細(xì)胞松馳素化合物cytochalasin H在制備抗帕金森病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及細(xì)胞松馳素化合物cytochalasin?H在藥學(xué)上的新應(yīng)用，具體涉及的是cytochalasin?H在制備抗帕金森病的神經(jīng)保護(hù)性藥物方面的用途。本發(fā)明經(jīng)一系列體外試驗(yàn)證明，細(xì)胞松弛素化合物cytochalasin?H對MPP+誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷具有顯著保護(hù)作用，可用于開發(fā)抗帕金森病藥物。
【專利說明】細(xì)胞松馳素化合物cytochalasin H在制備抗帕金森病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物-細(xì)胞松馳素化合物cytochalasin H在藥學(xué)上的新應(yīng)
用，具體涉及的是cytochalasin H在制備抗帕金森病的神經(jīng)保護(hù)性藥物方面的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為肢體靜止性震顫、行動(dòng)遲緩、肌肉僵直、步態(tài)異常和姿勢不穩(wěn)，這是由黑質(zhì)紋狀體多巴胺(dopamine，DA)神經(jīng)通路漸進(jìn)性和選擇性缺失所引起。目前臨床治療主要采用多巴胺類藥物如左旋多巴，這些藥物只能在發(fā)病初期緩解癥狀，而無力緩解H)的基本進(jìn)程和漸進(jìn)性DA神經(jīng)元的喪失。隨著用藥時(shí)間的延長，藥效逐漸下降，且常出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，嚴(yán)重影響病人的順從性和生活質(zhì)量。因此，臨床治療急需療效高、副作用小，能真正阻止自然病程的神經(jīng)保護(hù)性藥物。
[0003]帕金森病以紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性為病理特征，其病因及發(fā)病機(jī)制近年來取得較大研究進(jìn)展。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它是遺傳多態(tài)性和易感性與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。遺傳因素是發(fā)病的背景基礎(chǔ)，而環(huán)境毒素則為誘發(fā)因素。兩者共同作用啟動(dòng)或促發(fā)了氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、蛋白水解應(yīng)激和免疫異常等多種機(jī)制，最終通過多種級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞死亡。氧化應(yīng)激和活性氧(ROS)的毒性損傷作用是主要原因，細(xì)胞凋亡是細(xì)胞死亡的主要方式。隨著ro細(xì)胞凋亡機(jī)制研究的深入，ro治療思路也拓展到保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)元和防止細(xì)胞凋亡等方面，對細(xì)胞凋亡的負(fù)調(diào)控(阻止凋亡發(fā)生的調(diào)控)可應(yīng)用于神經(jīng)退行性病變的預(yù)防和治療。帕金森病藥物治療開始由直接補(bǔ)充多巴胺轉(zhuǎn)向多環(huán)節(jié)治療，重點(diǎn)集中于對多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用(如對抗神經(jīng)元氧化應(yīng)激、對抗細(xì)胞凋亡等)，尋找安全有效的藥物來保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)元和防止細(xì)胞凋亡已成為抗帕金森病新藥研制的發(fā)展趨勢。
[0004]研究已發(fā)現(xiàn)一些天然產(chǎn)物具有神經(jīng)保護(hù)活性。Surh等發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇Resveratrol對H2O2誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用。Resveratrol能消減H2O2產(chǎn)生的細(xì)胞毒性、DNA降解和胞內(nèi)ROS的積累，并緩解H2O2誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞NF- κ B活化，從而阻止氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞死亡。
[0005]細(xì)胞松馳素化合物cytochalasin H具有多種生理生化活性，但目前尚未發(fā)現(xiàn)cytochalasin H在抗帕金森病的神經(jīng)保護(hù)性藥物方面的應(yīng)用。本發(fā)明揭示cytochalasinH對體外培養(yǎng)的甲基苯基吡啶離子(MPP+)誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，能阻止其凋亡，其可能機(jī)制與減少細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)有關(guān)。cytochalasin H具有良好的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)活性，極具研究開發(fā)潛力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是:揭示細(xì)胞松馳素化合物cytochalasin H的新用途，即cytochalasin H應(yīng)用于抗帕金森病的神經(jīng)保護(hù)性藥物的制備。[0007]cytochalasin H的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.細(xì)胞松馳素化合物cytochalasinH在制備抗帕金森病藥物中的應(yīng)用。
2.細(xì)胞松馳素化合物c ytochalasinH在制備預(yù)防治療MPP+損傷細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/403GK103816149SQ201410056871
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年2月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月19日
【發(fā)明者】申麗, 葛曉群, 顏玉文, 魏中琦, 鞠婧婧, 陳琴, 呂丹 申請人:揚(yáng)州大學(xué)