一種抗肝損傷的中藥組合物、制備方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種抗肝損傷的中藥組合物、制備方法及其應用，該中藥組合物由以下重量份的組分組成：茵陳2-12份、巖白草2-10份、金錢草1-5份、矮地茶1-5份、六月雪1-4份、鳳尾草1-4份。該中藥組合物可用于急性黃疸型肝炎、乙型肝炎。該組合物加入制劑工藝上接受的輔料可制成口服液、顆粒劑、片劑、散劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、茶劑。特別是該組合物的口服液制劑，具有良好的治療急性黃疸型肝炎、乙型肝炎功效。
【專利說明】—種抗肝損傷的中藥組合物、制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體涉及一種清熱解毒、降酶退黃，具有抗肝損傷作用的中藥組合物、制備方法及其應用。
技術背景
[0002]中醫(yī)理論認為，肝的主要功能是藏血、主魂、主目、主筋膜和主疏泄，與膽互為表里。肝氣郁結則出現(xiàn)脅肋脹滿、精神抑郁、納食不化、脘痞腹脹，甚則黃疸等癥候。黃疸是感受濕熱疫毒，肝膽氣機受阻，疏瀉失常，膽汁外泄所致，以目黃、身黃、尿黃為主要表現(xiàn)的常見肝膽病癥。中西醫(yī)所述黃疸意義相同，而臨床采用中西醫(yī)結合治療黃疸以肝細胞性黃疸、病毒性肝炎多見。從病邪來講，主要是濕濁之邪，故《金匱要略》有“黃家所得，從濕得之”的論斷，從臟腑來看，不外肝膽脾胃?；静±硎菨駶嶙铚?、膽液不循常道外溢而發(fā)黃。治療則多以祛邪以清除病源，通過清熱、解毒、利濕，溫化而合邪的出路。該顆粒具有清熱解毒，利濕退黃的功效，對于黃疸、病毒性肝炎，可以對癥治療。
[0003]茵陳作為本方的君藥，是歷代治療黃疸的首選藥物。研究證實，茵陳具有顯著的利膽作用，可松馳膽道擴約肌、加速膽汁排泄，在增加膽汁分泌同時，也增加膽中固體物膽酸、膽紅素的排泄量，并可保護肝細胞膜、防止肝細胞壞死，促進肝細胞再生及改善肝臟微循環(huán)，此外還有抗病原微生物、消炎止痛的作用。巖柏草具有涼血止具有清熱利濕、活血消腫的功效，臨床用于治療肝炎、肝硬化腹水等癥。矮地茶含香豆素類、揮發(fā)油、黃酮類等成分，具有化痰止咳，利濕，活血之功效。鳳尾草具有清熱利濕，涼血止血，消腫解毒的功效。主治痢疾、泄瀉、帶下、黃疸、療瘡腫毒等疾病，具有較好的抗菌、抗腫瘤和保護肝臟的作用。金錢草具有清熱利濕、通淋、消腫之功。用于黃疸尿赤、淋癥、水腫尿少等。在《本草拾遺》中記載六月雪能活血、涼血、疏肝瀉濕、消腫止痛。其水提取物對小鼠實驗性肝損傷有明顯保護作用。

【發(fā)明內容】
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[0004]本發(fā)明的目的旨在提供一種兼顧清熱退黃、保肝降酶兩方面，具有保肝作用的中藥組合物、制備方法及其應用。
[0005]1.本發(fā)明提供的中藥組合物，由以下重量份計的組分組成:茵陳2-12份、巖白草2-10份、金錢草1-5份、矮地茶1-5份、六月雪1-4份、鳳尾草1-4份。
[0006]2.優(yōu)選的，所述的中藥組合物，由以下重量份計的組分組成:茵陳2-6份、巖白草
2-5份、金錢草1-4份、矮地茶1-4份、六月雪1-3份、鳳尾草1-3份。
[0007]3.更優(yōu)選的，所述的中藥組合物，由以下重量份計的組分組成:茵陳2份、巖白草2份、金錢草1份、矮地茶1份、六月雪1份、鳳尾草1份。
[0008]4.本發(fā)明中藥組合物加入制劑工藝上接受的輔料可制成口服制劑，所述的口服制劑為口服液、顆粒劑、片劑、散劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、茶劑，這些制劑采用相應公知的藥物制劑的制備技術制得。[0009]5.其中制劑工藝上接受的輔料包括填充劑、粘合劑、表面活性劑、潤滑劑、防腐劑、崩解劑、抗氧化劑、矯味劑等。
[0010]6.所述的填充劑選自淀粉、糖粉、無機鹽類、糊精、乳糖、可壓性淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、甘露醇、蔗糖等其中的一種或幾種。
[0011]7.所述的粘合劑選自蒸餾水、乙醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉漿、羥丙基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等其中的一種或幾種。
[0012]8.所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲級淀粉鈉、低取代的羥丙級纖維素、交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)的羧甲基纖維素鈉等其中的一種或幾種。
[0013]9.所述的矯味劑選自山梨糖、甘露醇、木糖醇、糖精鈉、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、果糖、白砂糖、乳糖等其中的一種或幾種。
[0014]10.所述的抗氧化劑選自聚氧乙烯月桂醇醚、聚山梨酯類、單油酸甘油脂、失水山梨醇單月桂酸酯及單硬脂酸甘油酯等其中的一種或幾種。
[0015]11.本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法，它包括以下步驟:
[0016](I)各組分加水浸泡提取二次，合并提取液；
[0017](2)步驟(1)中的提取液，離心，取上清液；
[0018](3)將步驟(2)中的上清液濃縮至適量，即為本發(fā)明中藥組合物。
[0019]12.上述中藥組合物的制備方法。其中:
[0020](I)所述的步驟(I `)，優(yōu)選各藥材加1-2倍量水，浸泡時間優(yōu)選20_60min ;加水量優(yōu)選4-8倍，提取二次，煎煮時間優(yōu)選20-60min ；
[0021](2)所述的步驟(2)，提取藥液靜置12小時以上；
[0022](3)所述步驟(3)，濃縮至適量優(yōu)選濃縮至相對密度為1.01-1.05的浸膏。
[0023](4)以上中藥制備方法中的優(yōu)選方案可以進一步提高提取效率，減少溶劑的消耗量，更好地發(fā)揮中藥材的療效。
[0024]13.本發(fā)明的另一目的是提供該中藥組合物在制備治療肝損傷中的應用。
[0025]下面通過該中藥組合物及其各拆方組對四氯化碳肝損傷大鼠的保護作用的比較，來進一步說明本發(fā)明中藥組合的實用性。
[0026]I材料與方法
[0027]1.1實驗動物及飼養(yǎng)條件SD大鼠，清潔級，體重200g±20g，雌雄各半。
[0028]1.2藥物茵陳、巖柏草、金錢草、鳳尾草、矮地茶、六月雪均購自華東中藥飲片有限公司，產(chǎn)地均為浙江臨安。煎藥方法:按茵陳:巖柏草:金錢草:鳳尾草:矮地茶:六月雪=2: 2: I: I: I: 1，共稱取960g，采用二次水煎法制備其水煎液，加水6倍，將飲片浸泡30min, —煎40min, 二煎30min,離心去洛,濃縮至所需濃度。其余配伍組合保持各藥劑量比例、總量不變，但藥味數(shù)量不同，均參照此法制備。
[0029]1.3方法將170只大鼠隨機分為17組，詳見表1，每組10只，給藥劑量(相當于生藥量)見表1，A組和B組分別給予2mL生理鹽水。各組大鼠灌胃給藥，均連續(xù)3周。B組及各給藥組大鼠于第19天起在灌胃給藥Ih后腹腔注射40%CC14玉米油溶液3.5mL.kg_\隔日一次，共2次；A組大鼠給予等量玉米油。
[0030]2.1.2標本采集
[0031]在第21天當晚大鼠禁食不禁水12h，次日晨空腹用3%戊巴比妥鈉60mg -Kg^1腹腔注射麻醉后，心臟采血后，處死，取肝臟，稱重。分離血清，-20°C保存，用于測定血液生物化
學指標；迅速分離整個肝臟稱重。然后取右葉肝組織3X3X6mm，用4%多聚甲醛(以pH7.4
的PBS配制)固定，用于病理檢查。
[0032]2.1.3觀測指標和方法
[0033]①一般情況
[0034]大鼠每天稱重一次，并觀察體重、食欲行為、狀態(tài)、毛發(fā)、動物死亡情況。
[0035]②血清學指標檢測方法
[0036]血清總膽紅素(TBiL)、谷丙轉氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、谷酰轉移酶(Y -GT)
用日立7020全自動生化儀測定。
[0037]④肝組織病理學檢查
[0038]大鼠肝臟進行常規(guī)HE染色，光鏡下觀察病理學變化，肝組織炎癥活動度評分標準
參照“第五次全國傳染病寄生蟲病學術會議”討論修訂的《慢性肝炎分級分期標準》，由經(jīng)驗
豐富的病理科醫(yī)生在不知分組的情況下做出判斷。
[0039]表1中藥組合物及其不同配伍各組大鼠分組及給藥劑量
[0040]
【權利要求】
1.一種具有抗肝損傷的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由以下重量份計的組分組成:茵陳2-12份、巖白草2-10份、金錢草1-5份、矮地茶1-5份、六月雪1_4份、鳳尾草1-4 份。
2.如權利要求1所述的具有抗肝損傷的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由以下重量份計的組分組成:茵陳2-6份、巖白草2-5份、金錢草1-4份、矮地茶1-4份、六月雪1-3份、鳳尾草1-3份。
3.如權利要求2所述具有抗肝損傷的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由以下重量份計的組分組成:茵陳2份、巖白草2份、金錢草1份、矮地茶1份、六月雪1份、鳳尾草1份。
4.根據(jù)權利要求1或權利要求2或權利要求3所述具有抗肝損傷的的中藥組合物制成的口服制劑，其特征在于，在中藥組合物中加入制劑工藝輔料制成；輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、防腐劑、抗氧化劑、表面活性劑、矯味劑。
5.如權利要求4所述具有抗肝損傷的的中藥組合物制成的口服制劑，其特征在于所述口服制劑為口服液、顆粒劑、片劑、散劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、茶劑的一種。
6.如權利要求4所述具有抗肝損傷的的中藥組合物制成的口服制劑，其特征在于所述填充劑選自淀粉、糖粉、無機鹽類、糊精、乳糖、可壓性淀粉、環(huán)糊精、微晶纖維素、甘露醇、鹿糖等其中的一種或幾種；所述的粘合劑選自蒸餾水、乙醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉漿、羥丙基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等其中的一種或幾種；所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲級淀粉鈉、低取代的羥丙級纖維素、交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)的羧甲基纖維素鈉等其中的一種或幾種；所述的矯味劑選自山梨糖、甘露醇、木糖醇、糖精鈉、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、果糖、白砂糖、乳糖等其中的一種或幾種；所述的抗氧化劑選自聚氧乙烯月桂醇醚、聚山梨酯類、單油酸甘油脂、失水山梨醇單月桂酸酯及單硬脂酸甘油酯等其中的一種或幾種。
7.如權利要求1至3所述的具有抗肝損傷的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟: (1)各組分加水浸泡提取二次，合并提取液； (2)步驟(1)中的提取液靜置過夜，離心，取上清液； (3)將步驟(2)中的上清液濃縮至適量，即得所述中藥組合物。
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中各組分加水浸泡兩次，第一次浸泡各組分加1-2倍重量的水，浸泡時間為20-60min ;第二次浸泡各組分加水量優(yōu)選4-8倍，提取二次，煎煮時間為20-60min ； 所述的步驟(2)，提取液靜置時間12小時以上； 所述步驟(3上清液濃縮相對密度為1.01-1.05，獲得中藥組合物浸膏。
9.如權利要求1所述具有抗肝損傷的的中藥組合物制成的口服液制備方法，其特征在于所述口服液制備方法有以下步驟組成: (1)取茵陳360g、巖白草320g、金錢草200g、矮地茶180g、六月雪170g、鳳尾草170g,以上組分加水3000ml,浸泡40min,獲得第一次提取液； (2)補足水量至8500ml，85-110°C提取40min，共兩次，獲得第二次提取液； (3)合并二次提取液，靜 置24小時，濾取上清液； (4)將上清液濃縮至相對密度為1.05的浸膏，加入100g木糖醇及苯甲酸鈉lg，加水至1000ml，攪勻，靜置，過濾，灌裝成IOml/支，100°C 30分鐘滅菌即得口服液。
10.如權利要求1至3所述的任一權利要求所述具有抗肝損傷的的中藥組合物在治療急性黃疸型肝炎、乙型肝炎中的應用。
【文檔編號】A61K36/53GK103800430SQ201410006100
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年1月6日 優(yōu)先權日:2014年1月6日
【發(fā)明者】劉壽榮, 田靜, 蔣小琴 申請人:杭州市西溪醫(yī)院