一種沙格列汀分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種沙格列汀分散片及其制備方法和應用。本發(fā)明所述的沙格列汀分散片由如下按照重量百分數(shù)計的組分組成：沙格列汀0.5～25%，填充劑10～50%，崩解劑10～50%，酸化劑10～60%，粘合劑0.1～20%，潤滑劑及助流劑0.1～30%。本發(fā)明所述分散片與普通片比較，本發(fā)明所述的沙格列汀分散片中不含表面活性劑，其溶解性、分散性和崩解性亦良好，可在1分鐘內(nèi)即可崩解完全。采用本發(fā)明方法制備的沙格列汀分散片，溶出度高，生物利用度好，體內(nèi)分布迅速，質量穩(wěn)定，口感好，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種沙格列汀分散片及其制備方法
發(fā)明領域
[0001]本發(fā)明涉及化學制藥領域，具體涉及一種沙格列汀分散片及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]糖尿病也是一種世界性的流行性疾病，其患病率日益增高，據(jù)WHO的估計，目前全球已有糖尿病患者1.75億左右，至2025年將達3億。中國糖尿病患病率亦在急劇增高，從20世紀80年代至90年代中期增加了 4~5倍，估計現(xiàn)已有糖尿病患者三四千萬。過去認為糖尿病是中老年的疾病。近年來發(fā)現(xiàn)，無論在西方或中國，隨著兒童及青少年肥胖病的增多，兒童及青少年的糖尿病，特別是2型糖尿病患病人數(shù)亦迅速增多，已成為人生早期的一大健康問題。因此，開發(fā)新型安全而有效的抗糖尿病藥物，已成為各國迫切需要解決的問題。
[0004]2型糖尿病是一種由于多種代謝障礙，包括胰島素分泌不全、肝應答以及胰島素周緣組織受損、β細胞漸進性缺失、胰高血糖素分泌紊亂和腸降血糖素妨礙所導致的一種血糖控制紊亂。
[0005]2型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足。此類病人早期癥狀不明顯，常在明確診斷之前就可發(fā)生大血管和微血管并發(fā)癥。飲食治療和口服降多糖藥多可有效。另一部分病人以胰島素分泌缺陷為主，臨床上需要補充外源性胰島素。
[0006]糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，隨著生活方式的改變和老齡化進程的加速，我國糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的另一個嚴重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病。它的急、慢性并發(fā)癥，尤其是慢性病并發(fā)癥累及多個器官，致殘、致死率高，嚴重影響患者的身心健康，并給個人、家庭和社會帶來沉重的負擔(非專利文獻)。
[0007]按照世界衛(wèi)生組織(WHO)及國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)專家組的建議，糖尿病可分為I型、II型、其他特殊類型及妊娠糖尿病4種。近年來，隨著世界各國社會經(jīng)濟的發(fā)展和居民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率及患病率逐年升高，成為威脅人民健康的重大社會問題，引起各國政府、衛(wèi)生部門以及廣大醫(yī)務工作者的關注和重視。
[0008]治療糖尿病的藥物主要有磺酰脲類藥物、雙胍類藥物和二肽基肽酶-1V (簡稱DPP-4)抑制劑類藥物。DPP-4是一種體內(nèi)的酶，它主要的作用是分解體內(nèi)的蛋白質，能夠分解糖依賴性胰島素釋放肽-1 (簡稱GLP-1)。DPP-4抑制劑類藥物可以抑制DPP-4的生成，增加GLP-1水平，從而達到刺激胰島素、抑制升糖素、抑制胃排空和讓胰島細胞重生的方式來降低血糖的目的。
[0009] 沙格列汀(saxagliptin)或其藥學上可接受的鹽屬于一類全新的突破性創(chuàng)新藥物-二肽基肽酶-4DF P-4)抑制劑。它能夠提高一種被稱為“腸促胰島激素”的生理機制，通過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調(diào)節(jié)葡萄糖水平。只有當β細胞出現(xiàn)功能障礙而引起胰島素水平降低或者當α細胞和β細胞發(fā)生功能障礙，令肝糖產(chǎn)生無節(jié)制增加時，才會通過抑制二肽基肽酶起作用。
[0010]中國專利CN1988891公開了其包衣片制劑，該制劑包括含有一種或多種填充劑的片芯和其他常規(guī)賦形劑，該片芯包括包被在其上的可包括兩層或多層的包衣，其中至少一層為由一種或多種包衣聚合物形成的內(nèi)密封包衣層，其中第二層由藥物(DPP4-抑制劑)和一種或多種包衣聚合物形成，以及可選用可不選用但最好選用的由一種或多種包衣聚合物形成的第三外保護層。但未見采用酸化劑將其包埋的文獻報道。
[0011]現(xiàn)市場所售僅為沙格列汀普通片劑，本發(fā)明提供的沙格列汀分散片采用酸化劑將其包裹或互相包裹，從而達到包埋的效果，崩解速度快，同時也提高了其生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明提供一種沙格列汀分散片，是根據(jù)現(xiàn)有的沙格列汀藥物制劑形式要么添加表面活性劑對機體有刺激、且生物利用度不高等問題，要么沒有采用酸化劑。本發(fā)明提供一種沙格列汀分散片，采用酸化劑將其包裹或互相包裹，從而達到包埋的效果，并且經(jīng)過反復試驗將各組分篩選到本發(fā)明所述的重量比，意外地發(fā)現(xiàn)得到的分散片質量穩(wěn)定，溶出快，體內(nèi)分布迅速，生物利用度高，分散性、崩解性好，在I分鐘內(nèi)能夠崩解完全，且本品不含表面活性劑，可減小對機體刺激。[0013]一方面，本發(fā)明提供一種沙格列汀分散片，其包含如下按照重量百分數(shù)計的組分:沙格列汀0.5~25%，填充劑10~50%，崩解劑10~50%，酸化劑10~60%，粘合劑0.1~20%，潤滑劑及助流劑0.1~30%。
[0014]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的沙格列汀分散片，其包含如下按照重量百分數(shù)計的組分:沙格列汀1%，填充劑40%，崩解劑40%，酸化劑15%，粘合劑1%，潤滑劑及助流劑
3% ο
[0015]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的沙格列汀分散片，其中，所述填充劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。
[0016]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的沙格列汀分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或它們的混合物。
[0017]在其中一些實施方案,本發(fā)明所述的沙格列汀分散片，其中，所述酸化劑為朽1檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液中的一種或它們的混合物。
[0018]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的沙格列汀分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉、預膠化淀粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。
[0019]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的沙格列汀分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。
[0020]另一方面，本發(fā)明涉及一種沙格列汀分散片的制備方法，其包括如下步驟:(I)將沙格列汀和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶于濃度為85%或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再將處方量的酸化劑溶于含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)沙格列汀采用步驟(1)所制的酸液包埋后與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，制成軟材；(3)將軟材過14~30目篩、40~60°C干燥，14~30目整粒；(4)加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，制成沙格列汀分散片。
[0021]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述沙格列汀分散片的制備方法，其中，步驟(2)中所述用酸液包埋是將沙格列汀與酸液通過流化床包埋，或者是將沙格列汀與酸液一起放入膠體磨中剪切，再干燥。
[0022]本發(fā)明所述沙格列汀分散片的處方比例并非通過教材或其他參考資料所得，而是通過大量符合規(guī)定的試驗方案所得，所制成的分散片進行了質量研究，符合《中國藥典》2010版二部關于分散片及其它自定質量標準的要求。研究中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明技術方案的溶出度明顯已有的普通片劑。
[0023]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下有益效果:
[0024](1)本發(fā)明將沙格列汀制成分散片劑型，屬于全球首創(chuàng)，這樣可以提高其生物利用度；
[0025](2)本發(fā)明在沙格列汀分散片制備中采用酸化劑處理后制粒，大大提高其生物利用度；
[0026](3)本發(fā)明制成的分散片劑型，與普通片相比，溶出迅速，崩解性好，在2分鐘內(nèi)可以完全崩解，吸收快，生物利用度高，性質穩(wěn)定； [0027](4)本發(fā)明制成的分散片劑型，制作過程中沒有使用表面活性劑增溶，減少對機體刺激，降低了藥物的不良反應，增加了病人的順應性。
[0028]本發(fā)明所述的賦形劑包括，但并不限于，離子交換劑，鋁，硬脂酸鋁，卵磷脂，血清蛋白，如人血清蛋白，緩沖物質如磷酸鹽，甘氨酸，山梨酸，山梨酸鉀，飽和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，鹽或電解質，如硫酸魚精蛋白，磷酸氫二鈉，磷酸氫鉀，氯化鈉，鋅鹽，膠體硅，三硅酸鎂，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸脂，蠟，聚乙烯-聚氧丙烯-阻斷聚合體，羊毛月旨，糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纖維素和它的衍生物如羧甲基纖維素鈉，乙基纖維素和乙酸纖維素；樹膠粉；麥芽；明膠；滑石粉；輔料如可可豆脂和栓劑蠟狀物；油如花生油，棉子油，紅花油，麻油，橄欖油，玉米油和豆油；二醇類化合物，如丙二醇和聚乙二醇；酯類如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯；瓊脂；緩沖劑如氫氧化鎂和氫氧化鋁；海藻酸；無熱原的水；等滲鹽；林格(氏)溶液；乙醇，磷酸緩沖溶液，和其他無毒的合適的潤滑劑如月桂硫酸鈉和硬脂酸鎂，著色劑，釋放劑，包衣衣料，甜味劑，調(diào)味劑和香料，防腐劑和抗氧化劑。
[0029]本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種稀釋劑。稀釋劑的實例包括甘露醇、山梨醇、磷酸二氫鈣二水合物、微晶纖維素和粉化纖維素。優(yōu)選的稀釋劑是微晶纖維素。微晶纖維素可以得自于數(shù)個供應商，包括FMC Corporation制造的Avicel PHlOUAvicel PH102,Avicel PH103,Avicel PH105 和 Avicel PH200。
[0030]本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有崩解劑。崩解劑可以是數(shù)種改性淀粉、改性纖維素聚合物或者聚羧酸中的一種，比如交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、波拉克林鉀和羥甲基纖維素鈣(CMCCalcium)。在一種實施方案中，崩解劑是交聯(lián)羥甲纖維素鈉。交聯(lián)羥甲纖維素鈉NF類型A在市場上以商品名“Ac-d1-sol”獲得。
[0031]本發(fā)明的藥物組合物還可以任選含有一種或者多種表面活性劑或者潤濕劑。表面活性劑可以為陰離子、陽離子或者中性表面活性劑。陰離子表面活性劑包括月桂基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、油烯基硫酸鈉和與硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸鈉。陽離子表面活性劑包括苯扎氯銨和烷基三甲基溴化銨。中性表面活性劑包括甘油單油酸脂、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸脂、聚乙烯醇和脫水山梨醇脂。潤濕劑的實施方案包括泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。
[0032]本發(fā)明還可以任選將抗氧化劑加入到制劑中，從而給予其化學穩(wěn)定性?？寡趸瘎┻x自a-生育酚、Y-生育酚、S-生育酚、生育酚富集天然來源的提取物，L-抗壞血酸和它的鈉或者鈣鹽、抗壞血酰棕櫚酸酯、掊酸丙酯、掊酸辛酯、掊酸十二烷基酯、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)。在一種實施方案中，抗氧化劑為BHT或者BHA。
[0033]本發(fā)明藥組合物的優(yōu)選劑型是通過壓縮方法制備的片劑。所述片劑可以用比如羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素的混合物進行涂膜，該混合物中含有二氧化鈦和/或其它著色劑，比如氧化鐵、染料和色淀；聚乙烯醇(PVA)和聚乙二醇(PEG)的混合物，含有二氧化鈦和/或其它著色劑，比如氧化鐵、染料和色淀；或者任何其它適宜的即時釋放涂覆劑。包衣對最終的片 劑提供味道掩蔽和另外的穩(wěn)定性。市售的涂膜為Colorcon提供的為配制粉末混合物的Opadry?。
[0034]本發(fā)明還可以加入甜味劑和/或增香劑。
【具體實施方式】
[0035]以下結合實施例來進一步解釋本發(fā)明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。
[0036]實施例1
[0037]沙格列汀5g
[0038]乳糖150g
[0039]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮100g
[0040]羧甲淀粉鈉100g
[0041]羥丙甲基纖維素7g
[0042]微粉硅膠30g
[0043]硬脂酸鎂13g
[0044]水60g
[0045]95% 乙醇 40 g
[0046]制成1000 片。
[0047]制備方法:
[0048]步驟1:將已粉碎的沙格列汀和藥用輔料分別過120目篩，羥丙甲基纖維素先用熱水溶脹，攪拌至溶解，再加入乙醇，使乙醇濃度達到80%。
[0049]步驟2:按處方量將沙格列汀、乳糖、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠混合均勻，加入步驟I中所述羥丙甲纖維素溶液制成軟材。
[0050]步驟3:將步驟2中所制軟材過18目篩制粒，50°C干燥，水分為2.6%，18目篩整粒。
[0051]步驟4:將步驟3中制得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0052]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得沙格列汀分散片。
[0053]實施例1分散片外觀光滑,分散性符合相關規(guī)定,但是溶出度不佳。[0054]實施例2
[0055]沙格列汀5g
[0056]乳糖100g
[0057]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g
[0058]羧甲淀粉鈉50g
[0059]羥丙甲基纖維素3.5g
[0060]檸檬酸150g
[0061]微粉硅膠15g
[0062]硬脂酸鎂6.5g
[0063]水100
[0064]95% 乙醇 55g
[0065]制成1000 片。
[0066]制備方法: [0067]步驟1:將已粉碎的沙格列汀和藥用輔料分別過120目篩，羥丙甲基纖維素先用熱水溶脹，攪拌至溶解，再加入乙醇，使乙醇濃度達到80%。另取上述的羥丙甲基纖維素溶液
3.5g，加入170g水，加入檸檬酸混合均勻。
[0068]步驟2:處方量沙格列汀與步驟I中檸檬酸液經(jīng)過流化床酸液包埋后與處方量乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉鈉、微粉硅膠混合均勻，加入步驟I中所述剩余羥丙甲纖維素溶液制成軟材。
[0069]步驟3:將步驟2中所制軟材過16目篩制粒，50°C干燥，水分為2.5%，16目篩整粒。
[0070]步驟4:將步驟3中制得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0071]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得沙格列汀分散片。
[0072]實施例2加入了酸化劑，減少了崩解劑的量，并且在實施例1的基礎上工藝加以優(yōu)化，先酸化處理后再制粒，發(fā)現(xiàn)分散片外觀光滑，溶出度較好，分散效果好，基本再I分鐘內(nèi)可以崩解完全。
[0073]實施例3
[0074]沙格列汀5g
[0075]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮75g
[0076]羧甲淀粉鈉125g
[0077]羥丙甲基纖維素3.5g
[0078]檸檬酸150g
[0079]微粉硅膠15g
[0080]硬脂酸鎂6.5g
[0081]水80
[0082]95% 乙醇 40 g
[0083]制成1000 片。
[0084]制備方法同實施例2。
[0085]實施3增加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉鈉含量，分散片分散性符合2010版藥典要求，并且溶出度較好。[0086]實施例4
[0087]實施例4與實施例3處方相同，選用不同酸化包埋方式，即沙格列汀和酸化劑溶液放入膠體磨剪切，再噴霧干燥。分散片的各項指標與實施例3處方所制分散片無顯著性差異。
[0088]實施例5
[0089]沙格列汀5g
[0090]乳糖75g
[0091]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g
[0092]羧甲淀粉鈉50g
[0093]淀粉3.5g
[0094]檸檬酸75g
[0095]乙酸50g
[0096]微粉硅膠15g
[0097]硬脂酸鎂6.5g
[0098]水245g
[0099]制成1000 片。
[0100]制備方法:
[0101]步驟1:將已粉碎的沙格列汀和藥用輔料分別過120目篩，淀粉加水制成淀粉漿。取制備好的淀粉漿50g，攪拌加入180g水，然后加入檸檬酸，混合均勻。步驟2:處方量沙格列汀與步驟I中部分酸液經(jīng)過流化床酸液包埋后與處方量乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、乙酸混合均勻，加入步驟I中所述剩余的淀粉漿制成軟材。
[0102]步驟3:將步驟2中所制軟材過24目篩制粒，60°C干燥，水分為2.4%，24目篩整粒。
[0103]步驟4:將步驟3中制得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。
[0104]步驟5:半成品檢測，確定片重，壓片，即得沙格列汀分散片。
[0105]實施例5用淀粉替代羥丙甲基纖維素，其余不變，發(fā)現(xiàn)在同等壓力條件下壓片，所制成分散片硬度有所下降，但是亦符合2010版藥典分散片標準。
[0106]實施例6
[0107]沙格列汀5g
[0108]淀粉100g
[0109]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g
[0110]羧甲淀粉鈉25g
[0111]羥丙甲基纖維素3g
[0112]蘋果酸75g
[0113]微粉硅膠15g
[0114]硬脂酸鎂7g
[0115]水120g
[0116]95% 乙醇 100g
[0117]制成1000 片。
[0118]制備方法同實施例2。[0119]實施例6將填充劑變化，用淀粉代替乳糖，并將蘋果酸代替檸檬酸，分散片與實施例3所制分散片無顯著性差異，分散性和溶出度都較好。
[0120]實施例7
[0121]沙格列汀5g
[0122]糖粉100g
[0123]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮75g
[0124]羧甲淀粉鈉75g
[0125]羥丙甲基纖維素3.5g
[0126]檸檬酸75g
[0127]微粉硅膠15g
[0128]硬脂酸鎂6.5g
[0129]水95g
[0130]95% 乙醇 100g
[0131]制成1000 片。
[0132]制備方法同實施2。
[0133]實施例7將填充劑變化，用糖粉代替乳糖，其余與實施例3同，分散片與實施例3所制分散片無顯著性差異，分散性和溶出度都較好。
[0134]實施例8
[0135]沙格列汀5g
[0136]淀粉100g
[0137]交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g
[0138]羧甲淀粉鈉50g
[0139]羥丙甲基纖維素3.5g
[0140]馬來酸75g
[0141]微粉硅膠15g
[0142]硬脂酸鎂6.5g
[0143]水95g
[0144]95% 乙醇 100g
[0145]制成1000 片。
[0146]制備方法同實施例7。
[0147]實施例8所制分散片外觀光滑、溶出度好，分散性比采用檸檬酸的分散片稍差，但較采用草酸的分散片要好。
[0148]生物測試
[0149](一)表1為沙格列汀分散片和沙格列汀普通片(實施例1所得分散片)的溶出度比較結果。
[0150]參照溶出度測定法(中國藥典2010版二部附錄XC 二法)。
[0151]表1沙格列汀分散片與市場所售普通片累積百分溶出度比較
【權利要求】
1.一種沙格列汀分散片，其包含如下按照重量百分數(shù)計的組分:沙格列汀0.5~25%，填充劑10~50%，崩解劑10~50%，酸化劑10~60%，粘合劑0.1~20%，潤滑劑及助流劑0.1 ~30%。
2.根據(jù)權利要求1所述的沙格列汀分散片，其包含如下按照重量百分數(shù)計的組分:沙格列汀1%，填充劑40%，崩解劑40%，酸化劑15%，粘合劑1%，潤滑劑及助流劑3%。
3.根據(jù)權利要求1所述的沙格列汀分散片，其中，所述填充劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。
4.根據(jù)權利要求1所述的沙格列汀分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或它們的混合物。
5.根據(jù)權利要求1所述的沙格列汀分散片，其中，所述酸化劑為檸檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液中的一種或它們的混合物。
6.根據(jù)權利要求1所述的沙格列汀分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉、預膠化淀粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。
7.根據(jù)權利要求1所述的沙格列汀分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。
8.—種權利要求1-7中任意一項權利要求所述沙格列汀分散片的制備方法,其包括如下步驟:(I)將沙格列汀和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶于濃度為85%或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再將處方量的酸化劑溶于含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)沙格列汀采用步驟(1)所制的酸液包埋后與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，制成軟材；⑶將軟材過14~30目篩、40~60°C干燥，14~30目整粒；(4)加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，制成沙格列汀分散片。
9.根據(jù)權利要求8所述的沙格列汀分散片的制備方法，其中，步驟(2)中所述用酸液包埋是將沙格列汀與酸液通 過流化床包埋，或者是將沙格列汀與酸液一起放入膠體磨中剪切，再干燥。
【文檔編號】A61K47/36GK103893142SQ201410101243
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年3月18日 優(yōu)先權日:2014年3月18日
【發(fā)明者】薛娟, 王傳林, 劉燕, 王麗麗, 孫永國 申請人:薛娟