一種聚乙二醇維生素e琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白修飾的納米粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白修飾的納米粒及其制備方法，它是由以下重量份比例的原料所制成：1份活性藥物、20-40份磷脂、2-4份槐糖脂、1-2份鈣網(wǎng)蛋白、5-10份聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所得的納米粒，由于聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、槐糖脂和鈣網(wǎng)蛋白的修飾：(1)制備工藝簡(jiǎn)單可控；(2)使納米粒的穩(wěn)定性大大提高，在溶液中穩(wěn)定時(shí)間可以達(dá)6個(gè)月；(3)冷凍干燥不需要添加凍干保護(hù)劑，所得凍干粉，再溶解后，與冷凍干燥前相比，粒徑和多分散系數(shù)變化很?。?4)對(duì)于腫瘤細(xì)胞的靶向性增強(qiáng)。
【專利說明】—種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白修飾的納米粒及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種納米粒及其制備方法，尤其涉及一種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白修飾的納米粒及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]藥劑學(xué)中，納米制劑包括納米囊、納米球、脂質(zhì)納米粒、脂質(zhì)體、納米乳和聚合物膠束等，是現(xiàn)今藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)。由于癌癥發(fā)病率的不斷上升，且由于大多數(shù)抗腫瘤藥物生物利用度低，副作用大，而納米給藥系統(tǒng)具有提高藥物靶向性、降低毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，從而成為了抗腫瘤藥物首選的研究對(duì)象。
[0003]磷脂是納米制劑的常用材料，是生物膜的組成成分，生物體內(nèi)存在其相關(guān)分解酶，很容易代謝，因而磷脂具有生物降解性和生物兼容性，磷脂分子中的兩條長(zhǎng)脂肪酸鏈?zhǔn)怪哂惺杷?。然而，磷脂分子量較小，形成的納米制劑穩(wěn)定性不夠，作為長(zhǎng)循環(huán)、緩釋、吸收和靶向材料的應(yīng)用方面受 到很大的限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供了一種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白修飾的納米粒，其特征在于，它是由以下重量份比例的原料所制成:
[0005]1份活性藥物、20-40份磷脂、2-4份槐糖脂、1-2份鈣網(wǎng)蛋白、5-10份聚乙二醇維生
素E琥珀酸酯。
[0006]優(yōu)選地，上述納米粒是由以下重量份比例的原料所制成:
[0007]1份活性藥物、25-35份磷脂、2.5-3.5份槐糖脂、1.4-1.6份鈣網(wǎng)蛋白、6_8份聚乙
二醇維生素E琥珀酸酯。
[0008]優(yōu)選地，所述的活性藥物為紫杉醇、桑色素、芹菜素、白樺脂酸中的一種。
[0009]優(yōu)選地，所述的磷脂為大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂中的一種。
[0010]優(yōu)選地，所述的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯為TPGS200、238、400、600、1000、2000、3400、3500、4000、6000中的一種或幾種的混合物。
[0011]本發(fā)明還提供了上述納米粒的制備方法，其特征在于，它是由如下方法所制成:
[0012](I)用乙醇溶解活性藥物、磷脂和槐糖脂；
[0013](2)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，真空干燥4-8小時(shí)，得干燥膜；
[0014](3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白溶于純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解，過濾，即得。
[0015]本發(fā)明所得納米粒，平均粒徑為100-150nm，多分散系數(shù)(簡(jiǎn)稱ΗΠ)在0.10-0.20之間，均符合納米制劑的要求。
[0016]相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明所得的納米粒，由于聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、槐糖脂和鈣網(wǎng)蛋白的修飾:(I)制備工藝簡(jiǎn)單可控；(2)使納米粒的穩(wěn)定性大大提高，在溶液中穩(wěn)定時(shí)間可以達(dá)6個(gè)月；(3)冷凍干燥不需要添加凍干保護(hù)劑，所得凍干粉，再溶解后，與冷凍干燥前相比，粒徑和多分散系數(shù)變化很?。?4)對(duì)于腫瘤細(xì)胞的靶向性增強(qiáng)。
具體實(shí)施方案:
[0017]實(shí)施例1
[0018]處方:lmg白樺脂酸、20mg大豆磷脂、2mg槐糖脂、111^|丐網(wǎng)蛋白、511^聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。
[0019]制備工藝:
[0020](I)用IOml乙醇溶解白樺脂酸、大豆磷脂和槐糖脂；
[0021](2)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，真空干燥4小時(shí)，得干燥膜；
[0022](3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白溶于IOml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；
[0023](4) 0.22 μ m微孔濾膜過濾，即得。
[0024]實(shí)施例2
[0025]處方:lmg桑色素、40mg大豆卵磷脂、4mg槐糖脂、2mg 鈣網(wǎng)蛋白、IOmg聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。
[0026]制備工藝:
[0027](I)用IOml乙醇溶解桑色素、大豆磷脂和槐糖脂；
[0028](2)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，真空干燥8小時(shí)，得干燥膜；
[0029](3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白溶于IOml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；
[0030](4) 0.22 μ m微孔濾膜過濾，即得。
[0031]實(shí)施例3
[0032]處方:lmg紫杉醇、30mg蛋黃卵磷脂、3mg槐糖脂、1.5mg|丐網(wǎng)蛋白、8mg聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。
[0033]制備工藝:
[0034](I)將紫杉醇、蛋黃卵磷脂和槐糖脂混合，加入IOml乙醇溶解；
[0035](2)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，真空干燥6小時(shí)，得干燥膜；
[0036](3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白溶于IOml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；
[0037](4) 0.22 μ m微孔濾膜過濾，即得。
[0038]實(shí)施例4
[0039]處方菜素、25mg大豆磷脂、2.5mg槐糖脂、1.4mg|丐網(wǎng)蛋白、6mg聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。
[0040]制備工藝:
[0041](I)將芹菜素、大豆磷脂和槐糖脂混合，加入IOml乙醇溶解；
[0042](2)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，真空干燥5小時(shí)，得干燥膜；
[0043](3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白溶于IOml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；[0044](4) 0.22 μ m微孔濾膜過濾，即得。
[0045]實(shí)施例5
[0046]處方:lmg紫杉醇、35mg蛋黃卵磷脂、3.5mg槐糖脂、1.6mg|丐網(wǎng)蛋白、8mg聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。
[0047]制備工藝:
[0048](I)將紫杉醇、蛋黃卵磷脂和槐糖脂混合，加入IOml乙醇溶解；
[0049](2)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，真空干燥7小時(shí)，得干燥膜；
[0050](3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白溶于IOml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；
[0051](4)0.22 μ m微孔濾膜過濾，即得。
[0052]實(shí)施例6
[0053]處方:lmg多西他賽、30mg蛋黃卵磷脂、3mg槐糖脂、1.6mg 鈣網(wǎng)蛋白、8mg聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。
[0054]制備工藝:
[0055](I)將多西他賽、蛋黃卵磷脂和槐糖脂混合，加入IOml乙醇溶解；
[0056](2)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，真空干燥7小時(shí)`，得干燥膜；
[0057](3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白溶于IOml純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解；
[0058](4) 0.22 μ m微孔濾膜過濾，即得。
[0059]實(shí)驗(yàn)例
[0060]按照本發(fā)明處方和制備方法制備不含有TPGS和鈣網(wǎng)蛋白的納米粒，即除不含有TPGS和鈣網(wǎng)蛋白，所有處方和制備方法均按照本發(fā)明所記載，所得納米粒設(shè)為對(duì)照組；
[0061]1、穩(wěn)定性比較結(jié)果見表1
[0062]放置條件:4°C冷藏放置。
[0063]表1本發(fā)明所得納米粒穩(wěn)定性考察
[0064]
【權(quán)利要求】
1.一種聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的納米粒，其特征在于，它是由以下重量份比例的原料所制成: 1份活性藥物、20-40份磷脂、2-4份槐糖脂、1-2份鈣網(wǎng)蛋白、5-10份聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米粒，其特征在于，它是由以下重量份比例的原料所制成: 1份活性藥物、25-35份磷脂、2.5-3.5份槐糖脂、1.4-1.6份鈣網(wǎng)蛋白、6_8份聚乙二醇維生素E琥珀酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米粒，其特征在于，所述的活性藥物為多西他賽、紫杉醇、桑色素、芹菜素、白樺脂酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米粒，其特征在于，所述的磷脂為大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米粒，其特征在于，所述的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯為TPGS200、238、400、600、1000、2000、3400、3500、4000、6000 中的一種或幾種的混合物。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述納米粒的制備方法，其特征在于，它是由如下方法所制成: (1)用乙醇溶解活性藥物 、磷脂和槐糖脂； (2)真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，真空干燥4-8小時(shí)，得干燥膜； (3)將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和鈣網(wǎng)蛋白溶于純水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解，過濾，即得。
【文檔編號(hào)】A61K31/337GK103735514SQ201410018310
【公開日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】呂慧俠, 鄭立發(fā), 張振海, 周建平 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)