的結(jié)締組織的照片，(幻表示圓柱基材的直徑為10111111的情況、(13)表示圓柱基材的直徑為20111111的情況、(￠)表示圓柱基材的直徑為30111111的情況。
[0025]圖3是表示在圓柱基材的表面形成的結(jié)締組織的截面的照片，(幻表示圓柱基材的直徑為2臟的情況、㈦表示圓柱基材的直徑為川臟的情況、(0)表示圓柱基材的直徑為20111111的情況、((1)表示圓柱基材的直徑為30111111的情況。
[0026]圖4是圖3的⑷?⑷的放大照片。
[0027]圖5是表示圓柱狀基材的軸方向長(zhǎng)度和結(jié)締組織的厚度的關(guān)系的圖。
[0028]圖6是表示人造角膜形成用基材的直徑和結(jié)締組織的厚度的關(guān)系的圖。
[0029]圖7是半圓柱體形的膜狀結(jié)締組織體形成用基材的立體圖。
[0030]圖8是板狀的膜狀結(jié)締組織體形成用基材的立體圖。
[0031]圖9是表示正方形基材的一邊長(zhǎng)度和結(jié)締組織的厚度的關(guān)系的圖。

【具體實(shí)施方式】
[0032]以下，針對(duì)本發(fā)明涉及的膜狀結(jié)締組織體形成用基材和用于實(shí)施使用該基材的膜狀結(jié)締組織體的生產(chǎn)方法的實(shí)施方式，使用附圖進(jìn)行說明。
[0033]膜狀結(jié)締組織體形成用基材1是例如用于配置在生物體組織材料所存在的環(huán)境下而在基材表面形成用作人造角膜的膜狀結(jié)締組織體的基材，在作為該人造角膜形成用基材的基材表面設(shè)置有形成膜狀結(jié)締組織體的結(jié)締組織體形成部2，并且在結(jié)締組織體形成部2的周圍設(shè)置有促進(jìn)結(jié)締組織體的增厚的增厚促進(jìn)部3。
[0034]如圖1所示，膜狀結(jié)締組織體形成用基材1為圓盤狀，在一面的中央部形成有膨脹成球面狀的膨脹部4，并且在膨脹部4的周圍形成有平面狀的周緣部5，在膨脹部4的中央部設(shè)定有結(jié)締組織體形成部2，在膨脹部4的剩余部分和周緣部5設(shè)定有增厚促進(jìn)部3。此夕卜，在圖1中，雙點(diǎn)劃線是表示結(jié)締組織體形成部2和增厚促進(jìn)部3的邊界6的假想線。
[0035]對(duì)應(yīng)于要形成的人造角膜的形狀和大小來設(shè)定結(jié)締組織體形成部2的形狀和大小。另外，對(duì)應(yīng)于要形成的人造角膜的厚度來設(shè)定包含增厚促進(jìn)部3的膜狀結(jié)締組織體形成用基材1的整體大小。在此，膜狀結(jié)締組織體形成用基材1的大小可以使用與生物體組織材料所存在的環(huán)境接觸的接觸面積、即膜狀結(jié)締組織體形成用基材1的表面積來表示。
[0036]雖然構(gòu)成膜狀結(jié)締組織體形成用基材1的原料并未特別限定，但是，最好具有能夠防止因植入生物體而導(dǎo)致變形的程度的強(qiáng)度(硬度)、化學(xué)方面穩(wěn)定性以及針對(duì)滅菌等負(fù)荷的耐性，進(jìn)而最好是滿足刺激生物體的溶出物完全沒有或者比較少這樣的條件的樹月旨，可以列舉出硅樹脂、丙烯酸樹脂。另外，由于利用彈性高的原料來構(gòu)成膜狀結(jié)締組織體形成用基材1時(shí)，其表面形成的結(jié)締組織體容易變厚，因此更希望由硅樹脂等彈性體來構(gòu)成膜狀結(jié)締組織體形成用基材1的至少表面。
[0037]接下來，說明使用上述這樣的膜狀結(jié)締組織體形成用基材I來生產(chǎn)膜狀結(jié)締組織體的方法。
[0038]該生產(chǎn)方法由以下步驟構(gòu)成:將膜狀結(jié)締組織體形成用基材I置于生物體組織材料所存在的環(huán)境下的“設(shè)置步驟”、在膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的周圍形成結(jié)締組織的“形成步驟”、從環(huán)境下取出被結(jié)締組織覆蓋的膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的“取出步驟”、從膜狀結(jié)締組織體形成用基材I將結(jié)締組織剝離并取出的“分離步驟”、從結(jié)締組織去除作為人造角膜的膜狀結(jié)締組織體周圍的剩余部分的“去除步驟”。
[0039]<設(shè)置步驟>
[0040]將膜狀結(jié)締組織體形成用基材I置于生物體組織材料所存在的環(huán)境下。所謂生物體組織材料所存在的環(huán)境下可以列舉出:動(dòng)物的生物體內(nèi)(例如、向皮下、腹腔內(nèi)的植入)、或者在動(dòng)物的生物體外，生物體組織材料所浮游的溶液中等人工環(huán)境內(nèi)。作為生物體組織材料，可以使用源自人、狗、牛、豬、山羊、兔子、綿羊等的其他哺乳類動(dòng)物的材料、源自鳥類、魚類、其他動(dòng)物的材料、或者使用人工材料。
[0041]在將膜狀結(jié)締組織體形成用基材I植入動(dòng)物的情況下，在充分的麻醉下，以最小限度的切開術(shù)來進(jìn)行，植入后縫合傷口。作為膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的植入部位，例如、最好是具有接受膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的容積的腹腔內(nèi)、或者四肢部、肩部或背部、腹部等的皮下。另外，在將膜狀結(jié)締組織體形成用基材I置于生物體組織材料所存在的環(huán)境下的情況下，只要在具備各種培養(yǎng)條件的潔凈環(huán)境下按照公知方法進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)即可。
[0042]<形成步驟>
[0043]設(shè)置步驟之后，經(jīng)過規(guī)定時(shí)間，在膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的周圍形成膜狀結(jié)締組織。結(jié)締組織由成纖維細(xì)胞和膠原等細(xì)胞外基體(matrix)構(gòu)成，根據(jù)膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的大小形成足夠的厚度。
[0044]〈取出步驟〉
[0045]在經(jīng)歷了經(jīng)過規(guī)定時(shí)間的形成步驟而使得結(jié)締組織充分形成之后，進(jìn)行將膜狀結(jié)締組織體形成用基材I從生物體組織材料所存在的環(huán)境下取出的取出步驟。從生物體組織材料所存在的環(huán)境下取出的膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的整體被由結(jié)締組織形成的膜覆蓋。
[0046]<分離步驟>
[0047]去除覆蓋膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的周緣部5的結(jié)締組織，剝離覆蓋膨脹部4的結(jié)締組織的膜。該結(jié)締組織的膜以與膨脹部4的大小和曲面形狀對(duì)應(yīng)的大小和形狀而被形成與膜狀結(jié)締組織體形成用基材I的大小對(duì)應(yīng)的足夠厚度。
[0048]<去除步驟>
[0049]去除從膨脹部4剝離下來的結(jié)締組織的膜的周緣部的剩余部分，得到所希望的大小的人造角膜。
[0050]在異種移植所生產(chǎn)的人造角膜的情況下，為了防止移植后的排異反應(yīng)，最好實(shí)施脫細(xì)胞處理、脫水處理、固定處理等免疫源去除處理。作為脫細(xì)胞處理有利用超聲波處理、表面活性劑處理、膠原酶等的酶處理使細(xì)胞外基體溶出并清洗等方法，作為脫水處理方法有利用甲醇、乙醇、異丙醇等水溶性有機(jī)溶劑進(jìn)行清洗的方法，作為固定處理的方法，有利用戊二醛、甲醛等醛化合物進(jìn)行處理的方法。
[0051]根據(jù)上述構(gòu)成，由于在結(jié)締組織體形成部2的周圍設(shè)置增厚促進(jìn)部3來增大膜狀結(jié)締組織體形成用基材1，因此能夠根據(jù)其大小來將結(jié)締組織形成為足夠厚度。由此，能夠去除形成為足夠厚度的結(jié)締組織的膜的周緣部的剩余部分，得到所希望的大小和曲面形狀、且足夠厚度的人造角膜。
[0052]在此，針對(duì)基材的大小和在該基材表面形成的結(jié)締組織的厚度的關(guān)系，按照“圓柱狀基材的直徑與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系”、“圓柱狀基材的軸方向長(zhǎng)度與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系”、以及“具有膨脹部的基材的直徑與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系”的順序進(jìn)行說明。
[0053]?圓柱狀基材的直徑與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系?
[0054]首先，將4種硅制的圓柱狀基材植入體重101?的小獵犬叫16)的背部皮下，在以通常的飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)該小獵犬1個(gè)月后，摘出被結(jié)締組織覆蓋的圓柱狀基材。圓柱狀基材是經(jīng)滅菌的娃制基材，軸方向長(zhǎng)度全為30臟、直徑為2111111、10111111、20111111、3 0臟4種。
[0055]圖2表示直徑為10111111、20111111、301111113種圓柱狀基材的被結(jié)締組織覆蓋的狀態(tài)下的外觀照片。在皮下形成的結(jié)締組織主要由成纖維細(xì)胞和膠原構(gòu)成，膠囊化而覆蓋圓柱狀基材的基材表面。另外，被結(jié)締組織的膜覆蓋的圓柱狀基材可以比皮下組織容易摘出。
[0056]接下來，從基材表面將結(jié)締組織剝開并分離，然后將其切斷并調(diào)查結(jié)締組織的厚度。另外，圓柱狀基材和周圍的結(jié)締組織完全不粘結(jié)，兩者能夠無損傷且容易地分離。
[0057]圖3表不從直徑為2111111、種圓柱狀基材的基材表面分離后的結(jié)締組織的截面的外觀照片，圖4表示其放大照片。在圓柱狀基材的直徑為2皿的情況下，結(jié)締組織的厚度為85±27 ^111，直徑為10臟的情況下，結(jié)締組織的厚度為237±55 ^111，直徑為20111111的情況下，結(jié)締組織的厚度為374± 128 ^ 111，直徑為3011^的情況下，結(jié)締組織的厚度為813 土 175 卩爪。
[0058]?圓柱狀基材的軸方向長(zhǎng)度與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系?
[0059]使用直徑全部為10111111、軸方向長(zhǎng)度為1111111、10111111、30111111、50臟4種圓柱狀基材，在與上述〈圓柱狀基材的直徑與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系 ? 相同的條件下形成結(jié)締組織的膜，測(cè)量其厚度。
[0060]如圖5所示，圓柱狀基材的軸方向長(zhǎng)度為1111111的情況下，結(jié)締組織的厚度在100 4 III
以下，但是，圓柱狀基材的軸方向長(zhǎng)度越長(zhǎng)，則結(jié)締組織的厚度越厚。
[0061]?具有膨脹部的基材的直徑與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系?
[0062]將結(jié)締組織體形成部2的直徑設(shè)定為移植所需的角膜大小亦即7皿，使用僅由該結(jié)締組織體形成部2構(gòu)成的基材、和在此基礎(chǔ)上增加了膨脹部4的剩余部分及周緣部5之后的上述膜狀結(jié)締組織體形成用基材1的直徑為10臟、20111111、30111111、501111114種基材合計(jì)5種基材，在與上述〈圓柱狀基材的直徑與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系 ? 相同的條件下形成結(jié)締組織的膜，測(cè)量其厚度。另外，5種基材全部為丙烯酸樹脂制，周緣部5的厚度為5..
[0063]根據(jù)如圖6可知，僅由結(jié)締組織體形成部2構(gòu)成的直徑7皿的基材雖然其厚度在100^111以下，但是，隨著基材整體的直徑變大到結(jié)締組織也變厚，得到具有隨著基材直徑的增大而相應(yīng)地增厚的膜的結(jié)締組織。
[0064]角膜移植時(shí)，使用直徑約7111111、厚度約0.5111111的角膜，在表層角膜移植時(shí)，使用直徑約7臟、厚度0.2臟?0.4臟的角膜。因此，對(duì)于僅由結(jié)締組織體形成部2構(gòu)成的直徑7臟的基材而言，雖然無法形成移植所需的厚度的人造角膜，但是，對(duì)于基材整體的直徑為20_的基材而言，可以形成能夠進(jìn)行角膜表層移植的厚度的人造角膜，對(duì)于基材整體的直徑在30mm以上的基材而言，可以形成能夠進(jìn)行角膜全層移植的厚度的人造角膜。
[0065]由此可知，越加大圓柱狀基材的直徑，越加大圓柱狀基材的軸方向長(zhǎng)度，以及越加大具有膨脹部的基材的直徑，均能得到越厚的結(jié)締組織。即、可知:盡管存在基材形狀所導(dǎo)致的差異，但是，只要是相同形狀的基材，則越增加其表面積，將形成越厚的結(jié)締組織。
[0066]此外，本發(fā)明并不限定于上述實(shí)施方式，可以在本發(fā)明的范圍內(nèi)加以適當(dāng)變更。例如，對(duì)于使用膜狀結(jié)締組織體形成用基材I來生產(chǎn)出的膜狀結(jié)締組織體而言，只要是覆蓋表層的或者以膜狀起作用的平面狀組織即可，不限于人造角膜，也可以用作心膜、硬膜、皮膚、瓣膜等。
[0067]另外，作為膜狀結(jié)締組織體形成用基材，不僅可以采用具有中央部膨脹成球面狀的膨脹部4的基材，而且可以根據(jù)要生產(chǎn)的膜狀結(jié)締組織體的形狀來采用半圓柱體形的基材7(參照?qǐng)D7)或板狀的基材8 (參照?qǐng)D8)。此外，不僅是上述圓柱狀基材、以及具有膨脹部的基材，對(duì)于半圓柱體形的基材7、板狀的基材8而言，通過增大其大小，也能夠得到足夠厚的結(jié)締組織。
[0068]例如，圖9表示板狀基材的大小與結(jié)締組織的厚度的關(guān)系。板狀基材8是厚度全部為Imm的正方形、一邊長(zhǎng)度為10mm、30mm、50mm、100mm4種的丙烯酸樹脂制基材,在與上述圓柱狀基材相同的條件下形成結(jié)締組織的膜，測(cè)量其厚度。一邊長(zhǎng)度為1mm的基材的表面所形成的結(jié)締組織的厚度在100 μ m以下，但是，對(duì)于一邊長(zhǎng)度為30_的基材而言，結(jié)締組織的厚度約為400 μ m,對(duì)于一邊長(zhǎng)度為60_的基材而言，結(jié)締組織的厚度約為700 μ m,對(duì)于一邊長(zhǎng)度為10mm的基材而言，結(jié)締組織的厚度約為1000 μ m，基材越大，膜的厚度越厚。
[0069]符號(hào)說明:
[0070]I膜狀結(jié)締組織體形成用基材
[0071]2結(jié)締組織體形成部
[0072]3增厚促進(jìn)部
[0073]4膨脹部
[0074]5周緣部
[0075]6 邊界
[0076]7基材(半圓柱體形)
[0077]8基材(板狀)
【權(quán)利要求】
1.一種膜狀結(jié)締組織體形成用基材，其特征在于: 該膜狀結(jié)締組織體形成用基材是能夠配置于生物體組織材料所存在的環(huán)境下而在基材表面形成膜狀結(jié)締組織體的基材，在基材表面設(shè)置有形成膜狀結(jié)締組織體的結(jié)締組織體形成部，在該結(jié)締組織體形成部的周圍設(shè)置有促進(jìn)上述結(jié)締組織體增厚的增厚促進(jìn)部。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膜狀結(jié)締組織體形成用基材，其特征在于: 該膜狀結(jié)締組織體形成用基材被用作人造角膜形成用基材，該人造角膜形成用基材能夠形成作為上述結(jié)締組織體的人造角膜。
3.一種膜狀結(jié)締組織體的生產(chǎn)方法，其特征在于，具有: 設(shè)置步驟，將權(quán)利要求1或者權(quán)利要求2所述的膜狀結(jié)締組織體形成用基材置于生物體組織材料所存在的環(huán)境下， 形成步驟，在上述膜狀結(jié)締組織體形成用基材的周圍形成結(jié)締組織， 取出步驟，從上述環(huán)境下取出被結(jié)締組織覆蓋的上述膜狀結(jié)締組織體形成用基材， 分離步驟，將結(jié)締組織從上述膜狀結(jié)締組織體形成用基材剝離并取出，以及 去除步驟，將膜狀結(jié)締組織體周圍的剩余部分從上述結(jié)締組織去除。
4.一種膜狀結(jié)締組織體，其特征在于: 該膜狀結(jié)締組織體在生物體組織材料所存在的環(huán)境下被形成于基材表面，該膜狀結(jié)締組織體周圍的剩余部分被去除。
【文檔編號(hào)】A61L27/00GK104411342SQ201380036025
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2013年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月11日
【發(fā)明者】中山泰秀, 大家智憲 申請(qǐng)人:獨(dú)立行政法人國(guó)立循環(huán)器病研究中心