一種口服高密度脂蛋白脂質(zhì)體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種口服高密度脂蛋白脂質(zhì)體的制備方法?？诜呙芏戎鞍椎奶幏浇M成（按1000ml計(jì)算）為：高密度脂蛋白溶液20~400ml、山梨醇20~150g、β-環(huán)糊精?2~50g、PEG（2000-8000）2~50g、磷酸氫二鈉（12水）2~15g、磷酸二氫鈉（2水）0.2~2g、聚乙烯醇2~60克、大豆磷脂15~90g、維生素E?2~20g、膽固醇0.5~20g、乙醇適量。所制備的口服高密度脂蛋白脂質(zhì)體具有如下的特點(diǎn)：可以耐受常規(guī)濕熱滅菌，也可以在pH小于2的強(qiáng)酸性環(huán)境中維持2～5小時(shí)以上的穩(wěn)定性，同時(shí)對(duì)于稀釋處理也不敏感，較常規(guī)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性有極大的提高。
【專利說明】一種口服高密度脂蛋白脂質(zhì)體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于心血管系統(tǒng)藥物制劑，本發(fā)明提供了一種口服高密度脂蛋白口服液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，血漿高密度脂蛋白、膽固醇濃度是冠心病的危險(xiǎn)因素。因此，有關(guān)HDL的研究日益成為人們關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)。
[0003]高密度脂蛋白為血清蛋白之一。亦稱為al脂蛋白。比較富含磷脂質(zhì)，在血清中的含量約為300mg/dl。其蛋白質(zhì)部分，A-1約為75%，A-1I約為20%。由于可輸出膽固醇促進(jìn)膽固醇的代謝，所以現(xiàn)在作為動(dòng)脈硬化預(yù)防因子而受到重視。高密度脂蛋白運(yùn)載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動(dòng)脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動(dòng)脈管腔狹窄程度呈顯著的負(fù)相關(guān)。所以高密度脂蛋白是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子。俗稱“血管清道夫”。
[0004]2002年33卷《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》報(bào)道了由魏舒等的研究《人血高密度脂蛋白制備新工藝》的文章。目前高密度脂蛋白主要作為一個(gè)生理指標(biāo)應(yīng)用在臨床上，鮮有高密度脂蛋白的分離技術(shù)及產(chǎn)品的研究。迫切需要有很好的高密度脂蛋白的產(chǎn)能及產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究，將其應(yīng)用在臨床上，有效的緩解因?yàn)樯怼叭摺奔靶难芟到y(tǒng)方面的疾病和痛苦。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明將被稱為“人工細(xì)胞”的脂質(zhì)體技術(shù)與高密度脂蛋白相結(jié)合，將脂質(zhì)體的生理調(diào)節(jié)功能及高密度脂蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)功能很好的發(fā)揮出來，開發(fā)成療效明確的減肥控脂產(chǎn)品——口服高密度脂蛋白脂質(zhì)體。
[0006]在《穩(wěn)定化的脂質(zhì)體(200510092604.4)》、發(fā)明專利的基礎(chǔ)上，開展了方法學(xué)的研究。制備的口服高密度脂蛋白脂質(zhì)體因?yàn)榫哂袕V譜PH穩(wěn)定性，在稀釋與不稀釋的情況下，在pH2l的緩沖液體系37°C 3小時(shí)的保溫培育，保持分散體系的穩(wěn)定。對(duì)高密度脂蛋白最終以脂質(zhì)體形式被吸收并以磷脂雙分子膜的形式融合，確保了良好的藥理療效。
[0007]實(shí)施方式
一、乙醇溶液的組成(按制備1000ml計(jì)算)
【權(quán)利要求】
1.一種口服高密度脂蛋白口服液的制備方法，其特征在于:口服高密度脂蛋白的處方組成(按1000ml計(jì)算)為:高密度脂蛋白溶液2(T400ml、山梨醇2(Tl50g、i3-環(huán)糊精2~50g、PEG (2000-8000) 2~50g、磷酸氫二鈉(12水)2~15g、磷酸二氫鈉(2水)0.2~2g、大豆磷脂15~90g、維生素E 2~20g、膽固醇0.5~20g、乙醇適量。
2.按權(quán)利要求1所述的口服高密度脂蛋白口服液的制備方法，其特征在于其制備工藝為: (1)對(duì)所有的材料按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； (2)配制乙醇溶液； (2.1)按處方量分別稱量維生素E、膽固醇、磷脂于同一容器中； (2.2)量取處方量的95%乙醇或無水乙醇，并倒入2.1的容器中； (2.3)在2(T80°C水浴條件下，攪拌容器中的混合物，使其溶解成透明均一的溶液； (2.4)用0.22微米的除菌濾膜或?yàn)V器過濾2.3的溶液，并對(duì)濾過液進(jìn)行細(xì)菌計(jì)數(shù)培養(yǎng)，應(yīng)小于10CFU/10ml，濾過液密封待用應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)使用完畢； (3)配制緩沖液； (3.1)依次稱取處方量的磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、山梨醇、β-環(huán)糊精、乳糖于同一容器中； (3.2)加入0.9%~5.1%的蛋白含量的高密度脂蛋白溶液，量取處方量的水，并倒入3.1所述的容器中，室溫或在2(T80°C水浴條件下`，攪拌使其充分溶解成為透明均一的溶液； (3.3)用0.22微米的除菌濾膜(濾器)過濾3.2的溶液，并對(duì)濾過液進(jìn)行細(xì)菌計(jì)數(shù)培養(yǎng)，應(yīng)小于10CFU/10ml ;濾過液密封待用，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)使用完畢； (3.4)制備聚乙烯醇溶液；取純化水，配制PEG(2000-8000)、聚乙烯醇溶液500ml ;室溫或在2(T80°C水浴條件下攪拌使其溶解徹底的無色透明溶液； (4)注入法口服高密度脂質(zhì)體； (4.1)將緩沖液3.3倒入密封的脂質(zhì)體制備容器中，4(T80°C水浴條件下開啟攪拌，轉(zhuǎn)速控制為5(T1000rpm,緩沖液應(yīng)充分?jǐn)嚢璧辉斐梢后w飛派； (4.2)通過恒流泵或人工緩慢將乙醇溶液注入到攪拌著的緩沖液中；整個(gè)加注醇溶液的時(shí)間控制為30-150分鐘；乙醇溶液注入結(jié)束后，繼續(xù)攪拌20-50分鐘； (4.3)維持溫度不變，向4.2制備的高密度脂蛋白脂質(zhì)體中補(bǔ)充3.4的聚乙烯醇溶液至1000ml ;補(bǔ)充完畢后繼續(xù)攪拌15~30分鐘；用薄膜過濾法作滅菌前脂質(zhì)體口服乳細(xì)菌計(jì)數(shù)檢測(cè)，應(yīng)小于100CFU/lml ； (4.4)將4.3的口服高密度脂蛋白脂質(zhì)體用0.22微米的除菌過濾器(膜)進(jìn)行除菌過濾，后于10(Tl2rC溫度下，進(jìn)行30分鐘濕熱滅菌處理；分散體系保持穩(wěn)定； (4.5)滅菌后的口服高密度脂蛋白脂質(zhì)體用薄膜過濾法作細(xì)菌計(jì)數(shù)檢測(cè)，應(yīng)無細(xì)菌生長(zhǎng)。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103860470SQ201410078111
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2014年3月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月5日
【發(fā)明者】孔維權(quán), 張庭喜, 王連群, 石正國, 朱瑞芳, 張帆, 侯彩霞, 呂紹玉 申請(qǐng)人:貴州中泰生物科技有限公司