用于提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備和工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明尤其涉及一種用于提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備。根據(jù)本發(fā)明的一種設(shè)備優(yōu)選地包括用于在卷繞所述膠原蛋白載體之前對(duì)所述膠原蛋白施用濕氣的裝置和卷繞裝置。所述卷繞裝置優(yōu)選地包括用于沿著邊緣夾持所述膠原蛋白載體并且卷繞所述膠原蛋白載體的可旋轉(zhuǎn)夾持裝置,以及在卷繞的同時(shí)支撐所述膠原蛋白載體的支撐裝置。在另一方面,本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)設(shè)施,根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備被設(shè)置在該生產(chǎn)設(shè)施中。
【專利說明】用于提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備和工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明尤其涉及一種用于提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備。根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備優(yōu)選地包括用于在卷繞膠原蛋白載體之前向膠原蛋白施用濕氣的裝置和卷繞裝置。卷繞裝置優(yōu)選地包括用于沿著邊緣夾持膠原蛋白載體并且卷繞膠原蛋白載體的可旋轉(zhuǎn)夾持裝置,以及卷繞時(shí)支撐膠原蛋白載體的支撐裝置。在另一方面,本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)設(shè)施,根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備設(shè)置在該生產(chǎn)設(shè)施中。在又一方面,本發(fā)明涉及用于卷繞膠原蛋白載體的工藝。該膠原蛋白載體優(yōu)選地包括(i)膠原蛋白層和(ii)包括纖維蛋白原和凝血酶的涂層,并且該工藝包括以下順序的步驟:對(duì)所述膠原蛋白載體的至少部分加濕,卷繞所述膠原蛋白載體,干燥已卷繞的膠原蛋白載體,從而提供形態(tài)穩(wěn)定的已卷繞的膠原蛋白載體。
[0002]本發(fā)明還涉及用于制備卷繞的膠原蛋白載體,或壓縮的膠原蛋白載體或卷繞壓縮的膠原蛋白載體的工藝。
[0003]此外,本發(fā)明涉及卷繞壓縮的膠原蛋白載體,所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體可通過所述工藝獲得。
【背景技術(shù)】
[0004]在開空腔手術(shù)期間,用含藥海綿使局部出血停止(止血/止血法)。它們一與血液、其他體液或鹽水接觸就起反應(yīng),形成血塊,其使海綿粘結(jié)至組織表面,在幾分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)止血。含藥海綿有,諸如如下定義的膠原蛋白載體,諸如,如EP2052746中公開的纖維素綿的海綿。
[0005]數(shù)十年來,已經(jīng)用膠原蛋白作為止血?jiǎng)?。已?jīng)開發(fā)出使纖維蛋白原膠的止血特性與作為載體的膠原蛋白的優(yōu)點(diǎn)相結(jié)合的產(chǎn)品以商標(biāo)名TachoSil?生產(chǎn)。TachoSil?是帶有纖維蛋白原膠的活性成分的涂層的即用型的膠原蛋白載體:人纖維蛋白原和人凝血酶。在WO 02/058 749、WO 02/070 594 和 WO 02/058 750 中描述了該產(chǎn)品。
[0006]TachoSil?在膠原蛋白海綿的表面上含有作為干燥涂層的纖維蛋白原和凝血酶。與體液,例如,血液、淋巴液或生理鹽水溶液接觸,涂層的各成分溶解并且部分?jǐn)U散進(jìn)入傷口表面。隨后,纖維蛋白原-凝血酶反應(yīng),其引發(fā)生理學(xué)血液凝結(jié)的最后階段。纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白原單體,其自發(fā)地聚合成纖維蛋白原凝塊,這使膠原蛋白海綿緊貼傷口表面。
[0007]自2004年以來,TachoSil?已經(jīng)由Nycomed出售,并且用于開空腔手術(shù)的止血和封口。傳統(tǒng)的開空腔手術(shù)通常需要長(zhǎng)長(zhǎng)地切開皮膚。
[0008]與開空腔手術(shù)相反,微創(chuàng)手術(shù)是比用于相同目的的開空腔手術(shù)更少侵害的任何手術(shù)(手術(shù)或其他方式)。通過一個(gè)或多個(gè)入孔,例如,短切口(“小切口手術(shù)”)或通過天生的身體開口,進(jìn)行微創(chuàng)外科(MIS)手術(shù)。因此,MIS手術(shù)需要專門設(shè)計(jì)的手術(shù)工具,其經(jīng)這些入孔放入。在腹部手術(shù)中,工具的進(jìn)入通常經(jīng)所謂的套管針進(jìn)行,套管針通常是具典型的5-12mm內(nèi)徑的硬管。用于MIS的入孔的小尺寸限制了什么才能夠插入孔中。因此,用于MIS手術(shù)的所有手術(shù)工具和材料必須具有允許其經(jīng)入孔插入的尺寸和條件,當(dāng)然,它們作為所有的醫(yī)療工具需要被消毒。因此,最經(jīng)常是,需要為用于MIS而專門設(shè)計(jì)工具和材料。
[0009]WO 97/21383 (Nycomed Arzneimittel GmbH)公開包括敷藥器的手術(shù)工具,其中的敷藥器包括桿狀部分,以便使一片手術(shù)材料諸如,例如TachoComb? (涂有馬膠原蛋白海綿/Nycomed)被卷繞在敷藥器的桿狀部分上形成手術(shù)材料的毪狀棍。然而,手卷手術(shù)材料,諸如膠原蛋白載體的這種手動(dòng)工具具有如下述的數(shù)個(gè)缺點(diǎn)。WO 02/058749公開不消毒地將TachoComb?插入內(nèi)窺鏡裝置,其中的試樣經(jīng)手工平整以便將其經(jīng)手工圍繞導(dǎo)引“銷”纏繞。WO 02/058749講述,膠原蛋白產(chǎn)物“必須在干燥條件下保持足夠的柔韌性以被彎曲和卷起”(29頁,19-20行)。因此W002/058749僅涉及手工(即手工卷繞)、TachoComb?的不滅菌卷繞,并進(jìn)一步講述,卷繞方法必須是“干燥的”。假使需要陸續(xù)地應(yīng)用多個(gè)卷起/卷繞膠原蛋白載體(例如或者因?yàn)橐粋€(gè)膠原蛋白載體不足以完全止血,或者由于第一個(gè)膠原蛋白載體使用出錯(cuò)),伴隨采用敷藥器或?qū)бN用于手工卷繞膠原蛋白載體的以上方法的一個(gè)重大問題就出現(xiàn)了。在這種情況下,相同的敷藥器不能用來施用第二種膠原蛋白載體:相反地,必須準(zhǔn)備多個(gè)敷藥器。這是因?yàn)闉榱苏_地施用基于膠原蛋白的制品,諸如TachoComb?產(chǎn)品,敷藥器必須完全干燥以避免激活膠原蛋白載體的粘性。如果膠原蛋白載體因接觸增濕的敷藥器或?qū)бN而過早變濕,載體將粘到敷藥器/導(dǎo)引銷和/或變成不穩(wěn)定的粘性材料塊。外科醫(yī)生卷起基于膠原蛋白手術(shù)片的另一種方法是用他/她的雙手以如卷紙煙的相同方式進(jìn)行,然而,對(duì)此及手工卷起的以上全部情況而言,卷起的手術(shù)制品并非形態(tài)穩(wěn)定的,并因此更加難以在插入身體后以可控制的方式操作:在展開的方法期間,非形態(tài)穩(wěn)定的制品可能以不可控的方式“彈開”和錯(cuò)誤粘連。這是MIS手術(shù)的特別問題,其中由于只有一個(gè)經(jīng)內(nèi)窺鏡手術(shù)工具接觸手術(shù)片的間接途徑,一旦產(chǎn)品在體內(nèi)就更難操控。減輕非形態(tài)穩(wěn)定的卷起膠原蛋白基手術(shù)制品的影響的一個(gè)途徑是將卷起制品與縫線系在一起,然而這個(gè)解決方案只是適度的,其中的卷繞載體并未在體內(nèi)展開相反地以卷繞狀態(tài)保持在患者體內(nèi)(例如在腎部分切除術(shù)中)。
[0010]對(duì)于諸如MIS的應(yīng)用,因此需要制備一種改良的卷繞膠原蛋白基手術(shù)制品,其具有可用于MIS應(yīng)用的規(guī)格,和促進(jìn)凝結(jié)和創(chuàng)傷封口的有用性質(zhì),但其允許緊接著容易地敷用不止一種膠原蛋白載體,此外可使外科醫(yī)生優(yōu)選地控制將載體移至想要的組織部位并應(yīng)用其的復(fù)雜方法。
[0011]伴隨以上典型的所有手工卷繞膠原蛋白載體方法的另一個(gè)問題是結(jié)果當(dāng)然高度依賴于進(jìn)行卷繞操作的個(gè)別執(zhí)業(yè)醫(yī)生的技術(shù),因此在再現(xiàn)性方面高度變化,并可能產(chǎn)生非滅菌制品、不一致和因此不可重復(fù)的膠原蛋白載體的卷繞/卷起,和不可預(yù)測(cè)的涂層損失。
[0012]因此,在本領(lǐng)域,存在對(duì)專門為用于微創(chuàng)外科設(shè)計(jì)的經(jīng)人纖維蛋白原和人凝血酶涂敷的膠原蛋白載體的需求,有利的是,其為即用型,保持無菌,且其具有可接受的止血和組織封口效果和對(duì)活組織的粘合強(qiáng)度,而且,其可陸續(xù)地將不止一個(gè)膠原蛋白載體方便地應(yīng)用于MIS技術(shù),也使外科醫(yī)生在MIS手術(shù)期間施用到想要的組織的優(yōu)選地控制,以避免將膠原蛋白載體粘連到不正確的部位。
[0013]所以,專門為用于MIS設(shè)計(jì),諸如為符合MIS的進(jìn)入管和/或孔,優(yōu)選諸如要被插入內(nèi)窺鏡裝置而設(shè)計(jì)的經(jīng)人纖維蛋白原和人凝血酶涂敷的即用型膠原蛋白載體將是有利的,并且具體說來,有利的是,具有可接受的止血效果、對(duì)活組織的粘合強(qiáng)度和無菌的,其在MIS中是即用型的經(jīng)人纖維蛋白原和人凝血酶涂敷的即用型膠原蛋白載體,能方便地在MIS技術(shù)中陸續(xù)敷用不止一個(gè)膠原蛋白載體,并且還能使外科醫(yī)生在MIS手術(shù)期間增加對(duì)敷用到想要的組織的控制以避免在不正確位置上的膠原蛋白載體粘連。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0014]本發(fā)明的目的是提供即用型膠原蛋白載體的設(shè)備和方法,該膠原蛋白載體涂敷有例如為用于微創(chuàng)外科設(shè)計(jì)的,諸如優(yōu)選設(shè)計(jì)為要被插入內(nèi)窺鏡裝置的經(jīng)人纖維蛋白原和人凝血酶。
[0015]因此,在第一方面中,本發(fā)明涉及一種用于提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備。所述設(shè)備優(yōu)選地包括:
-用于在卷繞膠原蛋白載體之前向所述膠原蛋白載體施用濕氣的裝置,
-卷繞裝置,其包括:
-用于沿著邊緣夾持所述膠原蛋白載體并且卷繞所述膠原蛋白載體的可旋轉(zhuǎn)夾持裝置,以及
-在所述膠原蛋白載體被卷繞時(shí)支撐所述膠原蛋白載體的支撐裝置。
[0016]在優(yōu)選的實(shí)施例中,本發(fā)明涉及一種用于提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備,所述設(shè)備包括:
-用于在卷繞膠原蛋白載體之前向所述膠原蛋白載體施用濕氣的裝置,
-卷繞裝置,其包括:
-用于沿著邊緣夾持所述膠原蛋白載體并且卷繞所述膠原蛋白載體的可旋轉(zhuǎn)夾持裝置,以及
-用于在所述膠原蛋白載體被卷繞時(shí)支撐所述膠原蛋白載體的支撐裝置。
[0017]優(yōu)選地,所述夾持裝置包括一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件,諸如,一對(duì)鑷子或鉗子。
[0018]在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述支撐裝置在某種意義上還可起到存儲(chǔ)的目的,在對(duì)已卷繞的膠原蛋白載體進(jìn)行任何進(jìn)一步搬運(yùn)之前,已卷繞的膠原蛋白載體可以存儲(chǔ)在所述支撐裝置中并免受機(jī)械影響。在存儲(chǔ)期間,可以加蓋到所述支撐裝置以保護(hù)和防止已卷繞的膠原蛋白載體從所述支撐裝置落出。例如,在已卷繞的膠原蛋白載體已經(jīng)在例如隧道式干燥機(jī)(drying tunnel)中干燥后,安裝這類蓋子。
[0019]所述支撐裝置優(yōu)選地可為空腔或包括空腔,所述空腔具有形狀為圓筒的一節(jié)段的底部并且具有至少一個(gè)開放端。所述圓筒節(jié)段的彎曲部分優(yōu)選地延伸至少180度,諸如,延伸180度。此外,所述空腔可優(yōu)選地使用從所述底部延伸的兩個(gè)平行側(cè)壁形成有通道。
[0020]這類通道形的空腔可以優(yōu)選地具有基本“U”形橫截面,其中所述空腔的底部形成所述“U”形橫截面的彎曲部分且每一側(cè)壁形成所述“U”形橫截面的直的部分。
[0021]根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備可優(yōu)選地適合于在往復(fù)運(yùn)動(dòng)中移動(dòng)所述一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件,從而使所述長(zhǎng)型構(gòu)件在所述膠原蛋白載體已經(jīng)被卷繞之后能夠被縮回。所述往復(fù)運(yùn)動(dòng)通常在與所述長(zhǎng)型構(gòu)件的縱向延伸對(duì)準(zhǔn)的方向上進(jìn)行。
[0022]所述設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施例可進(jìn)一步包括壓縮裝置,所述壓縮裝置設(shè)置為在卷繞已增濕的膠原蛋白載體之前壓縮所述已增濕的膠原蛋白載體。所述壓縮裝置可以優(yōu)選地包括一對(duì)輥?zhàn)樱鲆粚?duì)輥?zhàn)釉O(shè)置為在卷繞已增濕的膠原蛋白載體之前壓縮所述已增濕的膠原蛋白載體。
[0023]所述設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施例可進(jìn)一步包括用于在卷繞之后干燥一個(gè)或多個(gè)已卷繞的膠原蛋白載體的至少一個(gè)干燥裝置。用于干燥的裝置優(yōu)選地設(shè)計(jì)為在卷繞之前烘干施用到所述膠原蛋白載體的濕氣。所述至少一個(gè)干燥裝置可以優(yōu)選地包括隧道式干燥機(jī),已卷繞的膠原蛋白載體在存在于所述支撐裝置中的同時(shí)被輸送通過所述隧道式干燥機(jī)。
[0024]所述干燥裝置可優(yōu)選地包括抽吸或吹送空氣的泵,優(yōu)選地為滅菌過濾的。泵出的或抽吸的空氣優(yōu)選地通過所述隧道式干燥機(jī)而被抽吸或泵出,并且所述空氣的溫度可優(yōu)選地高于已卷繞的膠原蛋白載體的溫度。此外,可優(yōu)選地應(yīng)用用于在所述隧道式干燥機(jī)內(nèi)施用熱量的裝置。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,抽吸或吹送的空氣是來自所述設(shè)備周圍的空氣,通常是指使用的空氣是卷繞膠原蛋白載體的設(shè)備所在的室內(nèi)存在的空氣,并且使用的空氣無需任何預(yù)處理,諸如,加熱、冷卻、滅菌等等。
[0025]通過所述隧道式干燥機(jī)抽吸或吹送空氣的方向可以優(yōu)選為與已卷繞的膠原蛋白載體的輸送方向相反,或者處于與已卷繞的膠原蛋白載體的輸送方向相同的方向上。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,抽吸或吹送的空氣在兩個(gè)方向上被抽吸或吹送。在后面的情況中,抽吸或吹送通過設(shè)置在所述隧道式干燥機(jī)的下游的中途的開口完成,并且空氣通過所述隧道式干燥機(jī)的開口端部逸出(當(dāng)吹送時(shí))或進(jìn)入(當(dāng)抽吸時(shí))。
[0026]根據(jù)本發(fā)明所述的設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施例可優(yōu)選地包括第一輸送裝置,所述第一輸送裝置在卷繞之前輸送膠原蛋白載體經(jīng)過所述增濕裝置并到達(dá)所述卷繞裝置。
[0027]根據(jù)本發(fā)明所述的設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施例可優(yōu)選地包括用于從用于施用濕氣的所述裝置引導(dǎo)并輸送所述膠原蛋白載體通過壓縮裝置(如果存在的話)并到達(dá)卷繞裝置的引導(dǎo)裝置。引導(dǎo)優(yōu)選地是指所述膠原蛋白載體能夠沿循的路徑在空間上受到所述引導(dǎo)裝置的輸送裝置的限制。
[0028]在包括設(shè)置為在卷繞已增濕的膠原蛋白載體之前壓縮所述已增濕的膠原蛋白載體的一對(duì)輥?zhàn)拥膶?shí)施例中,所述第一輸送裝置將所述已增濕的膠原蛋白載體輸送至所述一對(duì)輥?zhàn)?。通常,所述第一輸送裝置可將所述已增濕的膠原蛋白載體輸送至所述壓縮裝置。
[0029]所述第一輸送裝置可優(yōu)選地包括優(yōu)選地為兩個(gè)分開的輸送帶形式的兩個(gè)輸送元件。一個(gè)元件用于朝著增濕裝置輸送所述膠原蛋白載體,并且第二輸送元件用于經(jīng)過所述增濕裝置且朝著所述一對(duì)輥?zhàn)踊驂嚎s裝置輸送所述膠原蛋白載體。
[0030]可以存在引導(dǎo)裝置,用于引導(dǎo)已加濕的膠原蛋白載體通過壓縮裝置(如果存在的話)并到達(dá)所述卷繞裝置。
[0031]所述支撐裝置的空腔可優(yōu)選地形成在所述設(shè)備的第二輸送裝置中。作為替代方案或者與之結(jié)合,所述支撐裝置的空腔可以形成在具有多個(gè)空腔的托盤中,所述托盤設(shè)置在所述設(shè)備的第二輸送裝置上并且由所述第二輸送裝置輸送。
[0032]根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例,所述裝置可優(yōu)選地包括密封所述增濕裝置和/或所述輥?zhàn)雍?或所述卷繞裝置和/或所述支撐裝置和/或所述第一輸送裝置和/或所述第二輸送裝置的機(jī)殼。通過密封優(yōu)選地是指所述機(jī)殼防止某些濕氣泄漏到所述設(shè)備的周圍。此外或作為替代方案,所述設(shè)備可進(jìn)一步包括用于吸出氣體和/或源于加濕的液滴的抽吸裝置。該優(yōu)選的方案包括腔室,其中,所述膠原蛋白載體被加濕并且卷繞,并且所述隧道式干燥機(jī)包括允許空氣被抽吸或吹送的開口。
[0033]所述設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施例可進(jìn)一步包括用于從所述支撐裝置輸送已卷繞的膠原蛋白載體并且將其設(shè)置在內(nèi)容器中的裝置。這類裝置可以是數(shù)控機(jī)器人。
[0034]為了封閉所述內(nèi)容器,所述設(shè)備可進(jìn)一步包括將蓋子設(shè)置到所述內(nèi)容器的至少開口的蓋子設(shè)置裝置。
[0035]在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,將所述蓋子將熱焊接或粘合至所述內(nèi)容器,并且所述設(shè)備可進(jìn)一步包括將所述蓋子熱焊接或粘合至所述內(nèi)容器的熱焊接裝置或粘合裝置。
[0036]所述蓋子優(yōu)選地為氣體和/或液體可滲透的,并且?guī)в兴錾w子的所述內(nèi)容器形成將要設(shè)置在外容器中的封閉的內(nèi)容器。所述設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施例可進(jìn)一步包括將所述內(nèi)容器設(shè)置在外容器中的裝置。
[0037]在某些優(yōu)選的實(shí)施例中,所述外容器通過熱焊接或粘合進(jìn)行封閉,并且所述設(shè)備可進(jìn)一步包括通過熱焊接或粘合封閉所述外容器的熱焊接裝置或粘合裝置。
[0038]所述設(shè)備可進(jìn)一步包括用于將干燥劑設(shè)置在所述外容器內(nèi)和所述內(nèi)容器外以提供包裝的已卷繞的膠原蛋白載體的裝置;例如,設(shè)置在帶有蓋子的內(nèi)容器內(nèi)的已卷繞的膠原蛋白載體與干燥劑一起設(shè)置在外容器內(nèi)。
[0039]用于輸送和/或設(shè)置已卷繞的膠原蛋白載體、所述蓋子、所述干燥劑和/或所述內(nèi)容器的裝置可優(yōu)選地為帶有夾持裝置的數(shù)控機(jī)器人。
[0040]優(yōu)選地,所述設(shè)備可包括設(shè)置為對(duì)所述包裝的已卷繞的膠原蛋白載體滅菌的滅菌裝置。所述設(shè)備可進(jìn)一步包括用于在生產(chǎn)的其它步驟中對(duì)所述膠原蛋白載體進(jìn)行滅菌的滅菌裝置,例如,當(dāng)被設(shè)置在帶有蓋子的內(nèi)容器中時(shí),用于對(duì)已卷繞的膠原蛋白載體進(jìn)行滅菌。優(yōu)選地,所述滅菌裝置包括無線電磁福射(rat1 magnetic radiat1n)源。作為替代方案,所述滅菌可遠(yuǎn)離所述設(shè)備執(zhí)行,例如,通過輸送包裝的或未包裝的膠原蛋白載體至遠(yuǎn)離已卷繞的膠原蛋白載體生產(chǎn)位置的滅菌車間。
[0041]根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備可進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)圖像識(shí)別裝置,其適合于在預(yù)選的階段對(duì)所述設(shè)備的處理進(jìn)行成像,檢測(cè)所述圖像并且在所述檢測(cè)結(jié)果揭示已卷繞的膠原蛋白載體落在質(zhì)量范圍之外的情況下發(fā)出對(duì)已卷繞的膠原蛋白載體的丟棄信號(hào)。
[0042]根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備可進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)空調(diào)裝置,在被加濕壓縮且卷繞的同時(shí),所述空調(diào)裝置將圍繞所述膠原蛋白載體和加濕裝置的環(huán)境空氣維持在18至22°C的溫度和30%至50%的相對(duì)濕度下。
[0043]在第二方面,所述發(fā)明涉及一種生產(chǎn)設(shè)施,根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的不同元件或零件以優(yōu)選的方式在空間上分布在該生產(chǎn)設(shè)施中。
[0044]優(yōu)選地,提供設(shè)置在帶有蓋子的內(nèi)容器中的已卷繞的膠原蛋白載體的根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的元件或零件可設(shè)置在由氣閘密封的主生產(chǎn)室中。
[0045]在二者結(jié)合中,在帶有干燥劑的外容器中包裝所述內(nèi)容器的根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的元件或零件可優(yōu)選地設(shè)置在由氣閘密封的次生產(chǎn)室中。優(yōu)選地,所述主生產(chǎn)室和次生產(chǎn)室由在兩個(gè)生產(chǎn)室之間延伸的輸送機(jī)連接并且包括氣閘;所述內(nèi)容器通過所述輸送機(jī)從所述主生產(chǎn)室被輸送至所述次生產(chǎn)室。
[0046]在第三方面,本發(fā)明涉及一種用于卷繞已涂敷的載體的工藝,所述工藝?yán)酶鶕?jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備和所述已涂敷的載體,所述已涂敷的載體包括(i)膠原蛋白層和(ii)包括纖維蛋白原和凝血酶的涂層,所述工藝包括以下順序的步驟:
?對(duì)所述已涂敷的載體的至少部分加濕, ?卷繞所述載體,
?干燥已卷繞的已涂敷的載體,
從而提供形態(tài)穩(wěn)定的已卷繞的膠原蛋白載體。
[0047]所述載體可優(yōu)選地包括膠原蛋白、纖維素、氧化的再生纖維素、帶有聚乳酸910單纖維的氧化的再生纖維素的編織網(wǎng)中的一個(gè)或多個(gè)。此外,文中存在的所述載體的特征可構(gòu)成或至少形成所述載體的部分。已涂敷的載體優(yōu)選地為文中所公開的膠原蛋白載體。
[0048]當(dāng)用于加濕的液體(或其他液體物質(zhì))殘留量少于預(yù)選擇的限制(請(qǐng)參見下面優(yōu)選的可接受的殘留量)時(shí),優(yōu)選地考慮已經(jīng)完成干燥。應(yīng)注意的是在許多優(yōu)選的實(shí)施例中,干燥的要求實(shí)施為干燥時(shí)間以避免耗費(fèi)時(shí)間和/或在根據(jù)本發(fā)明生產(chǎn)的卷繞的膠原蛋白載體中用于殘留量的實(shí)際值的破壞性測(cè)量。
[0049]在所述工藝的優(yōu)選實(shí)施例中,對(duì)所述膠原蛋白載體的至少所述涂層加濕。優(yōu)選地,所述涂層已經(jīng)使用溶劑而被加濕。因此所述涂層被軟化。所述膠原蛋白載體通常很柔韌,因此,通常無需軟化所述膠原蛋白載體的膠原蛋白部分。
[0050]優(yōu)選地,所述膠原蛋白載體在所述涂層上以所述涂層的每平方厘米表面
1.2-10.75 mg的量被溶劑加濕。優(yōu)選地,所述溶劑包括乙醇或由乙醇組成。水通常不優(yōu)選作為溶劑。此外,當(dāng)不包括所述涂層的膠原蛋白載體通常都是柔軟的時(shí)候,通常沒有必要或需要對(duì)所述膠原蛋白載體的膠原蛋白部分加濕。
[0051]在根據(jù)本發(fā)明的工藝中,可以在加濕之后并且在卷繞之前,以6-12之間的壓縮比壓縮所述膠原蛋白載體。所述壓縮比通常且優(yōu)選地被視為在壓縮前和壓縮后所述膠原蛋白載體的厚度之間的比。應(yīng)注意的是,由于膠原蛋白載體的柔韌屬性,因此如果就此停留而沒有進(jìn)一步的后續(xù)工藝,則已經(jīng)壓縮后的膠原蛋白載體可經(jīng)歷某些松弛,導(dǎo)致已壓縮的膠原蛋白載體可朝其壓縮之前的狀態(tài)恢復(fù)。在這類情況下,壓縮后的厚度為膠原蛋白載體在被壓縮的同時(shí)的厚度,其通常相似于執(zhí)行壓縮的元件之間的距離(諸如,一對(duì)輥?zhàn)又g的間隙大小),或者緊隨已經(jīng)壓縮之后的已壓縮的膠原蛋白載體的厚度。
[0052]根據(jù)本發(fā)明的工藝可以進(jìn)一步包括將所述形態(tài)穩(wěn)定的已卷繞的膠原蛋白載體設(shè)置在內(nèi)容器中的步驟。進(jìn)一步地,所述工藝可接著包括通過為所述內(nèi)容器施用蓋子而封閉所述內(nèi)容器的步驟。進(jìn)一步地,根據(jù)本發(fā)明的工藝可包括將所述內(nèi)容器設(shè)置在外容器中并且密封所述外容器的另一隨后的步驟。在二者結(jié)合中,根據(jù)本發(fā)明的工藝可包括在外容器內(nèi)和內(nèi)容器外設(shè)置干燥劑的步驟。
[0053]將所述形態(tài)穩(wěn)定的已卷繞的膠原蛋白載體設(shè)置在內(nèi)容器中以及封閉所述內(nèi)容器可以優(yōu)選地在主生產(chǎn)室中執(zhí)行,并且將所述內(nèi)容器設(shè)置在外容器中在次生產(chǎn)室中執(zhí)行。所述第一生產(chǎn)室和次生產(chǎn)室可以通過氣閘彼此連接,并且已封閉的內(nèi)容器經(jīng)由所述氣閘從所述第一室運(yùn)輸至第二室。
[0054]進(jìn)一步地,根據(jù)本發(fā)明的工藝可包括:在密封所述容器之前,將干燥劑設(shè)置在所述外容器內(nèi)。
[0055]根據(jù)本發(fā)明的工藝的優(yōu)選實(shí)施例可進(jìn)一步地包括對(duì)已卷繞的膠原蛋白載體滅菌的步驟。所述滅菌步驟可優(yōu)選地在帶有蓋子的內(nèi)容器與干燥劑一起設(shè)置在所述外容器內(nèi)時(shí)并且在所述外容器已經(jīng)被封閉之后進(jìn)行實(shí)施。
[0056]根據(jù)本發(fā)明的工藝優(yōu)選地實(shí)施為裝配流水作業(yè)法,其中,在無需在優(yōu)選地僅通過乙醇進(jìn)行加濕與卷繞之間以及在卷繞與優(yōu)選地僅通過乙醇進(jìn)行干燥之間進(jìn)行中間存儲(chǔ)的情況下輸送所述膠原蛋白載體。
[0057]當(dāng)已加濕的膠原蛋白載體可以無需任何中間存儲(chǔ)而直接進(jìn)行卷繞時(shí),優(yōu)選地可以執(zhí)行對(duì)所述膠原蛋白載體的加濕。
[0058]定義
在更詳細(xì)地討論本發(fā)明之前,將首先定義以下術(shù)語和約定:
在本上下文中,術(shù)語“膠原蛋白載體”是含有可具有涂層的膠原蛋白的任何適用載體,其包含膠原蛋白層和/或涂層或由膠原蛋白層和/或涂層組成。在一種實(shí)施例中,膠原蛋白載體可被卷起或卷繞(詞“卷起”和“卷繞”在本文中可互換使用)。在一種實(shí)施例中,本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體可為經(jīng)壓縮的卷繞膠原蛋白載體,或者在另一種實(shí)施例中,為經(jīng)壓縮的卷繞膠原蛋白載體的展開的型式。優(yōu)選地,膠原蛋白載體是包含I型膠原蛋白纖維和涂層或主要由I型膠原蛋白纖維和涂層組成的膠原蛋白海綿。盡管載體材料優(yōu)選是包含源自哺乳動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因或重組來源的I型膠原蛋白材料的膠原蛋白海綿,其還可包含另一類型的膠原蛋白,例如1、I1、II1、IV、VII和/或X型膠原蛋白中的一種或多種。優(yōu)選地,膠原蛋白載體,諸如膠原蛋白海綿,涂有人凝血因子纖維蛋白原和凝血酶及任選的核黃素(用來幫助鑒別膠原蛋白載體的活性面的黃色著色劑)。因此,在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,膠原蛋白載體是基本由I型膠原蛋白纖維以及含纖維蛋白原、凝血酶和核黃素的涂層組成的膠原蛋白海綿。例如,纖維蛋白原和凝血酶可為人纖維蛋白原和凝血酶,并可從天然來源純化,或者作為替代,例如可為轉(zhuǎn)基因或重組人纖維蛋白原和凝血酶,或者諸如可通過其它方法例如化學(xué)合成制備。纖維蛋白原和凝血酶優(yōu)選為固體或主要為固體且在一種實(shí)施例中,可源自人。在另一種實(shí)施例中,至少一種或多種優(yōu)選地纖維蛋白原和凝血酶兩種組分一起具有人氨基酸序列并可經(jīng)重組技術(shù)、包涵體或化學(xué)合成制備。在一種實(shí)施例中,凝血酶和纖維蛋白原是干的,諸如含有小于5%的水,諸如小于4%的水,諸如小于3%的水,諸如小于2%的水,諸如小于1%的水,諸如小于0.8%的水,諸如小于0.6%的水,諸如小于0.4%的水,諸如小于0.2%的水,諸如小于0.1%的水。
[0059]在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,膠原蛋白載體包括(i)膠原蛋白層和(ii)含有纖維蛋白原和任選凝血酶和任選著色劑諸如例如核黃素的涂層或由其組成。在一種實(shí)施例中,膠原蛋白載體可進(jìn)一步包括其他肽,諸如能止血的其他肽。
[0060]在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,表達(dá)膠原蛋白海綿、膠原蛋綿網(wǎng)、膠原蛋白貼劑或純綿網(wǎng)或貼劑是同義地用于指膠原蛋白載體的術(shù)語。對(duì)于膠原蛋白的替代方案,載體可包含可生物降解的共聚物或聚合物諸如聚透明質(zhì)酸、多羥基酸,例如,乳酸、葡萄糖酸、羥丁酸、纖維素或明膠。另一種備選的載體可以是羥乙酸乳酸聚酯910,即合成的、可吸附的90%乙交酯(C2H2O2WP 10%的丙交酯(C6H8O4)的共聚物;諸如例如具有分子式(C2H2O2)m和(C3H402)n。另一種備選的載體可為馬的膠原蛋白,諸如,例如從肌肉或肌腱提取的天然的馬膠原蛋白。
[0061]因此,在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,膠原蛋白載體的膠原蛋白部分可經(jīng)如本文所述的與膠原蛋白載體的相同方式涂敷的非膠原蛋白基質(zhì)所取代,即在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,所提供的載體包含涂敷有含有纖維蛋白原和凝血酶或由纖維蛋白原和凝血酶組成的涂層的非膠原蛋白基質(zhì)或由該非膠原蛋白基質(zhì)構(gòu)成。適用的非膠原蛋白基質(zhì)的一個(gè)實(shí)例是纖維素織物。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,非膠原蛋白基質(zhì)是附接至非紡織輕乙酸乳酸聚酯910毛氈的氧化再生的纖維素織物片。
[0062]然而,優(yōu)選地是,膠原蛋白載體優(yōu)選具有適于含藥海綿的形狀。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,要經(jīng)歷本發(fā)明卷繞工藝的膠原蛋白載體與得自Nycomed的Tachosil?或TachoComb? (諸如在 WO 02/058 749、WO 02/070 594 和 WO 02/058 750 中描述的)是相同的。
[0063]優(yōu)選的膠原蛋白層優(yōu)選用于指如在WO 02/070594中公開的、通過根據(jù)本發(fā)明的方法制備的膠原蛋白海綿。用于本發(fā)明的膠原蛋白層優(yōu)選達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少一個(gè),諸如至少兩種或至少三個(gè):
-pH值介于5.0與6.0之間,
-乳酸含量至多5%,
-銨含量至多0.5%,
-按白蛋白含量計(jì)算的可溶解蛋白質(zhì)含量至多0.5%,
-硫酸鹽灰分含量至多1.0%,
-重金屬含量至多20 ppm,
-微生物純度至多103 CFU/g,
-膠原蛋白含量75%至100%,
-密度 1-10 mg/cm3,諸如,2-7 mg/cm3,
-彈性模量5-100 N/cm2,諸如,10-50 N/cm2,并且其中,當(dāng)隔離海綿的多個(gè)部分時(shí),海綿將具有下列性質(zhì):
-彈性模量在5至100 N/cm2的范圍,
-密度在I至10 mg/cm3的范圍,
-腔室直徑大于0.75 mm且小于4 mm,或者平均腔室直徑至多3 mm。
[0064]請(qǐng)注意,膠原蛋白載體的密度是除涂層之外的膠原蛋白載體的密度。
[0065]優(yōu)選地,膠原蛋白層滿足至少下列各項(xiàng):
-pH值介于5.0與6.0之間,
-乳酸含量至多5%,
-銨含量至多0.5%,
-按白蛋白含量計(jì)算的可溶解蛋白質(zhì)含量至多0.5%,
-硫酸鹽灰分含量至多1.0%,
-重金屬含量至多20 ppm,
-微生物純度至多103 CFU/g,
-膠原蛋白含量75%至100%,
-密度 1-10 mg/cm3,諸如,2-7 mg/cm3,
進(jìn)一步地,一旦將膠原蛋白海綿敷用至傷口,它就不允許空氣或液體通過膠原蛋白層,在此意義上來說,膠原蛋白層不漏空氣和液體。液體被吸收于該層。與具有纖維結(jié)構(gòu)的已知膠原蛋白海綿相反,由于膠原蛋白層具有帶分開和基本完全被膠原蛋白材料壁所封閉的堆積腔室的三維結(jié)構(gòu)的事實(shí),在根本上實(shí)現(xiàn)了這種作用。
[0066]在本上下文中,應(yīng)將術(shù)語“腔室直徑”理解為腔室中壁至壁的最大直線距離,S卩,理解為腔室的最大對(duì)角直線距離。腔室可具有多邊形,諸如具有八邊形。因此,當(dāng)切割載體時(shí),腔室被分割并被切成空穴。
[0067]已經(jīng)發(fā)現(xiàn),腔室直徑大于0.75 mm和小于4 mm,或者平均腔室直徑至多3 mm特別令膠原蛋白海綿可用于被纖維蛋白原膠制品涂敷。當(dāng)載體被切開時(shí),腔室被分割并被切成空穴。優(yōu)選固體纖維蛋白原和優(yōu)選固體凝血酶被固定至膠原蛋白層,且它們大部分存在于空穴中,因此,得到基本上平均分布的優(yōu)選固體的凝血酶和優(yōu)選固體的纖維蛋白原。由于這一點(diǎn)和固定,與例如其中將凝血酶和纖維蛋白原的液體組合物滴或噴在材料上的情形相比,可將大量的纖維蛋白原和凝血酶弓I導(dǎo)在載體上。
[0068]目測(cè)各涂敷膠原蛋白載體以及未涂敷膠原蛋白層的“孔徑分布”——不允許寬度超過4 mm和深度超過2 mm的孔。如需要用尺測(cè)定這些尺寸。
[0069]將涂層固定至膠原蛋白層優(yōu)選意味著涂層經(jīng)機(jī)械相互作用即通過夾雜至膠原蛋白載體孔表面和涂層內(nèi)粘附。
[0070]在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施例中,涂層中每平方厘米的纖維蛋白原和凝血酶的量可為:
?1.3-2.7 IU/cm2的凝血酶,和/或
?3.6-7.4 mg/ cm2的纖維蛋白原。
[0071]在一種實(shí)施例中,上述每平方厘米的纖維蛋白原和凝血酶的量與得自Nycomed的Tachosil? 或 TachoComb?,諸如 WO 02/058 749,WO 02/070 594 和 WO 02/058 750 中描述的相同。
[0072]固體凝血酶和固體纖維蛋白原的基本均勻分布意味著,涂層基本均勻分布遍及膠原蛋白層,意味著經(jīng)SEM橫截面視覺觀察到涂層厚度的局部變化,即涂層可位于表面上,而有時(shí)位于開室的低水平處。涂層上不應(yīng)有任何貫穿始終的裂縫(裂隙)。
[0073]在一種實(shí)施例中,根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體的尺寸可為92-98 mm * 46-50 mm* 4-7 mm,該載體被稱為大號(hào)膠原蛋白載體,并具有所有側(cè)面平坦的矩形橫截面的箱形。因此,最大矩形橫截面的面積為約42.3 - 49.0cm2。在另一實(shí)施例中,根據(jù)本發(fā)明的中號(hào)膠原蛋白載體為46-49 mm * 46-50 mm * 4-7 mm,并具有四分之一圓橫截面的方箱形狀。所以,四分之一圓橫截面的面積為約21.2 - 24.5cm2。優(yōu)選中號(hào)的根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體。在另一實(shí)施例中,小號(hào)的根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體為28-33 mm * 23-27 mm *
4-7 _,并且具有所有側(cè)面平坦的矩形橫截面的箱形。所以,最大矩形橫截面的面積為約6.4-8.9 cm2。
[0074]在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,膠原蛋白載體具有至少一種以下物理性質(zhì),諸如具有至少兩種以下物理性質(zhì),諸如具有至少三種以下物理性質(zhì),諸如具有至少四種以下物理性質(zhì):彈性模量在5-100 N/cm2的范圍,密度1-10 mg/cm3,腔室直徑大于0.75 mm且小于4 mm和/或具有小于3 _的平均腔室直徑,以及均勻分布并且固定在所述膠原蛋白載體固體纖維蛋白原和固體凝血酶上。請(qǐng)注意,膠原蛋白載體的密度為除涂層之外膠原蛋白載體的密度。
[0075]“機(jī)械上穩(wěn)定的”意指“形態(tài)穩(wěn)定的”。
[0076]如在形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體中所用的形態(tài)穩(wěn)定優(yōu)選用來指無需并不形成一部分膠原蛋白載體的約束或限制元件固定而保持其幾何形狀的卷繞膠原蛋白載體。例如,形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體可保持其幾何形狀,因?yàn)橥繉雍?或膠原蛋白層不具有張力作用以扭曲一諸如展開一卷繞的膠原蛋白載體。形態(tài)穩(wěn)定的又一個(gè)特征在于,卷繞的膠原蛋白載體可彈性變形,并通過釋放經(jīng)彈性變形提供的張力而恢復(fù)到其被彈性變形前具有的形狀。形態(tài)穩(wěn)定的卷繞的膠原蛋白載體的又一特征在于,其呈卷繞形狀時(shí)優(yōu)選變硬。
[0077]如所使用的固體,例如,以技術(shù)人員普通采用的方式使用的固體纖維蛋白原和固體凝血酶意指呈固態(tài)的材料。優(yōu)選地,大部分為固體用來指所討論的材料的較少部分(諸如小于5%,諸如小于3%,優(yōu)選小于1%,諸如小于0.5%)可能呈不同于固態(tài)的狀態(tài)。作為替代方案,優(yōu)選地,大部分為固體用來指所討論的材料可能含有液體,諸如小于5%的液體或小于1%的液體。
[0078]根據(jù)某些優(yōu)選的實(shí)施例,卷繞的膠原蛋白載體可在卷繞的膠原蛋白載體干燥后具有高達(dá)8%的水含量和高達(dá)1.6%的乙醇含量。
[0079]術(shù)語“卷起”指經(jīng)手工、機(jī)械或通過它們的組合卷起物體的任何公知的工藝。
[0080]例如,如在卷繞所述膠原蛋白載體中所用的卷繞優(yōu)選用來指將膠原蛋白載體纏繞成優(yōu)選具有螺旋狀橫截面的元件的工藝。卷繞的膠原蛋白載體可具有S形核芯。
[0081]在根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,當(dāng)膠原蛋白載體經(jīng)機(jī)械卷起時(shí),卷起工藝包括如下步驟:通過采用至少一個(gè)夾持裝置,諸如鑷子,諸如機(jī)械指夾持膠原蛋白載體的至少一個(gè)外緣,并且繞著其中軸線卷繞所述至少一個(gè)夾持裝置,從而也卷繞所述膠原蛋白載體,并且從所述至少一個(gè)夾持裝置釋放所述機(jī)械卷起的膠原蛋白載體。
[0082]根據(jù)本發(fā)明的卷起膠原蛋白載體的工藝也包括:優(yōu)選卷起壓縮的膠原蛋白載體,諸如至少部分地機(jī)械壓縮的膠原蛋白載體,諸如加濕的膠原蛋白載體,諸如加濕的壓縮膠原蛋白載體。所以,可卷起任何膠原蛋白載體,諸如含藥海綿,其可直接進(jìn)行,無需預(yù)先進(jìn)行一種或多種物理處理諸如例如加濕、壓縮、提高室溫和濕度或伽瑪輻射。優(yōu)選地,可對(duì)已經(jīng)預(yù)先進(jìn)行過所述的物理處理中的一種或多種的任何膠原蛋白載體施用卷起工藝。在本上下文中,單詞卷起、纏繞、旋轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)動(dòng)可互換使用。
[0083]術(shù)語“壓縮的膠原蛋白載體”優(yōu)選指已經(jīng)經(jīng)受均勻分布的壓力(即壓縮)以獲得以下物理性質(zhì)的壓縮膠原蛋白載體:涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶,和在展開狀態(tài)下具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:
1.至多4mm的厚度,
I1.無菌保證水平(SAL)為10_6。
[0084]在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,對(duì)所述膠原蛋白載體的至少一面,在壓縮步驟之前或任選之后已經(jīng)任選加濕所述壓縮的膠原蛋白載體。所述壓縮的膠原蛋白載體已經(jīng)任選經(jīng)至少部分地機(jī)械處理。
[0085]術(shù)語“壓縮”指壓縮物體諸如膠原蛋白載體的工藝,在本上下文中,其指膠原蛋白載體在被壓縮時(shí)受到均勻分布的壓力的工藝。單詞壓縮或壓實(shí)可互換使用。同樣地,解釋物體可被壓縮、擠壓或壓實(shí)的表述在本文中可互換使用。例如,當(dāng)膠原蛋白載體通過一套采用某一間隙尺寸的輥?zhàn)訒r(shí),其可變?yōu)閴嚎s的。被擠壓的膠原蛋白載體優(yōu)選為加濕的膠原蛋白載體或非加濕的膠原蛋白載體。優(yōu)選地使用碾壓機(jī)(機(jī)械壓縮)。所以,可通過使其經(jīng)受均勻分布的壓力,即優(yōu)選通過使其通過一套輥?zhàn)幽雺海ㄟ^將載體置于兩套平坦/平整板之間,其中上板是柱塞,或者在放在平坦、平整的底板上的所述載體上滾動(dòng)圓筒狀物體,經(jīng)任何壓縮物體的常規(guī)手工或機(jī)械方式進(jìn)行壓縮。
[0086]在本上下文中,表述“間隙尺寸”指測(cè)得的碾壓機(jī)中的輥?zhàn)又g的最短距離(以mm計(jì))。優(yōu)選地,經(jīng)采用以下的棍子之間的間隙尺寸的碾壓機(jī)進(jìn)行壓縮,不超過0.30 _,諸如不超過0.35 mm,諸如不超過0.40 mm,諸如不超過0.45 mm,諸如不超過0.50 mm,諸如不超過0.55 mm,諸如不超過0.60 mm,諸如不超過0.65 mm,諸如不超過0.70 mm,諸如優(yōu)選不超過0.75 mm,諸如不超過0.80 mm,諸如不超過0.85 mm,諸如不超過0.90 mm,諸如不超過
0.95 mm以及諸如不超過1.00 mm。優(yōu)選地使用輥?zhàn)又g的間隙尺寸大約為0.45 mm至0.75mm,諸如大約0.45 mm至0.70 mm,諸如大約0.45 mm至0.65 mm,諸如大約0.45 mm至0.60mm,諸如大約0.45 mm至0.55 mm,諸如大約0.45 mm至0.50 mm,諸如大約0.50 mm至0.75mm,諸如大約0.55 mm至0.75 mm,諸如大約0.60 mm至0.75 mm,諸如大約0.65 mm至0.75mm,諸如大約0.70 mm至0.75 mm,諸如大約0.50 mm至0.70 mm,諸如大約0.50 mm至0.65mm,諸如大約0.50 mm至0.60 mm,諸如大約0.60 mm至0.70 mm,諸如大約0.60 mm至0.65mm。大約0.40 mm的間隙尺寸產(chǎn)生有力/強(qiáng)烈的壓縮,而約0.75 mm的間隙尺寸產(chǎn)生溫和的壓縮。
[0087]優(yōu)選地,進(jìn)行所述碾壓的棍子的直徑為約100 mm,諸如約80 mm,諸如約70 mm,諸如約38-62 mm,諸如約43-57 mm,諸如優(yōu)選地為約48-52 mm。所述輥?zhàn)觾?yōu)選由柔韌和惰性材料制備,當(dāng)壓縮時(shí)其不會(huì)將輥?zhàn)硬牧限D(zhuǎn)移至所述壓縮的膠原蛋白載體,即輥?zhàn)拥谋砻媸侵匾?。在一種實(shí)施例中,輥?zhàn)咏?jīng)拋光。
[0088]在一種實(shí)施例中,術(shù)語“卷起的膠原蛋白載體”優(yōu)選為以如下物理性質(zhì)為特征的卷起的膠原蛋白載體:涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶,并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:
1.至多10mm的直徑,
I1.無菌保證水平(SAL)為10_6。
[0089]例如,卷起的膠原蛋白載體的直徑可為至多12 mm,諸如至多11 mm,諸如至多10mm,例如至多8 mm,諸如至多6 mm,例如至多4 mm,以及任選無菌保證水平(SAL)為10_6。
[0090]應(yīng)該注意到,在被卷起前,可任選已經(jīng)對(duì)所述膠原蛋白載體的至少一面,優(yōu)選對(duì)包含所述涂層的正面,加濕卷起的膠原蛋白載體(即在對(duì)至少一面加濕后卷起載體),生成具有外向的涂層的卷起的膠原蛋白載體。所述卷起的膠原蛋白載體任選經(jīng)至少部分地機(jī)械處理,還任選經(jīng)至少部分地機(jī)械加濕。
[0091]術(shù)語“卷起的壓縮的膠原蛋白載體”意指具有以以下物理性質(zhì)為特征的卷起的壓縮膠原蛋白載體:涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶,并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:
1.至多10mm的直徑,
I1.無菌保證水平(SAL)為10_6。
[0092]應(yīng)該注意到,所述卷起的壓縮的膠原蛋白載體可任選在被壓縮和/或任選在至少部分地機(jī)械卷起前已經(jīng)被加濕。
[0093]因此,本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于,所述卷起的壓縮的膠原蛋白載體準(zhǔn)備好用于微創(chuàng)外科,諸如準(zhǔn)備好插入內(nèi)窺鏡裝置。因此,優(yōu)選的是卷起的壓縮膠原蛋白載體的直徑小于14mm,諸如小于12 mm,諸如小于10 mm,諸如小于9 mm,優(yōu)選地小于8 mm,諸如小于7 mm。
[0094]術(shù)語“機(jī)械卷起的壓縮的膠原蛋白載體”意指經(jīng)機(jī)械壓縮且之后被機(jī)械卷起的膠原蛋白載體,且其以以下物理性質(zhì)為特征:涂層包含均勻分布和固定在所述機(jī)械卷起的壓縮的膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶,并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:
1.至多10mm的直徑,
I1.無菌保證水平(SAL)為10_6。
[0095]任選地,在處理期間,所述機(jī)械卷起的壓縮的膠原蛋白載體已經(jīng)被機(jī)械加濕。
[0096]術(shù)語“濕化或加濕”意指優(yōu)選對(duì)所述載體至少一面,用至少一種液體溶劑加濕/增濕至少部分膠原蛋白載體的工藝,載體至少一面涂有含有生物活性物質(zhì)的涂層。如果載體不止一面涂有含有生物學(xué)活性物質(zhì)的涂層,那么術(shù)語可包括加濕諸如至少兩面,諸如至少三面,諸如至少四面,諸如至少五面,諸如所述膠原蛋白載體所有面。加濕面優(yōu)選為含有涂層的面,但其也可為不含涂層的面。
[0097]例如如在加濕至少一部分所述膠原蛋白載體中使用的加濕還優(yōu)選用來指向膠原蛋白載體施用液體物質(zhì)的步驟。
[0098]用于施加濕氣的裝置用于表征加濕至少膠原蛋白載體一部分的裝置。應(yīng)注意的是,用于范圍較寬的語境中的濕氣不受通常意義上的水蒸氣和水的限制。尤其是,應(yīng)用的溶劑優(yōu)選地為不是水或水含量低于2.4 % w/w,諸如低于1% w/w,諸如低于0.5% w/w的溶劑,如下面關(guān)于優(yōu)選溶劑公開的溶劑。
[0099]因此,術(shù)語“加濕的膠原蛋白載體”意指優(yōu)選所述載體的至少一面,諸如至少兩面,諸如至少三面,諸如至少四面,諸如至少五面,諸如所有面,已經(jīng)暴露于至少一種液體溶劑以得到加濕的膠原蛋白載體的膠原蛋白載體。
[0100]在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,在經(jīng)壓縮前和/或經(jīng)卷起前,優(yōu)選對(duì)具有涂有含有生物學(xué)活性物質(zhì)的涂層的至少一面的所述載體至少一面(即正面),加濕膠原蛋白載體。單詞加濕和增濕可互換使用。在另一種實(shí)施例中,優(yōu)選加濕本發(fā)明的膠原蛋白載體的正面和背面兩面,其中正面包含所述涂層。所述加濕的膠原蛋白載體任選經(jīng)至少部分地機(jī)械處理。
[0101]在本發(fā)明的實(shí)施例中,所述加濕的膠原蛋白載體具有涂層,涂層包含均勻分布和固定在所述膠原蛋白載體上的固體纖維蛋白原和固體凝血酶,并具有以下物理性質(zhì)中的至少一種:
1.至多10mm的直徑,
I1.無菌保證水平(SAL)為10_6。
[0102]術(shù)語“溶劑”意指任何合適的溶劑,諸如生理鹽水、純凈水、水蒸汽或任何合適的有機(jī)溶劑諸如乙醇、具有0.1%最大含水量的無水乙醇、異丙醇或甲醇。醇選自乙醇、0.1%最大含水量的無水乙醇、1-丙醇、2-丙醇、2-甲基-2-丙醇、乙二醇、1- 丁醇、2- 丁醇或它們的任何組合。在一種實(shí)施例中,溶劑選自乙醇、具有0.1%最大含水量的無水乙醇、異丙醇、1-丙醇、2-甲基-2-丙醇、水或它們的任何組合。在另一實(shí)施例中,溶劑選自乙醇、具有0.1%最大含水量的無水乙醇、異丙醇、水或它們的任何組合。在一種實(shí)施例中,乙醇為具有0.1%最大含水量的無水乙醇。在應(yīng)用的溶劑的一種實(shí)施例中,所用溶劑的量為約0.8-10.75 mg/cm2膠原蛋白載體,諸如約1.2-10.75 mg/cm2膠原蛋白載體,諸如約0.8-10.4 mg/cm2膠原蛋白載體,諸如約0.8-6.1 mg/cm2膠原蛋白載體,諸如約1.2-4.7mg/cm2膠原蛋白載體,諸如約2.85-4.24 mg/cm2。醇-優(yōu)選乙醇-是優(yōu)選的溶劑。在一種實(shí)施例中,溶劑基本由乙醇或含有0.1%最大含水量的無水乙醇和水或者異丙醇和水的混合物組成,其中水的量為聞達(dá)20%,諸如聞達(dá)18%,諸如聞達(dá)16%,諸如聞達(dá)14%,諸如聞達(dá)12%,諸如聞達(dá)10%,諸如聞達(dá)8%,諸如聞達(dá)6%,諸如聞達(dá)5%,諸如聞達(dá)4%,諸如聞達(dá)3%,諸如2.4%,諸如聞達(dá)2%,諸如聞達(dá)1.5%,諸如聞達(dá)1%,諸如聞達(dá)0.5%。溶劑還可含有纖維蛋白原和/或凝血酶和/或白蛋白和/或一些鹽。在另一實(shí)施例中,乙醇或帶有最大含量0.1%水的無水乙醇是優(yōu)選的溶劑并且使用量為:每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用9毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用8毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用7毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用6毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用5毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用4毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用3毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用2毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用1.2毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用I毫克的乙醇,諸如每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用
0.5毫克的乙醇。
[0103]無需受原理約束,應(yīng)推斷出使用每平方厘米膠原蛋白載體使用大于約10.75毫克的乙醇或含有0.1%最大含水量的無水乙醇,諸如,每平方厘米的膠原蛋白載體大約使用10.4毫克的乙醇可使所述膠原蛋白載體在被壓縮時(shí)變得粘稠。因此,優(yōu)選地的使用每平方厘米的膠原蛋白綿網(wǎng)大約使用不超過10.75毫克的乙醇水平。
[0104]術(shù)語“相對(duì)濕度(RH) ”意指在空氣和水蒸汽的混合物中的水蒸汽的量。
[0105]在一種實(shí)施例中,在10-75% RH,諸如30-50% RH,諸如30_60%,諸如30_64%RH,諸如 30-65% RH,諸如 30-70% RH,諸如 40-60% RH,諸如 40-64% RH,諸如 40-70% RH和任選在5-30°C,諸如18-22°C,諸如18_25°C的溫度下,進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的工藝。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中,在處理卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的室(例如生產(chǎn)設(shè)施)內(nèi)的優(yōu)選相對(duì)濕度范圍和溫度范圍為RH為30-50%和溫度為18-22°C。進(jìn)一步參見以下對(duì)術(shù)語“干燥”的定義。在處理卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的室(例如生產(chǎn)設(shè)施)內(nèi)的相對(duì)濕度范圍和溫度為約25。。和 64-70% RH。
[0106]術(shù)語“密度”或材料的質(zhì)量密度意指每單位體積的材料的質(zhì)量。通常用于表示密度的符號(hào)為P,但是在當(dāng)下語境中,密度定義為每單位體積的重量mg/cm3,其還被稱為比重。用于確定密度的方法和裝備在下面的示例部分進(jìn)行進(jìn)一步的細(xì)節(jié)公開。根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除開涂層的膠原蛋白載體的密度。在本發(fā)明的實(shí)施例中,在加濕和/或卷起和/或壓縮之前,膠原蛋白載體的密度,諸如,針對(duì)在本發(fā)明步驟中提供的膠原蛋白載體,在范圍1-10 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍1-9 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍1-8 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍1-7 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍1-6 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍1-5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍1-4 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍1-3 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍1-2 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍2-9 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍2-8 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍2-7 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍2-6 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍2-5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍2-4 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-9 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-8 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3-7 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-6 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-5 mg/cm3之內(nèi),優(yōu)選地,諸如在范圍3.0-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.4 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.3 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.2 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.1 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.0 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.9 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.8 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.7mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.6 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.4 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.3 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.2 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.1 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.1-4.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.2-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.3-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.4-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.5-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.6-4.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.7-4.5mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.8-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.9-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范Hl 4.0-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍4.1-4.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍4.2-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍4.3-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍4.4-4.5 mg/cm 3之內(nèi)。
[0107]根據(jù)本發(fā)明的已加濕的和/或壓縮的和/或卷起的膠原蛋白載體的密度優(yōu)選地在范圍1-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍2-15 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍4-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍5-15 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍6_15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍7-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍8-15 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍9-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍10-15mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍11-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍12-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍13-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍14-15 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-14 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-12 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-10 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-9 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-8 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-7 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3_6 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3-5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.4mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.3 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.2 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.1 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-4.0 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.9 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.8 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.7 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.6 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.4 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.3 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.2 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.0-3.1mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.1-4.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.2-4.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.3-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.4-4.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.5-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.6-4.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍3.7-4.5 mg/cm 3之內(nèi)諸如,在范圍3.8-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍3.9-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍4.0-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍4.1-4.5 mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍4.2-4.5 mg/cm 3之內(nèi),諸如在范圍4.3-4.5mg/cm3之內(nèi),諸如在范圍4.4-4.5 mg/cm 3之內(nèi)。
[0108]本發(fā)明的已加濕的和/或壓縮的和卷繞的膠原蛋白載體的密度在展開本發(fā)明的所述已卷繞的膠原蛋白載體時(shí)測(cè)量。請(qǐng)注意本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除開涂層之外的膠原蛋白載體的密度。
[0109]優(yōu)選地通過稱量已知體積的膠原蛋白載體確定密度,諸如,某些尺寸(參見示例部分)的卷起的和/或壓縮的膠原蛋白載體,諸如,大尺寸膠原蛋白載體(還稱為長(zhǎng)片或綿網(wǎng))。將膠原蛋白載體的質(zhì)量除以膠原蛋白載體的體積計(jì)算得出密度。用于確定密度的方法和裝備在下面的示例部分進(jìn)行進(jìn)一步的細(xì)節(jié)公開。
[0110]術(shù)語“涂層”優(yōu)選指包含均勻分布并固定在本發(fā)明的膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體,諸如展開的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的至少一面上的生物學(xué)活性物質(zhì)纖維蛋白原和凝血酶或基本由其組成的涂層。涂層還可包含例如核黃素(作為涂層區(qū)域的標(biāo)記的黃色)。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,活性物質(zhì)優(yōu)選固體人纖維蛋白原、固體人凝血酶和任選的固體核黃素。因此,在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,涂層基本由固體人纖維蛋白原、固體人凝血酶和固體核黃素組成。涂層存在于膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體,諸如展開的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的至少一面上。因此,在一種實(shí)施例中,膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體,諸如展開的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體包括一個(gè)或多個(gè)活性面,其中纖維蛋白原的存在量為1.3-10 mg/cm2,諸如2-10mg/cm2,諸如4.3-6.7 mg/cm2,優(yōu)選地大約為3.6-7.4 mg/cm2,諸如大約5.5mg/cm2,以及凝血酶存在的量為 0.9-20 IU/cm2,諸如 0.9-15 IU/cm2,諸如 0.9-10 IU/cm2,諸如 1.0-5.5IU/cm2,優(yōu)選地諸如大約1.3-2.7 IU/cm2,諸如大約2.0 IU/cm2。所述涂層優(yōu)選被施加至所述膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體,諸如展開的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的至少一面。
[0111]當(dāng)膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體,諸如展開的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體在所述載體的一面上具有涂層時(shí),和當(dāng)其被卷起時(shí),涂有生物學(xué)活性物質(zhì)的那面可在所述卷起的膠原蛋白載體上朝向外面,或者涂有生物學(xué)活性物質(zhì)的那面可在卷起膠原蛋白載體上朝向里面。目前,本發(fā)明的卷繞壓縮膠原蛋白載體的第一個(gè)選擇是優(yōu)選,即所述涂層朝外取向。
[0112]術(shù)語例如卷起膠原蛋白載體的“直徑”意指任何類型的已經(jīng)根據(jù)本發(fā)明被卷起或卷繞的膠原蛋白載體的橫截面的直徑。因此,如在橫截面(例如最短面)上測(cè)定的,生成的卷起膠原蛋白載體的直徑為大約5-12 mm,諸如大約6-11 mm,諸如大約7-10 mm,諸如大約8-9 mm,諸如至多11 mm,優(yōu)選地諸如至多10 mm,優(yōu)選地諸如至多9 mm,諸如至多8 mm,諸如至多7 mm,諸如至多6 mm,諸如至多5 mm,諸如至多4.5 mm,諸如至多4 mm,諸如至多3.5 mm,諸如至多3 mm,諸如,至多2.5 mm,諸如至多2.0 mm,諸如至多1.5 mm,諸如至多
1.0 mm。中號(hào)綿網(wǎng)優(yōu)選的直徑為小于10 mm,即中號(hào)綿網(wǎng)具有46-49 mm * 46-50 mm * 4-7mm的尺寸。
[0113]術(shù)語“厚度”意指穿過被展開或未卷起的本發(fā)明膠原蛋白載體的最短可測(cè)量距離,這意味著厚度取決于膠原蛋白載體是否經(jīng)預(yù)先卷起和/或其是否經(jīng)預(yù)先壓縮、加濕。當(dāng)用術(shù)語厚度描述任何類型的展開或未卷起的根據(jù)本發(fā)明的膠原蛋白載體時(shí),該厚度意指厚度為大約1-10 mm,諸如大約2-8 mm,諸如大約4_6 mm,諸如至多10 mm,諸如至多9 mm,諸如至多8 mm,諸如至多7 mm,諸如至多6 mm,諸如至多5 mm,諸如至多4 mm,諸如至多3 mm,諸如至多2 mm,諸如至多I _。在一種實(shí)施例中,,優(yōu)選的膠原蛋白載體的厚度為4-7 _。在另一種實(shí)施例中,優(yōu)選的展開的膠原蛋白載體的厚度為至多4 _。
[0114]術(shù)語“無菌保證水平(SAL) ”意指微生物學(xué)中用來描述在單一單元經(jīng)滅菌處理后其處于無菌的可能性的術(shù)語。例如,醫(yī)學(xué)裝置廠商按極低的SAL設(shè)計(jì)其滅菌工藝,如在USP34〈1211〉(美國(guó)藥典32版,1211章)中定義的,導(dǎo)致10_6的微生物存活可能性,即確保在滅菌裝置中I百萬個(gè)活的微生物中只能有小于或等于I個(gè)存活的機(jī)會(huì)。也用SAL描述滅菌工藝的殺菌效率,其中極有效的滅菌工藝具有極低的SAL。
[0115]可在任何包裝步驟之前和/或之后進(jìn)行滅菌。
[0116]可在所謂輻射工藝中用伽瑪輻射作為殺死活的微生物的滅菌方法。作為對(duì)高壓釜或化學(xué)裝置的備選,輻射的應(yīng)用包括滅菌醫(yī)學(xué)裝置。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體接受伽瑪輻射。伽瑪輻射可降低膠原蛋白載體的粘附性,諸如不超過0.5%,諸如不超過1%,諸如不超過2%,諸如不超過3%,諸如不超過4%,諸如不超過5%,諸如不超過6%,諸如不超過7%,諸如不超過8%,諸如不超過9%,諸如優(yōu)選地不超過10%,諸如不超過11%,諸如不超過12%,諸如不超過13%,諸如不超過14%,諸如不超過15%,諸如不超過16%,諸如不超過17%,諸如不超過18%,諸如不超過19%,諸如不超過20%,諸如不超過25%。通過目測(cè)根據(jù)本發(fā)明的卷起膠原蛋白載體在肝組織上的粘附,對(duì)其體外評(píng)價(jià)。在輻射處理后,纖維蛋白原優(yōu)選以2-10 mg/cm2的量存在,而凝血酶優(yōu)選以1.0-5.5IU/cm2的量存在,各水平可優(yōu)選超過其各自水平諸如不超過0.5%,諸如不超過1%,諸如不超過2%,諸如不超過3%,諸如不超過4%,諸如不超過5%,諸如不超過6%,諸如不超過7%,諸如不超過8%,諸如不超過9%,諸如優(yōu)選地不超過10%,諸如不超過11%,諸如不超過12%,諸如不超過13%,諸如不超過14%,諸如不超過15%,諸如不超過16%,諸如不超過17%,諸如不超過18%,諸如不超過19%,諸如不超過20%,諸如不超過25%。應(yīng)注意,“超過其各自的水平”指,各值可能或者提高或者下降。
[0117]優(yōu)選可將卷起和/或壓縮膠原蛋白載體貯存可接受的持續(xù)時(shí)間,同時(shí)保持其生物學(xué)和理化性質(zhì),即優(yōu)選地,貯存既不影響所述卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的物理和化學(xué)性質(zhì),也不影響卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的體外粘附(對(duì)肝組織)。
[0118]可接受的保存期限優(yōu)選高達(dá)60個(gè)月,諸如高達(dá)54個(gè)月,諸如高達(dá)48個(gè)月,諸如高達(dá)42個(gè)月,諸如高達(dá)36個(gè)月,諸如高達(dá)30個(gè)月,諸如高達(dá)24個(gè)月,諸如高達(dá)18個(gè)月,諸如高達(dá)12個(gè)月,諸如高達(dá)6個(gè)月,諸如高達(dá)5個(gè)月,諸如高達(dá)4個(gè)月,諸如高達(dá)3個(gè)月,諸如高達(dá)2個(gè)月,諸如高達(dá)I個(gè)月。所以,本發(fā)明卷起和/或壓縮膠原蛋白載體優(yōu)選是穩(wěn)定的。
[0119]單詞“穩(wěn)定的”意指所述卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體是生理化學(xué)和生物學(xué)上穩(wěn)定的,這意味著它們保持其被制備時(shí)具有的相同性質(zhì)。所以,在運(yùn)輸、入庫(貯存)、物流、銷售,及直到并包括最終使用所述卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體時(shí),所述卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體都保持其穩(wěn)定性,即膠原蛋白載體保持受控和全部最終使用要求。
[0120]術(shù)語“干燥”意指通過采用加熱等進(jìn)行被動(dòng)蒸發(fā)、脫水、用濕度低于需要干燥的物體的空氣吹過所述物體的干燥物體的任何熟知方法。在一個(gè)實(shí)施例中,在隧道式干燥機(jī)中進(jìn)行干燥,即隧道包括伴有確保干燥的氣流的輸送含有卷起膠原蛋白載體的托盤通過隧道的輸送帶。在一種實(shí)施例中,穿過隧道的行程,即干燥時(shí)長(zhǎng)耗費(fèi)約30 min0在另一種實(shí)施例中,隧道式干燥機(jī)烘干溶劑,諸如烘干乙醇,例如烘干異丙醇,例如烘干異丙醇和乙醇。例如用干燥劑諸如硅膠烘干水。烘干水可能耗費(fèi)高達(dá)約48個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)約36個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)約24個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)約18個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)約12個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)約6個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)約2個(gè)小時(shí)。烘干水優(yōu)選耗費(fèi)高達(dá)約24個(gè)小時(shí)。
[0121]硅膠優(yōu)選用來指由硅酸鈉合成制備的顆粒狀的、玻璃質(zhì)多孔形式的二氧化硅。硅膠是作為包裝在可滲透袋中的小珠的常用干燥劑。
[0122]內(nèi)窺鏡工具:本文中“內(nèi)窺鏡工具”意指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何內(nèi)窺鏡工具,例如內(nèi)窺鏡抓取鉗(grab tongs)、內(nèi)窺鏡小鑷子、內(nèi)窺鏡解剖器、內(nèi)窺鏡手術(shù)鉗、Johansons鉗或其它內(nèi)窺鏡鉗、內(nèi)窺鏡剪刀、內(nèi)窺鏡抓緊器、兩種或多種抓緊器、腹腔鏡藥簽(優(yōu)選地,緊固到長(zhǎng)針上或固定在抓緊器上),或另一種適用的內(nèi)窺鏡工具。
[0123]在本發(fā)明的一實(shí)施例中,任選加濕根據(jù)本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的干燥既不影響所述膠原蛋白載體的物理和化學(xué)性質(zhì),也不影響所述膠原蛋白載體的體外粘附(對(duì)肝組織)。在本發(fā)明一種實(shí)施例中,可通過將室溫和室濕度控制在以下范圍內(nèi),經(jīng)被動(dòng)蒸發(fā)溶劑,優(yōu)選乙醇,干燥任選加濕的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體,即,在范圍 3-35°C,5-80% RH 內(nèi),諸如,13-35 °C,36-65% RH,諸如 23-35 °C,36-65% RH,諸如33-35 0C,36-65% RH,諸如 3-25?,36-65% RH,諸如 3-15?,36-65% RH,諸如 3_5°C,36-65% RH,優(yōu)選地 18-22 °C,40-60% RH,諸如 18-22 °C,36-65% RH,諸如 20-25 °C,40-60% RH,諸如 22-25 °C,40-60% RH,諸如 24-25 °C,40-60% RH,諸如 18-23 °C,40-60%RH,諸如 18-21°C,40-60% RH,諸如 18-19 °C,40-60% RH,諸如 18-25 °C,35-60% RH,諸如 18-25 °C,30-60% RH,諸如 18-25 °C,40-65% RH,諸如 18-25 °C,40-70% RH,諸如 18-25 0C,40-75% RH,諸如 18-25 °C,40-80% RH,諸如 18-25 °C,45-80% RH,諸如 18-25 °C,50-80% RH,諸如 18-25 °C,55-80% RH,諸如 18-25 °C,60-80% RH,諸如18-250C , 65-80% RH,諸如 18-25°C,70-80% RH,諸如 18-25°C,75-80% RH。通過用比所述膠原蛋白載體(諸如需要干燥的卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體)濕度更低的空氣吹過所述膠原蛋白載體,隨后通過將所述膠原蛋白載體置于干燥器中,被動(dòng)蒸發(fā)溶劑,優(yōu)選干燥所述任選加濕的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體30分鐘。
[0124]在卷繞的膠原蛋白載體已經(jīng)在諸如,隧道式干燥機(jī)中干燥了優(yōu)選地大約30分鐘后,卷繞的膠原蛋白載體可進(jìn)一步地例如,通過將卷繞的膠原蛋白載體與干燥劑一起設(shè)置在密封的盒子中進(jìn)行干燥。卷繞的膠原蛋白載體優(yōu)選地存在于密封的盒子中高達(dá)72個(gè)小時(shí)。
[0125]干燥時(shí)間高達(dá)72個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)48個(gè)小時(shí),優(yōu)選地高達(dá)24個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)20個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)15個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)10個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)5個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)I個(gè)小時(shí),諸如高達(dá)50分鐘,諸如高達(dá)40分鐘,諸如高達(dá)30分鐘,諸如高達(dá)20分鐘,諸如高達(dá)10分鐘,諸如高達(dá)5分鐘,諸如高達(dá)I分鐘,諸如高達(dá)50秒,諸如高達(dá)40秒,諸如高達(dá)30秒,諸如聞達(dá)20秒,諸如聞達(dá)10秒,諸如聞達(dá)5秒。
[0126]應(yīng)用于膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的至少一種液體溶劑的可接受的殘余量為諸如不超過0.1% w/w,或諸如不超過0.2% w/w,或諸如不超過0.5% w/w,或諸如不超過0.8% w/w,或諸如不超過1.0% w/w,或諸如不超過1.2% w/w,或諸如不超過
1.4% w/w,或諸如不超過1.6% w/w,或諸如不超過1.8% w/w,或諸如不超過2.0% w/w,或諸如不超過2.5% w/w,或諸如不超過3.0% w/w,或諸如不超過3.5% w/w,或諸如不超過4.0%w/w,或諸如不超過5.0% w/w,或諸如不超過8.0% w/w,或諸如不超過10.0% w/w,或諸如不超過12.5% w/w,或諸如不超過15.0% w/w,或諸如不超過17.5% w/w,或諸如不超過20.0%w/w,或諸如不超過22.5% w/w,或諸如不超過25.0% w/w,或諸如不超過27.5% w/w,或諸如不超過30.0% w/w,或諸如不超過32.5% w/w,或諸如不超過35.0% w/w。當(dāng)應(yīng)用的液體溶劑為乙醇時(shí),優(yōu)選不超過1.6% w/w殘余的乙醇,和/或當(dāng)應(yīng)用的液體溶劑是水時(shí),優(yōu)選不超過8.0% w/w,優(yōu)選諸如不超過5.0% w/w的殘余水。應(yīng)用于膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體中的至少一種液體溶劑,諸如至少兩種溶劑,諸如至少三種液體溶劑的殘余量是可接受的。
[0127]在處理期間,可能發(fā)生膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體被動(dòng)吸收來自室內(nèi)的一種或多種溶劑或濕氣(水蒸汽)。在一個(gè)實(shí)施例中,如果已經(jīng)出現(xiàn)這樣的被動(dòng)吸收濕氣,諸如水,那么可接受的所述濕氣的殘余量為諸如不超過0.1% w/w,諸如不超過0.2% w/w,諸如不超過0.5% w/w,諸如不超過0.8% w/w諸如不超過1.0% w/w,諸如不超過1.2% w/w,諸如不超過1.4% w/w,諸如不超過1.6% w/w,諸如不超過1.8% w/w,諸如不超過2.0% w/w,諸如不超過2.5% w/w,諸如不超過3.0% w/w,諸如不超過3.5% w/w,諸如不超過4.0% w/w,優(yōu)選諸如不超過5.0% w/w,諸如不超過8.0% w/w,諸如不超過10.0%w/w,諸如不超過12.5% w/w,諸如不超過15.0% w/w,諸如不超過17.5% w/w,諸如不超過20.0% w/w,諸如不超過22.5% w/w,諸如不超過25.0% w/w,諸如不超過27.5% w/w,諸如不超過30.0%w/w,諸如不超過32.5% w/w,諸如不超過35.0% w/w。當(dāng)被動(dòng)吸收的溶劑為水時(shí),優(yōu)選不超過8.0% w/w,優(yōu)選諸如不超過5.0% w/w殘余的水。通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法,諸如通過采用氣相色譜分析(GC)測(cè)定殘余的溶劑。GC是用于分離和分析可被蒸發(fā)而不分解的化合物的分析化學(xué)的常見類型的色譜法。在本發(fā)明中,GC用來確定膠原蛋白載體的一種或多種溶劑或來自室內(nèi)的濕氣(水蒸汽)。
[0128]術(shù)語“滅菌”意指對(duì)物體諸如在本發(fā)明中膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體滅菌的已知任何方法。在單一單元經(jīng)受滅菌工藝后,任何這類適當(dāng)?shù)臏缇椒▽?dǎo)致其為未滅菌的所需可能性。因此,在滅菌工藝后,優(yōu)選在一百萬個(gè)中不超過一個(gè)膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體可能未被滅菌。滅菌工藝的一個(gè)實(shí)例是伽瑪輻射。也可采用熱、化學(xué)藥品、輻射和高壓的適當(dāng)?shù)慕M合實(shí)現(xiàn)滅菌,但這些都是較不優(yōu)選的方法。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中,采用伽瑪輻射進(jìn)行滅菌。
[0129]術(shù)語“包裝”在本發(fā)明中意指包裝物體諸如膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體的任何熟知包裝方法。在本上下文中打包和包裝是可互換使用的詞。打包意指為運(yùn)輸、倉貯、物流、銷售和最終使用而準(zhǔn)備貨物的協(xié)調(diào)系統(tǒng)。打包可例如容納、保護(hù)、保存、運(yùn)輸、給予和出售物體,優(yōu)選如膠原蛋白載體,諸如本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的這類物體。用合適的容器包裝膠原蛋白載體,諸如本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體。
[0130]在一個(gè)實(shí)施例中,術(shù)語“合適的容器”意指適于運(yùn)輸、倉貯(貯存)、物流、出售和適于最終使用膠原蛋白載體,諸如本發(fā)明的卷起和/或壓縮膠原蛋白載體的任何容器。所以,所述的合適的容器裝著和/或保護(hù)所述膠原蛋白載體。因此,優(yōu)選地,當(dāng)所述膠原蛋白載體,諸如卷起和/或壓縮的膠原蛋白載體處于包裝時(shí),其基本保持其性質(zhì)。合適的容器的實(shí)例是按適合本發(fā)明的卷起膠原蛋白載體成型的由PET (聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)或聚苯乙烯制備的托盤。例如用蓋,諸如Tyvec蓋進(jìn)一步密封根據(jù)本發(fā)明的合適的容器。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,將用蓋子密封的托盤進(jìn)一步放在優(yōu)選帶干燥劑的雙重鋁箔內(nèi)。在甚至又一個(gè)本發(fā)明實(shí)施例中,將雙重鋁箔作標(biāo)記以指明已經(jīng)滅菌的內(nèi)容物(進(jìn)一步參見下文)。適用的其他容器為本領(lǐng)域熟知的。
[0131]在一種實(shí)施例中,進(jìn)行并記錄包裝試驗(yàn),以確保包裝滿足規(guī)定和全部最終用途需要??刂撇Ⅱ?yàn)證制備工藝以確保性能一致。
[0132]優(yōu)選地,在包裝中對(duì)本發(fā)明的合適的容器滅菌。高度調(diào)整醫(yī)療裝置包裝,且必須在整個(gè)分配期間保持無菌以允許醫(yī)生即時(shí)使用。一系列特別的包裝測(cè)試為本領(lǐng)域熟知并用來測(cè)定包裝保持無菌的能力。相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括:ASTM D1585 -多孔醫(yī)療包裝完整性測(cè)試指南、ASTM F2097 -醫(yī)療產(chǎn)品的初級(jí)柔韌包裝的設(shè)計(jì)和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)指南、對(duì)要滅菌的醫(yī)療裝置的EN868包裝材料和系統(tǒng)。通用要求和試驗(yàn)方法,最終滅菌醫(yī)療裝置的ISO 11607包裝及其它。
[0133]在一種實(shí)施例中,容器是箔包裝材料,諸如單或雙重鋁箔或塑料包括材料,諸如聚苯乙烯或PET (聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯),或者箔和塑料包裝材料,諸如單或雙重鋁箔和如聚苯乙烯或PET (聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)的組合。
[0134]術(shù)語“重量-重量百分比”或w/w”意指用百分比(每100克)表示的每克另一種物質(zhì)對(duì)應(yīng)的物質(zhì)克數(shù)。因此,如果例如在膠原蛋白載體中殘余的水的存在量為2% w/w,其意指存在2克水和98克膠原蛋白載體??傊亓繉榘瑲堄嗟乃?00克膠原蛋白載體,但殘余的100克的體積可能不同于100 ml O
[0135]注意,膠原蛋白載體的“重量”意指除涂層重量之外的膠原蛋白載體的重量。
[0136]應(yīng)注意,本發(fā)明的一個(gè)方面的上下文中描述的實(shí)施例和特征也適用于本發(fā)明的其它方面,即涉及卷繞壓縮的膠原蛋白載體的全部方面也適用于壓縮的膠原蛋白載體或卷起的膠原蛋白載體或展開卷繞壓縮的膠原蛋白載體或卷繞的膠原蛋白載體(因?yàn)樾g(shù)語“卷繞”和“卷起”在本文中可互換使用),對(duì)于工藝方面同樣如此。
[0137]本發(fā)明的一方面涉及膠原蛋白載體的卷繞工藝,膠原蛋白載體包含(i)膠原蛋白層和(ii)包含纖維蛋白原和凝血酶的涂層,所述工藝包括以下順序的步驟:
?對(duì)至少部分所述膠原蛋白載體加濕,
?通過將膠原蛋白載體夾在一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件之間,并使這對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件圍繞與長(zhǎng)型構(gòu)件縱向伸展平行的軸線旋轉(zhuǎn),以使膠原蛋白載體卷繞在構(gòu)件上,從而卷繞所述膠原蛋白載體,同時(shí)使膠原蛋白載體由支撐裝置支撐,
?干燥卷繞的膠原蛋白載體,
從而提供形態(tài)穩(wěn)定的卷繞的膠原蛋白載體。
[0138]本發(fā)明的另一方面涉及膠原蛋白載體的卷繞工藝,膠原蛋白載體包含(i)膠原蛋白層和(ii)優(yōu)選包含纖維蛋白原和凝血酶的涂層,所述工藝包括以下順序的步驟:
?對(duì)至少部分所述膠原蛋白載體加濕,
?卷繞所述膠原蛋白載體,
?干燥卷繞的膠原蛋白載體,
從而提供形態(tài)穩(wěn)定的卷繞的膠原蛋白載體。
[0139]任何類型的纖維蛋白原和/或凝血酶可用于涂層,優(yōu)選用于涂層的纖維蛋白原和/或凝血酶大部分為固體和/或?yàn)楣腆w。纖維蛋白原和/或凝血酶優(yōu)選為干燥的。優(yōu)選地,所述的順序步驟為連續(xù)步驟。在本發(fā)明的實(shí)施例中,所述工藝由上述工藝步驟組成。在另一實(shí)施例中,所述工藝包括上述工藝步驟或由其組成,并進(jìn)一步包括卷繞制品被密封于容器中并滅菌的包裝步驟。在本發(fā)明的實(shí)施例中,通過采用至少一個(gè)夾持裝置夾持膠原蛋白載體進(jìn)行卷繞。在本發(fā)明的實(shí)施例中,通過采用至少一對(duì)鑷子或鉗子夾持膠原蛋白載體進(jìn)行卷繞。
[0140]例如可采用任何合適的干燥工藝,諸如通過吹送比卷繞的膠原蛋白載體的濕度更低的空氣和任選對(duì)空氣加熱,來完成卷繞的膠原蛋白載體的干燥。優(yōu)選地,所述干燥持續(xù)至少5分鐘,諸如在5分鐘和I小時(shí)之間,諸如在20分鐘和40分鐘時(shí)間之間,諸如在25和35分鐘時(shí)長(zhǎng)之間。例如通風(fēng)隧道可用于干燥步驟。
[0141]可加濕膠原蛋白載體的任何表面。優(yōu)選地,至少所述膠原蛋白載體的涂層經(jīng)加濕。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,僅涂層經(jīng)加濕,在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中,膠原蛋白載體的頂面和底面都被加濕。在本發(fā)明的另一實(shí)施例中,經(jīng)加濕的表面是膠原蛋白層。
[0142]優(yōu)選地,膠原蛋白載體由溶劑進(jìn)行加濕。能使用任何合適的溶劑,諸如有機(jī)溶劑或水。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,溶劑包含乙醇(諸如0.1%最大含水量的無水乙醇)或由其組成。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,溶劑包含乙醇,諸如具有0.1%最大含水量的無水乙醇和水或由其組成。溶劑也可包含異丙醇或由其組成。作為替代方案,溶劑可為至少70 %乙醇諸如含有0.1%最大含水量的無水乙醇,諸如至少80 %乙醇,諸如至少90%乙醇,諸如至少95 %乙醇和另一種溶劑(諸如水)的混合物。在另一實(shí)施例中,溶劑可為至少80 %異丙醇,諸如至少90%或95%異丙醇和另一種溶劑(諸如水)的混合物。溶劑也可包含纖維蛋白原和/或凝血酶和/或其他因素。在優(yōu)選的實(shí)施例中,乙醇可為含有0.1%最大含水量的無水乙醇。
[0143]在本發(fā)明的實(shí)施例中,在軟化涂層后實(shí)施卷起/卷繞步驟。
[0144]優(yōu)選使用溶劑加濕膠原蛋白載體的涂層。在本發(fā)明的實(shí)施例中,涂層上的膠原蛋白載體經(jīng)0.1和25 Cm2涂層表面,諸如例如1.2-10.75 mg/ cm2涂層表面之間的量的溶劑加濕。對(duì)于可市售得到的標(biāo)準(zhǔn)TachoSil?規(guī)格(諸如例如中號(hào)綿網(wǎng))的卷起形式,優(yōu)選在涂層上執(zhí)行以下溶劑量:諸如對(duì)于具有25 cm2涂層表面的膠原蛋白載體,諸如對(duì)于小號(hào)或中號(hào)Tachosi I?膠原蛋白載體,每膠原蛋白載體30-160 mg溶劑(諸如乙醇),諸如每膠原蛋白載體30-100 mg溶劑(諸如乙醇),諸如優(yōu)選地每膠原蛋白載體90-100 mg溶劑(諸如乙醇)。在本發(fā)明的實(shí)施例中,溶劑包含乙醇或含有0.1%最大含水量的無水乙醇或由其組成。
[0145]在卷繞膠原蛋白載體的工藝的一個(gè)實(shí)施例中,工藝進(jìn)一步包括壓縮膠原蛋白載體以減少膠原蛋白載體厚度的步驟。例如,可以2和18之間,諸如例如4-14,諸如優(yōu)選6-12之間的壓縮比壓縮膠原蛋白載體。在一個(gè)實(shí)施例中,可使加濕的膠原蛋白載體通過間隙尺寸小于通過這套輥?zhàn)又暗哪z原蛋白載體厚度的一套輥?zhàn)樱瑏韺?shí)施壓縮步驟。例如間隙尺寸的實(shí)例在0.2 mm和2 mm之間,諸如在0.4-1.6 mm,諸如0.5-1.0 mm之間,或者不超過0.75 mm,諸如例如0.5-0.75。一種優(yōu)選的間隙尺寸為0.6 mm。優(yōu)選在卷繞膠原蛋白載體前進(jìn)行壓縮。
[0146]壓縮裝置可優(yōu)選地包括允許壓縮比受膠原蛋白載體影響的以及致使壓縮裝置處理不同密度的膠原蛋白載體更加合適的某些靈活性。在壓縮裝置包括一組輥?zhàn)拥膶?shí)施例中,這些是由允許輥?zhàn)颖舜朔珠_從而使間隙尺寸增加執(zhí)行的。輥?zhàn)訛榱嗽黾娱g隙尺寸的移動(dòng)是在其經(jīng)過間隙時(shí),膠原蛋白載體緊壓在輥?zhàn)颖砻嬉鸬?。在垂直于旋轉(zhuǎn)軸線以及通過彈簧朝彼此偏壓輥?zhàn)拥姆较蛏贤ㄟ^允許在用于安裝輥?zhàn)拥难b置的某些靈活性或通過允許位移輥?zhàn)拥姆绞桨惭b一個(gè)或兩個(gè)輥?zhàn)觾?yōu)選地可機(jī)械地實(shí)施該點(diǎn)。
[0147]在卷繞工藝的干燥步驟期間,可通過支撐裝置,例如通過接觸支撐裝置支撐卷繞的膠原蛋白載體。例如,在干燥期間,卷繞膠原蛋白載體的至少一邊緣經(jīng)相對(duì)于卷繞膠原蛋白載體的支撐裝置固定,即卷繞的膠原蛋白載體的該邊緣推靠支撐裝置。在產(chǎn)物在干燥狀態(tài)下變成穩(wěn)定形態(tài)之前,其經(jīng)干燥時(shí),例如支撐裝置可為任何適用的形狀,諸如“U”形、圓形、管狀或能支撐并保持膠原蛋白載體的卷繞形狀的任何其他形狀。在一種優(yōu)選的實(shí)施例中,支撐裝置是形狀為一節(jié)段具有至少一個(gè)開放端的圓筒的空腔,且其中圓筒節(jié)段的彎曲部分延伸至少180° (參見例如圖1)。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,將卷繞的膠原蛋白載體的邊緣設(shè)置在圓筒節(jié)段的內(nèi)部,且邊緣倚靠圓筒的內(nèi)表面。
[0148]優(yōu)選地,本發(fā)明的工藝進(jìn)一步包括從卷繞的膠原蛋白載體中抽出長(zhǎng)型構(gòu)件的步驟。例如,在干燥卷繞的膠原蛋白載體之前抽出長(zhǎng)型構(gòu)件。長(zhǎng)型構(gòu)件可為一對(duì)鑷子,所以,例如可在干燥卷繞膠原蛋白載體之前,抽出至少一對(duì)鑷子。優(yōu)選地,長(zhǎng)型構(gòu)件形成夾持裝置。
[0149]在本發(fā)明的實(shí)施例中,所述工藝進(jìn)一步包括將形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體設(shè)置在容器中,并隨后密封容器的步驟。例如,可將卷繞的載體設(shè)置在內(nèi)容器中,并可將內(nèi)容器設(shè)置在外容器中,進(jìn)一步任選包括在密封容器之前將干燥器放入外容器內(nèi)的步驟。
[0150]本發(fā)明的工藝優(yōu)選包括對(duì)卷繞膠原蛋白載體滅菌的步驟。例如,使用伽瑪輻射完成該步驟。本發(fā)明的一種實(shí)施例包括包括使用伽瑪輻射將卷繞的膠原蛋白載體滅菌至無菌保證水平(SAL)為10_6的步驟。
[0151]例如,本發(fā)明的工藝可包括將帶涉及本發(fā)明產(chǎn)品,諸如涉及滅菌水平的信息的標(biāo)簽放在外容器外面的步驟。
[0152]在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,卷繞膠原蛋白載體的工藝的特征在于,當(dāng)被加濕、壓縮和卷繞時(shí),圍繞膠原蛋白載體和加濕裝置的大氣保持在設(shè)定溫度和/或濕度下。例如,溫度和/或濕度可以在范圍10-40°C和10-70% RH內(nèi)。優(yōu)選地,溫度為18_22°C,以及相對(duì)濕度為 30-50%。
[0153]在一種實(shí)施例中,溫度為5_30°C,諸如10_25°C,諸如10_30°C,諸如15_30°C。在另一實(shí)施例中,相對(duì)濕度為2-60% RH,諸如10-55% RH,諸如20-55% RH,諸如30-55% RH,諸如40-55% RH。優(yōu)選地,相對(duì)濕度為30-50% RH。
[0154]根據(jù)本發(fā)明的廣泛的方面,利用根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備和根據(jù)本發(fā)明的最廣泛方面的工藝的結(jié)果是帶有許多圈的卷繞的膠原蛋白載體,在干燥后的卷繞的膠原蛋白載體變得形態(tài)穩(wěn)定。這類卷繞的膠原蛋白載體的特征會(huì)進(jìn)一步地在下文中表示。
[0155]稱為外圈的各圈優(yōu)選為除最內(nèi)圈之外的卷繞膠原蛋白載體的各圈,通常卷繞最內(nèi)圈以限定從橫截面看時(shí)的S形。在某些實(shí)施例中,卷繞的膠原蛋白載體可能僅包含外圈,在這些情況下,稱為外圈的圈優(yōu)選為這種單一外圈。
[0156]卷繞的膠原蛋白載體包括膠原蛋白層。例如,可由任何適用的膠原蛋白,諸如膠原蛋白泡沫或海綿,諸如例如可通過商業(yè)途徑得到的Nycomed "TachoTop"制品,制備膠原蛋白層。優(yōu)選的膠原蛋白類型為馬膠原蛋白,諸如,從肌肉提取的天生的馬膠原蛋白,或人膠原蛋白,諸如,固化的人膠原蛋白泡沫。卷繞的膠原蛋白載體還包括在膠原蛋白層頂部上的涂層,其包含凝血酶和纖維蛋白原。凝血酶優(yōu)選大部分為固體或?yàn)楣腆w。纖維蛋白原優(yōu)選大部分為固體或?yàn)楣腆w。優(yōu)選地,凝血酶和纖維蛋白原都為固體。優(yōu)選地,涂層還包括核黃素,其提供黃色,并使執(zhí)業(yè)醫(yī)生能確定膠原蛋白載體的哪一面為活性面。
[0157]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,至少卷繞的膠原蛋白載體的外圈或各圈被定向,以致涂層構(gòu)成各圈的內(nèi)表面。在本發(fā)明的另一實(shí)施例中,卷繞膠原蛋白載體的各圈或至少外圈被定向,以致涂層構(gòu)成各所述圈的外表面。
[0158]在本發(fā)明的實(shí)施例中,膠原蛋白載體優(yōu)選地為分層結(jié)構(gòu),例如由膠原蛋白層和膠原蛋白層頂部上的涂層組成。
[0159]本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體是形態(tài)穩(wěn)定的。例如這可意味著卷繞的膠原蛋白載體為形態(tài)穩(wěn)定的,就此而言,“當(dāng)靜止時(shí)”,其不會(huì)展開。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中,當(dāng)向其施加濕氣時(shí),卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性下降,這意味著產(chǎn)物變得更加柔韌(即形狀更不穩(wěn)定)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中,基本僅通過涂層提供卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。在一種實(shí)施例中至少卷繞的膠原蛋白載體的某些形態(tài)穩(wěn)定性可由載體的最外圈提供。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,通過附著在圈下方的卷繞膠原蛋白載體的邊緣區(qū)域提供卷繞膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定。在本發(fā)明的實(shí)施例中,通過完全沒有機(jī)械張力的卷繞膠原蛋白載體提供卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,通過各圈之間的粘附超出展開卷繞的膠原蛋白載體的機(jī)械張力作用,來提供卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。在本發(fā)明的實(shí)施例中,經(jīng)具有彈性模量5-100 N/cm2的圈提供卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。
[0160]在本發(fā)明的一種實(shí)施例中,通過卷繞的膠原蛋白載體形成易碎圈提供形態(tài)穩(wěn)定性,當(dāng)經(jīng)受壓力時(shí),易碎圈破碎但不顯著變形。
[0161]在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中,呈展開的構(gòu)型的卷繞膠原蛋白載體為(優(yōu)選地,矩形或方形)優(yōu)選具有寬度、長(zhǎng)度和厚度的薄片。優(yōu)選地,所述展開的膠原蛋白載體是矩形或方形薄片。優(yōu)選地,薄片的厚度在0.5 mm與10 mm之間,諸如0.5-8 mm,例如0.5-6 mm。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中,所述厚度優(yōu)選為1-4 mm。諸如優(yōu)選地1-3 mm。在一種實(shí)施例中的厚度至多4 mm,或至多5 mm,或至多6 mm,或至多7 mm。展開的膠原蛋白載體在其頂面之上的表面面積(其優(yōu)選涂有涂層)優(yōu)選為4-100 cm2,更優(yōu)選為5-75 cm2,諸如10-50 cm2,諸如20-30 cm2,例如,25 cm2,例如,5 cm X 5 cm平方膠原蛋白薄片的頂面提供。
[0162]在本發(fā)明的實(shí)施例中,卷繞的膠原蛋白載體包括或由三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)圈組成。
[0163]在本發(fā)明的實(shí)施例中,卷繞的膠原蛋白載體具有外徑小于12 mm,諸如小于11 mm,諸如小于10 mm,諸如小于9 mm,諸如小于8 mm,諸如小于7 mm,諸如小于6 mm,諸如小于5 mm,諸如小于4 mm,諸如小于3mm的圓筒形狀。例如,卷繞的膠原蛋白載體的外徑為1_12mm,諸如3-11 mm,諸如5-10 mm,諸如優(yōu)選地5- 9 mm,諸如6-8 mm。
[0164]在本發(fā)明的實(shí)施例中,卷繞的膠原蛋白載體具有圍繞卷繞的膠原蛋白載體縱軸的S-形的最內(nèi)圈。
[0165]卷繞膠原蛋白載體涂層中的涂層優(yōu)選完全沒有貫通的裂縫,諸如可用裸眼看出的貫通的裂縫。
[0166]本發(fā)明進(jìn)一步涉及包裝的卷繞的膠原蛋白載體,其包括設(shè)置在容器中的根據(jù)本發(fā)明的卷繞的膠原蛋白載體。例如容器可被密封以預(yù)防污染和/或降解和/或保持卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。優(yōu)選地,容器被密封以防污染和/或吸收液體溶劑諸如例如水。在一個(gè)實(shí)施例中,容器可進(jìn)一步包括設(shè)置在容器內(nèi)的干燥劑,諸如硅膠。
[0167]在一種實(shí)施例中,容器可包括內(nèi)容器和外容器。優(yōu)選地,內(nèi)容器包括形狀為一節(jié)段圓筒的空腔,且其中圓筒節(jié)段的彎曲部分延伸至少180°,空腔經(jīng)可按虛線撕下的或易破碎的箔密封。外容器優(yōu)選包括密封袋,在密封袋內(nèi)密封的內(nèi)容器與干燥劑設(shè)置在一起。
[0168]經(jīng)包裝的根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體還可進(jìn)一步包括用來不打開包裝進(jìn)行視覺檢查并指明含有卷繞的膠原蛋白載體的包裝是否已經(jīng)暴露于輻射滅菌,諸如暴露于X射線,諸如暴露于高能X射線,或者諸如暴露于伽瑪輻射,或者諸如暴露于電子束,或者暴露于紫外線的標(biāo)簽。例如,可將標(biāo)簽設(shè)置在外容器的外面。
[0169]經(jīng)包裝的根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體也可包括內(nèi)部帶有極少量空氣,優(yōu)選袋內(nèi)無空氣的無菌塑料袋,當(dāng)在例如手術(shù)中使用時(shí),其特別適于保護(hù)卷繞的膠原蛋白載體免于被體液活化。圖10中對(duì)此進(jìn)行說明??扇芜x在對(duì)經(jīng)包裝的根據(jù)本發(fā)明的卷繞膠原蛋白載體拆包后使用這種薄的塑料袋。
[0170]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,乙醇用來使至少部分所述膠原蛋白載體加濕。
[0171]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,每cm2膠原蛋白載體所述乙醇用量為約 0.8-10.4 mg。
[0172]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,每cm2膠原蛋白載體所述乙醇用量為約 0.8-6.1 mg。
[0173]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,每cm2膠原蛋白載體所述乙醇用量為約 1.2-4.7 mg。
[0174]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述乙醇應(yīng)用于所述膠原蛋白載體的至少包含所述涂層的一面,例如所述乙醇應(yīng)用于所述膠原蛋白載體的至少一面,其中,所述的至少一面包含涂層。
[0175]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述乙醇應(yīng)用于所述膠原蛋白載體的至少不包含所述涂層的一面。
[0176]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述乙醇應(yīng)用于所述膠原蛋白載體的至少兩個(gè)相對(duì)面,其中所述兩面的至少一面包含所述涂層。
[0177]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述涂層在所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體上向外取向。
[0178]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述涂層在所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體上向內(nèi)取向。
[0179]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,使用碾壓進(jìn)行所述壓縮,輥?zhàn)又g的間隙尺寸不超過1.0 _,諸如不超過0.9 _,優(yōu)選地不超過0.75 _,以及其中,輥?zhàn)拥闹睆酱蠹s為10-100 mm。如文中的概述,間隙尺寸可在壓縮期間保持不變或允許增加。在壓縮期間,在間隙尺寸增加的實(shí)施例中,上面的限制可選擇作為上限。在間隙尺寸保持不變的實(shí)施例中,上面的限制可選擇作為這些限制。
[0180]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,使用伽瑪輻射進(jìn)行所述滅菌。
[0181]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述膠原蛋白載體在3_35°C和
5-80% RH (相對(duì)濕度)下進(jìn)行處理。
[0182]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述膠原蛋白載體在18_22°C和36-65% RH (相對(duì)濕度)下進(jìn)行處理。
[0183]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述干燥產(chǎn)生包含不超過2.0% w/w(殘余的)乙醇的所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體。
[0184]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述干燥產(chǎn)生具有不超過1.6% w/w(殘余的)乙醇的所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體。
[0185]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,其中所述干燥產(chǎn)生包含不超過10.0% w/w (殘余的)水的所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體。
[0186]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述干燥產(chǎn)生包含不超過8.0% w/w(殘余的)水的所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體。
[0187]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述涂層包含約5.5 mg/cm2的量的固體人纖維蛋白原和約2.0 IU/cm2的量的固體人凝血酶。
[0188]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,如稱重測(cè)定的,一經(jīng)展開后所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體的涂層損失為小于0.6 mg/cm2。
[0189]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體經(jīng)至少部分機(jī)械處理,從而得到至少部分地機(jī)械卷繞壓縮的膠原蛋白載體,諸如機(jī)械卷繞壓縮的膠原蛋白載體。
[0190]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述膠原蛋白載體的密度在范圍3.0-4.5 mg/cm3之內(nèi)。本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除涂層之外的膠原蛋白載體的密度。
[0191]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,所述膠原蛋白載體的密度在范圍3.0-4.5 mg/cm3之內(nèi)。
[0192]請(qǐng)注意,本發(fā)明的膠原蛋白載體的密度是除涂層之外的膠原蛋白載體的密度。
[0193]涉及根據(jù)本發(fā)明工藝的本發(fā)明的實(shí)施例,其中,如稱重測(cè)定的,一經(jīng)展開后所述卷繞壓縮的膠原蛋白載體的涂層損失為小于0.6 mg/cm2。
[0194]應(yīng)注意的是,在本發(fā)明的一個(gè)方面的語境中所描述的實(shí)施例和特征還應(yīng)用于本發(fā)明的其他方面,即,關(guān)于卷繞的壓縮膠原蛋白載體的所有方面還應(yīng)用于壓縮的膠原蛋白載體,或卷繞的膠原蛋白載體,或展開的卷繞的壓縮膠原蛋白載體。
[0195]引用于本應(yīng)用中的全部專利和非專利引文以引入的方式并入文。
[0196]本發(fā)明將在下文非限制示例中進(jìn)行進(jìn)一步地細(xì)節(jié)描述。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0197]本發(fā)明,尤其是本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施例,借由附圖參考將對(duì)細(xì)節(jié)進(jìn)行進(jìn)一步地公開。附圖示出了執(zhí)行本公開的方式,且并不限制于屬于附屬權(quán)利要求范圍的其他可能的實(shí)施例。
[0198]圖1示意性地示出了根據(jù)本發(fā)明的用于提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備的優(yōu)選的實(shí)施例。
[0199]圖2示出了沿著邊緣夾持膠原蛋白載體并且將膠原蛋白質(zhì)載體與其某些元件一起卷繞以提供夾持和旋轉(zhuǎn)的夾持裝置;在圖2的上部,示出了夾持裝置的分解視圖,并且,在圖2的下部,示出了組裝狀態(tài)下的夾持裝置的部分。
[0200]圖3示意性地示出了用于引導(dǎo)已加濕的膠原蛋白載體通過一對(duì)輥?zhàn)又林窝b置的引導(dǎo)裝置,
圖4a和圖4b各自示出了根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施例的細(xì)節(jié)三維視圖;圖4b示出了尤其是圖4a所示的卷繞裝置5的關(guān)閉狀態(tài)。
[0201]圖5示意性地公開了根據(jù)本發(fā)明的生產(chǎn)設(shè)施的優(yōu)選的布局,
圖6示出了設(shè)置在帶有部分被移除的蓋子的內(nèi)容器中的卷繞的膠原蛋白載體圖片,以及
圖7示出了并排設(shè)置在平整表面上的三個(gè)卷繞的膠原蛋白載體的圖片。
【具體實(shí)施方式】
[0202]設(shè)備
參考圖1,其圖示地示出了用于提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備10的優(yōu)選實(shí)施例。如本文公開的,該設(shè)備包括如在圖中示出的多個(gè)構(gòu)件,并特別包括在卷繞膠原蛋白載體前,向膠原蛋白載體3施加濕氣的裝置2。
[0203]包含噴嘴4的施加濕氣的裝置2朝向膠原蛋白載體的涂層表面,噴嘴4提供作為溶劑的薄霧或噴霧的液滴。在噴嘴4中,液滴由無菌空氣輔助產(chǎn)生,從而使乙醇與無菌空氣混合。因此,膠原蛋白載體以其涂層表面向上朝向噴嘴4取向。溶劑滲透進(jìn)膠原蛋白載體3的涂層,并軟化膠原蛋白載體3的涂層。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),僅加濕膠原蛋白載體的涂層或其上部就足夠了,但是還可以加濕全部膠原蛋白載體3。
[0204]設(shè)備10進(jìn)一步包括卷繞裝置5,其適于沿著邊緣夾持經(jīng)加濕的膠原蛋白載體3并將其卷繞成卷繞的膠原蛋白載體I。卷繞裝置5包括沿著膠原蛋白載體3的邊緣7夾持膠原蛋白載體并通過夾持工具6圍繞與夾持工具6的縱向延伸平行的軸線旋轉(zhuǎn)卷繞膠原蛋白載體3的可旋轉(zhuǎn)夾持工具6。
[0205]沿著邊緣7夾持并且旋轉(zhuǎn)夾持裝置6允許將膠原蛋白載體卷繞為所需的形狀,優(yōu)選地在卷繞期間,支撐膠原蛋白載體。為確保卷繞和協(xié)助限定卷繞膠原蛋白載體I的形狀,卷繞裝置5進(jìn)一步包括卷繞時(shí)支撐膠原蛋白載體的支撐裝置8。支撐裝置8通常為相對(duì)于夾持工具6安置的空腔,以致通過卷繞時(shí)至少一部分膠原蛋白載體3鄰接至少一部分空腔內(nèi)表面,支撐裝置8的表面起到反壓裝置的作用。如上所述,支撐裝置8的表面形狀至少有助于限定卷繞膠原蛋白載體I的形狀。
[0206]夾持裝置6包括一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件9,諸如一對(duì)鑷子或鉗子。長(zhǎng)型構(gòu)件9具有與膠原蛋白載體I的寬度相匹配的縱向延伸-考慮膠原蛋白載體的寬度是與長(zhǎng)型構(gòu)件9的延伸方向平行的尺寸——由此膠原蛋白載體在沿著整個(gè)寬度的邊緣被長(zhǎng)型構(gòu)件9夾持。
[0207]一旦將膠原蛋白載體3放在長(zhǎng)型構(gòu)件9之間,通過將兩個(gè)長(zhǎng)型構(gòu)件9之間的距離減小至提供的夾持足以實(shí)現(xiàn)將膠原蛋白載體3夾持在旋轉(zhuǎn)長(zhǎng)型構(gòu)件9時(shí)提供卷繞的程度。
[0208]如圖1所示,支撐裝置8是包括形狀為具有長(zhǎng)型構(gòu)件經(jīng)其延伸的至少一個(gè)開口端的一節(jié)段圓筒的底部的空腔,且其中圓筒節(jié)段的彎曲部分延伸至少180度,如圖1所示的實(shí)施例中,圓筒節(jié)段延伸180度。空腔的上部由兩個(gè)平行的直壁段8a構(gòu)成,以致空腔具有開放通道的形狀。作為替代方案,兩個(gè)直壁段8a可向外輕微地傾斜,諸如,大約5度。
[0209]因此,在圖1的實(shí)施例中,空腔使用從底部延伸的兩個(gè)平行側(cè)壁8a形成有通道??涨坏脑撆渲锰峁┝藥в写笾隆癠”形橫截面的通道,形成“U”形橫截面彎曲部分的底部和形成“U”形橫截面直的部分的各個(gè)側(cè)壁8a。
[0210]夾持裝置6的長(zhǎng)型構(gòu)件9經(jīng)開口端延伸進(jìn)入支撐裝置8的空腔。而且,長(zhǎng)型構(gòu)件9可抽出,以致一旦膠原蛋白載體3被卷繞并放置在支撐裝置8的空腔中,就從卷繞的膠原蛋白載體I中抽出長(zhǎng)型構(gòu)件9。按與構(gòu)件的縱向延伸平行的方向抽出長(zhǎng)型構(gòu)件9。當(dāng)要卷繞另一個(gè)膠原蛋白載體3時(shí),按與抽出時(shí)相反的方向移動(dòng)長(zhǎng)型構(gòu)件9,將長(zhǎng)型構(gòu)件9反向引入支撐裝置8的空腔。此外,打開長(zhǎng)型構(gòu)件9,兩個(gè)構(gòu)件之間的間隙大于已加濕的壓縮的膠原蛋白載體3的厚度,從而使長(zhǎng)型構(gòu)件9準(zhǔn)備接收它們之間的膠原蛋白載體。優(yōu)選地,可抽出的表示在已經(jīng)執(zhí)行卷繞之后長(zhǎng)型構(gòu)件9可從卷繞的膠原蛋白載體中移除,并且通常長(zhǎng)型構(gòu)件還能從執(zhí)行卷繞的位置移除。因此,可抽出的被認(rèn)為還能覆蓋可縮回的。
[0211]因此,圖1的設(shè)備適合于在往復(fù)運(yùn)動(dòng)中移動(dòng)一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件9,從而使長(zhǎng)型構(gòu)件能在膠原蛋白載體已經(jīng)卷繞后縮回。
[0212]通常發(fā)現(xiàn),卷繞的膠原蛋白載體保持在支撐裝置8內(nèi)部的同時(shí),長(zhǎng)型構(gòu)件9抽出。然而,如果抽出長(zhǎng)型構(gòu)件9導(dǎo)致卷繞的膠原蛋白載體與長(zhǎng)型構(gòu)件9移動(dòng)出空腔外,那么設(shè)備可以搭配固定裝置,例如,限制開放端的尺寸為小于卷繞的膠原蛋白載體的外直徑的尺寸。這可以通過使用小阻塊以提升的形式在支撐裝置8的開放端使支撐裝置8的開放端成形執(zhí)行,或者是使具有這種限制的尺寸或隔板、有槽的元件等等的支撐裝置的開放端成形可設(shè)置為防止卷繞的元件移動(dòng)出支撐裝置的外面,同時(shí)仍然允許抽出長(zhǎng)型構(gòu)件9。
[0213]因此,從卷繞的膠原蛋白載體I中抽出長(zhǎng)型構(gòu)件9可涉及如果長(zhǎng)型構(gòu)件9不會(huì)輕易地從卷繞的膠原蛋白載體I中滑出,那么將卷繞的膠原蛋白載體I固定在空腔內(nèi)。作為替代方案,這類固定可通過機(jī)械地朝空腔底部緊壓卷繞的膠原蛋白載體同時(shí)抽出長(zhǎng)型構(gòu)件提供,或者格子結(jié)構(gòu)可以設(shè)置為防止卷繞的膠原蛋白載體通過空腔的開放端滑出空腔,同時(shí)允許抽出長(zhǎng)型構(gòu)件;從而使在卷繞的膠原蛋白載體I上的長(zhǎng)型構(gòu)件的拖動(dòng)動(dòng)作可以由格子結(jié)構(gòu)超過,或者緊壓動(dòng)作。
[0214]在抽出長(zhǎng)型構(gòu)件的地方已經(jīng)轉(zhuǎn)移到卷繞的膠原蛋白載體朝向支撐裝置開放端的情況下,一旦膠原蛋白載體已經(jīng)卷繞并且長(zhǎng)型構(gòu)件被抽出,長(zhǎng)型構(gòu)件可以通過推動(dòng)卷繞的膠原蛋白載體回到支撐裝置的中心而將卷繞的膠原蛋白載體重新對(duì)準(zhǔn)在支撐裝置8中。
[0215]如圖1所示,卷繞的結(jié)果是呈具有“S”形核芯的長(zhǎng)型構(gòu)件形式的卷繞膠原蛋白載體?!癝”的兩條曲線由長(zhǎng)型構(gòu)件9限定。此外,夾持裝置6的旋轉(zhuǎn)適合于安置邊緣14,從而當(dāng)卷繞完成并且將要抽出長(zhǎng)型構(gòu)件9時(shí),使其鄰接空腔的壁。這表示當(dāng)膠原蛋白載體3已經(jīng)卷繞并且卷繞的膠原蛋白載體I的邊緣14定向?yàn)槭蛊溧徑又窝b置8的壁時(shí)停止旋轉(zhuǎn)長(zhǎng)型構(gòu)件。從而在可防止卷繞之后不卷繞。
[0216]設(shè)備10進(jìn)一步包括壓縮裝置11。該壓縮裝置11設(shè)置為在卷繞經(jīng)增濕的膠原蛋白載體之前壓縮經(jīng)增濕的膠原蛋白載體3,即如圖1所示,將壓縮裝置放置在施加濕氣2的裝置之后和卷繞裝置5之前。
[0217]壓縮裝置包括一對(duì)輥?zhàn)?2,其在經(jīng)過一組輥?zhàn)?2之前具有小于膠原蛋白載體3的厚度的間隙尺寸,以及在卷繞已增濕的膠原蛋白載體之前設(shè)置為壓縮已增濕的膠原蛋白載體3。因?yàn)檩佔(zhàn)又g的間隙小于已增濕的膠原蛋白載體的厚度,而進(jìn)行壓縮。如圖1所示,輥?zhàn)?2以相對(duì)的方向旋轉(zhuǎn),以便經(jīng)該對(duì)輥?zhàn)?2向卷繞裝置5輸送膠原蛋白載體。
[0218]選擇輥?zhàn)又g的間隙尺寸以便提供所需的壓縮比。針對(duì)間隙尺寸的典型且優(yōu)選的數(shù)值為不超過0.5 mm,優(yōu)選地不超過0.6 mm或在0.5-1.0 mm之間,或不超過0.75 mm。然而,間隙尺寸應(yīng)根據(jù)膠原蛋白載體3的厚度進(jìn)行選擇,以便獲得所需的壓縮比。
[0219]壓縮裝置可優(yōu)選地包括允許壓縮比受膠原蛋白載體影響并且使壓縮裝置更加適合處理不同密度的膠原蛋白載體的某些靈活性。在圖1所示的實(shí)施例中,壓縮裝置包括一組輥?zhàn)?2,這是通過允許輥?zhàn)颖舜朔珠_移動(dòng)從而使間隙尺寸增加執(zhí)行的。增加間隙尺寸的輥?zhàn)右苿?dòng)是由其通過間隙期間緊壓在輥?zhàn)颖砻娴哪z原蛋白載體引起的。在垂直于旋轉(zhuǎn)軸線以及通過彈簧朝彼此偏壓輥?zhàn)拥姆较蛏贤ㄟ^允許在用于安裝輥?zhàn)拥难b置的某些靈活性或通過允許位移輥?zhàn)拥姆绞桨惭b一個(gè)或兩個(gè)輥?zhàn)?2,從而機(jī)械地實(shí)施這點(diǎn)。
[0220]圖2示出了沿著邊緣夾持膠原蛋白載體并且將膠原蛋白質(zhì)載體與其某些元件一起卷繞以提供夾持和旋轉(zhuǎn)的可旋轉(zhuǎn)夾持裝置;在圖2的上部,示出了夾持裝置的分解視圖,并且,在圖2的下部,示出了組裝狀態(tài)下的夾持裝置的部分。夾持裝置包括形成長(zhǎng)型構(gòu)件9的一對(duì)鑷子或鉗子。這些長(zhǎng)型構(gòu)件在一端具有L形元件9a、9b。在L形元件的角中,樞轉(zhuǎn)銷釘21提供于放入組裝元件20對(duì)應(yīng)的樞轉(zhuǎn)開口 23中。當(dāng)L形元件9a、9b設(shè)置在組裝元件20中時(shí),L形元件較短的支腿9b在垂直于軸16的縱向方向上從組裝元件20突出。較長(zhǎng)的支腿9a還在與軸16的縱向方向?qū)?zhǔn)的方向上從組裝元件突出。
[0221]通過對(duì)L形元件的突出部分9b施加力提供長(zhǎng)型構(gòu)件9的夾持移動(dòng),這會(huì)引起L形元件圍繞樞轉(zhuǎn)銷釘21樞轉(zhuǎn),從而使長(zhǎng)型構(gòu)件9朝著彼此移動(dòng)。通過在相反的方向上移動(dòng)L形元件的突出部分提供移動(dòng)長(zhǎng)型構(gòu)件9帶來的釋放,即,在相反方向上樞轉(zhuǎn)L形元件來完成夾持。
[0222]為了輔助夾持,彈簧22應(yīng)用于如圖2的下部分所示的L形元件,彈簧被預(yù)張緊以保持長(zhǎng)型構(gòu)件9朝著彼此被偏壓(在夾持位置)。應(yīng)注意的是在上部分的彈簧22是由兩個(gè)平行延伸的銷組成(參見例如圖2的下部分),從而使彈簧充當(dāng)卡簧(clamp spring)。
[0223]組裝元件22通過使用銷釘螺栓17安裝在軸16上,銷釘螺栓17穿透組裝元件20并且進(jìn)入凹處24,該凹處24位于軸16突出進(jìn)入組裝元件20的那部分中。銷釘螺栓使用鎖環(huán)18進(jìn)行固定。凹處24偏離軸16的中心設(shè)置。軸16設(shè)置在旋轉(zhuǎn)軸并且提供軸16往復(fù)運(yùn)動(dòng)的裝置中,當(dāng)組裝元件22相對(duì)于軸16固定時(shí),軸16的往復(fù)運(yùn)動(dòng)和旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致長(zhǎng)型構(gòu)件9還執(zhí)行這些運(yùn)動(dòng)。
[0224]軸16的旋轉(zhuǎn)優(yōu)選地通過使用步進(jìn)電機(jī)執(zhí)行,從而使軸的角位置被很好地限定,并且還可實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)數(shù)。
[0225]在將膠原蛋白載體3卷繞成卷繞的膠原蛋白載體后,其仍是增濕的(含有溶劑)且仍是軟化的。為提供形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體1,通過干燥卷繞的膠原蛋白載體1,使膠原蛋白載體去濕。因此,該設(shè)備進(jìn)一步包括至少一種干燥裝置(圖中未顯示)以在卷繞后干燥一個(gè)或多個(gè)卷繞的膠原蛋白載體。
[0226]干燥裝置通??删唧w化為隧道式干燥機(jī),卷繞的膠原蛋白載體I通過隧道式干燥機(jī),在其內(nèi)部相對(duì)于卷繞的膠原蛋白載體I的溫度,隧道式干燥機(jī)溫度升高,且空氣中的相對(duì)溶劑含量保持低水平。在干燥隧道機(jī)內(nèi)部這兩個(gè)測(cè)量值(升高的溫度和低的相對(duì)溶劑含量)促進(jìn)溶劑從卷繞膠原蛋白載體I向空氣中輸送??諝獾膹?qiáng)迫循環(huán)可有利地用來促進(jìn)從卷繞的膠原蛋白載體I中除去溶劑。
[0227]干燥裝置包括抽吸或吹送空氣的泵(未在圖1中示出),優(yōu)選地為滅菌過濾的。應(yīng)注意的是,干燥裝置的主要目的在于移除應(yīng)用于增濕膠原蛋白載體期間過量的溶劑,并且該溶劑不同于水。
[0228]設(shè)備可包括用于在隧道式干燥機(jī)內(nèi)施加熱量的裝置。然而,在使用的溶劑高度易燃(例如,乙醇和/或異丙醇)的情況下,應(yīng)小心避免由這類加熱裝置可能引起的爆炸和/或火災(zāi)。
[0229]通過隧道式干燥機(jī)抽吸或吹送空氣的方向通常與卷繞的膠原蛋白載體的輸送方向相反,或者處于與卷繞的膠原蛋白載體的輸送方向一致的方向上。
[0230]在設(shè)備優(yōu)選的實(shí)施例中,隧道式干燥機(jī)的目的在于減少卷繞的膠原蛋白載體中乙醇的含量。
[0231]在卷繞的膠原蛋白載體已經(jīng)在例如,隧道式干燥機(jī)中優(yōu)選地干燥了大約30分鐘之后,該卷繞的膠原蛋白載體可進(jìn)一步地通過例如,將卷繞的膠原蛋白載體與干燥劑一同設(shè)置在密封的盒子中進(jìn)行干燥。卷繞的膠原蛋白載體優(yōu)選地存在于密封的盒子中高達(dá)72小時(shí)。
[0232]當(dāng)卷繞的膠原蛋白載體在干燥劑上放置在容器中并且設(shè)置在外容器中時(shí),含水量(如果存在的話)在后來的時(shí)間里減少。
[0233]優(yōu)選地,空氣通過放置在機(jī)器上方中心處的風(fēng)扇從端部吸入隧道式干燥機(jī),與綿網(wǎng)移動(dòng)的方向相反(這樣是優(yōu)選的以使在隧道式干燥機(jī)外面發(fā)生爆炸的風(fēng)險(xiǎn)降到最低)。針對(duì)乙醇減少的干燥階段,優(yōu)選的要求在于使隧道式干燥機(jī)內(nèi)部的空氣濕度與針對(duì)放置機(jī)器的室內(nèi)濕度的全部要求一樣,即,通常為30-50% RH和18-22°C。
[0234]有利地配備設(shè)備,以提供自動(dòng)制作的卷繞膠原蛋白載體I。如圖1中表示的,設(shè)備被具體化為裝配流水作業(yè),其經(jīng)各個(gè)制作階段輸送膠原蛋白載體3。
[0235]因此,設(shè)備10包括第一輸送裝置13,其在卷繞前增濕裝置2后將膠原蛋白載體3輸送至卷繞裝置5。
[0236]在從增濕裝置2向卷繞裝置5的途中,經(jīng)增濕的膠原蛋白載體3通過設(shè)置為在卷繞經(jīng)增濕的膠原蛋白載體之前用來壓縮經(jīng)增濕的膠原蛋白載體的輥?zhàn)訉?duì)12,第一輸送裝置13輸送經(jīng)增濕的膠原蛋白載體3至輥?zhàn)訉?duì)12。應(yīng)注意,可通過引導(dǎo)件(參見圖3)幫助從第一輸送裝置13的端部向輥?zhàn)訉?duì)12之間的間隙輸送經(jīng)增濕的膠原蛋白載體3,引導(dǎo)件將經(jīng)增濕的膠原蛋白載體3引導(dǎo)至輥?zhàn)訉?duì)12。由于經(jīng)輥?zhàn)訉?duì)12進(jìn)行壓縮,輥?zhàn)?2的旋轉(zhuǎn)經(jīng)壓縮裝置11向卷繞裝置5輸送經(jīng)增濕的膠原蛋白載體3。此外,適用的引導(dǎo)裝置(參見圖3)可用來將膠原蛋白載體3引導(dǎo)卷繞裝置5的空腔中的位置,其中夾持工具6可沿著邊緣夾持膠原蛋白載體并卷繞膠原蛋白載體3。引導(dǎo)件和引導(dǎo)裝置由惰性材料制備,所述惰性材料制備不會(huì)因例如材料的摩擦脫落而污染膠原蛋白載體。
[0237]盡管第一輸送裝置13示為單一的輸送帶13,但是第一輸送裝置優(yōu)選地包括兩個(gè)輸送兀件,優(yōu)選地以兩個(gè)分開的輸送帶的形式。這些輸送兀件中的一個(gè)輸送兀件(第一輸送元件)用于朝增濕裝置2輸送膠原蛋白載體,以及隨后的輸送元件(第二輸送元件)用于輸送膠原蛋白載體經(jīng)過增濕裝置2至引導(dǎo)裝置(參見圖3),從而至一對(duì)輥?zhàn)?2。控制兩個(gè)輸送元件,從而使還沒有進(jìn)行加增濕的膠原蛋白載體僅輸送至第二輸送元件,在壓縮裝置11和卷繞裝置5準(zhǔn)備接收已增濕的膠原蛋白載體的情況下,即,在壓縮裝置11和卷繞裝置5不壓縮或卷繞另一已增濕的膠原蛋白載體的情況下,該第二輸送元件將其輸送經(jīng)過增濕裝置。尤其,此具有的優(yōu)點(diǎn)在于已增濕的膠原蛋白載體不會(huì)經(jīng)受任何不必要的等待時(shí)間,該等待時(shí)間會(huì)導(dǎo)致溶劑的蒸發(fā)和/或由于已增濕而發(fā)生,已增濕的膠原蛋白載體不需要的變化。
[0238]在圖3中圖示地示出了用于引導(dǎo)已增濕的膠原蛋白載體3至一對(duì)輥?zhàn)?2并且引導(dǎo)壓縮的已加濕的膠原蛋白載體3至卷繞裝置5的引導(dǎo)裝置。該引導(dǎo)裝置還輸送膠原蛋白載體。引導(dǎo)裝置包括上引導(dǎo)部分30、31和下引導(dǎo)部分32、33。
[0239]該上引導(dǎo)部分包括兩個(gè)輪子組30、30a和30、30b和設(shè)置在輪子組上的輸送帶,該輸送帶是以帶有圓形橫截面的橡膠帶31的形式。輪子30a形成了第一輸送裝置13的第一輸送元件的部分,并且隨著第二輸送元件的移動(dòng)旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)輪子30,從而使輸送帶31的速度相等,已增濕的膠原蛋白載體增濕之后出現(xiàn)在輸送帶31之間。如圖3所示,上引導(dǎo)部分形成漏斗形通道,其朝向一對(duì)輥?zhàn)?2漸縮。此外,輸送帶31的速度等于輥?zhàn)?2的角速度。使引導(dǎo)裝置的移動(dòng)元件與輥?zhàn)拥乃俣认嗟鹊脑蚴菫榱吮苊鈶?yīng)用于膠原蛋白載體的表面的剪力。
[0240]下引導(dǎo)部分包括兩個(gè)輪子組,如圖3所描繪的,各個(gè)輪子組包括以雙三角形配置的三個(gè)輪子。以橡膠帶為形式的輸送帶33設(shè)置在輪子32上。輸送帶33通過各對(duì)輪子中的一個(gè)輪子主動(dòng)旋轉(zhuǎn)而移動(dòng),同時(shí)剩下的兩個(gè)輪子為活輪。輸送帶33從而限定出在一對(duì)輥?zhàn)?2之間的間隙下面的通道,壓縮之后的膠原蛋白載體繼續(xù)前進(jìn)進(jìn)入該通道。
[0241]在上引導(dǎo)部分和下引導(dǎo)部分中,輸送帶31和32分別由兩個(gè)平行的橡膠帶組成,兩個(gè)平行的橡膠帶相距的距離小于膠原蛋白載體的寬度,以便增加輸送時(shí)對(duì)膠原蛋白載體的支撐。
[0242]由于在一對(duì)輥?zhàn)由戏胶拖路降耐ǖ赖南薅?,膠原蛋白載體可跟隨的路徑在空間上受到輸送帶31、33的限制。
[0243]此外,為幫助自動(dòng)制作卷繞的膠原蛋白載體1,在第二輸送裝置中形成卷繞裝置5的空腔。當(dāng)?shù)谝惠斔脱b置13以恒定速度輸送膠原蛋白載體3時(shí),第二輸送裝置通常逐步輸送卷繞的膠原蛋白載體I ;即只要發(fā)生卷繞,第二輸送裝置就靜止不動(dòng),一旦完成卷繞(設(shè)置邊緣14以便鄰接空腔表面且長(zhǎng)型構(gòu)件9抽出),第二輸送裝置移動(dòng)將空腔安置于輥?zhàn)訉?duì)下面和抽出的長(zhǎng)型構(gòu)件9前面。
[0244]根據(jù)要從噴嘴14中施加的溶劑量設(shè)定第一輸送裝置的輸送速度,以獲得膠原蛋白載體3的每單位表面積應(yīng)用的預(yù)定量的溶劑。
[0245]在許多優(yōu)選的實(shí)施例中,空腔在具有多個(gè)空腔的托盤中形成,所述托盤設(shè)置在設(shè)備的第二輸送裝置上并且由設(shè)備的第二輸送裝置輸送。因此,“卷繞裝置5的空腔在第二輸送裝置中形成”的構(gòu)想包括例如,直接在輸送帶中提供的空腔和在托盤中提供空腔的實(shí)施例。
[0246]通常優(yōu)選的這類托盤以托盤相對(duì)于輸送機(jī)的位置已知且固定的方式設(shè)置在輸送帶上。通常,輸送帶具有與托盤中的切口或槽口相協(xié)作的齒,從而使托盤隨著輸送帶在互相固定的位置中移動(dòng)。
[0247]托盤通??啥询B,從而使它們?cè)诳涨恢邪砝@的膠原蛋白載體時(shí)無需由例如設(shè)置在堆疊上方的托盤鄰接卷繞的膠原蛋白載體就能堆疊。這通常通過使空腔深于卷繞的膠原蛋白載體的直徑和長(zhǎng)于卷繞的膠原蛋白載體的長(zhǎng)度來完成。
[0248]通常優(yōu)選地使用一次性托盤,并且這類一次性托盤通常是由塑料,諸如,PET制成,并且通過模塑生產(chǎn)。然而,托盤還可由金屬制成,在這種情況下,它們可通過清洗和滅菌,例如,通過使用高壓釜進(jìn)行再次使用。
[0249]在圖1中所示的許多部分的定向和互相配置如圖中所實(shí)施的一樣在設(shè)備中進(jìn)行實(shí)施。即,第一輸送裝置13設(shè)置在帶有設(shè)置其間的一對(duì)輥?zhàn)?2的卷繞裝置5的上方。
[0250]爆炸或火災(zāi)的風(fēng)險(xiǎn)可以作為考慮膠原蛋白載體采用諸如,乙醇和/或異丙醇的易燃溶劑進(jìn)行加濕的關(guān)鍵問題。此外,膠原蛋白載體的污染往往是在加濕、壓縮、卷繞和干燥期間必須小心處理的問題。主要地限制爆炸風(fēng)險(xiǎn)和/或火災(zāi)危險(xiǎn)以及一定程度上避免污染,用于生成卷繞的膠原蛋白載體的各種部分受到機(jī)殼的遮蔽以免遭環(huán)境污染。因此,設(shè)備通??砂芊庠鰸裱b置2,和/或一對(duì)輥?zhàn)?2,和/或卷繞裝置5,和/或支撐裝置8,和/或第一 13和/或第二輸送裝置的機(jī)殼。
[0251]在某些情況下,因?yàn)槿軇楦叨纫兹嫉?,設(shè)備可有利地包括用于吸出氣體和/或源于加濕的液滴的吸取裝置,還有帶限定出稱為ATEX區(qū)的封閉的機(jī)殼。
[0252]在膠原蛋白載體3已經(jīng)卷繞之后,它們?nèi)匀淮嬖谟谥窝b置的空腔中。卷繞的膠原蛋白載體3準(zhǔn)備以合適的包裝進(jìn)行包裝并且設(shè)備包括用于從支撐裝置輸送卷繞的膠原蛋白載體,以及將其設(shè)置在形成包裝卷繞的膠原蛋白載體的容器中的裝置。
[0253]在將卷繞的膠原蛋白載體3包裝在合適的包裝中之前,膠原蛋白載體進(jìn)一步干燥以進(jìn)一步烘干溶劑和水(如果存在)。這通過將膠原蛋白載體3與干燥劑一同設(shè)置在合適的密封的容器中,并讓它們靜置72小時(shí)來完成。在那期間,干燥劑進(jìn)一步吸收溶劑和水。
[0254]用于卷繞的膠原蛋白載體的包裝包括在許多優(yōu)選的實(shí)施例中的兩個(gè)容器和干燥齊U。兩個(gè)容器為外容器和內(nèi)容器。內(nèi)容器包含卷繞的膠原蛋白載體并且內(nèi)容器和干燥劑一同設(shè)置在外容器內(nèi)部。
[0255]內(nèi)容器具有帶開口的隔間,卷繞的膠原蛋白載體手動(dòng)地設(shè)置在隔間內(nèi)部。然而,可通過抓住定位于支撐裝置的空腔中的卷繞的膠原蛋白載體并且將其移動(dòng)通過開口進(jìn)入內(nèi)容器的隔間的機(jī)器人來執(zhí)行此設(shè)置。
[0256]該設(shè)備通常具有以機(jī)器人為形式的蓋子設(shè)置裝置,其將蓋子設(shè)置為至少蓋住內(nèi)容器的開口。設(shè)備具有焊接或粘合裝置以使蓋子附接至內(nèi)容器。
[0257]附接至內(nèi)容器的蓋子的材料是可透氣和/或透液體的,一旦卷繞的膠原蛋白載體設(shè)置在附接有蓋子的內(nèi)容器中,內(nèi)容器可設(shè)置在外容器中。
[0258]為了完成從內(nèi)容器至外容器的轉(zhuǎn)移,設(shè)備可具有將內(nèi)容設(shè)置在外容器中的裝置。該裝置通常以機(jī)器人的形式存在。外容器是由非滲透性材料制成并且以密封方式封閉。由通過熱焊接或粘合封閉外容器的熱焊接裝置或粘合裝置來封閉外容器。
[0259]當(dāng)外容器以密封的方式封閉并且卷繞的膠原蛋白載體仍然容納某些溶劑和/或水時(shí),干燥劑設(shè)置在上面公開的外容器內(nèi)部以及內(nèi)容器的外部。干燥劑的主要目的在于在包裝期間吸取由卷繞的膠原蛋白載體吸收的水,但還可吸收滲透到應(yīng)用于內(nèi)容器的蓋子的水和/或通常累積在外容器中的水。干燥劑由為此目的設(shè)計(jì)的裝置設(shè)置。
[0260]如上面所公開的,設(shè)備可具有用于輸送和/或設(shè)置卷繞的膠原蛋白載體、蓋子、干燥劑和/或內(nèi)容器的裝置。這些裝置優(yōu)選地為諸如,帶有夾持裝置的數(shù)控機(jī)械臂的機(jī)器人。該夾持裝置可以是機(jī)器人爪、吸盤等等。
[0261]自動(dòng)化搬運(yùn)卷繞的膠原蛋白載體以設(shè)置包裝卷繞的膠原蛋白載體可由手動(dòng)搬運(yùn)替代。然而,為了維持充分的生產(chǎn)速度、統(tǒng)一的質(zhì)量以及避免污染,通常優(yōu)選自動(dòng)化搬運(yùn)。
[0262]盡管在卷繞和包裝過程期間非常小心,但是仍然存在包裝的卷繞的膠原蛋白載體被例如,細(xì)菌污染的風(fēng)險(xiǎn)。因此,該設(shè)備可進(jìn)一步包括設(shè)置為對(duì)包裝的卷繞的膠原蛋白載體滅菌的滅菌裝置。這類滅菌裝置通常呈現(xiàn)為無線電磁輻射源,該無線電磁輻射源適合于朝向并且通過包裝的卷繞的膠原蛋白載體,即,朝向并且通過外容器、干燥劑、蓋子、卷繞的膠原蛋白載體和卷繞的膠原蛋白載體輻射電磁輻射。作為替代方案,滅菌可遠(yuǎn)離設(shè)備執(zhí)行,例如,通過輸送包裝的或未包裝的膠原蛋白載體至遠(yuǎn)離卷繞的膠原蛋白載體的生產(chǎn)場(chǎng)所的滅菌隔間。
[0263]因?yàn)榫砝@的膠原蛋白載體的質(zhì)量通常必須達(dá)到某些規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn),設(shè)備可包括元件以監(jiān)測(cè),例如:
-卷繞的膠原蛋白載體的物理外觀(缺乏例如,涂層通常可在視覺上識(shí)別),
-在蓋子附接到內(nèi)容器之前,卷繞的膠原蛋白載體是否存在于內(nèi)容器中,
-在內(nèi)容器設(shè)置在外容器中并且外容器封閉之前,干燥劑是否存在于外容器中,
-諸如,批號(hào)、生產(chǎn)日期等等的生產(chǎn)細(xì)節(jié)是否打印在容器的某些部分上,
-包裝的卷繞的膠原蛋白載體是否已經(jīng)滅菌。
[0264]進(jìn)行監(jiān)測(cè)的這類元件可以是圖像識(shí)別裝置,該圖像識(shí)別裝置適合于在預(yù)選的階段對(duì)設(shè)備進(jìn)行圖像處理,檢測(cè)圖像以及在檢測(cè)揭示卷繞的膠原蛋白載體落在質(zhì)量范圍之外的情況下發(fā)出對(duì)卷繞的膠原蛋白載體的丟棄信號(hào)。例如,如果圖像識(shí)別裝置檢測(cè)出沒有卷繞的膠原蛋白載體存在于內(nèi)容器的隔間中,那么裝置發(fā)送丟棄信號(hào)至監(jiān)測(cè)計(jì)算機(jī),該監(jiān)測(cè)計(jì)算機(jī)轉(zhuǎn)而啟用內(nèi)容器丟棄,以便進(jìn)一步避免搬運(yùn)特別的內(nèi)容器(否則,這樣會(huì)導(dǎo)致最終封閉的外容器不會(huì)包含任何卷繞的膠原蛋白載體)。
[0265]如上面所公開的,通常希望在將膠原蛋白載體形成為卷繞的膠原蛋白載體期間以及在包裝期間控制膠原蛋白載體周圍的環(huán)境空氣。為了達(dá)到這個(gè)目的,至少在溫度為18至220C以及相對(duì)濕度為30%至50%處使膠原蛋白載體加濕、壓縮以及卷繞時(shí)的增濕裝置,設(shè)備可以裝配有維持膠原蛋白載體周圍的環(huán)境空氣的空調(diào)裝置。
[0266]參考圖4,其圖示地示出了根據(jù)本發(fā)明的生產(chǎn)設(shè)施如何可以被分為主生產(chǎn)室和次生產(chǎn)室。主生產(chǎn)室包含由膠原蛋白載體生產(chǎn)卷繞的拼貼的膠原蛋白載體以及將卷繞的膠原蛋白載體設(shè)置在有蓋子的內(nèi)容器中必須的操作。當(dāng)在主生產(chǎn)室中的膠原蛋白載體不受例如對(duì)于污染的保護(hù),直到其設(shè)置在內(nèi)容器中并且蓋子設(shè)置到內(nèi)容器,針對(duì)主生產(chǎn)室的無菌等要求都很高。
[0267]應(yīng)注意的是,盡管應(yīng)用于內(nèi)容器的蓋子構(gòu)成某些種類的屏障,但是該蓋子由滲透性材料制成,該滲透性材料不會(huì)提供污染不可以透過的屏障。然而,一旦卷繞的膠原蛋白載體設(shè)置在內(nèi)容器中并施用蓋子,卷繞的膠原蛋白載體之間的污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低。此外,因?yàn)楦鱾€(gè)搬運(yùn)卷繞的膠原蛋白載體可代表污染風(fēng)險(xiǎn),希望將生產(chǎn)設(shè)施分為分開的空間。
[0268]因此,參與提供卷繞的膠原蛋白載體和將卷繞的膠原蛋白設(shè)置在有蓋子的內(nèi)容器中的根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的元件設(shè)置在由氣閘密封的主生產(chǎn)室中。
[0269]此外,參與將內(nèi)容器和干燥劑設(shè)置在第二外容器中,密封外容器和對(duì)包裝的卷繞的膠原蛋白載體滅菌的設(shè)備的元件設(shè)置在由氣閘密封的次生產(chǎn)室中。
[0270]在圖4所示的實(shí)施例中,主生產(chǎn)室和次生產(chǎn)室是由在兩個(gè)生產(chǎn)室之間延伸的并且包括氣閘的輸送機(jī)連接,從而使內(nèi)容器通過輸送機(jī)從主生產(chǎn)室輸送至次生產(chǎn)室。
[0271]圖4示出了根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施例的細(xì)節(jié)的三維視圖。關(guān)于圖1至圖3所使用的相同的數(shù)字也使用于圖4。如圖所示,第一輸送裝置13包括第一輸送元件13a和第二輸送元件13b。增濕裝置2由在第二輸送元件13b上方的標(biāo)記線2圍住。
[0272]用于引導(dǎo)已增濕的膠原蛋白載體3 (未示出)至一對(duì)輥?zhàn)?2并且用于引導(dǎo)壓縮的已增濕的膠原蛋白載體3至卷繞裝置5的引導(dǎo)裝置在支撐裝置8的上方。在圖4所示的實(shí)施例中,支撐裝置8為分開的元件、托盤,包括16個(gè)空腔,以及支撐裝置8設(shè)置在第二輸送裝置34上并且由第二輸送裝置34輸送(沿著第二輸送裝置34的輸送帶的箭頭表示輸送帶移動(dòng)的方向)。
[0273]還如圖4所示,第二輸送裝置延伸進(jìn)入隧道式干燥機(jī)35 (如文中所公開的)??諝馔ㄟ^開口(未示出)被吸取或吹送隧道式干燥機(jī),該開口設(shè)置在隧道式干燥機(jī)中途的下游位置,以及通過隧道式干燥機(jī)的開放端空氣逸出(當(dāng)吹送空氣時(shí))或進(jìn)入(當(dāng)抽吸空氣時(shí))。另一隧道設(shè)置在隧道式干燥機(jī)內(nèi)部的開口區(qū)域中,支撐裝置8經(jīng)過該另一隧道。另一隧道的目的在于阻礙從隧道式干燥機(jī)35吹出或吸入的空氣將卷繞的膠原蛋白載體吹出支撐裝置8。另一隧道充當(dāng)空氣分配器,其沿著由另一隧道的外表面限定出的空間在隧道式干燥機(jī)35的內(nèi)側(cè)分布?xì)饬鳌?br>
[0274]具有吸力的槽36應(yīng)用在卷繞裝置5下方以使設(shè)備至少在卷繞裝置的區(qū)域中通風(fēng)。
[0275]如圖所示,引導(dǎo)裝置包括上引導(dǎo)部分30、31和下引導(dǎo)部分32、33。上引導(dǎo)部分包括兩個(gè)輪子組30、30a和30、30b和設(shè)置在輪子組上的輸送帶,該輸送帶為帶有圓形截面的橡膠帶31的形式。輪子30a形成了第一輸送裝置13的第一輸送元件的部分,并且隨著第二輸送元件的移動(dòng)旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)輪子30,從而使輸送帶31的速度相等,已增濕的膠原蛋白載體增濕之后出現(xiàn)在輸送帶31之間。還如圖4所示,上引導(dǎo)部分形成漏斗形通道,其朝向一對(duì)輥?zhàn)?2漸縮。此外,輸送帶31的速度等于輥?zhàn)?2的角速度。使引導(dǎo)裝置的移動(dòng)元件與輥?zhàn)拥乃俣认嗟鹊脑蚴菫榱吮苊鈶?yīng)用于膠原蛋白載體的表面的剪力。
[0276]下引導(dǎo)部分包括兩個(gè)輪子組,如圖3所描繪的,各個(gè)輪子組包括以雙三角形配置的三個(gè)輪子。以橡膠帶為形式的輸送帶33設(shè)置在輪子32上。輸送帶33通過各對(duì)輪子中的一個(gè)輪子主動(dòng)旋轉(zhuǎn)而移動(dòng),同時(shí)剩下的兩個(gè)輪子為活輪。輸送帶33從而限定出在一對(duì)輥?zhàn)?2之間的間隙下面的通道,壓縮之后的膠原蛋白載體繼續(xù)前進(jìn)進(jìn)入該通道。
[0277]在上引導(dǎo)部分和下引導(dǎo)部分中,輸送帶31和32分別由兩個(gè)平行的橡膠帶組成,兩個(gè)平行的橡膠帶相距的距離小于膠原蛋白載體的寬度,以便增加輸送時(shí)對(duì)膠原蛋白載體的支撐。
[0278]圖4b示出了如圖4a中所示的尤其是卷繞裝置5的關(guān)閉狀態(tài)。
[0279]圖4中被標(biāo)有37的元件是傳感器,其通常是光感傳感器,并且視線被指示且設(shè)置為監(jiān)測(cè)由設(shè)備執(zhí)行的各種步驟。
[0280]工藝
文中所公開的設(shè)備適合于執(zhí)行卷繞包括膠原蛋白層和涂層的膠原蛋白載體的工藝,該涂層包括大部分為固體纖維蛋白原和大部分為固體凝血酶。下文將公開根據(jù)本發(fā)明的工藝的優(yōu)選實(shí)施例。參考圖1,文中表示的元件和部件使用附圖標(biāo)記進(jìn)行引用,這不是旨在將該工藝限制為圖1、圖2、圖3和圖4中所公開的設(shè)備。
[0281]根據(jù)本發(fā)明的工藝通常包括下列連續(xù)步驟:加濕至少膠原蛋白載體3的部分,通過將膠原蛋白載體3夾持在一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件9之間而卷繞膠原蛋白載體3,圍繞平行于長(zhǎng)型構(gòu)件9的縱向延伸的軸線旋轉(zhuǎn)一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件9以便在構(gòu)件上卷繞膠原蛋白載體3,同時(shí)膠原蛋白載體3由支撐裝置8支撐。
[0282]加濕步驟和卷繞步驟優(yōu)選地如關(guān)于設(shè)備10的實(shí)施例的上述所公開的作為兩個(gè)單獨(dú)的步驟執(zhí)行,這兩個(gè)步驟彼此連續(xù)地執(zhí)行。對(duì)加濕與卷繞之間的時(shí)間進(jìn)行選擇,從而使通過在膠原蛋白載體3上的加濕獲得的軟化效果存在于膠原蛋白載體3進(jìn)行卷繞時(shí)。
[0283]在已卷繞膠原蛋白載體3之后,本工藝涉及干燥卷繞的膠原蛋白載體I的步驟。干燥步驟從卷繞的膠原蛋白載體除去溶劑,且干燥步驟通常并優(yōu)選在卷繞的膠原蛋白載體被支撐時(shí)進(jìn)行,以便在干燥期間保持其卷繞形狀。該工藝的結(jié)果是形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體I。
[0284]通過采用至少一個(gè)夾持裝置夾持膠原蛋白載體卷繞,并且沿著膠原蛋白載體3的邊緣夾持膠原蛋白載體。通過采用至少一對(duì)鑷子或鉗子9夾持膠原蛋白載體進(jìn)行卷繞。
[0285]通常通過吹送比卷繞的膠原蛋白載體濕度更低的空氣來干燥卷繞的膠原蛋白載體1,并任選加熱空氣以促進(jìn)例如用來加濕膠原蛋白載體3的液體的蒸發(fā)。應(yīng)注意,術(shù)語濕度要廣義地理解且不僅限于水。例如,也用濕度涵蓋用來加濕膠原蛋白載體3的溶劑在空氣中的濃度。
[0286]如上所述,本工藝涉及加濕至少一部分膠原蛋白載體,在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中,被加濕部分是涂層。通常,通過在涂層表面噴液滴進(jìn)行加濕步驟,并且例如通過毛細(xì)管作用使液體滲入膠原蛋白載體3的涂層獲得加濕。因此,例如存在于涂層中的液體量可隨深度而不同;然而,由于加濕的一個(gè)目的是軟化膠原蛋白載體3,在液體量方面的變化是可以接受的。在許多優(yōu)選實(shí)施例中,每cm2膠原蛋白載體3表面以1.2-10.75 mg/的量將溶劑施加在涂層表面上,來加濕涂層。所用溶劑通常包括乙醇或由其組成。
[0287]根據(jù)本發(fā)明的工藝可進(jìn)一步包括壓縮膠原蛋白載體3的步驟,壓縮可減少膠原蛋白載體的厚度。盡管不同的壓縮比,即壓縮前后的膠原蛋白載體3的厚度之間的比可有所不同,但優(yōu)選以6和12之間的壓縮比壓縮膠原蛋白載體。在加濕步驟后和卷繞步驟前進(jìn)行壓縮,即在卷繞膠原蛋白載體前進(jìn)行壓縮。
[0288]已證實(shí),在通過輥?zhàn)咏M12之前,使加濕的膠原蛋白載體通過間隙尺寸小于膠原蛋白載體3的厚度的輥?zhàn)咏M12,來執(zhí)行高效的壓縮。選擇間隙尺寸,以便得到想要的壓縮比。通常優(yōu)選的間隙尺寸的數(shù)值為不超過0.5 _,優(yōu)選地為不超過0.6 _或在0.5-1.0 _之間,或不超過0.75 _。然而,應(yīng)根據(jù)膠原蛋白載體3的厚度選擇間隙尺寸以便獲得所需的壓縮比。
[0289]在加濕膠原蛋白載體3后,任選壓縮和卷繞,卷繞的膠原蛋白載體I仍是軟化的并可能在干燥期間有展開的趨勢(shì),例如由于重力作用和/或卷繞膠原蛋白載體I中的某些機(jī)械張力。為確保卷繞膠原蛋白載體I硬化成卷繞的形狀,卷繞后安置于圈外的卷繞膠原蛋白載體I的邊緣(參見圖1中的標(biāo)記14)鄰接空腔的表面,從而在干燥期間經(jīng)相對(duì)于卷繞的膠原蛋白載體I的支撐裝置8固定。應(yīng)注意的是,固定是指卷繞的膠原蛋白載體I相對(duì)于支撐裝置定向在預(yù)定的定向上,并且優(yōu)選地沒有另一裝置,諸如,皮帶、壓緊裝置等等應(yīng)用于固定卷繞的膠原蛋白載體。
[0290]一旦卷繞的膠原蛋白載體I已經(jīng)干燥,膠原蛋白載體的軟化部分已經(jīng)硬化,卷繞的膠原蛋白載體I就是形態(tài)穩(wěn)定的。當(dāng)膠原蛋白載體已經(jīng)經(jīng)過了隧道式干燥機(jī)并且已經(jīng)與干燥劑一同設(shè)置在密封的容器中大約72小時(shí)時(shí),通常膠原蛋白載體就是所謂的已經(jīng)干燥了。
[0291]如以上參照?qǐng)D1所公開的,支撐裝置8是具有形狀為圓筒節(jié)段的底部的空腔,圓筒節(jié)段具有至少一個(gè)開口端,長(zhǎng)型構(gòu)件經(jīng)其伸入空腔,且其中圓筒節(jié)段的彎曲部分延伸至少180度。在卷繞過程期間,將膠原蛋白載體的外邊緣14放入形成為圓筒節(jié)段的空腔部分內(nèi),邊緣14鄰接空腔的內(nèi)表面。一旦邊緣14鄰接內(nèi)表面,就停止卷繞工藝,將呈一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件9形式的夾持工具經(jīng)空腔的開口端抽出卷繞的膠原蛋白載體。
[0292]在卷繞之前,長(zhǎng)型構(gòu)件9定位于支撐裝置中的空腔中預(yù)定的位置,該預(yù)定的位置為長(zhǎng)型構(gòu)件準(zhǔn)備接收膠原蛋白載體的位置。此外,打開長(zhǎng)型構(gòu)件9以便長(zhǎng)型構(gòu)件9之間的間隙大于已加濕的壓縮膠原蛋白載體的厚度。
[0293]從卷繞的膠原蛋白載體I抽出長(zhǎng)型構(gòu)件9可涉及如果長(zhǎng)型構(gòu)件9不會(huì)輕易滑出卷繞的膠原蛋白載體I則將卷繞的膠原蛋白載體I固定在空腔內(nèi)部。這類固定可通過關(guān)于圖1中所示的設(shè)備在上文中所公開的裝置提供。
[0294]一旦長(zhǎng)型構(gòu)件9抽出,就可釋放任何固定。抽出長(zhǎng)型構(gòu)件9通常在干燥卷繞的膠原蛋白載體之前執(zhí)行。一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件可由一對(duì)鑷子構(gòu)成,以及該工藝同上述文中所公開的一樣。
[0295]當(dāng)膠原蛋白載體3被加濕、壓縮和卷繞時(shí),圍繞膠原蛋白載體3和加濕裝置2的環(huán)境空氣通常保持在18-22°C的溫度和30-50%的相對(duì)濕度。
[0296]在已經(jīng)將卷繞的膠原蛋白載體I干燥以形成形態(tài)穩(wěn)定的膠原蛋白載體后,所述工藝可包括將形態(tài)穩(wěn)定的卷繞膠原蛋白載體I放入容器隨后密封容器的步驟。將卷繞的膠原蛋白載體放入密封容器的步驟防止卷繞的膠原蛋白載體I被加濕和/或污染。此外,將卷繞的膠原蛋白載體I放入密封容器的步驟還可包括將卷繞的膠原蛋白載體I放入內(nèi)容器和將內(nèi)容器設(shè)置在外容器中的步驟。另外,可在密封容器前將干燥器設(shè)置在外容器內(nèi)。
[0297]盡管本工藝的目的是提供包裝在一個(gè)或多個(gè)容器內(nèi)的無菌的卷繞膠原蛋白載體,但是本工藝還可包括滅菌步驟,在此期間,裝有卷繞的膠原蛋白載體的容器暴露于滅菌工藝。滅菌通??梢允禽椛錅缇?。為能容易地檢測(cè)給定的卷繞膠原蛋白載體I是否已經(jīng)滅菌,可將說明是否已經(jīng)執(zhí)行滅菌的標(biāo)記放在外容器,或者通常容器的外面。
[0298]通常優(yōu)選的滅菌步驟包括采用伽瑪輻射對(duì)卷繞的膠原蛋白載體I滅菌。通常采用伽瑪輻射對(duì)卷繞的膠原蛋白載體I進(jìn)行滅菌至10_6的無菌保證水平(SAL)。
[0299]與關(guān)于根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備所公開的內(nèi)容和參考圖5相似地,根據(jù)本發(fā)明的工藝可以分為在主生產(chǎn)室和次生產(chǎn)室中執(zhí)行的工藝。這表示在優(yōu)選的實(shí)施例中,將形態(tài)穩(wěn)定的卷繞的膠原蛋白載體設(shè)置在內(nèi)容器中并且封閉內(nèi)容器在主生產(chǎn)室中執(zhí)行,以及將內(nèi)容器設(shè)置在外容器中是在次生產(chǎn)室中執(zhí)行;第一和次生產(chǎn)室通過氣閘彼此連接,以及封閉的內(nèi)容器經(jīng)由氣閘從第一室運(yùn)輸?shù)降诙摇?br>
[0300]在次生產(chǎn)室中執(zhí)行的工藝進(jìn)一步可包括在密封容器之前將干燥器設(shè)置在外容器內(nèi)部的步驟和對(duì)卷繞的膠原蛋白載體滅菌的步驟。
[0301]根據(jù)本發(fā)明的工藝通常執(zhí)行為裝配流水作業(yè)法,其中,無需在加濕與卷繞之間以及卷繞與干燥之間進(jìn)行中間存儲(chǔ),就能輸送膠原蛋白載體。
[0302]此外,當(dāng)加濕的拼貼的載體無需任何中間存儲(chǔ)可直接進(jìn)行卷繞步驟時(shí),通常優(yōu)選執(zhí)行膠原蛋白載體的加濕,因?yàn)橐鸭訚竦奈淳砝@的和未壓縮的膠原蛋白質(zhì)載體的等待時(shí)間可危及膠原蛋白載體的結(jié)構(gòu)粘合。
[0303]已卷繞的膠原蛋白載體
正如上文所述,工藝和設(shè)備用于生成形態(tài)穩(wěn)定的卷繞的膠原蛋白載體I。已經(jīng)證實(shí)上面公開的工藝和設(shè)備可高效制備卷繞的膠原蛋白載體I。
[0304]因此,本發(fā)明提供具有膠原蛋白層和在膠原蛋白層頂部上的涂層的卷繞的膠原蛋白載體I。涂層包含大部分為固體的凝血酶和大部分為固體的纖維蛋白原,但是全部的凝血酶和/或全部的纖維蛋白原可以是固體。
[0305]卷繞的膠原蛋白載體通常具有帶圍繞長(zhǎng)型元件的縱軸的多圈膠原蛋白載體3的長(zhǎng)型元件形狀,且至少外圈并優(yōu)選各圈被定向,以使涂層構(gòu)成各圈的外表面。卷繞的膠原蛋白載體I的又一特征是,其為形態(tài)穩(wěn)定的并將膠原蛋白載體限定為卷繞的構(gòu)型,其中至少外圈沿著膠原蛋白載體的橫截面中的螺旋線前進(jìn)。
[0306]膠原蛋白層往往提供形態(tài)穩(wěn)定性和/或涂層經(jīng)硬化呈卷繞形狀,借以不需要另外的元件諸如約束以保持卷繞的膠原蛋白載體呈其卷繞形狀。
[0307]呈展開構(gòu)型的卷繞膠原蛋白載體是矩形薄片,其寬度、長(zhǎng)度和厚度優(yōu)選為至多4mm,諸如至多5 mm,優(yōu)選地至多6 mm,諸如至多7 mm。卷繞的膠原蛋白載體通常圍繞寬度卷繞,以致卷繞的膠原蛋白載體I的寬度是展開的構(gòu)型的寬度。然而,圍繞長(zhǎng)度卷繞的卷繞膠原蛋白載體也是一種選擇。卷繞的膠原蛋白載體通常包括三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)圈。
[0308]優(yōu)選的卷繞膠原蛋白載體I具有小于12 mm,諸如小于11 mm,諸如小于10 mm,諸如小于9 mm,諸如小于8 mm,諸如小于7 mm,諸如小于6 mm,諸如小于5 mm,諸如小于4 mm,諸如小于3 _外徑的圓筒形狀。此外,如例如在圖1中公開的,卷繞的膠原蛋白載體具有圍繞卷繞的膠原蛋白載體的縱向的S形最內(nèi)圈。
[0309]卷繞的膠原蛋白載體I的涂層沒有貫穿始終的裂縫。這往往是通過以下方式制備卷繞的膠原蛋白載體得到的:在卷繞前通過加濕軟化涂層和/或膠原蛋白層,所述軟化允許在卷繞器件拉伸涂層和/或膠原蛋白層而不會(huì)產(chǎn)生裂縫或缺口(裂紋)。隨后的干燥硬化軟化層,這將卷繞形狀固定成形態(tài)穩(wěn)定的形狀。優(yōu)選地,涂層被加濕。
[0310]卷繞的膠原蛋白載體I往往設(shè)置在容器內(nèi)。容器通常被密封以防止污染和/或降解和/或保持卷繞的膠原蛋白載體的形態(tài)穩(wěn)定性。干燥劑,諸如硅膠可設(shè)置在容器中。裝有卷繞的膠原蛋白載體I的這種容器被視為在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0311]在特別優(yōu)選的實(shí)施例中,經(jīng)包裝的卷繞膠原蛋白載體I包括內(nèi)容器和外容器。如圖1標(biāo)記8公開的,內(nèi)容器包括具有形狀為圓筒節(jié)段的底部的隔間,其中圓筒節(jié)段的彎曲部分延伸至少180°。隔間經(jīng)可撕下的、可剝離的或易破碎的箔密封,外容器包括密封袋,密封的內(nèi)容器與干燥劑一起設(shè)置在外容器內(nèi)。
[0312]圖6示出了設(shè)置在具有可部分移除的蓋子25的內(nèi)容器24的隔間27中的卷繞的膠原蛋白載體I的圖片。四個(gè)空腔26不會(huì)用于存儲(chǔ)任何元件,但會(huì)均勻地向下突出并提供四條支腿使其能夠穩(wěn)定地立于表面上。
[0313]圖7示出了并排設(shè)置在平整表面上的三個(gè)卷繞的膠原蛋白載體的圖片。圖6和圖7中所示的卷繞的膠原蛋白載體根據(jù)文中所公開的發(fā)明生產(chǎn)。
[0314]盡管已經(jīng)結(jié)合具體實(shí)施方案描述了本發(fā)明,仍不應(yīng)理解為以任何方式限于提出的各實(shí)例。本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求書闡述。在權(quán)利要求書的上下文中,術(shù)語“包括”或“包含”不將其它可能的要素或步驟排除在外。而且,提及參考諸如“一”或“一個(gè)”等不應(yīng)該被解釋為將復(fù)數(shù)排除在外。權(quán)利要求中涉及附圖指明的要素時(shí),附圖標(biāo)記的使用也不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明范圍的限制。此外,在不同權(quán)利要求中提及的各個(gè)特征可被有利地合并,在不同權(quán)利要求中提及的這些特征并不排除特征的組合是不可能的和有利的。
【權(quán)利要求】
1.一種提供卷繞的膠原蛋白載體的設(shè)備,所述設(shè)備包括: -用于在卷繞膠原蛋白載體之前向所述膠原蛋白載體施用濕氣的裝置, -卷繞裝置,其包括: -用于沿著邊緣夾持所述膠原蛋白載體并且卷繞所述膠原蛋白載體的可旋轉(zhuǎn)夾持裝置,以及 -用于在所述膠原蛋白載體被卷繞時(shí)支撐所述膠原蛋白載體的支撐裝置。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備,其中,所述夾持裝置包括一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件,諸如,一對(duì)鑷子或鉗子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的設(shè)備,其中,所述支撐裝置為空腔,所述空腔包括形狀為圓筒的一節(jié)段的底部并且具有至少一個(gè)開放端,且其中,所述圓筒節(jié)段的彎曲部分延伸至少180度,諸如,延伸180度。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的設(shè)備,其中,所述空腔使用從所述底部延伸的兩個(gè)平行側(cè)壁形成有通道。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的設(shè)備,其中,形成有通道的空腔具有基本“U”形橫截面,所述底部形成所述“U”形橫截面的彎曲部分且每一側(cè)壁形成所述“U”形橫截面的直的部分。
6.根據(jù)權(quán)利要求2至5中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中,所述設(shè)備進(jìn)一步地適合于在往復(fù)運(yùn)動(dòng)中移動(dòng)所述一對(duì)長(zhǎng)型構(gòu)件,從而使所述長(zhǎng)型構(gòu)件在所述膠原蛋白載體已經(jīng)被卷繞之后能夠被縮回。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括壓縮裝置,所述壓縮裝置設(shè)置為在卷繞已增濕的膠原蛋白載體之前壓縮所述已增濕的膠原蛋白載體。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中,所述壓縮裝置包括一對(duì)輥?zhàn)?,所述一?duì)輥?zhàn)釉O(shè)置為在卷繞已增濕的膠原蛋白載體之前壓縮所述已增濕的膠原蛋白載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的設(shè)備,其中,所述輥?zhàn)舆m合于通過以允許所述輥?zhàn)釉诖怪庇谛D(zhuǎn)軸線的方向上位移的方式安裝一個(gè)或兩個(gè)輥?zhàn)佣苿?dòng)分開,并且其中,所述輥?zhàn)映舜吮黄珘骸?br>
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括用于在卷繞之后干燥一個(gè)或多個(gè)已卷繞的膠原蛋白載體的至少一個(gè)干燥裝置。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的設(shè)備,其中,所述至少一個(gè)干燥裝置包括隧道式干燥機(jī),已卷繞的膠原蛋白載體在存在于所述支撐裝置中的同時(shí)被輸送通過所述隧道式干燥機(jī)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的設(shè)備,其中,所述干燥裝置包括抽吸或吹送空氣的泵,優(yōu)選地為滅菌過濾的。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的設(shè)備,其中,所述空氣的溫度高于已卷繞的膠原蛋白載體的溫度。
14.根據(jù)權(quán)利要求11至13中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括用于在所述隧道式干燥機(jī)內(nèi)施用熱量的裝置。
15.根據(jù)權(quán)利要求12至14中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中,通過所述隧道式干燥機(jī)抽吸或吹送空氣的方向與已卷繞的膠原蛋白載體的輸送方向相反,或者處于與已卷繞的膠原蛋白載體的輸送方向相同的方向上。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括第一輸送裝置,所述第一輸送裝置在卷繞之前輸送膠原蛋白載體經(jīng)過增濕裝置并到達(dá)所述卷繞裝置。
17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,包括設(shè)置為在卷繞已增濕的膠原蛋白載體之前壓縮已增濕的膠原蛋白載體的一對(duì)輥?zhàn)?,其中,所述第一輸送裝置將已增濕的膠原蛋白載體輸送至所述一對(duì)輥?zhàn)印?br>
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的設(shè)備,其中,所述第一輸送裝置包括優(yōu)選地為兩個(gè)分開的輸送帶形式的兩個(gè)輸送元件,一個(gè)元件用于朝著增濕裝置輸送所述膠原蛋白載體,并且第二輸送元件用于經(jīng)過所述增濕裝置且朝著所述一對(duì)輥?zhàn)虞斔退瞿z原蛋白載體。
19.根據(jù)前述權(quán)利要求7至18中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,包括引導(dǎo)裝置,所述引導(dǎo)裝置用于從用于施用濕氣的所述裝置引導(dǎo)并輸送所述膠原蛋白載體通過壓縮裝置并到達(dá)卷繞裝置。
20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中,所述空腔形成在所述設(shè)備的第二輸送裝置中。
21.根據(jù)前述權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中,所述空腔形成在具有多個(gè)空腔的托盤中,所述托盤設(shè)置在所述設(shè)備的第二輸送裝置上并且由所述第二輸送裝置輸送。
22.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,所述設(shè)備包括密封所述增濕裝置和/或所述輥?zhàn)雍?或所述卷繞裝置和/或所述支撐裝置和/或所述第一輸送裝置和/或所述第二輸送裝置的機(jī)殼。
23.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,所述設(shè)備進(jìn)一步包括用于吸出氣體和/或源于加濕的液滴的抽吸裝置。
24.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,所述設(shè)備進(jìn)一步包括用于從所述支撐裝置輸送已卷繞的膠原蛋白載體并且將其設(shè)置在內(nèi)容器中的裝置。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的設(shè)備,所述設(shè)備進(jìn)一步包括將蓋子設(shè)置到所述內(nèi)容器的至少開口的蓋子設(shè)置裝置。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的設(shè)備,其中,所述設(shè)備進(jìn)一步包括將所述蓋子熱焊接或粘合至所述內(nèi)容器的熱焊接裝置或粘合裝置。
27.根據(jù)權(quán)利要求24或25所述的設(shè)備,其中,所述蓋子為氣體和/或液體可滲透的,并且?guī)в兴錾w子的所述內(nèi)容器形成將要設(shè)置在外容器中的封閉的內(nèi)容器。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的設(shè)備,所述設(shè)備進(jìn)一步包括將所述內(nèi)容器設(shè)置在外容器中的裝置。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的設(shè)備,其中,所述設(shè)備進(jìn)一步包括通過熱焊接或粘合封閉所述外容器的熱焊接裝置或粘合裝置。
30.根據(jù)權(quán)利要求28或29所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括用于將干燥劑設(shè)置在所述外容器內(nèi)和所述內(nèi)容器外以提供包裝的已卷繞的膠原蛋白載體的裝置。
31.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中,輸送和/或設(shè)置已卷繞的膠原蛋白載體、所述蓋子、所述干燥劑和/或所述內(nèi)容器的裝置為帶有夾持裝置的數(shù)控機(jī)械臂。
32.根據(jù)權(quán)利要求30或31所述的設(shè)備,所述設(shè)備進(jìn)一步包括設(shè)置為對(duì)所述包裝的已卷繞的膠原蛋白載體滅菌的滅菌裝置。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的設(shè)備,其中,所述滅菌裝置包括無線電磁輻射源。
34.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)圖像識(shí)別裝置,其適合于在預(yù)選的階段對(duì)所述設(shè)備的處理進(jìn)行成像,檢測(cè)所述圖像并且在所述檢測(cè)揭示已卷繞的膠原蛋白載體落在質(zhì)量范圍之外的情況下發(fā)出對(duì)已卷繞的膠原蛋白載體的丟棄信號(hào)。
35.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括空調(diào)裝置,在被加濕壓縮和卷繞時(shí),所述空調(diào)裝置將圍繞所述膠原蛋白載體和加濕裝置的環(huán)境空氣維持在18至22°C的溫度和30%至50%的相對(duì)濕度下。
36.一種生產(chǎn)設(shè)施,其中,根據(jù)權(quán)利要求1至35所述的設(shè)備設(shè)置在由氣閘密封的主生產(chǎn)室中。
37.一種生產(chǎn)設(shè)施,其中,在權(quán)利要求1至27中限定的所述設(shè)備的元件設(shè)置在由氣閘密封的主生產(chǎn)室中,并且在權(quán)利要求28至35中限定的所述設(shè)備的元件設(shè)置在由氣閘密封的次生產(chǎn)室中,所述主生產(chǎn)室和次生產(chǎn)室由在兩個(gè)生產(chǎn)室之間延伸的輸送機(jī)連接并且包括氣閘;所述內(nèi)容器通過所述輸送機(jī)從所述主生產(chǎn)室被輸送至所述次生產(chǎn)室。
38.一種用于卷繞膠原蛋白載體的工藝,所述工藝?yán)酶鶕?jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的設(shè)備和所述膠原蛋白載體,所述膠原蛋白載體包括i)膠原蛋白層和ii)包括纖維蛋白原和凝血酶的涂層,所述工藝包括以下順序的步驟: ?對(duì)所述膠原蛋白載體的至少部分加濕, ?卷繞所述膠原蛋白載體, ?干燥已卷繞的膠原蛋白載體, 從而提供形態(tài)穩(wěn)定的已卷繞的膠原蛋白載體。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的工藝,其中,對(duì)所述膠原蛋白載體的至少所述涂層加濕。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的工藝,其中,所述涂層已經(jīng)使用溶劑而被加濕。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的工藝,其中,所述膠原蛋白載體在所述涂層上以所述涂層的每平方厘米表面1.2-10.75 mg的量被溶劑加濕。
42.根據(jù)權(quán)利要求40或41所述的工藝,其中,所述溶劑包括乙醇或由乙醇組成。
43.根據(jù)權(quán)利要求38至42所述的工藝,其中,在加濕之后且在卷繞之前,以6至12之間的壓縮比壓縮所述膠原蛋白載體。
44.根據(jù)權(quán)利要求38至43中任一項(xiàng)所述的工藝,進(jìn)一步包括:將所述形態(tài)穩(wěn)定的已卷繞的膠原蛋白載體設(shè)置在內(nèi)容器中。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的工藝,進(jìn)一步包括:通過為所述內(nèi)容器施用蓋子而封閉所述內(nèi)容器。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的工藝,進(jìn)一步包括:將所述內(nèi)容器設(shè)置在外容器中,并且密封所述外容器。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的工藝,其中,將所述形態(tài)穩(wěn)定的已卷繞的膠原蛋白載體設(shè)置在內(nèi)容器中以及封閉所述內(nèi)容器在主生產(chǎn)室中執(zhí)行,并且將所述內(nèi)容器設(shè)置在外容器中在次生產(chǎn)室中執(zhí)行;所述第一生產(chǎn)室和次生產(chǎn)室通過氣閘彼此連接,并且已封閉的內(nèi)容器經(jīng)由所述氣閘從所述第一室被運(yùn)輸至第二室。
48.根據(jù)權(quán)利要求46或47所述的工藝,進(jìn)一步包括:在密封所述容器之前,將干燥劑設(shè)置在所述外容器內(nèi)。
49.根據(jù)前述權(quán)利要求38至48中任一項(xiàng)所述的工藝,進(jìn)一步包括:對(duì)已卷繞的膠原蛋白載體滅菌。
50.根據(jù)前述權(quán)利要求38至49中任一項(xiàng)所述的工藝,其中,所述工藝實(shí)施為裝配流水作業(yè)法,其中,在無需在加濕與卷繞之間以及在卷繞與干燥之間進(jìn)行中間存儲(chǔ)的情況下輸送所述膠原蛋白載體。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的工藝,其中,當(dāng)已加濕的膠原蛋白載體無需任何中間存儲(chǔ)而直接進(jìn)行卷繞時(shí),執(zhí)行對(duì)所述膠原蛋白載體的加濕。
【文檔編號(hào)】A61F13/02GK104470475SQ201380039414
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年5月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月24日
【發(fā)明者】伯特爾森 P., N. 拉森 H., D. 佩德森 P. 申請(qǐng)人:武田奈科明有限公司