一種治療器官纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療器官纖維化的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：水蛭5-10份，桃仁8-12份，紅花6-9份，益母草15-18份，紅景天20-24份，貝母5-10份，黃芪15-18份，黨參15-18份，玄參15-18份，百合15-18份，石斛10-15份，甘草3-5份。本發(fā)明還提供了該類藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物能有效治療或輔助治療器官特別是肺的纖維化，改善其相關(guān)指標(biāo)，從而達(dá)到緩解其癥狀以提高其生存質(zhì)量的治療效果，且避免了西醫(yī)化學(xué)藥物的嚴(yán)重毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【專利說(shuō)明】一種治療器官纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療器官纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]肺纖維化(Pulmonary fibrosis/PF)疾病是多種原因引起肺部炎癥和肺泡持續(xù)性損傷及細(xì)胞外基質(zhì)的反復(fù)破壞、修復(fù)、重建和過(guò)度沉積從而導(dǎo)致正常的肺組織結(jié)構(gòu)改變和功能喪失的一類疾病譜，是多種原因引起慢性肺疾病的共同結(jié)局，是呼吸衰竭的主要病理基礎(chǔ)，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其確切的發(fā)病機(jī)制雖然目前尚未徹底闡明，但多種細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控是其發(fā)生發(fā)展病理機(jī)制的極重要因素。
[0003]肺纖維化屬于國(guó)際關(guān)注度極高的一類難治性重大病種，國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為:纖維化是慢性病久治不愈的根本原因，也是其致殘、致死的主因，有近50%的死亡與纖維化有關(guān)，而各種慢性肺病久治不愈的根本原因即在于其有纖維化病變。肺纖維化(PF)是器官纖維化中最具代表性、最典型最常發(fā)者，其病因復(fù)雜，除非典型肺炎可致PF外，很多肺系疾病均可導(dǎo)致PF，至少有150種以上病因與之相關(guān)。治療上，目前尚僅限于非特異性抗炎、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素等方法，其共同特點(diǎn)是缺少特異性治療，且大量使用抗生素和激素，這本身就是導(dǎo)致纖維化和加重纖維化的重要原因。隨著其發(fā)病率、死亡率的不斷上升，PF研究已成為世界關(guān)注熱點(diǎn)，故尋求中醫(yī)藥等其他療法已成當(dāng)務(wù)之急。
[0004]過(guò)去認(rèn)為器官的纖維化一旦形成，就不能逆轉(zhuǎn)。然而，上世紀(jì)九十年代以來(lái)，大量實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，包括肺纖維 化在內(nèi)的器官纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的。各種器官纖維化之所以都可以經(jīng)過(guò)正確的治療和調(diào)理發(fā)生過(guò)程相似的逆轉(zhuǎn)，是因?yàn)樵诩?xì)胞水平和分子水平上各種纖維化形成的過(guò)程就非常相似，具有殊途同歸的特點(diǎn)。這些相似的發(fā)生過(guò)程提示，一種器官纖維化發(fā)生機(jī)制的研究結(jié)果，也適用于其他各種器官纖維化；對(duì)一種器官纖維化的有效治療方法，對(duì)阻止、減輕其他各種組織器官纖維化也是有益的(Border WA.Evidencethat TGF-β should be a therapeutic target in diabetic nephropathy.KidneyInt, 1998，54:1390-1391.)。有鑒于此，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者集中力量從一種器官纖維化的逆轉(zhuǎn)開(kāi)始，逐漸擴(kuò)展到多種器官纖維化逆轉(zhuǎn)的研究，獲得了器官纖維化可以逆轉(zhuǎn)的大量證據(jù)，其中包括肺纖維化。
[0005]雖然肺纖維化具有治療可逆性，但目前尚缺乏滿意的西醫(yī)藥防治手段，這可能與肺纖維化發(fā)病的多因素、病變的多靶點(diǎn)、病理進(jìn)程的多樣性等相關(guān)。作為一種典型的復(fù)雜性疾病，以單靶點(diǎn)為主的西醫(yī)化學(xué)藥物經(jīng)常顯得無(wú)能為力，中醫(yī)藥等傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在器官纖維化的治療方面擁有很大的潛力和優(yōu)勢(shì)，基于療效確切的中醫(yī)藥開(kāi)發(fā)抗器官纖維化的藥物，特別是開(kāi)發(fā)抗肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化的藥物，前景日益廣闊。
[0006]中醫(yī)認(rèn)為肺纖維化屬于典型的“本虛標(biāo)實(shí)”病證，其病機(jī)為“病已久一本已虛”、“虛、阻相夾”，可歸屬中醫(yī)絡(luò)病范疇(李戎.論艾灸肺俞膏肓俞治療肺纖維化的中醫(yī)理論基礎(chǔ)與施治依據(jù).遼寧中醫(yī)雜志，2004，31 (4):291-293.)。楊珂等報(bào)道了一種扶正化瘀方，主要成分為絞股藍(lán)、丹參、冬蟲(chóng)夏草，用于抗大鼠肺纖維化，效果明顯。專利號(hào):CN201110162621.6，提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，其原料組成為:人參5_15份、丹參5-15份、當(dāng)歸1-11份、黃精5-15份、紫蘇子5-15份、白芥子1_11份、枳實(shí)1_11份、紫金牛5-15份，可以抑制人胚肺二倍體纖維母細(xì)胞2BS細(xì)胞株增殖的功效，治療肺纖維化。專利號(hào):201110162761.3，提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，其原料組成為:人參5_15份、丹參7.5-22.5份、銀杏葉7.5-22.5份、天門冬7.5-22.5份、黃精7.5-22.5份、瓜萎皮7.5-22.5份、當(dāng)歸2.5-7.5份、三七2.5-7.5份，可以改善器官纖維化患者臨床癥狀及生存質(zhì)量。
[0007]根據(jù)目前的治療情況而言，中醫(yī)藥在對(duì)器官纖維化(尤其是肺纖維化)的治療上，取得了重大的研究進(jìn)展，因此，從中醫(yī)藥角度出發(fā)研發(fā)治療器官纖維化的新藥，已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于提供一種治療器官纖維化的新藥物組合物及其制備方法和用途。
[0009]本發(fā)明提供了一種治療器官纖維化的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0010]水蛭5-10份，桃仁8-12份，紅花6-9份，益母草15_18份，紅景天20_24份，貝母5-10份，黃芪15-18份，黨參15-18份，玄參15-18份，百合15-18份，石斛10-15份，甘草3-5 份。
[0011]進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0012]水蛭5份，桃仁12份，紅花9份，益母草18份，紅景天24份，貝母10份，黃芪18份，黨參18份,玄參18份,百合18份,石斛15份,甘草5份。
[0013]更進(jìn)一步地，所述水蛭為吸血水蛭，所述甘草為炙甘草，所述貝母為川貝母或浙貝母，優(yōu)選使用川貝母。
[0014]其中，所述藥物組合物是由所述重量配比的原料藥的水或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
[0015]進(jìn)一步地，所述制劑為經(jīng)胃腸道吸收制劑。
[0016]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0017](I)按所述重量配比稱取原料藥；
[0018](2)將貝母粉碎，其余各藥加水煎煮，合并水煎液，兌入貝母粉，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑；
[0019]或者，將各藥合煎，合并水煎液，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。
[0020]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療器官纖維化的藥物中的用途。
[0021]進(jìn)一步地，所述藥物是治療肺纖維化的藥物。
[0022]更進(jìn)一步地，所述藥物是降低肺組織內(nèi)腫瘤壞死因子-α含量的藥物。
[0023]更進(jìn)一步地，所述藥物是治療血瘀絡(luò)滯、堅(jiān)結(jié)成纖證型的肺纖維化的藥物。
[0024]目前已公認(rèn)“整體觀念”、“辨證施治”、“復(fù)方使用”、“復(fù)方配伍用藥如用兵”是中醫(yī)最科學(xué)最有效的幾大優(yōu)勢(shì)，其中“復(fù)方配伍用藥如用兵”是非?？茖W(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中醫(yī)組方中各藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴(yán)密配伍，是其優(yōu)于西醫(yī)化學(xué)藥配方的有效手段。中醫(yī)方劑理論認(rèn)為，每一方劑，不僅需要根據(jù)病因病機(jī)選擇合適的藥物妥善配伍，同時(shí)也應(yīng)符合組方的基本結(jié)構(gòu)，即“君、臣、佐、使”的組方配伍理論，所謂“君、臣、佐、使”的組方配伍，就是其建立在對(duì)疾病病機(jī)的全方位判斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過(guò)多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機(jī)制，對(duì)肺纖維化這樣具有發(fā)病多因素、病變多靶點(diǎn)、病理進(jìn)程多樣性(“三多”)等復(fù)雜特點(diǎn)、治療困難的疾病或其癥狀進(jìn)行調(diào)控，可以取得比西醫(yī)化學(xué)藥更好、更持久的治療效果，且避免了西醫(yī)化學(xué)藥的毒副作用，而這種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的正確指導(dǎo)之上的，本發(fā)明藥物組合物正遵循了這一原則。
[0025]本發(fā)明藥物組合物中，選用逐瘀通絡(luò)的水蛭為君藥。桃仁、紅花、益母、紅景天均擅活血化瘀，貝母除止咳化痰外，尚有軟堅(jiān)散結(jié)的作用，因而與前四味一起共任為臣藥，以輔助君藥增強(qiáng)療效。然而，逐瘀散結(jié)，特別是較峻烈的水蛭、桃紅等，容易戕傷正氣，尤其是氣陰，亦易生熱，故調(diào)善補(bǔ)氣扶正的黃芪、黨參，善養(yǎng)陰清熱的玄參、石斛、百合，共同擔(dān)任佐藥匡扶正氣，以使祛邪而正不傷。一味甘草，既可清熱緩急助玄參、石斛、百合防弊，又可調(diào)和諸藥，遂引以為使藥，協(xié)調(diào)全方，堪為允當(dāng)。
[0026]以上君臣佐各組藥味職司分明，相輔相成，充分發(fā)揮了中醫(yī)學(xué)所獨(dú)有的復(fù)方配伍用藥如排軍布陣般的思辨性科學(xué)研究方法論精髓，可同收行血逐瘀通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)化纖，但又不傷氣陰的 功效，對(duì)于本發(fā)明藥物組合物所針對(duì)的肺纖維化特殊證型有著良好的治療效果，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【具體實(shí)施方式】
[0027]實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0028]取水蛭5克，桃仁12克，紅花9克，益母草18克，紅景天24克，貝母粉10克，黃芪18克，黨參18克，玄參18克，百合18克，石斛15克，炙甘草5克。各藥味按量稱取，將川貝母研為極細(xì)末，摻以足量的凈水，用武火將其余各藥煎煮至沸后，改文火，再煎10分鐘至15分鐘左右，然后收集水煎液，兌入貝母粉，拌勻；藥渣再加水煎煮2次，兌粉如前，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0029]所述水蛭為吸血水蛭；貝母可用川貝母，亦可使用浙貝母，川貝母可研粉直接兌入藥液，浙貝母可入煎。
[0030]實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0031]取水蛭10克，桃仁8克，紅花6克，益母草15克，紅景天20克，川貝母5克，黃芪15克，黨參15克，玄參15克，百合15克，石斛10克，炙甘草3克。先以70%v/v乙醇提取2次后，合并醇提液，藥渣再以水煎煮2次，合并水煎液。分別將醇提液、水煎液濃縮后,混合，再加入適當(dāng)糊精、可溶性淀粉，制粒，即得顆粒劑。
[0032]實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0033]取水蛭5克，桃仁12克，紅花9克，益母草18克，紅景天24克，浙貝母10克，黃芪18克，黨參18克，玄參18克，百合18克，石斛15克，炙甘草5克。各藥味按量稱取，將貝母粉研為極細(xì)末，摻以足量的凈水，用武火將其余各藥煎煮至沸后，改文火，再煎10分鐘至15分鐘左右，然后收集水煎液，兌入貝母粉，拌勻；藥渣再加水煎煮2次，兌粉如前，合并濾液，濃縮、干燥后，加入適量微晶纖維素，混勻后，裝膠囊，即得膠囊劑。[0034]實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[0035]取實(shí)施例1制備的湯劑，靜置，取上清液，濃縮后，干燥，粉碎，備用；取適量聚乙二醇4000，熔融后，將上述藥粉加入熔融基質(zhì)中，75-85°C下保溫；采用各型滴丸機(jī)，滴口內(nèi)/外徑及滴速適度，將其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸劑。
[0036]實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備
[0037]取實(shí)施例1制備的湯劑，濃縮后，加適當(dāng)?shù)矸?、糊精?和微晶纖維素，制粒。
[0038]以下通過(guò)試驗(yàn)例具體說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
[0039]試驗(yàn)例本發(fā)明藥物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肺纖維化的治療作用
[0040]1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和材料
[0041]1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0042]老年大鼠可自然形成血瘀絡(luò)滯體質(zhì)，以之制作肺纖維化動(dòng)物模型則易形成血瘀絡(luò)滯堅(jiān)結(jié)成纖，故選24月齡老年SD大鼠50只為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，雌雄各半，體重460g左右。實(shí)驗(yàn)前單籠馴養(yǎng)I周，飼養(yǎng)溫度、濕度分別為25°C和70%左右。
[0043]1.2實(shí)驗(yàn)藥品
[0044]本發(fā)明藥物組合物:實(shí)施例1制備的湯劑，配成1.5g生藥/ml的藥液。
[0045]潑尼松:南通制藥廠生產(chǎn)，用時(shí)研成粉末，用蒸餾水溶解配成50%的混懸液。
[0046]博萊霉素A5 (BLMa5):天津河北制藥廠，15mg/支，用時(shí)以無(wú)菌生理鹽水稀釋成
2.5mg/ml的溶液。
[0047]氯化鈉注射液:張家港市制藥廠，100ml/瓶。
[0048]乙醚:天津市博迪化工有限公司。
[0049]1.3實(shí)驗(yàn)試劑及主要儀器
[0050]TNF- a ELISA檢測(cè)試劑盒:深圳晶美生物工程有限公司；
[0051]2實(shí)驗(yàn)方法
[0052]2.1造模方法
[0053]博萊霉素Α5 (BLMa5)為最常用的肺纖維化誘導(dǎo)劑，由于其對(duì)肺的毒性作用的可預(yù)測(cè)性，已成為當(dāng)今經(jīng)典的肺纖維化動(dòng)物模型誘導(dǎo)劑。具體方法如次:在乙醚麻醉下，將大鼠仰臥位固定于手術(shù)板上，拉出舌，壓迫舌腹，暴露喉頭，額鏡直視下趁動(dòng)物吸氣瞬間，將與注射器相連的7號(hào)鈍頭腰穿針經(jīng)氣管軟骨環(huán)間隙朝向心端插入氣管，將大鼠直立，繼續(xù)進(jìn)針
1.5~2.0cm,回抽見(jiàn)空氣無(wú)阻力后，將藥液注入氣管內(nèi)?？瞻捉M(η=10)注入生理鹽水2ml/Kg。其余3組(模型組，n=14 ;本發(fā)明藥物組合物治療組(以下簡(jiǎn)稱“本方組”)，n=12 ;潑尼松組，n=14。一次性緩慢注入BLMa5稀釋液5ml/Kg，并注入0.2ml空氣，完畢后立即將大鼠手術(shù)板直立，旋轉(zhuǎn)，使藥物充分均勻的散布于雙肺。幾分鐘后，大鼠即可醒來(lái)并隨意覓食。
[0054]2.2動(dòng)物分組
[0055]造模成功40只后隨機(jī)分為4組:模型組10只、本方治療組10只、激素治療組(下稱潑尼松組)10只。另設(shè)空白對(duì)照組10只。
[0056]2.3動(dòng)物治療 [0057]2.3.1空白組、模型組不給予任何治療和干預(yù)措施，從造模后第7天開(kāi)始，只在每天同一時(shí)間內(nèi)以相同的方式進(jìn)行抓取、固定，并按等容量生理鹽水灌胃作為對(duì)照。
[0058]2.3.2本方組:從造模后第7天開(kāi)始，每只每天以本發(fā)明藥物中劑量組按人劑量的10倍，即5g生藥/kg給大鼠灌胃，每日I次。
[0059]2.3.3潑尼松組:從造模后第7天開(kāi)始，每只每天胃內(nèi)灌入潑尼松2.5mg/kg體重。
[0060]以上各組的治療均為每天治療一次,連續(xù)治療一個(gè)月。治療結(jié)束后，斷頸處死動(dòng)物，開(kāi)胸取肺，標(biāo)本立即放入10%的福爾馬林液中保存。
[0061]3、指標(biāo)檢測(cè)與方法
[0062]肉眼觀察一般情況(觀察大鼠的食欲、神態(tài)、反應(yīng)能力、被毛、肌肉及呼吸情況)及肺組織的情況，計(jì)算各組大鼠肺系數(shù)[肺系數(shù)(LC)=肺濕重(g) /體重(kg)]，計(jì)算各組大鼠肺組織中腫瘤壞死因子-α含量，光鏡觀察肺組織病理學(xué)改變。
[0063]3.1標(biāo)本的采集與處理
[0064]最后一次治療后，稱取體重，斷頸處死大鼠，開(kāi)胸取其肺組織，肉眼觀察其肺組織的形狀、色澤、表面的狀態(tài)、病灶的特征。根據(jù)檢測(cè)指標(biāo)的不同，對(duì)左右肺分別取標(biāo)本、固定。取左肺中葉(用于光鏡)，右肺中葉(用于酶聯(lián)免疫吸附)放入10%甲醛固定液中，-20°c保存待測(cè)。常規(guī)石蠟包埋、固定、切片。
[0065]3.2 酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)測(cè)定 TNF-α含量
[0066]檢測(cè)肺組織中TNF-α的含量:最后一次治療后，稱取體重，斷頸處死大鼠，開(kāi)胸迅速留取肺組織，稱質(zhì)量后置于勻漿緩沖液中(4°C，IOOmg組織/ml緩沖液)。標(biāo)本勻漿后以18000r/min離心。使用大鼠ELISA試劑盒檢測(cè)肺組織中TNF- α的含量。
[0067]3.2.1檢測(cè)前準(zhǔn)備工作
[0068]①實(shí)驗(yàn)前20min從冰箱中取出試劑盒，以平衡至室溫。
[0069]②將濃縮洗滌液用雙蒸水稀釋。未用完的放回4°C。
[0070]③加入標(biāo)準(zhǔn)品/標(biāo)本稀釋液I ml至凍干標(biāo)準(zhǔn)品中，待徹底溶解后,靜置15min輕柔混勻。稀釋成以下濃度:1000、500、250、125、62.5,31.25,15.625、0pg/ml，復(fù)溶未用完標(biāo)準(zhǔn)品放入_20°C保存。
[0071]④以生物素化抗體稀釋液稀釋濃縮生物素化抗體，臨用前15min配好。
[0072]⑤以酶結(jié)合物稀釋液稀釋濃縮酶結(jié)合物，臨用前15min配好。
[0073]3.2.2操作步驟
[0074]①?gòu)囊哑胶庵潦覝氐拿芊獯腥〕鏊璋鍡l，其它板條密封放回4°C。
[0075]②除空白孔外，分別將標(biāo)本或不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品(IOOul/孔)加入相應(yīng)封板，用封板膠紙封住反應(yīng)孔，37°C孵箱孵育90min。
[0076]③洗板(甩盡孔內(nèi)液體，每孔加洗滌液350ul，靜止20秒后甩盡液迭吸水紙上拍干)。
[0077]④除空白孔外，加入生物素化抗體工作液(IOOul/孔)。封住板孔，37°C孵育60mino
[0078]⑤洗板。
[0079]⑥除空白孔外，加入酶結(jié)合物工作液(IOOul/孔)。封住板孔，37°C孵箱孵育30mino
[0080]⑦洗板，方法同步驟5。
[0081]⑧加入顯色劑IOOul/孔，避光37°C 25min。[0082]⑨加入終止液IOOul/孔，混勻后立即測(cè)0D450值。
[0083]⑩空白孔:僅加入底物和終止液，單波長(zhǎng)檢測(cè)時(shí)用以校準(zhǔn)酶標(biāo)儀的基準(zhǔn)點(diǎn)。
[0084]3.2.3結(jié)果判斷
[0085]每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)本的OD值應(yīng)減去零孔的OD值。
[0086]4.數(shù)據(jù)處理
[0087]結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Y 土S)表示，采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行單因素方
差分析，q檢驗(yàn)，P < 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0088]5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0089]5.1肉眼觀察
[0090]5.1.1 一般情況觀察見(jiàn)表1
[0091]表1 一般情況觀察結(jié)果
[0092]
【權(quán)利要求】
1.一種治療器官纖維化的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑: 水蛭5-10份，桃仁8-12份，紅花6-9份，益母草15-18份，紅景天20-24份，貝母5_10份，黃芪15-18份，黨參15-18份，玄參15-18份，百合15-18份，石斛10-15份，甘草3-5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑: 水蛭5份，桃仁12份，紅花9份，益母草18份，紅景天24份，貝母10份，黃芪18份，黨參18份,玄參18份,百合18份,石斛15份,甘草5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:所述水蛭為吸血水蛭，所述甘草為炙甘草，所述貝母為川貝母或浙貝母。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物是由所述重量配比的原料藥的水或/和乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為經(jīng)胃腸道吸收制劑。
6.權(quán)利要 求1~5任意一項(xiàng)所述藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括如下步驟: (1)按所述重量配比稱取原料藥； (2)將貝母粉碎，其余各藥加水煎煮，合并水煎液，兌入貝母粉，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑； 或者，將各藥合煎，合并水煎液，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。
7.權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療器官纖維化的藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述用途，其特征在于:所述藥物是治療肺纖維化的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述用途，其特征在于:所述藥物是降低肺組織內(nèi)腫瘤壞死因子-α含量的藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述藥物是治療血瘀絡(luò)滯、堅(jiān)結(jié)成纖證型的肺纖維化的藥物。
【文檔編號(hào)】A61K35/62GK103800698SQ201410085516
【公開(kāi)日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】李戎, 吳純潔, 常全穎, 程琳, 周蜜娟 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)