聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種癌癥治療方法的【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是一種聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法。其方法是將丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑同時(shí)對(duì)癌癥患者進(jìn)行給藥。這種聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)，有效降低腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量，并且有效抑制癌細(xì)胞的移植效率，大大降低了癌癥的復(fù)發(fā)率，易于使用推廣。
【專(zhuān)利說(shuō)明】聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種癌癥治療方法的【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是一種聯(lián)合應(yīng)用C-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]丁酸鈉是大腸菌群的代謝產(chǎn)物。它通過(guò)抑制組蛋白去乙?；っ傅淖饔?，可以調(diào)控細(xì)胞內(nèi)眾多基因的表達(dá)。比如，丁酸鈉可以誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)周期阻滯，凋亡或分化?；谏鲜鲈?，許多研究也表明，丁酸鈉對(duì)多種癌癥有治療作用。比如，丁酸鈉可以通過(guò)誘導(dǎo)caspase-ΙΟ來(lái)引起乳腺癌細(xì)胞的凋亡。因此丁酸鈉也被認(rèn)為是治療癌癥的一個(gè)候選化學(xué)藥物。但是，研究同樣表明在應(yīng)用丁酸鈉治療結(jié)腸癌和乳腺癌等癌癥時(shí)，往往不能根除癌癥而發(fā)生癌癥的復(fù)發(fā)。
[0003]MET基因指導(dǎo)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)，并且在多種腫瘤細(xì)胞中都有較高的表達(dá)水平。在肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的刺激下，MET基因的高表達(dá)可導(dǎo)致癌癥細(xì)胞的惡性化生長(zhǎng)。許多癌癥通路與MET相關(guān)，比如Ras-Erk通路、Rac/Cdc42_PAK通路和PI3K-AKT通路。同時(shí)有證據(jù)表明，Met還與WNT或Notch通路有關(guān)，從而調(diào)控干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的功能。腫瘤干細(xì)胞的存在是引起癌癥復(fù)發(fā)的根本原因。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了克服現(xiàn)有的癌癥治療方法難以抑制腫瘤的生長(zhǎng)和癌細(xì)胞的移植效率以及復(fù)發(fā)率高的不足，本發(fā)明提供了一種聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法。
[0005]本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:一種聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其方法是將丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑同時(shí)對(duì)癌癥患者進(jìn)行給藥。
[0006]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括所述癌癥包括乳腺癌、結(jié)腸癌和肝癌。
[0007]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括所述丁酸鈉制劑為口服制劑、針劑或者緩釋制劑。
[0008]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因轉(zhuǎn)錄的物質(zhì)。
[0009]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因翻譯的物質(zhì)。
[0010]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括所述C-MET抑制劑是能夠拮抗C-MET蛋白正常生物學(xué)功能的物質(zhì)。
[0011]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括所述丁酸鈉制劑和C-MET抑制劑的給藥方法包括靜脈注射、口服和局部給藥。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括所述丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑可以分開(kāi)給藥。
[0013]本發(fā)明的有益效果是，這種聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)，有效降低腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量，并且有效抑制癌細(xì)胞的移植效率，大大降低了癌癥的復(fù)發(fā)率，易于使用推廣。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0014]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明。
[0015]圖1是本發(fā)明聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉后腫瘤的生長(zhǎng)示意圖；
圖2是本發(fā)明應(yīng)用c-MET抑制劑后腫瘤干細(xì)胞數(shù)量的示意圖；
圖3的本發(fā)明聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉后癌細(xì)胞移植效率的示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016]一種聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其方法是將丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑同時(shí)對(duì)癌癥患者進(jìn)行給藥，所述癌癥包括乳腺癌、結(jié)腸癌和肝癌，所述丁酸鈉制劑為口服制劑、針劑或者緩釋制劑，所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因轉(zhuǎn)錄的物質(zhì)，所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因翻譯的物質(zhì)，所述c-MET抑制劑是能夠拮抗c-MET蛋白正常生物學(xué)功能的物質(zhì)，丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑的給藥方法包括靜脈注射、口服和局部給藥，所述丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑可以分開(kāi)給藥。
[0017]如圖1所示，首先將IO5個(gè)MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞系接種于免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪墊。2周后，觸摸可感知腫瘤形成。此時(shí)，腫瘤原位注射丁酸鈉和c-MET抑制劑，即可沉默c-MET表達(dá)的siRNA制劑，SiMET0相對(duì)于對(duì)照組和單純給予丁酸鈉制劑或siMET的實(shí)驗(yàn)組，丁酸鈉和c-MET抑制劑聯(lián)合應(yīng)用可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
[0018]如圖2所示，將上述實(shí)驗(yàn)組中的腫瘤組織分離，并做細(xì)胞培養(yǎng)。在第一代細(xì)胞達(dá)到90%融合后，將IO5個(gè)細(xì)胞移植于明膠包被的培養(yǎng)板中，并用含10%血清的DMEM培養(yǎng)，可見(jiàn)由腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞球長(zhǎng)出。對(duì)細(xì)胞球計(jì)數(shù)后，結(jié)果表明c-MET抑制劑siMET可有效降低腫瘤干細(xì)胞數(shù)量。
[0019]如圖3所示，將上述實(shí)驗(yàn)組腫瘤組織分離，并做細(xì)胞培養(yǎng)。在第一代細(xì)胞達(dá)到90%融合后，將IO3個(gè)細(xì)胞移植于免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪墊，若3周后形成腫瘤硬塊，表明細(xì)胞定植，揭示了癌細(xì)胞的移植效率。對(duì)腫瘤細(xì)胞的定植情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示丁酸鈉和c-MET抑制劑聯(lián)用可以有效抑制癌細(xì)胞移植效率。
[0020]這種聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)，有效降低腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量，并且有效抑制癌細(xì)胞的移植效率，大大降低了癌癥的復(fù)發(fā)率，易于使用推廣。
【權(quán)利要求】
1.一種聯(lián)合應(yīng)用C-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其特征是，其方法是將丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑同時(shí)對(duì)癌癥患者進(jìn)行給藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其特征是，所述癌癥包括乳腺癌、結(jié)腸癌和肝癌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其特征是，所述丁酸鈉制劑為口服制劑、針劑或者緩釋制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其特征是，所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因轉(zhuǎn)錄的物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其特征是，所述c-MET抑制劑是抑制或降低c-MET基因翻譯的物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其特征是，所述c-MET抑制劑是能夠拮抗c-MET蛋白正常生物學(xué)功能的物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其特征是，所述丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑的給藥方法包括靜脈注射、口服和局部給藥。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合應(yīng)用c-MET抑制劑與丁酸鈉治療癌癥的方法，其特征是，所述丁酸鈉制劑和c-MET抑制劑可以分開(kāi)給藥。
【文檔編號(hào)】A61K31/19GK103800905SQ201410093431
【公開(kāi)日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2014年3月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月14日
【發(fā)明者】孫博 申請(qǐng)人:江蘇霖峯細(xì)胞技術(shù)股份有限公司