丙酮酸藥物組成及其在制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種可以治療慢性阻塞性肺病的吸入劑組合物，所述的組合物中的活性成分為丙酮酸、丙酮酸藥用鹽、丙酮酸藥用前體或其組合物，所述的慢性阻塞性肺病包括慢性支氣管炎和肺氣腫。本發(fā)明相對(duì)于傳統(tǒng)技術(shù)在治療慢性阻塞性肺病優(yōu)勢(shì)如下：1.本發(fā)明的吸入劑可以直接進(jìn)入肺部，所以靶向性非常好。能夠直接作用于肺部病灶部位更具有靶向性，不參與全身代謝。2.本發(fā)明的組合物中丙酮酸鹽、丙酮酸前體和丙酮酸本身就是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在血液里面有大量存在，所以毒副作用更小，安全性更高、藥物穩(wěn)定。3.丙酮酸鈉作為抗氧化劑，不同于抗生素、祛痰藥、固醇類藥物，作用更加全面、效果更佳。
【專利說(shuō)明】丙酮酸藥物組成及其在制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明提供了丙酮酸及其藥用鹽和藥用前體在制備治療慢性阻塞性肺病藥物中的用途。本發(fā)明屬醫(yī)療【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明還包括制備和使用具有醫(yī)療效果的優(yōu)化的丙酮酸藥物組成的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性阻塞性肺病又稱阻塞性肺氣腫，系終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端部分(包括呼吸性細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)膨脹，并伴有氣腔壁的破壞。并且常伴有胃潰瘍、呼吸衰竭、自發(fā)性氣胸、睡眠呼吸障礙、慢性肺源性心臟病和右心衰竭。近數(shù)十年來(lái)阻塞性肺氣腫的發(fā)病率顯著增高，這是由于大氣污染、吸煙和肺部慢性感染等誘發(fā)慢性支氣管炎，進(jìn)一步演變?yōu)楸静?。根?jù)我國(guó)6千多萬(wàn)人的普查，慢性支氣管炎患病率為3.9%，50歲以上達(dá)15%或更多。阻塞性肺氣腫的患病率全國(guó)不一致，最低為0.6%，最高為4.3%。本病為慢性病變，病程長(zhǎng)，影響健康和勞動(dòng)力，給社會(huì)生產(chǎn)和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大損失。以美國(guó)為例，由于阻塞性肺氣腫的醫(yī)療費(fèi)用和缺勤等經(jīng)濟(jì)損失，每年達(dá)數(shù)十億美元。
[0003]慢性阻塞性肺病一般主要根據(jù)病因酌情使用抗菌藥物、祛痰劑和支氣管擴(kuò)張劑用于治療。這些傳統(tǒng)的治療主要對(duì)肺部和支氣管阻塞引起的并發(fā)癥進(jìn)行緩解，并沒(méi)有從根本意義上去消除炎癥。
[0004]丙酮酸鈉一般被用作細(xì)胞培養(yǎng)液中的替代碳源，是一種能量底物，對(duì)人體的毒副作用極小。丙酮酸鈉目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多種用途。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.可以治療慢性阻塞性肺病的吸入劑組合物，其特征在于，所述的組合物中的活性成分為丙酮酸、丙酮酸藥用鹽、丙酮酸藥用前體或其組合物，所述的慢性阻塞性肺病包括慢性支氣管炎和肺氣腫。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的丙酮酸藥用鹽為丙酮酸鋰、丙酮酸鈉、丙酮酸鉀、丙酮酸鎂、丙酮酸鈣、丙酮酸鋅、丙酮酸錳或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的丙酮酸藥用前體為丙酮酰甘氨酸、丙酮酰丙氨酸、丙酮酰亮氨酸、丙酮酰纈氨酸、丙酮酰異亮氨酸、丙酮酰苯丙氨酸、丙酮酰胺或其混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的丙酮酸、丙酮酸藥用鹽或丙酮酸藥用前體的摩爾濃度為0.1~10 mMol/L。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述的丙酮酸、丙酮酸藥用鹽或丙酮酸藥用前體的摩爾濃度為0.1~5 mMol/L。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述的丙酮酸、丙酮酸藥用鹽或丙酮酸藥用前體的摩爾濃度為0.5^4.0 mMol/L。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的組合物中還包括藥物載體或醫(yī)用輔藥以及純化水，所述的藥物載體或醫(yī)用輔藥為滲透壓調(diào)節(jié)劑、酸堿調(diào)節(jié)劑、營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑和芳香劑中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、山梨醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇和甘露醇中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，氯化鈉的濃度 為0.05%~8% w/v。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，氯化鈉的濃度為0.45%~5% w/v。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，氯化鈉的濃度為0.9%~1.8% w/v ο
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的酸堿調(diào)節(jié)劑為鹽酸、氫氧化鈉，檸檬酸，檸檬酸鈉，酒石酸，酒石酸鈉和氫氧化鉀中的一種或多種。
13.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑為亮氨酸、維生素D、維生素E、谷氨酸、葉酸和煙酰胺中的一種或多種。
14.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的藥物載體另外包括但不限于碳酸氫鹽溶液、醋酸林格氏液、乳酸林格氏液、磷酸鹽緩沖溶液、TRIS緩沖溶液、HEPES緩沖溶液、標(biāo)準(zhǔn)檸檬酸鹽溶液、漢克氏平衡鹽溶液、厄爾氏平衡鹽溶液或格氏平衡鹽溶液。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的組合物通過(guò)極性液體作為載體給藥，所述載體的滲透壓為145~2798 Osm/L，酸堿度為pH 5~10.5。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其特征在于，所述載體的滲透壓為145~1344Osm/L，酸堿度為pH 5~10。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其特征在于，所述載體的滲透壓為145~1021Osm/L，酸堿度為pH 5^9.00
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的組合物的給藥方法包括霧化吸入劑，干粉吸入劑或氣霧劑，丙酮酸及其藥用鹽或藥用前體給藥量為0.0001~10毫克。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的組合物，其特征在于，所述的丙酮酸、藥用鹽或藥用前體的給藥量為0.0005~5毫克。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其特征在于，所述的丙酮酸、藥用鹽或藥用前體的給藥量為0.001~0.22毫克。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其中丙酮酸及其藥用鹽或藥用前體形成可以是滲透到肺部深處的微小液滴，所述的液滴大小為0.01~10微米。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的組合物，其特征在于，所述的液滴大小為0.1~7微米。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的組合物，其特征在于，所述的液滴大小為0.5~5微米。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，在使用丙酮酸及其藥用鹽以及藥用前體時(shí)，還使用另一種或多種藥物，所述的藥物為抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥、抗腫瘤藥、抗組胺藥、蛋白質(zhì)類、酶類、激素類、消炎藥、細(xì)胞素或類固醇。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的組合物，其特征在于，所述的另一種或多種藥物在使用丙酮酸及其藥用鹽以及藥用前體之前使用。
26.根據(jù)權(quán)利要求2 4所述的組合物，其特征在于，其中另一種或多種藥物在使用丙酮酸及其藥用鹽以及藥用前體同時(shí)使用。
27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的組合物，其特征在于，其中另一種或多種藥物在使用丙酮酸及其藥用鹽以及藥用前體之后使用。
【文檔編號(hào)】A61P11/00GK103720682SQ201410032871
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2014年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月2日
【發(fā)明者】蔣志君, 阿蘭·馬丁, 蔣羅茵, 黃小棠, 陳幸幸, 郭靖, 陸小娟 申請(qǐng)人:江蘇長(zhǎng)泰藥業(yè)有限公司