一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥結腸定位制劑，包括從穿心蓮和蒲黃中提取的有效部位群，以及作為輔料的丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S和聚乙烯醇4000。提供的穿心蓮、蒲黃有效部位的結腸定位制劑所采用的輔料能使藥物只在結腸pH環(huán)境下崩解、釋放藥物，達到結腸定位釋放藥物的目的。
【專利說明】一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊及其制備方法，特別是涉及一種結腸定位制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]結腸炎包含兩個獨立的疾病:潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis, UC)和克羅恩病(Crohns disease)。其中，UC是腸道非特異性慢性炎癥，病變主要局限于結腸的粘膜，以潰瘍和糜爛為主，多累及遠端結腸，但可向近端蔓延，以及遍及整個結腸。臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、粘液血便和里急后重等，部分伴有腸外表現(xiàn)，反復方作，呈慢性經(jīng)過。該病首次發(fā)作后約10%患者可得到緩解，并可維持15年之久。另有10%患者可長期持續(xù)患活動性結腸炎。其他大多數(shù)患者則緩解與發(fā)作交替，并長期不愈。患病10年以上者，并發(fā)結腸癌的危險型増加，患者受到精神和軀體的折磨。
[0003]目前，針對該病的治療還主要依靠藥物。常有的西藥包括氨基水楊酸類、皮質類固醇激素類、免疫抑制劑、抗感染藥等。雖然氨基水楊酸類藥物是治療潰瘍性結腸炎的首選藥物，但是其口服后在腸道細菌偶氮還原酶的作用下，裂解產(chǎn)物的磺胺嘧啶會引起過敏反應、胃腸道反應和肝腎功能損害及精子動力異常等不良反應。皮質類固醇激素類西藥是臨床上治療中重度潰瘍性結腸炎的首選藥物，但是長期大劑量使用該藥能引發(fā)諸如骨質疏松、高血壓、糖尿病等不良反應。免疫制劑類起效慢，且最嚴重的不良反應會引發(fā)腫瘤?？垢腥舅幹饕槍τ胁l(fā)感染的患者，但用量大、用時較久，易發(fā)生胃腸反應。
[0004]由于本病易復方，需要長期用藥，因此西藥的不良反應影響病人的依從性。中藥運用中醫(yī)辨證施治原則及中藥靈活配伍特點，在治療潰瘍性結腸炎方面具有療效好，副作用小等優(yōu)勢。臨床治療中，醫(yī)生與患者需要有效治療潰瘍性結腸炎及腸易激綜合征的中藥制劑。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明是由穿心蓮、蒲黃組成的腸溶膠囊，具有活血化瘀，清腸止瀉的作用，定點釋放，局部藥物濃度較高的特點。其用于慢性結腸炎性腹瀉(慢性菌痢、慢性結腸炎、潰瘍性結腸炎)，經(jīng)臨床試驗和遠期療效追蹤表明，該制劑療效顯著，復發(fā)率低，無不良反應。
[0006]本發(fā)明較臨床使用的灌腸治療，較少給病人帶來不便，使病人依從性提高，所需費用也減少。另外，普通的口服制劑經(jīng)過首過效應后，藥物的有效濃度下降，而結腸部位定位釋放，能有效地發(fā)揮藥效，更好地達到治療目的。
[0007]本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種以蒲黃和穿心蓮組成的有效部位群的結腸定位制劑。
[0008]本發(fā)明的另一目的是提供該類結腸定位制劑的制備方法。
[0009]本發(fā)明的目的可以通過如下的技術方案實現(xiàn):
一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊，含有效藥量的從穿心蓮、蒲黃中提取的復方有效部位群以及藥用輔料。
[0010]其中所述的復方有效部位群的制備方法為:穿心蓮和蒲黃混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復方有效部位群。
[0011 ] 其中復方有效部位群制?；蛑瞥晌⑼瑁?，填充膠囊制成。
[0012]所述的包衣液為丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、聚乙烯醇4000和乙醇溶液組成的混合液，丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1: 7，聚乙烯醇4000的總量占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的10 — 30%。
[0013]本發(fā)明穿心蓮內酯的腸溶膠囊的制備方法，制備包括如下步驟:
1)穿心蓮和蒲黃 混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復方有效部位群；
2)復方有效部位群和淀粉混合，用潤濕劑制軟材，制粒，晾干，備用；或擠壓制成微丸備用；
3)另取丙烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，制成包衣液。
[0014]4)將步驟2)制成的顆粒或微丸包衣，填充膠囊。
[0015]所述包衣液制法為:取丙烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，其中丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1: 7，丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的10 — 30%的聚乙烯醇4000作為增塑劑，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1:10 —I:20 ；
本發(fā)明中藥結腸定位膠囊劑的制備方法，其特征在于，制備膠囊劑包括如下步驟:I)穿心蓮、蒲黃和混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復方有效部位群；2)將制得的復方有效部位群與淀粉混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；3)將中間品裝入普通膠囊，外噴一層由烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中制得的包衣膜，得到復方有效部位群的結腸定位膠囊，其中丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1-1: 7，占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的20%的聚乙烯醇4000作為增塑劑，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1:10 — 1: 20。
[0016]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供的穿心蓮、蒲黃有效部位結腸定位制劑，均采用特選輔料，依據(jù)人體胃、小腸和結腸各部位PH值的不同，使藥物只在結腸pH環(huán)境下崩解、釋放藥物，達到結腸定位釋放藥物的目的。其定位準確，療效顯著，對輕、中、重度潰瘍性結腸炎均有療效。
[0017]顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內容，本領域的技術人員在不脫離本發(fā)明上述基本技術思想前提下，還可以做出其他形式的修改、替換或變更。
[0018]以下通過實施例的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內容再作進一步的詳細說明，單不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍?！揪唧w實施方式】
本發(fā)明提供了一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊，同時提供了這種中藥結腸定位制劑的制備方法，以下通過實施例的形式對本發(fā)明的上述內容作進一步的說明。
[0019]實施例1
制備穿心蓮、蒲黃有效部位群
將穿心蓮、蒲黃，用2000g水浸泡40min，煎煮lh，倒出煎煮液。重新加入2000g水，再進行煎煮lh。合并兩次煎煮液并進行濃縮,直至濃縮的煎煮液為800g。將濃縮的煎煮液放置冷卻，然后邊攪拌邊加入與濃縮煎煮液同體積的75%乙醇；將混合液在2。C冷藏24小時，過濾，濾液減壓濃縮得浸膏300g，即為復方有效部位。
[0020]實施例2
制備本發(fā)明的復方有效部位群的結腸定位片劑，該處方為:
復方有效部位群 300重量份 淀粉 75重量份 硬脂酸鎂 7.5重量份 丙烯酸樹脂L 37.5重量份 丙烯酸樹脂S 37.5重量份 聚乙烯醇4000 7.5重量份 95%乙醇 750重量份
將制得的復方有效部位群300g和淀粉75g混合，用95%乙醇為潤濕劑制軟材，過16目篩制粒，晾干，整粒，擠壓制成微丸，備用。另取丙烯酸樹脂L 37.5g，丙烯酸樹脂S 37.5g，聚乙烯醇40007.5g溶于95%乙醇750g，制成包衣液。然后將上述制備微丸進行包衣，填充膠囊，制得1000粒復方有效部位群的結腸定位膠囊。
[0021]實施例3
制備本發(fā)明的復方有效部位群的結腸定位片劑，該處方為:
復方有效部位群 1000重量份 淀粉 100重量份 硬脂酸鎂 10重量份 丙烯酸樹脂L 10重量份 丙烯酸樹脂S 70重量份 聚乙烯醇4000 24重量份 95%乙醇 800重量份
將制得的復方有效部位群1000g和淀粉100g混合，用95%乙醇為潤濕劑制軟材，過16目篩制粒，晾干，整粒，備用，另取丙烯酸樹脂L 10g，丙烯酸樹脂S 70g，聚乙烯醇4000 24g溶于95%乙醇800g，制成包衣液。然后將上述制備的顆粒包衣，使適量增重，制得包衣顆粒干燥，填充膠囊2500粒。即得復方有效部位群的結腸定位膠囊。
[0022]實施例4
制備本發(fā)明的復方有效部位群的結腸定位膠囊，該處方為:
復方有效部位群 500重量份 淀粉 75重量份 丙烯酸樹脂L 17重量份 丙烯酸樹脂S 58重量份 聚乙烯醇4000 11重量份 95%乙醇 1125重量份
將制得的復方有效部位群500g與淀粉75g混合，制軟材、擠壓制成微丸，外噴一層包衣膜，填充膠囊，得到本發(fā)明的復方有效部位群的結腸定位膠囊；其中包衣液配方為丙烯酸樹脂L 17g，丙烯酸樹脂S 58g，聚乙烯醇4000 Ilg溶于95%乙醇1125g，制成包衣液。
[0023]實施例5制備本發(fā)明的復方有效部位群的結腸定位膠囊，該處方為:
復方有效部位群800重量份 淀粉80重量份 丙烯酸樹脂L 20重量份 丙烯酸樹脂S 60重量份 聚乙烯醇4000 16重量份 95%乙醇1500重量份
將制得的復方有效部位群800g與淀粉80g混合,制軟材、制粒、擠壓制成微丸,外噴一層包衣膜，干燥填充膠囊，得到本發(fā)明的復方有效部位群的結腸定位膠囊；其中包衣液配方為丙烯酸樹脂L 20g，丙烯酸樹脂S 60g，聚乙烯醇4000 16g溶于95%乙醇1500g，制成包衣液。
[0024]實施例7
采用中國藥典2005年版附錄進行釋放度測定，
結果見表1。
[0025]表1復方腸溶膠囊的釋放度(實施例2、3)
【權利要求】
1.一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊，其特征在于由含有效藥量的從穿心蓮、蒲黃中提取的復方有效部位群以及藥用輔料。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊，其中所述的復方有效部位群的制備方法為:穿心蓮和蒲黃混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復方有效部位群。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊，其中復方有效部位群制?；蛑瞥晌⑼?，包衣，填充膠囊制成。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊，所述的包衣液為丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、聚乙烯醇4000和乙醇溶液組成的混合液，丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1:7，聚乙烯醇4000的總量占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的10 一 30%O
5.一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，制備包括如下步驟: I)穿心蓮和蒲黃混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復方有效部位群；2)復方有效部位群和淀粉混合，用潤濕劑制軟材，制粒，晾干，備用；或擠壓制成微丸備用； 3)另取丙烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，制成包衣液； 4)將步驟2)制成的顆?；蛭⑼璋?，填充膠囊。
6.根據(jù)權利要求5所述的一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊，所述包衣液制法為:取丙烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，其中丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1: 7，丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的10 — 30%的聚乙烯醇4000作為增塑劑，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1:10 — 1:20。
7.一種含有穿心蓮內酯的腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，制備膠囊劑包括如下步驟..I)穿心蓮、蒲黃和混合，加入乙醇回流，過濾，濾液濃縮、干燥即為復方有效部位群；2)將制得的復方有效部位群與淀粉混合，制軟材、制粒、干燥、整粒，制得中間品；3)將中間品裝入普通膠囊，外噴一層由烯酸樹脂L，丙烯酸樹脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中制得的包衣膜，得到復方有效部位群的結腸定位膠囊，其中丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S的重量比為1:1 一 1: 7，占丙烯酸樹脂L和丙烯酸樹脂S總重量的20%的聚乙烯醇4000作為增塑劑，丙烯酸樹脂與乙醇溶液的重量比為1:10 — 1:20。
【文檔編號】A61K47/32GK103908535SQ201410100621
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月19日 優(yōu)先權日:2014年3月19日
【發(fā)明者】張榮立, 宋春光, 程璇, 王洪新 申請人:錦州博澤醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司