一種具有抗纖維化作用的中藥提取物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有良好抗纖維化作用的馬甲子提取物及其制劑和用途。馬甲子提取物主要成分包括黃酮類、萜類、生物堿類、香豆素類、多糖類和纖維素以及上述黃酮、萜、生物堿、香豆素的苷及其單體成分。本發(fā)明還涉及馬甲子提取物的制備方法和用途，單獨使用馬甲子提取物和/或以馬甲子提取物為主要活性成分的藥物組合物在制備抗纖維化藥物中的用途也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【專利說明】一種具有抗纖維化作用的中藥提取物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥提取及應(yīng)用領(lǐng)域，具體是指一種具有治療纖維化的馬甲子提取物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]纖維化一種由炎癥導(dǎo)致器官實質(zhì)細(xì)胞壞死，組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)異常增多和過度沉積的病理過程。輕者表現(xiàn)為纖維化，重者引起組織結(jié)構(gòu)破壞而發(fā)生器官硬化。纖維化可發(fā)生于多種器官，主要病理改變?yōu)槠鞴俳M織內(nèi)纖維結(jié)締組織增多，實質(zhì)細(xì)胞減少，持續(xù)進(jìn)展可致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退，乃至衰竭，是許多疾病致殘、致死的主要原因。統(tǒng)計顯示，美國因各種疾病而致死的病人中，接近45%可以歸于組織纖維增生疾病。
[0003]任何原因引起的組織細(xì)胞損傷，均可導(dǎo)致組織細(xì)胞發(fā)生變性、壞死和炎癥反應(yīng)。如損傷較小，損傷細(xì)胞周邊正常實質(zhì)細(xì)胞將通過增殖對損傷區(qū)域進(jìn)行修復(fù)，進(jìn)而完全恢復(fù)組織器官的正常結(jié)構(gòu)和功能；如損傷較大或反復(fù)損傷超出了損傷周圍實質(zhì)細(xì)胞的再生能力時，間質(zhì)纖維結(jié)締組織(細(xì)胞外基質(zhì))將大量增生對缺損組織進(jìn)行修復(fù)，因此纖維化在本質(zhì)上是組織遭受損傷后的修復(fù)反應(yīng)，以保護(hù)組織器官的相對完整性。然而，增生的纖維結(jié)締組織雖然修復(fù)了缺損，但卻不具備原來器官實質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，如果這種修復(fù)反應(yīng)過度、過強和失控時，就會引起器官的纖維化并導(dǎo)致器官的功能下降，甚至缺失。
[0004]目前針對纖維化的基礎(chǔ)和臨床進(jìn)行了大量研究，但發(fā)病機制仍不清楚，也缺乏療效確切的治療藥物。中藥治療組織纖維化具有一定的效果，如專利CN1439376A公開了一種抗肺纖維化的積雪草甘中藥制劑，專利CN1453014A公開了一種預(yù)防肝纖維化、治療肝硬化的中藥制劑，但這些制劑的臨床療效能夠達(dá)到何種程度均需進(jìn)一步的確認(rèn)。
[0005]本發(fā)明中我們公開了一種治療組織纖維化的中藥提取物及其制劑。 申請人:驚奇的發(fā)現(xiàn)馬甲子提取物在抗臟器纖維化具有令人滿意的效果。`
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種具有良好治療各種臟器纖維化作用的馬甲子提取物或以馬甲子為主要活性成分的藥物組合物，所述馬甲子提取物主要成分含有但不限于萜類、黃酮類、生物堿類、香豆素類及上述萜、黃酮、生物堿和香豆素的苷和單體以及多糖類以及纖維素等成分。
[0007]馬甲子提取物加入藥物學(xué)上可接受的輔料可制備成多種途徑給藥的藥物制劑，例如通過口服(包括頰內(nèi)或舌下)、經(jīng)鼻、局部(包括頰內(nèi)、舌下或經(jīng)皮)、不經(jīng)腸道(包括皮下、皮內(nèi)、肌肉內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、滑膜內(nèi)、胸骨內(nèi)、鞘內(nèi)、病灶內(nèi)、靜脈內(nèi)或皮內(nèi)注射或輸注)途徑給藥。這些制劑可通過藥劑學(xué)技術(shù)中已知的任何方法，例如通過使活性成分與載體或賦形劑結(jié)合來制備。例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸、微球、滴丸、控釋制劑、緩釋制劑或注射劑。
[0008]適于口服給藥的藥物制劑可呈現(xiàn)為獨立單位，諸如膠囊、片劑、粉末或顆粒；水性或非水性液體中的溶液、懸浮液、水包油型液體乳液或油包水型乳液?？梢砸詥挝粍┝啃问街苽淇诜后w，如溶液、糖漿和酏劑。糖漿可通過使化合物溶解于經(jīng)適當(dāng)調(diào)味的水溶液中來制備，而酏劑是經(jīng)由使用無毒載體(vehicle)來制備。還可添加增溶劑和乳化劑(諸如乙氧基化異十八醇和聚氧化乙烯山梨糖醇醚)、防腐劑、調(diào)味添加劑(諸如薄荷油或天然甜味劑，或糖精或其它人工甜味劑)及類似物。適當(dāng)時，用于口服給藥的劑量單位制劑可以是微膠囊化的也可通過涂布或包埋顆粒物質(zhì)于聚合物、蠟或類似物中來制備制劑以延長或持續(xù)釋放。還可以以脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)(諸如小單層脂質(zhì)體、大單層脂質(zhì)體和多層脂質(zhì)體)的形式給藥，脂質(zhì)體可由各種各樣的磷脂，如膽固醇、硬脂胺或磷脂酰膽堿形成。
[0009]適于經(jīng)皮給藥的藥物制劑可以以意欲保持與接受者表皮緊密接觸較長時段的獨立貼片形式呈現(xiàn)。適于局部給藥的藥物制劑可配制為軟膏劑、乳膏、懸浮液、洗劑、粉末、溶液、糊劑、凝膠、噴霧劑、氣霧劑、搽劑或油劑。
[0010]馬甲子提取物可以采用如下方法制備得到:取馬甲子全株，包括根、莖、葉全部或其中任一部位的鮮品或者冷凍干燥品，用有機溶媒預(yù)處理馬甲子鮮品或者冷凍干燥品，或?qū)ⅠR甲子鮮品或凍干品直接用有機溶媒提取，得到馬甲子提取物，用有機溶媒提取的方法包括但不限于浸潰法、回流法、滲漉法等本領(lǐng)域常規(guī)的提取方法。亦可根據(jù)其具體包含的萜類、黃酮類、生物堿類、香豆素類、多糖類以及纖維素的性質(zhì)采用醇提水沉、水提醇沉等本領(lǐng)域的常規(guī)提取方法，通過大孔樹脂、硅膠、氧化鋁、聚酰胺及葡聚糖凝膠等常規(guī)填料進(jìn)行分離提取獲得。
[0011]所述馬甲子在用有機溶媒處理前必須為鮮品或冷凍干燥品。
[0012]所述有機溶媒選自甲醇、10-100%乙醇，優(yōu)選95%的乙醇。
[0013]所述減壓回收溫度在30-60 V之間。
[0014]馬甲子提取物優(yōu)選采用如下方法制備:取新鮮馬甲子全株，加入8-10倍重量份的95%乙醇浸潰I天，然后將馬甲子粉碎，再加入6-10倍重量份的95%乙醇浸潰提取2-3天，收集提取液，減壓回收溶劑，`得到的提取物濃縮液，干燥即得馬甲子乙醇提取物，其中干燥方法包括但不限于減壓干燥、冷凍干燥、噴霧干燥、微波干燥。
[0015]更優(yōu)選新鮮馬甲子莖葉，加入8倍重量份的95%乙醇浸泡I天，然后將馬甲子粉碎，再加入10倍重量份的95%乙醇提取，回流提取，收集提取液，60°C減壓回收乙醇至無醇味，得到的提取物濃縮液、干燥后得馬甲子乙醇提取物。
[0016]更優(yōu)選新鮮馬甲子莖葉，加入8倍重量份的甲醇浸泡I天，然后將馬甲子粉碎，再加入10倍重量份的甲醇提取，回流提取，收集提取液，60°C減壓回收甲醇，得到的提取物濃縮液、干燥后得馬甲子甲醇提取物。
[0017]進(jìn)一步講，還可以將馬甲子乙醇提取物用水分散后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，濃縮后干燥得到石油醚提取物或者乙酸乙酯提取物。
[0018]上述提取物或活性部位主要包括黃酮類化合物，其中，黃酮類化合物重量百分含量不少于10%，優(yōu)選在10%~50%，其中黃酮類化合物含有如下單體成分:異櫻花苷、枸桔苷
坐寸ο
[0019]進(jìn)一步講，提取物或活性部位中含有三萜類化合物，其重量百分含量不少于2%，優(yōu)選2%~11%，其中三萜類化合物含有如下單體成分:美洲茶酸、異美洲茶酸、美洲茶酸-28 β-葡萄糖酯、異美洲茶酸-28 β-葡萄糖酯、22S，23R-環(huán)氧-甘遂焼 ~1~ 稀 _3 ct，24，25- 二醇等。[0020]進(jìn)一步講，提取物或活性部位中含有生物堿類化合物，其重量百分含量不少于2%，優(yōu)選2%~10%，生物堿類化合物含有如下單體成分:主要含有環(huán)肽生物堿，大類成分包括13元環(huán)的間柄型、14元環(huán)的對柄型、15元環(huán)的間柄型環(huán)肽生物堿，具體為洛土辛及其衍生物、無刺率因、無刺率環(huán)肽、nummularine及其衍生物、mucronine及其衍生物、sativanine及其衍生物等。
[0021]進(jìn)一步講，提取物或活性部位中含有香豆素類化合物，其重量百分含量不少于1%，優(yōu)選1%~19%，香豆素類化合物含有如下單體成分:傘形花內(nèi)酯、篙屬香豆素、葡萄內(nèi)酯、佛手柑內(nèi)酯、比克白芷素、虎耳草素等。
[0022]進(jìn)一步講，提取物或活性部位中含有多糖和纖維素類成分。
[0023]其中黃酮類化合物、三萜類化合物、生物堿類化合物、香豆素類化合物測定方法如下:
[0024]取馬甲子提取物或活性部位0.lg，三份，加入IOml容量瓶內(nèi)，加乙酸乙酯至刻度，再從中精密吸取4ml溶液加入IOml容量瓶內(nèi)，揮干溶劑后，加入5%香草醛-冰醋酸0.4ml、高氯酸1.6ml，混勻，并由乙酸乙酯稀釋至刻度，置70°C恒溫水浴中加熱15min，冷卻至室溫，并轉(zhuǎn)移至IOml容量瓶中加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，在540nm波長處測定吸收度，計算供試品溶液中總?cè)坪?含三萜以美洲茶酸計)。經(jīng)計算得出Ig馬甲子提取物或活性部位中三萜類成分含量。
[0025]取馬甲子提取物或活性部位0.lg，三份，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲溶解，放冷，加乙醇至刻度，搖勻。精密量取lml，置IOml量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取3ml，置25ml量瓶中，在510nm波長處測定吸光度，計算供試品溶液中總黃酮含量(含黃酮量以蘆丁計)。經(jīng)計算得出馬甲子提取物或活性部位中總黃酮含量。
[0026]取馬甲子提取物或活性部位0.lg，三份，精密稱定，置具塞錐形瓶中，以18%氨水2ml潤濕lh，加乙醚2氯仿2乙醇(25: 8: 2.5)混合溶劑30ml，超聲提取20min，傾出上清液至小錐形瓶中，再加入上述混合溶劑30ml，冷浸放置半小時，再超聲震蕩提取20min，濾過，以相同溶劑15ml分3次洗滌`殘渣和濾紙，合并濾液于錐形瓶中，于60°C水浴上蒸干，準(zhǔn)確加入IOml氯仿使其全部溶解，再準(zhǔn)確吸取5mL轉(zhuǎn)移至小分液漏斗中，加6mL氯仿，2ml緩沖液(pH=5.0,0.2Μ鄰苯二甲酸氫鉀緩沖液)。用Immol.L-1溴麝香草酚藍(lán)溶液滴定，并不斷震搖；接近終點時，分出氯仿層，再加入新鮮氯仿5ml，繼續(xù)滴定并不斷震搖，靜置分層，至水層略顯黃色即為終點。計算總生物堿(含生物堿以馬甲子堿B計)。經(jīng)計算得出馬甲子提取物或活性部位中生物堿含量。
[0027]取馬甲子提取物0.lg，三份，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲溶解，放冷，加乙醇至刻度，搖勻。精密量取lml，置IOml量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻。精密量取3ml，置25ml量瓶中，在340nm波長處測定測定吸光度，計算供試品溶液中總香豆素含量(含香豆素量以傘形花內(nèi)酯計)。經(jīng)計算得出馬甲子提取物中總香豆素含量。
[0028]本發(fā)明的馬甲子提取物，還可以與現(xiàn)有技術(shù)中具有抗纖維化的中藥、西藥聯(lián)合使用，用于抗纖維化。包括但不限于三七總甙、川芎嗪、丹參、刺五加注射液、川芎嗪注射液、紅花注射液、銀杏黃酮苷、生脈、丹參注射液、雙黃連、香丹注射液、益氣活血顆粒、抗纖顆粒、肺康顆粒、百合固金丸、蟲草蛤蚧散合洋參丸、黃芪、西紅花、生地黃、三七、絞股藍(lán)、姜黃、黃葵、苦杏仁甙、漢防己甲素、大黃素、恩替卡韋、拉米夫定、胡蘿卜素、維生素Ε、磷脂酰膽堿、S-腺苷蛋氨酸、前列地爾、地諾前列酮、秋水仙堿、雌激素、血管緊張素II受體阻斷藥、交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑、干擾素、脯氨酰-4-羥化酶抑制劑、肝素、水飛薊素、熊去氧膽酸等。
【具體實施方式】
[0029]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0030]實施例1
[0031]取馬甲子全株1kg，加入8倍量的95%乙醇浸潰I天后，然后進(jìn)行粉碎，再加入10倍量的95%乙醇浸潰2天提取，收集提取液，50°C減壓回收乙醇至無醇味，干燥即得馬甲子乙醇提取物。
[0032]實施例2
[0033]取馬甲子莖葉1kg，加入10倍量的95%乙醇浸潰I天后，然后進(jìn)行粉碎，再加入10倍量的95%乙醇回流提取，收集提取液，60°C減壓回收乙醇至無醇味，干燥即得馬甲子乙醇提取物。將馬甲子乙醇提取物加水分散后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，得到馬甲子石油醚提取物和乙酸乙酯提取物。
[0034]實施例3
[0035]取馬甲子全株1kg，加入10倍量的甲醇浸潰I天后，然后進(jìn)行粉碎，再加入8倍量的甲醇浸潰2天，收集提取液，40°C下減壓回收甲醇，干燥即得馬甲子甲醇提取物，將馬甲子甲醇提取物加水分散后，依次 用石油醚、乙酸乙酯萃取，得到馬甲子石油醚提取物和乙酸乙酯提取物。
[0036]實施例4
[0037]取實施例2的馬甲子石油醚提取物0.lg，三份，加入IOml容量瓶內(nèi)，加乙酸乙酯至刻度，再從中精密吸取4ml溶液加入IOml容量瓶內(nèi)，揮干溶劑后，加入5%香草醛-冰醋酸0.4ml、高氯酸1.6ml,混勻，并由乙酸乙酯稀釋至刻度,置70°C恒溫水浴中加熱15min,冷卻至室溫，并轉(zhuǎn)移至IOml容量瓶中加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，在540nm波長處測定吸收度，計算供試品溶液中總?cè)坪?含三萜以美洲茶酸計)。經(jīng)計算Ig馬甲子提取物中三萜類成分含23mg。
[0038]取實施例2的馬甲子石油醚提取物0.lg，三份，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲溶解，放冷，加乙醇至刻度，搖勻。精密量取1ml，置IOml量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取3ml，置25ml量瓶中，在510nm波長處測定吸光度，計算供試品溶液中總黃酮含量(含黃酮量以蘆丁計)。經(jīng)計算Ig馬甲子提取物中總黃酮含103mg。
[0039]取實施例2的馬甲子石油醚提取物0.lg，三份，精密稱定，置具塞錐形瓶中，以18%氨水2ml潤濕lh，加乙醚2氯仿2乙醇(25:8: 2.5)混合溶劑30ml，超聲提取20min，傾出上清液至小錐形瓶中，再加入上述混合溶劑30ml，冷浸放置半小時，再超聲震蕩提取20min,濾過，以相同溶劑15ml分3次洗滌殘渣和濾紙，合并濾液于錐形瓶中，于60°C水浴上蒸干，準(zhǔn)確加入IOml氯仿使其全部溶解，再準(zhǔn)確吸取5mL轉(zhuǎn)移至小分液漏斗中，加6mL氯仿，2ml緩沖液(pH=5.0,0.2Μ鄰苯二甲酸氫鉀緩沖液)。用lmmol -L-1溴麝香草酚藍(lán)溶液滴定，并不斷震搖；接近終點時，分出氯仿層，再加入新鮮氯仿5ml，繼續(xù)滴定并不斷震搖，靜置分層，至水層略顯黃色即為終點。計算總生物堿(含生物堿以馬甲子堿B計)。經(jīng)計算Ig馬甲子提取物中生物堿含2lmg。[0040]取實施例2的馬甲子石油醚提取物0.lg，三份，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲溶解，放冷，加乙醇至刻度，搖勻。精密量取Iml，置IOml量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻。精密量取3ml，置25ml量瓶中，在340nm波長處測定測定吸光度，計算供試品溶液中總香豆素含量(含香豆素量以傘形花內(nèi)酯計)。經(jīng)計算Ig馬甲子提取物中總香豆素含
10.2mg。
[0041]實施例5
[0042]取實施例2的馬甲子乙酸乙酯提取物0.lg，三份，加入IOml容量瓶內(nèi)，加乙酸乙酯至刻度，再從中精密吸取4ml溶液加入IOml容量瓶內(nèi)，揮干溶劑后，加入5%香草醛-冰醋酸0.4ml、高氯酸1.6ml,混勻，并由乙酸乙酯稀釋至刻度,置70°C恒溫水浴中加熱15min,冷卻至室溫，并轉(zhuǎn)移至IOml容量瓶中加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，在540nm波長處測定吸收度，計算供試品溶液中總?cè)坪?含三萜以美洲茶酸計)。經(jīng)計算Ig馬甲子提取物中三萜類成分含108mg。
[0043]取實施例2的馬甲子乙酸乙酯提取物0.lg，三份，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲溶解，放冷，加乙醇至刻度，搖勻。精密量取1ml，置IOml量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取3ml，置25ml量瓶中，在510nm波長處測定吸光度，計算供試品溶液中總黃酮含量(含黃酮量以蘆丁計)。經(jīng)計算Ig馬甲子提取物中總黃酮含497mg。
[0044]取實施例2的馬甲子乙酸乙酯提取物0.lg，三份，精密稱定，置具塞錐形瓶中，以18%氨水2ml潤濕lh，加乙醚2氯仿2乙醇(25: 8: 2.5)混合溶劑30ml，超聲提取20min，傾出上清液至小錐形瓶中 ，再加入上述混合溶劑30ml，冷浸放置半小時，再超聲震蕩提取20min,濾過，以相同溶劑15ml分3次洗滌殘渣和濾紙，合并濾液于錐形瓶中，于60°C水浴上蒸干，準(zhǔn)確加入IOml氯仿使其全部溶解，再準(zhǔn)確吸取5mL轉(zhuǎn)移至小分液漏斗中，加6mL氯仿，2ml緩沖液(pH=5.0,0.2Μ鄰苯二甲酸氫鉀緩沖液)。用lmmol -L-1溴麝香草酚藍(lán)溶液滴定，并不斷震搖；接近終點時，分出氯仿層，再加入新鮮氯仿5ml，繼續(xù)滴定并不斷震搖，靜置分層，至水層略顯黃色即為終點。計算總生物堿(含生物堿以馬甲子堿B計)。經(jīng)計算Ig馬甲子提取物中生物堿含107mg。
[0045]取實施例2的馬甲子乙酸乙酯提取物0.lg，三份，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲溶解，放冷，加乙醇至刻度，搖勻。精密量取Iml，置IOml量瓶中，加70%乙醇至刻度，搖勻。精密量取3ml，置25ml量瓶中，在340nm波長處測定測定吸光度，計算供試品溶液中總香豆素含量(含香豆素量以傘形花內(nèi)酯計)。經(jīng)計算Ig馬甲子提取物中總香豆素含186mg0
[0046]實施例6對大鼠肝纖維化的影響
[0047]SD大鼠60只(200_240g，雄性)，按體重分層隨機均分成空白對照組(0.5%西黃芪膠)、模型對照組(0.5%西黃芪膠)、陽性對照組(地塞米松，lmg/kg)、馬甲子提取物(按照實施例I的方法制備得到)低劑量組(0.4g/kg)、中劑量組(0.8g/kg)、高劑量組(1.6g/kg)。除空白對照組外，均按lml/kg皮下注射40%四氯化碳植物油溶液，每周2次，連續(xù)3月，同時給予高脂飼料以及5%的乙醇水溶液。灌胃給予受試物，每日I次，連續(xù)3月。給藥結(jié)束后次日腹主動脈取血，分離血漿，測定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、III型前膠原(PC-1II)、透明質(zhì)酸(HA)和層黏連蛋白(LH)水平；隨后處死動物，取肝臟進(jìn)行病理學(xué)檢查。血清生化檢測結(jié)果如表1。[0048]表1馬甲子提取物對實驗性肝纖維化大鼠肝臟及血液生化指標(biāo)的影響
Ca=IOi 1 土s )
【權(quán)利要求】
1.一種具有抗纖維化作用的中藥提取物，其特征在于:所述中藥提取物為馬甲子提取物，包括馬甲子的甲醇、乙醇、石油醚或者乙酸乙酯提取物；主要成分包括黃酮類、萜類、生物堿類、香豆素類、多糖類和纖維素以及黃酮、萜、生物堿、香豆素的苷及其單體成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述馬甲子提取物的制備方法，其特征在于:用有機溶媒預(yù)處理馬甲子全株或任一部位的鮮品或者冷凍干燥品，或?qū)ⅠR甲子鮮品或凍干品直接用有機溶媒采用浸潰法、回流法和/或滲漉法提取，得到馬甲子提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬甲子提取物，其特征在于:石油醚提取物或者乙酸乙酯提取物的制備方法為，將權(quán)利要求1或2所述的馬甲子提取物用水分散后，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，得到石油醚提取物或者乙酸乙酯提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬甲子提取物，亦可根據(jù)其成分的性質(zhì)采用醇提水沉、水提醇沉提取純化，或通過大孔樹脂、硅膠、氧化鋁、聚酰胺及葡聚糖凝膠進(jìn)一步純化。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述，馬甲子提取物的各類制劑，其特征在于:優(yōu)選為片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸、微球、滴丸、控釋制劑、緩釋制劑或注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述，馬甲子提取物的用途包括單獨使用馬甲子提取物或以馬甲子提取物為主要活性成分的藥物組合物在制備抗纖維化藥物中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于:所述纖維化包括肺纖維化、腎纖維化、肝纖維化、心肌纖維化。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于:還可以加入其它具有治療纖維化的中藥、西藥聯(lián)合使用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:其它具有治療纖維化的中藥、西藥選自:三七總甙、川；嗪、丹參、刺五加注射液、川；嗪注射液、紅花注射液、銀杏黃酮苷、生脈、丹參注射液、雙黃連、香丹注射液、益氣活血顆粒、抗纖顆粒、肺康顆粒、百合固金丸、蟲草蛤蚧散合洋參丸、黃芪、西紅花、生地黃、三七、絞股藍(lán)、姜黃、黃葵、苦杏仁甙、漢防己甲素、大黃素、恩替卡韋、拉米夫定、β -胡蘿卜素、維生素Ε、磷脂酰膽堿、S-腺苷蛋氨酸、前列地爾、地諾前列酮、秋水仙堿、雌激素、血管緊張素II受體阻斷藥、交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑、干擾素、脯氨酰-4-羥化酶抑制劑、肝素、水飛薊素、熊去氧膽酸。
【文檔編號】A61K45/00GK103751315SQ201410018576
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月15日
【發(fā)明者】徐超群, 袁志翔, 李東曉, 舒光明, 張磊, 李興平, 雷玲, 白筱璐 申請人:四川省中醫(yī)藥科學(xué)院