桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素e和纖孔菌素a及其制備方法與在抗腫瘤藥物上的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A及其制備方法與在抗腫瘤藥物上的應(yīng)用。鮑氏桑黃菌素E為黃色粉末，溶于氯仿、丙酮和乙醇；分子式為C24H20O9；分子結(jié)構(gòu)：纖孔菌素A為黃色粉末，溶于氯仿、丙酮和乙醇；分子式為C25H18O9；分子結(jié)構(gòu)：本發(fā)明從桑黃中提取的單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A具有顯著的抗癌效果，且本發(fā)明制備方法簡單易行，操作方便，提取效率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，從而能夠有效地用于制備抗腫瘤的藥物。
【專利說明】桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A及其制備方法與在抗腫瘤藥物上的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A及其制備方法與在抗腫瘤藥物上的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]腫瘤是一類常見病和多發(fā)病，是機(jī)體組織細(xì)胞在內(nèi)外各種致瘤因素長期作用下，發(fā)生基因突變失去對其生長和分化的正常調(diào)控，引起克隆性異常增生和分化所形成的新生物或贅生物。腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤，惡性腫瘤又細(xì)分為來源于上皮組織的癌、來源于間葉組織的肉瘤和癌肉瘤三類。通常人們所說的“癌癥”是泛指所有的惡性腫瘤。
[0003]惡性腫瘤是威脅人類健康最主要的惡性疾病之一，是目前全球人口的第一死因，最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007年，全球有約790萬人死于各類癌癥，占死亡總數(shù)的13%，有超過1200萬個腫瘤病例被確診，其中72%以上腫瘤患者和致死病例都發(fā)生在不發(fā)達(dá)國家，且呈不斷上升的趨勢，預(yù)計(jì)2015年，全球腫瘤致死人數(shù)將增至900萬人，2030年將超過1200萬人；目前，我國每年癌癥發(fā)病人數(shù)約280萬,死亡人數(shù)超過40萬人，位列我國各類疾病致死原因之首，并呈不斷上升趨勢。隨著社會生活節(jié)奏加快，競爭壓力增大，以及人類的生活方式和環(huán)境的改變，腫瘤發(fā)病率和死亡人數(shù)正逐年增長，已成為現(xiàn)代社會的常見病和高發(fā)病，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而且給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，也是困擾全球的重大社會問題，癌癥的治療和預(yù)防始終是全球范圍類最為迫切的問題之一。目前，化學(xué)藥物治療是抗擊腫瘤的主要手段，近年來，全球抗腫瘤藥物市場呈快速增長態(tài)勢，據(jù)美國FDA統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球抗癌藥物市場銷售總額由2004年的240億美元，激增至2007年的396億美元。雖然全球每年都不斷有新型抗腫瘤藥物問世，但至今人類仍然沒有一種有效的手段戰(zhàn)勝癌癥，同時不斷發(fā) 現(xiàn)新的癌癥種類，以及腫瘤抗/耐藥性的產(chǎn)生和增強(qiáng)，使得對發(fā)現(xiàn)新型有效抗癌藥物的需要顯得尤為迫切?？v觀全球1981至2002年期間所開發(fā)的抗癌藥物，約60%直接或間接來自于天然產(chǎn)物，充分表明自然界是人類獲取抗腫瘤藥物的最重要的源泉。植物中廣泛存在著具有抗腫瘤作用的活性成分，喜樹堿、長春新堿和紫杉醇等的先后被發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志著天然抗癌藥物研究所取得的重大進(jìn)展，我國中藥資源豐富，從傳統(tǒng)的藥用資源中篩選尋找抗癌天然活性成分或活性先導(dǎo)化合物是完全可行的。
[0004]桑黃，基原為多孔菌科針層孔菌的子實(shí)體，拉丁學(xué)名:phellinus igniarius(L.exFr.)Quel。又名:火木層孔菌，子實(shí)體無柄，菌蓋扁半球形或馬蹄形?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)桑黃具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多方面的藥理活性，因此，從桑黃中尋找抗腫瘤活性成分是可行的。
[0005]迄今，現(xiàn)有技術(shù)中，沒有含式(I)和式(11)化合物鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A作為有效成分在多種腫瘤細(xì)胞株系的抑制方面的藥理學(xué)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的一個目的是提供一種抗癌效果顯著，可用來治療腫瘤病人的的桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A。
[0007]本發(fā)明的另一個目的是提供一種簡單易行、提取效率高的桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A的制備方法。
[0008]本發(fā)明的還有一個目的是提供桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A在抗腫瘤藥物上的應(yīng)用。
[0009]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
[0010]桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A,其特征在于,鮑氏桑黃菌素E為黃色粉末，溶于氯仿、丙酮和乙醇；UV λ max MeOH (nm) (log ε ):383(4.10) ； IR (KBr)vmaxcm-13423, 1734，1660 ;質(zhì)譜 ESI_MS:m/z452 ;分子式為 C24H20O9 ;分子結(jié)構(gòu)如圖(I )所
示:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A,其特征在于,鮑氏桑黃菌素E為黃色粉末，溶于氯仿、丙酮和乙醇；UVXmax MeOH (nm) (log ε ):383(4.10) ； IR (KBr)vmaxcm-13423, 1734，1660 ;質(zhì)譜 ES1-MS:m/z452 ;分子式為 C24H20O9 ;分子結(jié)構(gòu)如圖(I )所示:
2.如權(quán)利要求1所述的桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)干燥的桑黃子實(shí)體粉碎后用95%乙醇加熱回流提取，過濾，濾液回收乙醇后減壓濃縮所得浸膏用蒸餾水懸浮，再依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物； (2)乙酸乙酯萃取物用200-300目硅膠拌樣，然后以氯仿與乙酯的體積比依次按2:1、1: 1、1:3以及純甲醇作洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱梯度洗脫依次得到F1、F2、F3、F4共四個部分； (3)F3部分上ODS柱，以甲醇與水的體積比依次按1:4、1:0的梯度洗脫，硅膠板顯色合并得到F3-1、F3-2、F3-3、F3-4、F3-5，其中，F(xiàn)3-1、F3-2、F3-3三部分是由體積比為1:4的甲醇與水的混合溶液洗脫得到，F(xiàn)3-4、F3-5兩部分由純甲醇洗脫得到；F3-4上SephadexLH-20，純甲醇洗脫得到鮑氏桑黃菌素E ; (4)F4部分上硅膠柱，以氯仿與甲醇的體積比依次按1:0、0:1為洗脫劑，洗脫得到F4-1、F4-2、F4-3、F4-4四部分，其中，F(xiàn)4_l、F4-2兩部分是由純氯仿洗脫得到，F(xiàn)4_3、F4-4兩部分是由純甲醇洗脫得到；F4-3上MCI柱，依次用濃度為20%、40%、60%、90%的甲醇水溶液系統(tǒng)梯度洗脫，分別得到四個部分F4-3-l、F4-3-2、F4-3-3、F4-3-4，F(xiàn)4-3-3上ODS柱，濃度為20%-100%的甲醇水溶液系統(tǒng)洗脫，硅膠板點(diǎn)樣合并得到一在紫外燈365nm下顯示很強(qiáng)的黃色熒光，進(jìn)一步Sephadex LH-20甲醇純化，得到纖孔菌素A。
3.如權(quán)利要求1或2所述的桑黃單體成分鮑氏桑黃菌素E和纖孔菌素A在抗腫瘤藥物上的應(yīng)用。`
【文檔編號】A61P35/00GK103864738SQ201410023204
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年1月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月17日
【發(fā)明者】李寧, 余春富, 王開金, 陳剛, 方祥明, 尹維龍, 黃河, 孫靖龍, 賈鵬鵬 申請人:六安市丹皇生物科技有限責(zé)任公司, 安徽醫(yī)科大學(xué)