孕酮在預(yù)防或治療低壓缺氧引起的高原病中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供孕酮在制備治療或預(yù)防低壓缺氧造成的高原病的藥物中的應(yīng)用，從而為高原病的預(yù)防與治療提供一種新藥物。研究表明，孕酮處理可以顯著改善低壓缺氧環(huán)境下的實驗動物的神經(jīng)功能學(xué)評分，對低壓缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷具有顯著保護作用，表明孕酮對AMS和HACE具有預(yù)防和治療效果。
【專利說明】孕酮在預(yù)防或治療低壓缺氧引起的高原病中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物孕甾-4-烯-3，20-二酮,即孕酮(Progesterone)的新的藥物用途?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]隨著海拔上升，大氣壓降低且氧分壓降低，吸入氣氧分壓過低導(dǎo)致動脈血氧分壓降低，氧含量減少，組織供氧不足。這種低壓缺氧(hypobaric hypoxia, HH)主要發(fā)生在高原這一特殊環(huán)境，也被稱作高原低氧(high altitude hypoxia)。
[0003]當(dāng)個體近期到達超過海拔2500米以上地區(qū)，在急性低壓缺氧(AcuteHypobaric Hypoxia)發(fā)生時，如果個體適應(yīng)不了這種環(huán)境變化,會相繼發(fā)生高原性頭痛(High-altitude headache , HAH)、急性高原病(Acute mountain sickness , AMS),并且AMS可進一步發(fā)展為高原腦水腫(High altitude cerebral edema, HACE)和高原肺水腫(High-altitude pulmonary edema, HAPE)。已有大量報道,高原病根據(jù)程度不同主要表現(xiàn)出頭痛、多言、失眠、步態(tài)不穩(wěn)、受損傷的心智能力、嗜睡、神情恍惚麻木以及共濟失調(diào)等神經(jīng)功能上的癥狀(I)。
[0004]針對AMS和HACE防治常用藥物主要是乙酰唑胺和地塞米松。
[0005]乙酰唑胺可以迅速提高身體適應(yīng)能力，是美國FDA批準的唯一用于預(yù)防急性高原反應(yīng)的藥物，但也只用于輕度的AMS預(yù)防類藥物(2)。但是，對于習(xí)服與適應(yīng)缺氧能力的提高始終是有限的，體內(nèi)缺氧環(huán)境并沒有改善，隨著時間延長對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷會越來越嚴重，表現(xiàn)出各種神經(jīng)生理、心理的臨床癥狀。并且乙酰唑胺是磺胺類藥物，有較高的過敏反應(yīng)發(fā)生率(7-10%) (2)。同時，肝、腎功能不全者也要慎用。另外，還有報道乙酰唑胺對大鼠的恐懼記憶認知造成損傷(3)。
`[0006]地塞米松的副作用廣為人知(4)，在高山病防治的使用一般不能超過10天，以防糖皮質(zhì)激素毒性或者腎上腺抑制的發(fā)生，并且此藥不予兒科使用。地塞米松并不會促進機體的適應(yīng)功能，撤藥會導(dǎo)致病情的反彈。并且地塞米松預(yù)防AMS時癥狀的改善可能僅僅因為減少嘔吐惡心反應(yīng)而改善了情緒，但對缺氧反應(yīng)的客觀生理不正?，F(xiàn)象沒有改進，因此這種預(yù)防AMS作用可能僅僅是地塞米松掩蓋了癥狀，對機體并無真正保護作用(5)。
[0007]孕酮人工合成類似物甲輕孕酮(17a -hydroxy-6 a -methylprogesterone), 20mg/d劑量可以改善氧飽和度(6);但是已有報道表明即使使用60 mg/d劑量的甲羥孕酮對改善AMS并無作用(2)。
【權(quán)利要求】
1.孕酮在制備治療或預(yù)防低壓缺氧造成的高原病的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述高原病為由高原性急性低壓缺氧引起的急性高原病。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中由高原性急性低壓缺氧引起的急性高原病選自急性高原頭痛、急性高原反應(yīng)和急性高原腦水腫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述高原病為由高原性慢性低壓缺氧引起的慢性高原病。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中所述由高原性慢性低壓缺氧引起的慢性高原病為慢性高原反應(yīng)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，所述藥物包含額外的用于治療或預(yù)防低壓缺氧造成的高原病的活性成分 。
【文檔編號】A61K31/57GK103768072SQ201410021720
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月17日
【發(fā)明者】銀巍, 陳婕思, 顏光美, 陸秉正, 朱文博, 胡海燕, 邱鵬新, 黃奕俊, 張靜夏 申請人:中山大學(xué)