一種阿莫西林咀嚼片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑【技術領域】，具體涉及一種含有阿莫西林的咀嚼片及其制法。這種阿莫西林咀嚼片由主藥阿莫西林、填充劑、矯味劑、助流劑、矯臭劑、粘合劑組成，該阿莫西林咀嚼片可用于吞服普通片劑有困難的病人，藥物順應性好；放入口中咀嚼后能夠溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內的黏膜吸收，生物利用度高；不僅味道甘甜口感好，且矯正了刺激性氣味，有香氣；服用方便且便于攜帶；采用直接壓片法制備，藥物穩(wěn)定性好，且生產工藝簡單、成本低。
【專利說明】—種阿莫西林咀嚼片及其制備方法
發(fā)明領域
[0001]本發(fā)明涉及一種含阿莫西林的藥物組合物，更具體地說，本發(fā)明涉及一種阿莫西林咀嚼片。本發(fā)明還涉及所述的阿莫西林咀嚼片的制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]阿莫西林，其化學名為:(25，51?，610-3，3-二甲基-6-[(10-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，為廣譜青霉素類內酰胺類半合成抗生素，作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，具有快速的殺菌作用，對大多數(shù)革蘭氏和陽性菌和陰性菌有效。對產酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及腸球菌均具良好作用，對某些產內酰胺酶的腸肝菌科細菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌等也有較好抗菌活性。
[0004]據報導，阿莫西林口服吸收良好，食物對其的吸收無明顯影響?？崭箍诜⒛髁?50mg,阿莫西林于1.5小時達血藥峰濃度(Cmax),約為5.6mg/L,血消除半衰期(tl/2b)約為I小時，8小時尿排出率為50%~78%，口服的生物利用度為97%。
[0005]阿莫西林適用于流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎；產酶金黃色葡萄球菌和產酶腸桿菌科細菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬所致的呼吸道、尿路和皮膚軟組織感染等；亦可用于腸球菌所致的輕中度感染，其還可用于敏感不產酶菌所致的上述各種感染。
[0006]阿莫西林，是臨床常見的廣譜高效的重癥感染一線抗感染用藥。
[0007]由于頭孢類口服組合物制劑的穩(wěn)定性要求，主藥對水分、溫度欠穩(wěn)定，尤其是在中性、堿性條件下易水解，現(xiàn)有技術采用酸甜性配料，認為酸性有利于組合物劑主藥阿莫西林的穩(wěn)定，口味則力求符合大多數(shù)病人需要，使用了蘋果酸做為調味劑。但是，已經上市的阿莫西林咀嚼片，在貯存過程中出現(xiàn)了組合物子顏色加深和出現(xiàn)色斑的問題，且主藥含量呈降低趨勢。本發(fā)明要解決的技術問題是解決阿莫西林咀嚼組合物質量不穩(wěn)定問題，提供一種穩(wěn)定的阿莫西林咀嚼組合物，為患者提供一種療效確切，可以放心服用的咀嚼片。
[0008]阿莫西林目前臨床應用劑型主要有片劑、顆粒劑和膠囊劑，需要患者用水吞服，對于兒童、老年人和不能吞服固體藥劑的患者來說存在一定的不便。
【發(fā)明內容】
本發(fā)明的目的就在于提供一種性質穩(wěn)定、療效顯著，適合于兒童、老年人和不能吞服固體藥劑的患者使用的阿莫西林咀嚼片。本發(fā)明咀嚼片還特別使用了矯臭劑用以消除片劑中阿莫西林產生的刺激性氣味，使該片劑在入口前，不易被人體的嗅覺器官所拒絕。
【發(fā)明內容】
[0009]本發(fā)明的另一個目在于提供上述阿莫西林咀嚼片的制備方法，其采用現(xiàn)代制備技術，可工業(yè)規(guī)模、高效率生產，產品質量保持穩(wěn)定。本發(fā)明采用的具體技術方案如下:
[0010]一方面，本發(fā)明涉及一種阿莫西林咀嚼片，其中，所述的阿莫西林咀嚼片由以下組分組成:重量份為100~500份的阿莫西林，重量份為100~1000份的填充劑，重量份為5~200份的矯味劑，重量份2~80份的助流劑，重量份為10~300份的矯臭劑，重量份為2~100份的粘合劑。
[0011]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述阿莫西林咀嚼片，其中，所述的阿莫西林咀嚼片由以下組分組成:
[0012]阿莫西林25~250g
[0013]乳糖100 ~1000g
[0014]甜蜜素5~90g
[0015]阿司巴甜5~20g
[0016]硬脂酸鎂2~80g
[0017]粉末香精10~300g
[0018]乙醇2 ~100g
[0019]食用色素2~80g
[0020]壓成0.2~2.0g重的片。
[0021]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的填充劑為乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡萄糖、赤蘚醇或淀粉，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
[0022]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的矯味劑為、甜蜜素、阿司巴甜、甘草甜素、糖 精鈉、非洲竹芋甜素、維生素C，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
[0023]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的助流劑為下式硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
[0024]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的粘合劑為乙醇、I~10%的聚乙二醇乙醇液、I~10%聚乙烯吡咯垸酮乙醇液、I~10%乙基纖維素乙醇液，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
[0025]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的矯臭劑為人體可以接受口味的粉末香精。
[0026]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的甲磺酸伊馬替尼咀嚼片按以下處方制成:
[0027]阿莫西林125g
[0028]乳糖600g
[0029]甜蜜素90g
[0030]阿司巴甜20g
[0031]硬脂酸鎂75g
[0032]粉末香精40g
[0033]乙醇40g
[0034]食用色素IOg
[0035]制成1000 片。
[0036]另一方面，本發(fā)明涉及 一種阿莫西林咀嚼片的制備方法，其中，所述的方法按照以下步驟順序進行:a.原輔料分別過100目篩；b.把阿莫西林、填充劑、矯昧劑、混合均勻，加入粘合劑制成軟材，過20目篩制粒，在30~80°C真空條件下干燥，然后過20目篩進行整粒；c.加入助流劑和矯臭劑，混勻；d.壓成0.2~2.0g重的片。
[0037]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述制備阿莫西林咀嚼片的方法，其中，在步驟b中加入矯昧劑的同時還加入食用色素。
[0038]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述制備阿莫西林咀嚼片的方法，其中，在步驟d壓片后再包糖衣，所述的食用色素在包衣時加入。
[0039]本發(fā)明所使用的矯昧劑是用以改善片劑的口感味覺，盡可能調整至人體易接受，矯臭劑是特別用以消除片劑中阿莫西林產生的刺激性氣味，使該片劑在入口前，不易被人體的嗅覺器官所拒絕。加入食用色素可以咀嚼片的外觀更漂亮。所述的填充劑作為稀釋劑，可以選擇乳糖、鹿糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡萄糖、赤蘚醇、淀粉，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。其中優(yōu)選乳糖為填充劑。所述的矯味劑用來矯正由于阿莫西林或者輔料帶來的不良口味，可以選擇甜蜜素、阿司巴甜、甘草甜素、糖精鈉、非洲竹芋甜素、維生素C，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。用來增加藥物流動性的助流劑，可以選擇硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。其中優(yōu)選硬脂酸鎂為助流劑。用以矯正藥物刺激性氣味的矯臭劑，可以用人體可以接受口味的粉末香精，如各種水果味的粉末香精。
[0040]本發(fā)明制片的劑量可按需要調整，由于是咀嚼片，可以制成普通的片重劑量，亦可制成比普通片重大一些的異型片，如可制成多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形。
[0041]本發(fā)明所述的阿莫西林咀嚼片及其制備方法的有益效果主要體現(xiàn)在:(I)可用于吞服普通片劑有困難的病人，藥物順應性好；(2)放入口中咀嚼后能夠溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內的黏膜吸收，生物利用度高；(3)不僅味道甘甜口感好，且矯正了刺激性氣味，有香氣；(4)不需飲用水亦可服用，服用方便且便于攜帶；(5)采用直接壓片法制備，藥物穩(wěn)定性好，且生產工藝簡單、成本低?！揪唧w實施方式】通過下面給出的具體實施例，可以進一步清楚地了解本發(fā)明，但他們不是對本發(fā)明的限定。
【具體實施方式】
[0042]以下實施例進一步描述和說明了在本發(fā)明范圍內的實施方案。實施例僅僅是為了例證說明的目的而給出，并不意圖將其視為對本發(fā)明的限制，其可能存在多種不背離本發(fā)明精神和范圍的變體。
[0043]實施例1阿莫西林咀嚼片制備
[0044]1.1 組方
[0045]阿莫西林25g
[0046]乳糖200g
[0047]甜蜜素75g
[0048]阿司巴甜20g
[0049]硬脂酸鎂20g
[0050]鮮奶香精100g
[0051]乙醇20g
[0052]葡萄色素40g[0053]共制成1000片
[0054]1.2制備上述處方的阿莫西林咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0055]1.2.1原輔料分別過100目篩；
[0056]1.2.2把阿莫西林、乳糖、甜蜜素、阿司巴甜、葡萄色素混合均勻，加入乙醇制成軟材，過20目篩制粒，在50°C真空條件下干燥，然后過20目.篩進行整粒。1.2.3加入硬脂酸鎂和鮮奶精，混勻。
[0057]1.2.4 壓片。
[0058]實施例2阿莫西林咀嚼片制備
[0059]2.1 組方
[0060]阿莫西林5Og
[0061]糊精300g
[0062]甜蜜素20g
[0063]甘草甜素30g
[0064]微粉硅膠15g
[0065]青蘋果香精60g·[0066]5%乙基纖維素乙醇液20g
[0067]桅子蘭色素5g
[0068]共制成1000片
[0069]2.2制備上述處方的阿莫西林咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0070]2.2.1原輔料分別過100目篩；
[0071]2.2.2把阿莫西林、糊精、甜蜜素、甘草甜素、桅子蘭色素混合均勻，加入5%乙基纖維素乙醇液制成軟材，過20目篩制粒，在40°C真空條件下干燥，然后過20目篩進行整粒。
[0072]2.2.3加入微粉硅膠和青蘋果香精，混勻。
[0073]2.2.4 壓片。
[0074]實施例3阿莫西林咀嚼片制備
[0075]3.1 組方
[0076]阿莫西林75g
[0077]甘露醇500g
[0078]赤蘇醇100g
[0079]甜蜜素100g
[0080]硬脂酸IOg
[0081]甜橙香精100g
[0082]5%聚乙烯吡咯垸酮乙醇液100g
[0083]桅子黃色素15g
[0084]共制成1000片
[0085]3.2制備上述處方的阿莫西林咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0086]3.2.1原輔料分別過100目篩:
[0087]3.2.2把阿莫西林、甘露醇、赤蘚醇、甜蜜素混合均勻，加入5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制成軟材，過20目篩制粒，在55°C真空條件下干燥，然后過20目篩進行整粒。[0088]3.2.3加入硬脂酸和甜橙香精，混勻。
[0089]3.2.4壓片，進行包衣，包農時加入桅子黃色素，即可。
[0090]實施例4阿莫西林咀嚼片制備
[0091]4.1 組方
[0092]阿莫西林25Og
[0093]蔗糖200g
[0094]糊精100g
[0095]葡萄糖200g
[0096]甜蜜素50g
[0097]非洲竹芋甜素50g
[0098]聚乙二醇50g
[0099]巧克力香精60g`[0100]8%聚乙烯吡咯烷酮乙醇液IOg
[0101]紅曲色素30g
[0102]共制成1000片
[0103]4.2制備上述處方的阿莫西林咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0104]4.2.1原輔料分別過100目篩；
[0105]4.2.2把阿莫西林、蔗糖、糊精、葡萄糖、甜蜜素、非洲竹芋甜素混合均勻，加入8%聚乙烯吡咯酮乙醇液制成軟材，過20目篩制粒，在60°C真空條件下千燥，然后過20目篩進行整粒。
[0106]4.2.3加入聚乙二醇和巧克力香精，混勻。
[0107]4.2.4壓片，進行包衣，包衣時加入紅曲色素，即可。
[0108]實施例4阿莫西林咀嚼片制備
[0109]4.1 組方
[0110]阿莫西林125g
[0111]乳糖600g
[0112]甜蜜素90g
[0113]阿司巴甜20g
[0114]硬脂酸鎂75g
[0115]粉末香精40g
[0116]乙醇40g
[0117]食用色素IOg
[0118]制成1000 片
[0119]4.2制備上述處方的阿莫西林咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0120]4.2.1原輔料分別過100目篩；
[0121]4.2.2把阿莫西林、
[0122]乳糖、甜蜜素、阿斯巴甜混合均勻，加入硬脂酸鎂乙醇液制成軟材，過20目篩制粒，在60°C真空條件下千燥，然后過20目篩進行整粒。
[0123]4.2.3加入乙醇和粉末香精，混勻。[0124]4.2.4壓片，進行包衣，包衣時加入紅曲色素，即可。
[0125]試驗例I臨床生物等效性研究
[0126]20名健康受試者隨機交叉口服實施例5阿莫西林咀嚼片500mg(4X125mg/粒)和對照例的阿莫西林咀嚼組合物500mg(2X250mg/組合物)后，用HPLC法測定血漿中阿莫西林濃度。以中國藥品生物制品檢定所的阿莫西林為標準對照，用面積法估算實施例5阿莫西林咀嚼組合物的相對生物利用度F為97.8%±9.%。20名健康受試者口服實施例5的阿莫西林咀嚼片500mg后，阿莫西林的消除半衰期為0.52±0.14，達峰時間和達峰濃度分別為0.8±0.2小時和17.68±3.28u g/ml?？诜φ绽陌⒛髁志捉澜M合物500mg后，阿莫西林的消除半衰期為0.50±0.06h小時，達峰時間和達峰濃度分別為0.8±0.2小時和18.34±4.10ug/ml 說明兩種阿莫西林制劑的藥代動力學參數(shù)相近。
【權利要求】
1.一種阿莫西林咀嚼片，其中，所述的阿莫西林咀嚼片由以下組分組成:重量份為100~500份的阿莫西林，重量份為100~1000份的填充劑，重量份為5~200份的矯味劑，重量份2~80份的助流劑，重量份為10~300份的矯臭劑，重量份為2~100份的粘合劑。
2.如權利要求1所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的阿莫西林咀嚼片由以下組分組成: 阿莫西林25~250g 乳糖100~1000g 甜蜜素5~90g 阿司巴甜5~20g 硬脂酸鎂2~80g 粉末香精10~300g 乙醇2~100g 食用色素2~80g 壓成0.2~2.0g重的片。
3.如權利要求1所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的填充劑為乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡萄糖、赤蘚醇或淀粉，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
4.如權利要求1所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的矯味劑為、甜蜜素、阿司巴甜、甘草甜素、糖精鈉、非洲竹芋甜素、維生素C，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
5.如權利要求1所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的助流劑為下式硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
6.如權利要求1所述的阿莫西林咀嚼`片，其中，所述的粘合劑為乙醇、I~10%的聚乙二醇乙醇液、I~10%聚乙烯吡咯垸酮乙醇液、I~10%乙基纖維素乙醇液，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
7.如權利要求1所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的矯臭劑為人體可以接受口味的粉末香精。
8.如權利要求1-7任一項所述的阿莫西林咀嚼片，其中，所述的阿莫西林咀嚼片按以下處方制成: 阿莫西林125g 乳糖600g 甜蜜素90g 阿司巴甜20g 硬脂酸鎂75g 粉末香精40g 乙醇40g 食用色素IOg 制成1000片。
9.一種制備如權利要求1-8任一項所述的阿莫西林咀嚼片的方法，其中，所述的方法按照以下步驟順序進行:a.原輔料分別過100目篩；b.把阿莫西林、填充劑、矯昧劑、混合均勻，加入粘合劑制成軟材，過20目篩制粒，在30~80°C真空條件下干燥，然后過20目篩進行整粒；c.加入助流劑和矯臭劑，混勻；d.壓成0.2~2.0g重的片。
10.如權利要求9所述制備阿莫西林咀嚼片的方法，其中，在步驟b中加入矯昧劑的同時還加入食用色素 ；或在步驟d壓片后再包糖衣，所述的食用色素在包衣時加入。
【文檔編號】A61K47/46GK103860493SQ201410032897
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年1月23日 優(yōu)先權日:2014年1月23日
【發(fā)明者】劉燕, 薛娟, 王麗麗, 王傳林, 孫永國 申請人:劉燕