治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領域】，具體涉及一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應用，該藥物組合物包含下列原料配制而成：枸杞多糖組分III、枸杞多糖組分VI、白藜蘆醇、無羈萜-3β-醇，黃芪多糖組分A2和益母草苷A，具有對預防阿爾海默式綜合癥效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定，成本低廉，天然無毒，且適于長期服用的優(yōu)點。
【專利說明】治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應用
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領域】，具體涉及一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應用。
【背景技術(shù)】
[0002]阿爾海默式綜合癥是一種持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動障礙，即在沒有意識障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認、情緒等方面的障礙。 [0003]主要的治療原則包括:①用腦代謝賦活劑(輔酶Qltl、胞二磷膽堿)和腦循環(huán)促進劑(氫化麥角堿、氟桂嗪)激活腦代謝，間接抑制癡呆的發(fā)展。腦代謝賦活劑主要通過促進葡萄糖吸收、代謝，繼發(fā)擴張腦血管，改善營養(yǎng)代謝，而腦循環(huán)促進劑是直接擴張腦血管的藥物；②治療神經(jīng)傳遞阻滯的藥物，如金剛烷胺能促進多巴胺釋放，抑制其重攝取；高泛酸鈣可促進葡萄糖的腦內(nèi)吸收和代謝，增加腦組織內(nèi)5-羥色胺濃度和腦血流量，明顯改善神經(jīng)癥狀；乙酰膽堿前體藥(卵磷脂、氯化膽堿)和膽堿脂酶抑制劑(毒扁豆堿、四氫胺基吡啶)通過增加乙酰膽堿系統(tǒng)的功能，改善神經(jīng)癥狀；神經(jīng)肽能夠提高老年人認識、記憶能力，減輕抑郁和無力癥狀；③對癥治療，常用甲硫達嗪、氟奮乃靜、氟呱丁醇等控制阿爾海默式綜合癥患者急躁和過激行為；常用利他林、氯酯酰改善阿爾海默式綜合癥患者抑郁癥狀；常用安定改善阿爾海默式綜合癥患者焦慮癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，而提供一種質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效和天然無毒的治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應用。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:該藥物組合物包含下列原料配制而成:枸杞多糖組分II1、枸杞多糖組分V1、白藜蘆醇、無羈萜-3 β -醇，黃芪多糖組分Α2和益母草苷Α。
[0006]一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分IIIlO~100份、枸杞多糖組分VIlO~100份、白藜蘆醇7~100份、無羈萜-3β-醇6~100份，黃芪多糖組分Α210~100份和益母草苷AlO~100份。
[0007]一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分IIIlO~80份、枸杞多糖組分VIlO~80份、白藜蘆醇7~80份、無羈萜_3 β -醇6~80份，黃芪多糖組分Α210~80份和益母草苷AlO~80份。
[0008]一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分IIIlO~50份、枸杞多糖組分VIlO~50份、白藜蘆醇7~50份、無羈萜_3 β -醇6~50份，黃芪多糖組分Α210~50份和益母草苷AlO~50份。
[0009]一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分ΙΙΙ20份、枸杞多糖組分VI15份、白藜蘆醇7份、無羈萜-3 β -醇6份，黃芪多糖組分Α225份和益母草苷Α13份。[0010]本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物中的應用。
[0011]本發(fā)明中所述的枸杞多糖組分II1、枸杞多糖組分V1、白藜蘆醇、無羈萜-3 β -醇，黃芪多糖組分Α2和益母草苷A可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。本發(fā)明將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0012]本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法為，其服用量以該組合物計:成人，30~40mg /次，3次/日；兒童，15~20mg / kg.次，3次/日，即可達到治療阿爾海默式綜合癥臨床癥狀的效果，特別地，孕婦等特殊人群服用時需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應。本發(fā)明所述的治療意為發(fā)病后的治療，不代表發(fā)病前的干預。
[0013]本發(fā)明中的枸杞多糖組分III,提取于爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L.]及中華枸杞[Lycium chinense Mill.]的果實。
[0014]枸杞多糖組分VI,提取于爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L.]及中華枸杞[Lycium chinense Mill.]的果實。
[0015]白藜蘆醇,提取于寥科植物虎杖[Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc]的鮮根。分子式:C14H1203,分子量:228.24。
[0016]無羈職-3 β -醇，提取于衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛[Euonymus alatus (Thunb.) Sieb.]及冬青衛(wèi)矛[Euonymus japonicus Thunb.]的葉；菊科植物澤蘭[Eupatorium japonicumThunb.]的葉、莖；大戟科植物金剛綦[Euphorbia ant iquorum L.]及重陽木[Bischofiapolycarpa(Lev1.) Airy Shaw]的莖、葉。分子式:C3(lH520,分子量:428.73。
[0017]黃苗多糖組分A2`,提取于豆科植物黃苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0018]益母草苷A,提取于唇形科植物益母草[Leonurus japonicus Houtt.]的嫩莖葉。分子式:C15H2409,分子量:348.35。
[0019]根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖組分II1、枸杞多糖組分V1、白藜蘆醇、無羈萜-3 β-醇、黃芪多糖組分Α2、益母草苷A組成的復方可以有效抑制阿爾海默式綜合癥大鼠神經(jīng)組織形態(tài)學改變，提高阿爾海默式綜合癥大鼠的認知、學習和記憶能力，明顯減輕阿爾海默式綜合癥癥狀，治療效果優(yōu)于麥角新堿、胞二磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂。
[0020]通過大鼠跳臺試驗、大鼠避暗試驗證明了本發(fā)明可以有效提高阿爾海默式綜合癥大鼠的認知、學習、記憶能力，治療效果優(yōu)于麥角新堿、胞二磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂。
[0021]通過光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明可明顯抑制阿爾海默式綜合癥大鼠海馬CAl區(qū)三層錐體細胞排列紊亂、錐體細胞腫脹、炎細胞浸潤、星形膠質(zhì)細胞增生、部分錐體細胞胞體變小或呈三角形、頂樹突延長、核固縮和破裂、胞漿嗜伊紅色、基質(zhì)疏松伴微空泡形成、血管周圍有紅細胞滲出等形態(tài)學改變。
[0022]通過電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明可明顯抑制管性癡呆大鼠海馬CAI區(qū)錐體細胞胞核固縮、染色質(zhì)聚集、異染色質(zhì)增多、核周高電子密度團塊出現(xiàn)、線粒體嵴融合等形態(tài)學改變。
[0023]本發(fā)明具有對預防阿爾海默式綜合癥效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定，成本低廉，天然無毒，且適于長期服用的優(yōu)點?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0024]圖1為本發(fā)明對阿爾海默式綜合癥大鼠跳臺、避暗試驗潛伏期的影響(&±S)示意圖。
[0025]圖2為本發(fā)明對阿爾海默式綜合癥大鼠跳臺、避暗試驗錯誤次數(shù)的影響士s)示意圖。
[0026]圖3為本發(fā)明對阿爾海默式綜合癥大鼠海馬CAI區(qū)皮層錐體細胞形態(tài)學的影響(光鏡0.8KX)不意圖。
[0027]圖4為本發(fā)明對阿爾海默式綜合癥大鼠海馬CAI區(qū)皮層錐體細胞形態(tài)學的影響(電鏡12KX)示意圖。
【具體實施方式】
[0028]本發(fā)明為治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應用，現(xiàn)結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步說明。具體的實施方式如下:
[0029]實施例一
[0030]一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分IIIlO份、枸杞多糖組分VIlO份、白藜蘆醇7份、無羈萜-3 β -醇6份，黃芪多糖組分Α210份和益母草苷AlO份。
[0031]實施例二
[0032]一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分I`IIlOO份、枸杞多糖組分VIlOO份、白藜蘆醇100份、無羈萜-3 β -醇100份，黃芪多糖組分Α2100份和益母草苷AlOO份。
[0033]實施例三
[0034]一種預防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分ΙΙΙ55份、枸杞多糖組分VI55份、白藜蘆醇53.5份、無羈萜-3 β -醇53份，黃芪多糖組分Α255份和益母草苷Α55份。
[0035]實施例四
[0036]一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分ΙΙΙ80份、枸杞多糖組分VI80份、白藜蘆醇80份、無羈萜-3 β -醇80份，黃芪多糖組分Α280份和益母草苷Α80份。
[0037]實施例五
[0038]一種預防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分ΙΙΙ45份、枸杞多糖組分VI45份、白藜蘆醇43.5份、無羈萜-3 β -醇43份，黃芪多糖組分Α245份和益母草苷Α45份。
[0039]實施例六
[0040]一種預防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分ΙΙΙ50份、枸杞多糖組分VI50份、白藜蘆醇50份、無羈萜-3 β -醇50份，黃芪多糖組分Α250份和益母草苷Α50份。
[0041]實施例七[0042]一種預防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分III30份、枸杞多糖組分VI30份、白藜蘆醇28.5份、無羈萜-3 β -醇28份，黃芪多糖組分Α230份和益母草苷Α30份。
[0043]實施例八
[0044]一種預防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分ΙΙΙ20份、枸杞多糖組分VI15份、白藜蘆醇7份、無羈萜-3 β -醇6份，黃芪多糖組分Α225份和益母草苷Α13份。
[0045]上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領域的普遍技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護范圍之中。 [0046]本發(fā)明可通過枸杞多糖組分II1、枸杞多糖組分V1、白藜蘆醇、無羈萜_3 β -醇，黃芪多糖組分Α2和益母草苷A制備成各種不同形式的藥劑，如:水溶劑，散劑和合劑等形式；當需要制備水溶劑時按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分III200mg、枸杞多糖組分VI150mg>白藜蘆醇70mg、無羈職_3 β -醇60mg,黃苗多糖組分A2250mg和益母草苷A130mg,溶于三蒸水，分裝即可。當需要制備散劑時按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分III20g、枸杞多糖組分VI15g、白藜蘆醇7g、無羈萜-3 β -醇6g，黃芪多糖組分A225g和益母草苷A13g，混合、分裝即可。當需要制備合劑時按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分III20g、枸杞多糖組分VI15g、白藜蘆醇7g、無羈萜-3 β -醇6g，黃芪多糖組分A225g和益母草苷A13g，混合、分裝、灌裝膠囊。
[0047]實驗例I
[0048]檢測本發(fā)明對大鼠跳臺、避暗試驗的影響；
[0049]1、原料:枸杞多糖組分V1、白藜蘆醇、無羈萜-3 β-醇，黃芪多糖組分A2和益母草苷A上述原料均由上?？婆d商貿(mào)有限公司購置；氫化麥角堿由上海華太藥業(yè)股份有限公司購置；胞二磷膽堿由蘇州天馬精細化學品股份有限公司購置；高泛酸鈣由上海佳倫生物科技有限公司購置；金剛烷胺由石家莊市三和藥業(yè)有限公司購置；卵磷脂由廣州邦利生物科技有限公司購置。
[0050]2、儀器:大鼠跳臺記錄系統(tǒng)由淮北正華生物儀器設備有限公司購置、大鼠避暗儀由淮北正華生物儀器設備有限公司購置。
[0051]3、動物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周齡、雄性、180~220g、清潔級由河南省實驗動物中心提供。
[0052]4、實驗分組:(I)空白對照組:健康SD大鼠20只，每天清晨空腹三蒸水灌胃，灌胃容量為IOml / kg，連續(xù)灌胃8周；(2)阿爾海默式綜合癥模型組:2V0法制備阿爾海默式綜合癥大鼠模型20只；(3)低劑量本發(fā)明組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用本發(fā)明溶液灌胃，灌胃濃度5mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(4)中劑量本發(fā)明組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用本發(fā)明溶液灌胃，灌胃濃度IOmg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(5)高劑量本發(fā)明組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用本發(fā)明溶液灌胃，灌胃濃度20mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(6)氫化麥角堿組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用氫化麥角堿溶液灌胃，灌胃濃度2.0mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(7)胞二磷膽堿組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用胞二磷膽堿溶液灌胃，灌胃濃度1.0mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；
(8)高泛酸鈣組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用高泛酸鈣溶液灌胃，灌胃濃度2mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(9)金剛烷胺組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用金剛烷胺溶液灌胃，灌胃濃度0.5mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(10)卵磷脂組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用卵磷脂溶液灌胃，灌胃濃度0.2mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周。
[0053]5、實驗內(nèi)容:大鼠跳臺試驗、大鼠避暗試驗。
[0054]6、統(tǒng)計學方法:所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準差(S ±S)表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較；t檢驗分析，由SPSS13.0統(tǒng)計軟件完成，雙側(cè)P〈0.05認為差異有顯著性。
[0055]7、結(jié)果
[0056]7.1本發(fā)明對大鼠跳臺試驗的影響:試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明可明顯提高大鼠跳臺試驗潛伏期、減少錯誤次數(shù)，并且具有顯著的劑量依賴性；與氫化麥角堿、胞二磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂對照組比較，存在明顯的差異(p〈0.05)。(結(jié)果見表1)
[0057]表1本發(fā)明可對阿爾海默式綜合癥大鼠跳臺試驗的影響(i±S)
【權(quán)利要求】
1.一種治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料配制而成:枸杞多糖組分II1、枸杞多糖組分V1、白藜蘆醇、無羈萜-3 β -醇，黃芪多糖組分Α2和益母草苷Α。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分IIIlO~100份、枸杞多糖組分VIlO~100份、白藜蘆醇7~100份、無羈萜-3β-醇6~100份，黃芪多糖組分Α210~100份和益母草苷AlO~100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分IIIlO~80份、枸杞多糖組分VIlO~80份、白藜蘆醇7~80份、無羈萜-3 β -醇6~80份，黃芪多糖組分Α210~80份和益母草苷AlO~80份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分IIIlO~50份、枸杞多糖組分VIlO~50份、白藜蘆醇7~50份、無羈萜-3 β -醇6~50份，黃芪多糖組分Α210~50份和益母草苷AlO~50份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分ΙΙΙ20份、枸杞多糖組分VI15份、白藜蘆醇7份、無羈萜-3 β -醇6份，黃芪多糖組分Α225份和益母草苷Α13份。
6.如權(quán)利要求1-5所 述的藥物組合物在制備治療阿爾海默式綜合癥的藥物組合物中的應用。
【文檔編號】A61K31/56GK103751207SQ201410033123
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月21日
【發(fā)明者】尹雅玲, 潘國聘, 張小毅, 張燕, 申彪, 馬慧敏, 吳大鵬, 李鵬 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學院