一種地諾孕素片及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種地諾孕素片及其制備工藝，產(chǎn)品由地諾孕素、乳糖、預膠化淀粉、羥丙甲基纖維素、羧甲淀粉鈉、聚山梨酯-80、12％濃度沖漿用預膠化淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑組成。制備方法包括制作片芯、包衣等步驟。本發(fā)明治療地諾孕素片用于30例子宮內(nèi)膜異位女性患者，其效果好，且對血沉的影響并不大，總有效率為93％，本發(fā)明藥物具有服藥次數(shù)少，血藥濃度平穩(wěn)，持續(xù)時間長等特點。
【專利說明】一種地諾孕素片及其制備工藝
發(fā)明領域
[0001]本發(fā)明涉及化學制藥領域，具體涉及一種地諾孕素片及其制備工藝。
[0002]發(fā)明背景
[0003]子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,簡稱EM),是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆粘膜以外的身體其他部位所造成的一種病變。在育齡期婦女中有10%的發(fā)病率且有明顯上升趨勢，已成為育齡期婦女最常見的疾病之一。80%的患者有明顯的痛經(jīng)，50%合并不孕，嚴重地影響青中年婦女的健康和生活質(zhì)量。EM為性激素依賴性疾病，體內(nèi)高孕激素水平可引起內(nèi)膜組織蛻膜樣變、萎縮；低雌激素狀態(tài)可引起內(nèi)膜萎縮。孕激素是治療EM的經(jīng)典藥物。孕激素是一類重要的化學物質(zhì)，主要由卵巢和黃體分泌。孕激素介導的相關作用為在雌激素作用的基礎上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，為胚泡植入和支持胚胎著床、促進內(nèi)膜基底細胞分化為蛻膜瘤進行準備。目前臨床使用的第一、二、三代孕激素大多為睪酮衍生物，此類化合物因無受體選擇性，除具有孕激素活性外，還可與其他留體激素受體相互作用，具有雄激素、糖皮質(zhì)激素等其他輔助活性，導致不良反應的產(chǎn)生。具有雄激素作用的孕激素可部分逆轉(zhuǎn)雌激素降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的作用，削弱雌激素對血管的保護作用，導致脂代謝改變、痤瘡和體重增加。而脂代謝改變常與心血管疾病的發(fā)生率增加相關。因此，尋找專一性更強、安全性更高的新一代孕激素，在不影響效價的同時最大程度改善口服避孕藥和HRT的安全性和耐受性已成為近年的研究目標。理想的孕激素應在預防內(nèi)膜增生的同時不抵消雌激素對血管的保護作用。目前國外研究開發(fā)的此類孕激素包括:地諾孕素、屈螺酮以及19-去甲孕酮衍生物烯諾孕酮、諾美孕酮和曲美孕酮。這類孕激素與孕酮受體的結合更具選擇性，與其他留體激素受體幾乎不結合。且無雄激素、雌激素或糖皮質(zhì)激素活性，不影響脂代謝，作用更接近于天然孕酮，被看作是第四代孕激素。
[0004]地諾孕素(Dienogest)，又名雙烯孕腈，化學名為17 α -氰甲基-17 β -羥基-13 β -甲基甾烷-4，9- 二烯-3-酮，是德國Schering公司開發(fā)的避孕新藥，由于其強大的排卵抑制作用而應用于口服避孕。它具有療效確切、毒副作用小等特點，正在成為口服避孕的首選藥物。目前，臨床上主要應用于口服避孕藥及治療子宮內(nèi)膜異位癥。
[0005]現(xiàn)有的口服避孕藥及治療子宮內(nèi)膜異位的藥物在療效等方面存在不理想之處。本發(fā)明的目的在于提供一種新的地諾孕素片及其制備工藝，療效好，操作簡單，污染少，成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種新的地諾孕素片及其制備工藝，并經(jīng)過反復試驗將各組分篩選到本發(fā)明所述的重量比，意外地發(fā)現(xiàn)得到的片劑質(zhì)量穩(wěn)定，溶出快，體內(nèi)分布迅速，生物利用度高。
[0007]一方面，本發(fā)明提供一種地諾孕素片，其中每1000片由下列重量成分組成:
[0008]
【權利要求】
1.一種地諾孕素片，其中每1000片由下列重量成分組成:
2.根據(jù)權利要求1所述的地諾孕素片，其中每1000片由下列重量成分組成:
3.—種地諾孕素片的制備工藝，其包括下列步驟: (1)制作片芯:將地諾孕素、乳糖、預膠化淀粉、低取代羥丙纖維素過100目篩，按等量遞增法加入到濕法混合制粒機中混合均勻，得混合粉；將聚山梨酯-80溶于30~50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再將12%濃度沖漿用預膠化淀粉加入到混合粉中，制成18~40目顆粒，60~70°C干燥，24目篩整粒，水分為1.0~3.0 %時收料，制得片芯備用； (2)包衣:將胃溶型薄膜包衣預混劑用80%乙醇配制成11%的懸混液，攪拌混合60分鐘備用；將片芯倒入包衣鍋內(nèi)，包衣鍋轉(zhuǎn)速調(diào)整為2~3轉(zhuǎn)/分鐘，把噴槍距離調(diào)至離片床30~40cm，開始預熱片芯，片芯溫度至40~50°C左右，噴霧壓力在0.5~0.6MPa，開始包衣至片增重3.0%即可，30~40°C干燥12小時得產(chǎn)品； 上述各組分的用量，每1000片由下列成分組成:
【文檔編號】A61P15/18GK103784416SQ201410065109
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年2月25日 優(yōu)先權日:2014年2月25日
【發(fā)明者】翟宏華, 宋俊智, 劉艷青 申請人:翟宏華