用于根管治療的改進(jìn)的組合物的制作方法
【專利摘要】用于填充和密封牙根管的根管復(fù)合密封劑組合物，它包含交聯(lián)的聚異戊二烯微粒和/或粘合促進(jìn)劑。用所述組合物密封壓根管的方法。用于填充和密封牙根管的根管密封劑組合物用粘合促進(jìn)劑。
【專利說明】用于根管治療的改進(jìn)的組合物
[0001] 相關(guān)申請的交叉參考
[0002] 本專利申請要求2012年7月13提交的美國臨時專利申請序列號No. 61/671，251 和2013年7月15日提交的美國申請序列號No. 13/942, 446的權(quán)益與優(yōu)先權(quán)，為了所有目 的，其通過參考引入本文。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本發(fā)明涉及牙齒組合物，和具體地，可用于填充牙根管的根管治療（endodontic procedures)的改進(jìn)的組合物。

【背景技術(shù)】
[0004] 以前的牙根管治療包括用密封劑材料密封牙根管的步驟和然后用填充材料填充 已密封的牙根管的步驟。最典型的"密封劑"通常是烴基胺/環(huán)氧體系，當(dāng)與填充材料粉末 例如磨碎的牙膠尖（gutta-percha point)混合時，它可導(dǎo)致不穩(wěn)定的體系。
[0005] 牙膠（古塔波膠，gutta-percha)是最廣泛使用的充填材料。然而，牙膠不產(chǎn)生密 封作用。它是產(chǎn)生密封作用的密封劑的第二組分，然后兩種材料一起作用，防止細(xì)菌進(jìn)入根 管系統(tǒng)?？赏ㄟ^加熱牙膠到高于其熔融溫度，從而允許它流動，來改進(jìn)牙膠。用加熱的填塞 物或固體載體壓實(shí)熔融的牙膠。液體牙膠攜帶密封劑一起流動到小管內(nèi)，于是產(chǎn)生牙根管 系統(tǒng)的更加完全的密封。然而，加熱的牙膠具有非常高的粘度和傾向于發(fā)粘。因此，盡管它 會流動，但它不可能滲透所有小管或開口內(nèi)，因此密封劑不可能完全密封整個系統(tǒng)。
[0006] 可通過加熱牙膠到高于其熔融溫度，從而允許它流動，來改進(jìn)牙膠。用加熱的填塞 物或固體載體壓實(shí)熔融的牙膠。液體牙膠攜帶密封劑一起流動到小管內(nèi)，于是產(chǎn)生牙根管 系統(tǒng)的更加完全的密封。然而，加熱的牙膠具有非常高的粘度和傾向于發(fā)粘。因此，盡管它 會流動，但它不可能滲透所有小管或開口內(nèi)，因此密封劑不可能完全密封整個系統(tǒng)。
[0007] 由于密封劑以非常薄的層處于牙根管系統(tǒng)內(nèi)，因此它必需在非常不透X-射線的。 因此，密封劑典型地是主要由射線遮光劑（radiopacifier)組成的反應(yīng)性復(fù)合材料。若密 封劑流動來填充非常小的間隙以產(chǎn)生密封，則該復(fù)合材料中的聚合物部分必須具有非常低 的粘度（低分子量）。
[0008] 多年來使用了許多密封劑制劑，氧化鋅丁香酚、環(huán)氧胺和丙烯酸酯類。所有這些兩 部分體系是大量地填充的液體，一旦混合，則形成糊劑，和隨后凝固成固體。在沒有牙膠的 情況下，不可能使用這類密封劑，因?yàn)樗鼈儙缀醪豢赡茉偬幚?，沒有方法將它們壓實(shí)到小管 內(nèi)和不能以厚的層配制使用。
[0009] 盡管這些常規(guī)的牙膠密封劑組合物通常有效地治療牙根管，但期望具有牙/密封 劑的二合一組合物，它能在不需要熱量的情況下填充根管系統(tǒng)。理想地，與熔融的牙膠相 t匕，二合一組合物將具有更低的粘度和更少的粘性。這一改進(jìn)將增加組合物滲透到小管和 微小開口的集合體內(nèi)，以更加完全密封整個牙根管系統(tǒng)。更特別地，通過提供穩(wěn)定的改進(jìn)的 二合一密封劑組合物（例如，復(fù)合密封劑組合物）和/或具有任選的交聯(lián)的制劑的粘合促 進(jìn)劑以及使用其組合物治療牙根管的方法，本發(fā)明嘗試克服這些缺陷。理想地，本發(fā)明提供 具有這些所需的性能以及其他有益特征和優(yōu)點(diǎn)的這種改進(jìn)的充填組合物。
[0010] 發(fā)明概述
[0011] 本發(fā)明尋求改進(jìn)在先的充填系統(tǒng)和尤其是填充牙根管。
[0012] 在一個方面中，本發(fā)明涉及用于填充和密封牙根管的根管復(fù)合密封劑組合物，它 包含交聯(lián)的聚異戊二烯微粒。
[0013] 在另一方面中，本發(fā)明涉及填充和密封牙根管的根管復(fù)合密封劑組合物，它包含 粘合促進(jìn)劑。
[0014] 在另一方面中，本發(fā)明涉及用復(fù)合密封劑組合物密封牙根管的方法，該方法包括 下述步驟：提供含順式-聚異戊二烯、交聯(lián)劑、引發(fā)劑、填料、氧化鋅和射線遮光劑的混合 物；固化所述混合物，以形成固化的交聯(lián)的順式-聚異戊二烯材料；低溫研磨所述固化的 交聯(lián)的順式-聚異戊二烯材料，以形成微粒；提供含基于環(huán)氧的可聚合的化合物以及射線 遮光劑、填料和固化的交聯(lián)的順式-聚異戊二烯微粒中的至少一種的第一組分混合物；提 供含基于胺的可聚合的化合物，固化劑以及射線遮光劑、填料和固化的交聯(lián)的順式-聚異 戊二烯微粒中至少一種的第二組分混合物；和用第一組分混合物和第二組分混合物填充根 管，以形成固化的復(fù)合密封劑材料；其中第一組分混合物、第二組分混合物或這二者包括固 化的交聯(lián)的順式-聚異戊二烯微粒。
[0015] 在另一方面中，本發(fā)明涉及含下式（I)R1-R2-W-Z-R 3-R4(I)的粘合促進(jìn)劑，其中：

【權(quán)利要求】
1. 一種用于填充和密封牙根管的根管復(fù)合密封劑組合物，它包含交聯(lián)的聚異戊二烯微 粒。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中由順式-聚異戊二烯合成交聯(lián)的聚異戊二烯微粒。
3. 權(quán)利要求1的組合物，進(jìn)一步包含可聚合的化合物、固化劑和填料。
4. 權(quán)利要求3的組合物，其中一部分可聚合的化合物包括開環(huán)官能團(tuán)、反應(yīng)性環(huán)狀官 能團(tuán)、自由基官能團(tuán)、或其任何組合。
5. 權(quán)利要求4的組合物，其中開環(huán)官能團(tuán)選自酸基、胺基、硫醇基和醇基。
6. 權(quán)利要求4的組合物，其中反應(yīng)性環(huán)狀官能團(tuán)選自環(huán)氧基、酸酐基、吖啶基和噁唑酮 基。
7. 權(quán)利要求4的組合物，其中自由基官能團(tuán)選自雙鍵和三鍵。
8. -種用于填充和密封牙根管的根管復(fù)合密封劑組合物，它包含粘合促進(jìn)劑。
9. 權(quán)利要求8的組合物，其中一部分粘合促進(jìn)劑包括開環(huán)官能團(tuán)、反應(yīng)性環(huán)狀官能團(tuán)、 自由基官能團(tuán)或其任何組合。
10. 權(quán)利要求8的組合物，其中粘合促進(jìn)劑包括牙本質(zhì)粘結(jié)官能團(tuán)。
11. 權(quán)利要求10的組合物，其中牙本質(zhì)粘結(jié)官能團(tuán)包括負(fù)電荷、正電荷、兩性電荷或兩 性尚子電荷。
12. 權(quán)利要求11的組合物，其中負(fù)電荷或正電荷包括羧酸基、硫酸根、胺基、磷酸根、季 銨基、磺酸根、甜菜堿基和磷脂酰膽堿基。
13. 權(quán)利要求1的組合物，其中交聯(lián)的聚異戊二烯微粒小于約200微米。
14. 權(quán)利要求1的組合物，其中交聯(lián)的順式-聚異戊二烯微粒為約50-180微米。
15. 權(quán)利要求1的組合物，其中最多約50wt%是交聯(lián)的順式-聚異戊二烯粉末，其中 該組合物進(jìn)一步包含： 最多約SOwt %的選自鎢、鋅、氧化鋅、氧化鎢、鋇、硫酸鋇、鉍、氧化鉍和鎢酸鈣中的射線 遮光劑； 最多約10%的固化劑， 最多約40%的填料，其中填料是聚合物、二氧化硅、交聯(lián)的順式-聚異戊二烯微粒、氣 相法二氧化硅、或其任何組合和 最多約50%的粘合促進(jìn)劑。
16. 權(quán)利要求15的組合物，其中固化劑包括具有胺基的催化劑。
17. 權(quán)利要求1的組合物，其中交聯(lián)的順式-聚異戊二烯微粒包括纖維、交聯(lián)劑、引發(fā) 齊?、射線遮光劑、順式-聚異戊二烯和/或抗微生物劑。
18. 權(quán)利要求17的組合物，其中引發(fā)劑選自自由基引發(fā)劑、陽離子引發(fā)劑和鉬引發(fā)劑。
19. 權(quán)利要求8的組合物，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于具有下式（I): R1-R2-W-Z-R3-R4(I) 其中
其中 R1和R 4獨(dú)立地為氫、NH 2、OH、COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亞胺基、磷酸根、硫 酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基； R2和R 3獨(dú)立地為C Htl烷基、NH 2、OH、COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亞胺基、磷 酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基； R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11 和 R 12獨(dú)立地為氫、C η。燒基或 C Htl-R13基，R 13獨(dú)立地為 NH 2、0H、 COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亞胺基、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、 氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基，其中R 5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多 個基團(tuán)可以相同或不同；和 X是1-1000的整數(shù)，多組X可以相同或不同； y是1-1000的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 m是1-1000的整數(shù)，多組m可以相同或不同。
20.權(quán)利要求19的組合物，其中： DR1和R 4獨(dú)立地為環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基； ii) R1和R 4獨(dú)立地為NH 2、OH、COOH或SH基；或 iiDR1和R4中的至少一個獨(dú)立地為磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸 基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基。
21. 權(quán)利要求19的組合物，其中： i) R1和R 4獨(dú)立地為環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基；和 ii) R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11和R 12中的至少一個獨(dú)立地為C ^ci-R13基，R 13獨(dú)立地為磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基。
22. 權(quán)利要求19的組合物，其中： i) R1和R 4獨(dú)立地為NH 2、OH、COOH或SH基；和 ii) R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11和R 12中的至少一個獨(dú)立地為C ^ci-R13基，R 13獨(dú)立地為磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基。
23. 權(quán)利要求19的組合物，其中： DR1和R 4中的至少一個獨(dú)立地為磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸 基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基；和 ii)R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11 和 R 12中的至少一個獨(dú)立地為 C Htl-R13基，R 13獨(dú)立地為 NH 2、 OH、C00H、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基，其中當(dāng)存在環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀 酰亞胺基時，NH2、OH、COOH或SH基不存在。
24. 權(quán)利要求19的組合物，其中R 5, R6, R11和R 12獨(dú)立地為C 燒基。
25. 權(quán)利要求19的組合物，其中
9 其中 R1和R 4獨(dú)立地為NH 2、OH、C00H、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基； R2和R 3獨(dú)立地為C Htl烷基；和 R5, R6, R7, R8, R9, Rlt1, R11和R 12獨(dú)立地為氫、C η。烷基或C ^ci-R13基，R 13獨(dú)立地為磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基，其中 R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多個基團(tuán)可以相同或不同。
26. 權(quán)利要求25的組合物，其中當(dāng)存在環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基時，ΝΗ2、0Η、 COOH或SH不存在。
27. 權(quán)利要求25的組合物，其中R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11和R12中的至少一個包括C Htl-R13 基。
28. 權(quán)利要求25的組合物，其中R 7和R 8中的至少一個包括C Htl-R13基。
29. 權(quán)利要求25的組合物，其中R 5, R6, R11和R 12獨(dú)立地為C ^ci燒基。
30. 權(quán)利要求19的組合物，其中
? 其中 R1和R4獨(dú)立地為氫、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙 磷酸根或磷脂酰膽堿基，前提是R1和R4中的至少一個不是氫； R2和R 3獨(dú)立地為C Htl烷基；和 R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11 和 R 12獨(dú)立地為氫、C η。燒基或 C Htl-R13基，R 13獨(dú)立地為 NH 2、0H、 COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基，其中R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多個基 團(tuán)可以相同或不同，前提是R5, R6, R7, R8, R9, Rici, R11和R 12中的至少兩個包括C Htl-R13基。
31. 權(quán)利要求30的組合物，其中當(dāng)存在環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基時，NH2、OH、 COOH或SH不存在。
32. 權(quán)利要求30的組合物，其中R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11和R12中的至少兩個包括C Htl-R13 基。
33. 權(quán)利要求30的組合物，其中X為1-50, y為25-250,和m為1。
34. 權(quán)利要求8的組合物，其中粘合促進(jìn)劑包括第一組分和第二組分， a)第一組分的特征在于具有下式（IIa): R1-R2-W-Z-R3-R4(IIa)； 其中 R1和R 4獨(dú)立地為NH 2、OH、COOH或SH ; R2和R 3獨(dú)立地為C Htl烷基；

R5, R6, R7, R8, R9, R1Q，R11和R 12獨(dú)立地為氫、C η。燒基或C Htl-R13基R 13獨(dú)立地為磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基，其中 R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多個基團(tuán)可以相同或不同； X是1-1000的整數(shù)，多組X可以相同或不同； y是1-1000的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 m是1-10的整數(shù)，多組m可以相同或不同；和 b)第二組分的特征在于具有下式（IIb): R13-R14-W-Z-R15-R16(IIb)； 其中 R13和R 16獨(dú)立地為環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基； R14和R 15獨(dú)立地為C Htl烷基；
R16, R17, R18, R19, R2。，R21，R22和R23獨(dú)立地為氫，C 燒基或C Htl-R24基，R 24獨(dú)立地為磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基，其中 R16, R17, R18, R19, R2°，R21，R22, R23和R24中的多個基團(tuán)可以相同或不同； q是1-1000的整數(shù)，多組q可以相同或不同； r是1-1000的整數(shù)，多組r可以相同或不同；和 s是1-10的整數(shù)，多組s可以相同或不同。
35. 權(quán)利要求34的組合物，其中 i) R5, R6, R7, R8, R9, Rlt1, R11 和 R 12中的至少一個包括 C Htl-R13基；和 / 或 ^!^，!^，!^，!^，^?，!^，!^和尺^中的至少一個包括'^斤基。
36. 權(quán)利要求34的組合物，其中 i) R7和R 8中的至少一個包括C Htl-R13基；和/或 ii) R18和R 19中的至少一個包括C Htl-R24基。
37. 權(quán)利要求34的組合物，其中X為1-50, y為25-250,和m為1和其中q為1-50, r 為 25-250,和 s 為 1。
38. 權(quán)利要求8的組合物，其中粘合促進(jìn)劑包括第一組分和第二組分， a) 第一組分的特征在于具有下式（IIIa): R1-R2-W-Z-R3-R4(IIIa)； 其中 R1和R4獨(dú)立地為氫、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙 磷酸根或磷脂酰膽堿基，前提是R1和R4中的至少一個不是氫； R2和R 3獨(dú)立地為取代或未取代的C Htl烷基；
R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11 和 R 12獨(dú)立地為氫、C η。燒基或 C Htl-R13基，R 13獨(dú)立地為 NH 2、OH、 COOH、SH，其中R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多個基團(tuán)可以相同或不同； X是1-1000的整數(shù)，多組X可以相同或不同； y是1-1000的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 m是1-10的整數(shù)，多組m可以相同或不同；和 b) 第二組分的特征在于具有下式（IIIb): R13-R14-W-Z-R15-R16(Inb); 其中 R13和R16獨(dú)立地為氫、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙 磷酸根或磷脂酰膽堿基，前提是R1和R4中的至少一個不是氫； R14和R 15獨(dú)立地為取代或未取代的C Htl烷基；
R16, R17, R18, R19, R2。，R21，R22和R23獨(dú)立地為氫、C 燒基或C Htl-R24基，R 24獨(dú)立地為環(huán)氧 基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基，其中R16, R17, R18, R19, R2°，R21，R22, R23和R24中的多個基團(tuán)可 以相同或不同； q是1-1000的整數(shù)，多組q可以相同或不同； r是1-1000的整數(shù)，多組r可以相同或不同；和 s是1-10的整數(shù)，多組s可以相同或不同。
39. 權(quán)利要求38的組合物，其中 i) R5, R6, R7, R8, R9, Rlt1, R11 和 R 12中的至少一個包括 C Htl-R13基；和 / 或 ^!^，!^，!^，!^，^?，!^，!^和尺^中的至少一個包括'^斤基。
40. 權(quán)利要求38的組合物，其中X為1-50, y為25-250,和m為1 ;和其中q為1-50, r 為 25-250,和 s 為 1。
41. 權(quán)利要求8的組合物，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于具有下式（IV) :R MV-Z-R2(IV) 其中 R1和R 2獨(dú)立地為取代或未取代的C i_n烷基；
其中 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9和 R 1(1獨(dú)立地為氫、C η。燒基或 C Htl-R11 基，R 11 獨(dú)立地為 NH 2、OH、 COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亞胺基、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、 氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基；其中R 3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rltl和R11中的多個 基團(tuán)可以相同或不同；前提是R3, R4, R5, R6, R7和R8中的至少一個包括C ^ci-R11基； X是1-1000的整數(shù)，多組X可以相同或不同； y是1-1000的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 m是1-10的整數(shù)，多組m可以相同或不同。
42. 權(quán)利要求的組合物41，其中當(dāng)存在環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基存在時， NH2、OH、COOH 或 SH 不存在。
43. 權(quán)利要求的組合物41，其中
其中 R3, R4, R7, R8, R9, R1。和 R 11 包括 C η。燒基； X 為 1-50 ; y 為 25-250 ;和 m為1。
44.權(quán)利要求8的組合物，其中粘合促進(jìn)劑包括第一組分和第二組分， a) 第一組分的特征在于具有下式（IVa): R1-W-Z-R2(IVa) 其中 R1和R 2獨(dú)立地為取代或未取代的C i_n烷基； 7
其中 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9和 R 1(1獨(dú)立地為氫、C η。燒基或 C Htl-R11 基，R 11 獨(dú)立地為 NH 2、0H、 COOH或SH;其中R3，R4，R5，R6, ！^，!^!^，儼和^中的多個基團(tuán)可以相同或不同：前提是 R3, R4, R5, R6, R7和 R 8中的至少一個包括 C Htl-RnS ; X是1-1000的整數(shù)，多組X可以相同或不同； y是1-1000的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 m是1-10的整數(shù)，多組m可以相同或不同；和 b) 第二組分的特征在于具有下式（IVb): R12-W-Z-R13(IVb) 其中 R12和R 13獨(dú)立地為取代或未取代的C i_n烷基，
其中 R14, R15, R16, R17, R18, R19, R2tl和R21獨(dú)立地為氫、C η。燒基或C Htl-R22基，R 22獨(dú)立地為環(huán)氧 基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基；其中R14, R15, R16, R17, R18, R19, R2°，R21和R22中的多個基團(tuán)可 以相同或不同；前提是R 14, R15, R16, R17, R18和R19中的至少一個包括C Htl-R11基； q是1-1000的整數(shù)，多組q可以相同或不同； r是1-1000的整數(shù)，多組r可以相同或不同；和 s是1-10的整數(shù)，多組s可以相同或不同。
45. 權(quán)利要求44的組合物，其中 i) R5, R6, R7和R 8中的至少一個包括C Htl-RnS ;和 ii) R16, R17, R18和R 19中的至少一個包括C Htl-R22基。
46. 權(quán)利要求44的組合物，其中X為1-50, y為25-250,和m為1 ;和其中q為1-50, r 為 25-250,和 s 為 1。
47. 權(quán)利要求44的組合物，其中 i) R5, R6, R7和R8中的至少一個獨(dú)立地為C Htl-R23基，R23是磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜 堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基；其中R 5, R6, R7和R8中的多個基 團(tuán)可以相同或不同；和/或 ii) R16, R17, R18和R 19中的至少一個獨(dú)立地為C Htl-R24基，R24是磷酸根、硫酸根、磺酸根、 甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基；其中R 16, R17, R18和R19中的 多個基團(tuán)可以相同或不同。
48. 權(quán)利要求8的組合物，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于具有下式（V) : R LR2-W-R3-R4(V) 其中 R1和R 4獨(dú)立地為氫、NH 2、OH、COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基； R2和R 3獨(dú)立地為C ^cicici烷基；和
其中 R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11，R12, R13, R14, R15和 R 16獨(dú)立地為氫，C η。燒基，或含有連接到下 述基團(tuán)上的連接基：NH2、OH、COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亞胺基、磷酸根、硫酸根、 磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根、磷脂酰膽堿基、烴基或硅氧烷基， 所述連接基選自丙烯酸酯基、（甲基）丙烯酸酯基、甲硅烷氧基丙烯酸酯基、乙烯基和烯丙 基:其中^匕以以以^^尺^儼和^中的至少一個含有所述連接基:其中 R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11，R12, R13, R14, R15和 R 16中的多個基團(tuán)可以相同或不同； X是1-1000的整數(shù)，多組X可以相同或不同； y是1-1000的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 z是1-1000的整數(shù)，多組z可以相同或不同。
49. 權(quán)利要求48的組合物，其中當(dāng)存在環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基時，NH2、OH、 COOH或SH不存在。
50. 權(quán)利要求48的組合物，其中R 1和R 2中的至少一個是NH 2、OH、C00H、SH、環(huán)氧基、琥 珀酸酐基或琥珀酰亞胺基。
51. 權(quán)利要求的組合物48,其中R13, R14, R15和R16中的至少一個含有連接到下述基團(tuán)上 的連接基：NH2、OH、C00H、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基。
52. 權(quán)利要求48的組合物，其中R5, R6, R7, R8, R8, Rltl, R11和R 12中的至少一個含有連接到 下述基團(tuán)上的連接基：磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷 酸根、磷脂酰膽堿基、烴基或硅氧烷基。
53. 權(quán)利要求48的組合物，其中娃氧燒基包括二（二甲基甲娃燒氧基）甲娃燒基。
54. 權(quán)利要求48的組合物，其中
其中 R5, R6, R7和R 8獨(dú)立地為C Htl烷基或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：磷酸根、硫酸根、 磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基，所述連接基選自 丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃燒氧基丙稀酸醋基、乙稀基和稀丙基，其中R 5，R6, R7 和R8中的至少一個含有所述連接基，其中R5, R6, R7和R8中的多個基團(tuán)可以相同或不同； R9, Rltl, R11和R12獨(dú)立地為C Htl燒基或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：經(jīng)基或硅氧烷 基，所述連接基選自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃燒氧基丙稀酸醋基、乙稀基和稀 丙基，其中R9, Rici, R11和R12中的至少一個含有所述連接基，其中R9, Rici, R11和R12中的多個 基團(tuán)可以相同或不同； R13, R14, R15和R 16獨(dú)立地為C _燒基或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：NH 2、OH、COOH、 SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基，所述連接基選自丙烯酸酯基、（甲基）丙烯酸酯 基、甲硅烷氧基丙烯酸酯基、乙烯基和烯丙基，其中R 13, R14, R15和R16中的至少一個含有所述 連接基，而R13, R14, R15和R 16中的多個基團(tuán)可以相同或不同； X是1-100的整數(shù)，多組X可以相同或不同； y是1-100的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 z是1-100的整數(shù)，多組z可以相同或不同。
55. 權(quán)利要求54的組合物，其中當(dāng)存在環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基時，NH2、OH、 COOH或SH不存在。
56. 權(quán)利要求54的組合物，其中娃氧燒基包括二（二甲基甲娃燒氧基）甲娃燒基。
57. 權(quán)利要求8的組合物，其中粘合促進(jìn)劑包括第一組分和第二組分， a)第一組分的特征在于具有下式（Via): R1-R2-W-R3-R4(VIa)； 其中 R1和R 4獨(dú)立地為氫、環(huán)氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基； R2和R 3獨(dú)立地為C ^cicici烷基；和
其中 R5, R6, R7和R 8獨(dú)立地為氫，C Htl烷基，或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：磷酸根、硫 酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根、磷脂酰膽堿基、烴基或硅氧 燒基，所述連接基選自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃燒氧基丙稀酸醋基、乙稀基 和烯丙基，其中R 5, R6, R7和R8中的至少一個含有所述連接基，其中R5, R6, R7和R8中的多個 基團(tuán)可以相同或不同； R9, Rltl, R11和R12獨(dú)立地為氫，C 烷基，或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：烴基或硅 氧燒基，所述連接基選自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃燒氧基丙稀酸醋基、乙稀基 和烯丙基，其中R9, Rici, R11和R12中的至少一個含有所述連接基，其中R9, Rici, R11和R12中的多 個基團(tuán)可以相同或不同； R13, R14, R15和R 16獨(dú)立地為氫，C ^燒基，或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：環(huán)氧基、 琥珀酸酐基或琥珀酰亞胺基，所述連接基選自丙烯酸酯基、（甲基）丙烯酸酯基、甲硅烷氧 基丙烯酸酯基、乙烯基和烯丙基，其中R 13, R14, R15和R16中的至少一個含有所述連接基，其中 R13, R14, R15和R 16中的多個基團(tuán)可以相同或不同； X是1-1000的整數(shù)，多組X可以相同或不同；和 y是1-1000的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 z是1-1000的整數(shù)，多組z可以相同或不同；和 b)第二組分的特征在于具有下式（VIb): R17-R18-W-R19-R20 (VIb)； 其中 R17和R 2°獨(dú)立地為氫、NH 2、OH、COOH或SH ; R18和R 19獨(dú)立地為C 烷基；和
其中 R21，R22, R23和R 24獨(dú)立地為氫，C Htl燒基，或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：磷酸根、 硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根、磷脂酰膽堿基、烴基或硅 氧燒基，所述連接基選自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃燒氧基丙稀酸醋基、乙稀 基和烯丙基，其中R 21，R22, R23和R24中的至少一個含有所述連接基，其中R21，R22, R23和R24中 的多個基團(tuán)可以相同或不同； R25，R26, R27和R28獨(dú)立地為氫，C Htl烷基，或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：烴基或硅 氧燒基，所述連接基選自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃燒氧基丙稀酸醋基、乙稀 基和烯丙基，其中R25, R26, R27和R28中的至少一個含有所述連接基，其中R25, R26, R27和R28中 的多個基團(tuán)可以相同或不同； R29, R3°，R31和R32獨(dú)立地為氫，C ^燒基，或含有連接到下述基團(tuán)上的連接基：NH 2、0H，、 COOH或SH基，所述連接基選自丙烯酸酯基、（甲基）丙烯酸酯基、甲硅烷氧基丙烯酸酯基、 乙烯基和烯丙基，其中R29, R3°，R31和R32中的至少一個含有所述連接基，其中R29, R3°，R31和 R32中的多個基團(tuán)可以相同或不同； q是1-1000的整數(shù)，多組q可以相同或不同；和 r是1-1000的整數(shù)多組r可以相同或不同；和 s是1-1000的整數(shù)，多組s可以相同或不同。
58. 權(quán)利要求57的組合物，其中第一組分、第二組分或這二者中的硅氧烷基包括三（三 甲基甲娃燒氧基）甲娃燒基。
59. 權(quán)利要求58的組合物，其中三（三甲基甲硅烷氧基）甲硅烷基是甲基丙烯酸[三 (二甲基甲娃燒氧基）甲娃燒基]丙基醋。
60. -種用復(fù)合密封劑組合物密封牙根管的方法，該方法包括下述步驟： a. 提供含順式-聚異戊二烯、交聯(lián)劑、引發(fā)劑、填料、氧化鋅和射線遮光劑的混合物； b. 固化所述混合物，以形成固化的交聯(lián)的順式-聚異戊二烯材料； c. 低溫研磨固化的交聯(lián)的順式-聚異戊二烯材料，以形成微粒； d. 提供含基于環(huán)氧基的可聚合的化合物以及射線遮光劑、填料和固化的交聯(lián)的順 式-聚異戊二烯微粒中的至少一種的第一組分混合物； e. 提供含基于胺的可聚合的化合物，固化劑以及射線遮光劑、填料和固化的交聯(lián)的順 式-聚異戊二烯微粒中至少一種的第二組分混合物；和 f. 用第一組分混合物和第二組分混合物填充牙根管，以形成固化的復(fù)合密封劑材料； g. 其中第一組分混合物、第二組分混合物或這二者包括固化的交聯(lián)的順式-聚異戊二 烯微粒。
61. 權(quán)利要求60的方法，其中基于環(huán)氧基的可聚合的化合物是環(huán)氧基改性的聚硅氧烷 化合物。
62. 權(quán)利要求60的方法，其中基于胺的可聚合的化合物是胺改性的聚硅氧烷化合物.
63. 權(quán)利要求60的方法，其中第一組分混合物、第二組分混合物或這二者包括粘合促 進(jìn)劑。
64. 權(quán)利要求63的方法，其中粘合促進(jìn)劑包括硅官能團(tuán)。
65. 權(quán)利要求63的方法，其中粘合促進(jìn)劑包括硅官能團(tuán)和胺或環(huán)氧基官能團(tuán)。
66. 權(quán)利要求60的方法，其中第一組分混合物包括具有硅氧烷官能團(tuán)和環(huán)氧基官能團(tuán) 的粘合促進(jìn)劑。
67. 權(quán)利要求60的方法，其中第二組分混合物包括具有硅氧烷官能團(tuán)和胺官能團(tuán)的粘 合促進(jìn)劑。
68. 權(quán)利要求60的方法，其中第一組分混合物包括具有硅氧烷官能團(tuán)、環(huán)氧基官能團(tuán) 和牙本質(zhì)粘結(jié)官能團(tuán)的粘合促進(jìn)劑。
69. 權(quán)利要求60的方法，其中第二組分混合物包括具有硅氧烷官能團(tuán)、胺官能團(tuán)和牙 本質(zhì)粘結(jié)官能團(tuán)的粘合促進(jìn)劑。
70. 權(quán)利要求60的方法，其中牙本質(zhì)粘結(jié)官能團(tuán)選自磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿 基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根和磷脂酰膽堿基。
71. 權(quán)利要求60的方法，其中所述復(fù)合密封劑材料的粘度超過100, OOOcps或?yàn)槟佔(zhàn)?狀。
72. 權(quán)利要求60的方法，進(jìn)一步包括將牙膠尖、閉塞物或交聯(lián)的牙膠尖插入到牙根管 內(nèi)的步驟。
73. 權(quán)利要求60的方法，其中牙膠尖或載體被表面改性。
74. 權(quán)利要求60的方法，其中表面改性是電暈處理或等離子體處理。
75. 權(quán)利要求60的方法，其中交聯(lián)的順式-聚異戊二烯微粒不可溶于復(fù)合密封劑材 料。
76. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求19中所述。
77. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求25中所述。
78. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求30中所述。
79. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求34中所述。
80. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求38中所述。
81. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求41中所述。
82. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求44中所述。
83. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求48中所述。
84. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求54中所述。
85. 權(quán)利要求60的方法，其中粘合促進(jìn)劑的特征在于如權(quán)利要求57中所述。
86. 權(quán)利要求1的牙根管復(fù)合密封劑材料的用途。
87. -種粘合促進(jìn)劑，它包含下式（I)的化合物： R1-R2-W-Z-R3-R4(I) 其中 9
7
其中 R1和R 4獨(dú)立地為氫、NH 2、OH、COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亞胺基、磷酸根、硫 酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基； R2和R 3獨(dú)立地為C Htl烷基、NH 2、OH、COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亞胺基、磷 酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基； R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11 和 R 12獨(dú)立地為氫、C η。燒基或 C Htl-R13基，R 13獨(dú)立地為 NH 2、0H、 COOH、SH、環(huán)氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亞胺基、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜堿基、羧酸基、 氨基酸基、二酸基、雙磷酸根或磷脂酰膽堿基，和R 5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多個 基團(tuán)可以相同或不同；和 X是1-1000的整數(shù)，多組X可以相同或不同； y是1-1000的整數(shù)，多組y可以相同或不同；和 m是1-1000的整數(shù)，多組m可以相同或不同。
【文檔編號】A61K6/00GK104519855SQ201380037282
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月13日
【發(fā)明者】T·博格, K·威爾金森, A·巴蘭特茲, D·阿蒙 申請人:登士柏國際公司