一種瑞格列奈普通片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，公開了一種瑞格列奈普通片及其制備方法，一種瑞格列奈普通片，包括如下重量份的原料：瑞格列奈2份，增溶劑2.4～2.8份、粘合劑4.5～5.5份、崩解劑7～9份、潤滑劑1～3份和填充劑155～173份，其中，崩解劑為羧甲基纖維素鈣，潤滑劑為硬脂富馬酸鈉。由于瑞格列奈穩(wěn)定性差，對氧、濕熱均不穩(wěn)定，本發(fā)明中采用羧甲基纖維素鈣作為崩解劑和穩(wěn)定劑，增加了該片的穩(wěn)定性，能有效延緩瑞格列奈的降解，保證藥品質(zhì)量，此外，采用硬脂富馬酸鈉作潤滑劑，疏水性弱，滯后效應(yīng)小，對瑞格列奈溶出影響小。本發(fā)明的瑞格列奈普通片崩解迅速，溶出完全，穩(wěn)定性好，各項指標均優(yōu)于現(xiàn)有瑞格列奈普通片。
【專利說明】一種瑞格列奈普通片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種瑞格列奈普通片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病是一種常見的代謝內(nèi)分泌疾病，是由于人體內(nèi)胰島素絕對或相對缺乏所致，以高血糖為主要特征。
[0003]藥物治療是糖尿病治療的主要方法，主要包括口服降糖藥治療和胰島素治療。其中化藥在口服降糖藥中占主導(dǎo)地位，口服降糖藥物根據(jù)作用機制不同，可以分為促胰島素分泌劑和非促胰島素分泌劑。
[0004]瑞格列奈屬促胰島素分泌劑,是非磺酰脲類降血糖藥,英文名為Repaglinide,化學(xué)名(S)-2-乙氧基-4-[2-[[3-甲基-1-[2-(l-哌啶)苯基]丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸。瑞格列奈為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭。在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中幾乎不溶，在0.lmol/L鹽酸溶液中微溶；瑞格列奈較差的溶解性是影響臨床療效差異的關(guān)鍵因素。瑞格列奈對氧、濕熱均不穩(wěn)定，在此條件下會發(fā)生醚基斷裂，降解產(chǎn)物增加，從而進一步產(chǎn)生毒性雜質(zhì)。國外采用波拉克林鉀與瑞格列奈進行配伍，利用波拉克林鉀與瑞格列奈分子間的絡(luò)和，增加了瑞格列奈的穩(wěn)定性；國內(nèi)均采用控制生產(chǎn)與儲存條件來延緩瑞格列奈的降解，但兩種方法均未能從根本上解決瑞格列奈降解的難題。因此研制開發(fā)一種體外溶出度好且長期穩(wěn)定的瑞格列奈片迫在眉睫。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的瑞格列奈片溶出度低和雜質(zhì)含量高，穩(wěn)定性差等缺點，提供了一種溶出效果、崩解效果和穩(wěn)定性均優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的瑞格列奈普通片。
[0006]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過下述技術(shù)方案得以解決:
[0007]—種瑞格列奈普通片，包括如下重量份的原料:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種瑞格列奈普通片，其特征在于:包括如下重量份的原料:
瑞格列奈 2份、Jf瀋麵2.4~2.8份、粘合劑4.5~5.5份、
崩解劑7~9份、
潤泔劑I~3份、
填充劑 155~173份， 其中，崩解劑為羧甲基纖維素鈣，潤滑劑為硬脂富馬酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種瑞格列奈普通片，其特征在于:增溶劑為葡甲胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種瑞格列奈普通片，其特征在于:粘合劑為聚維酮K30或羥丙甲纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種瑞格列奈普通片，其特征在于:填充劑為甘露醇、玉米淀粉、磷酸氫鈣、微晶纖維素中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種瑞格列奈普通片，其特征在于，填充劑為甘露醇、玉米淀粉、磷酸氫鈣和微晶纖維素的混合物，填充劑中各物質(zhì)重量份數(shù)為:甘露醇50~55份、玉米淀粉20~25份、磷酸氫韓70~75份、微晶纖維素15~18份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種瑞格列奈普通片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟一:將瑞格列奈粉碎，過篩，稱取處方量待用； 步驟二:稱取處方量的增溶劑、粘合劑、崩解劑和填充劑，混合均勻，制得輔料待用；步驟三:將步驟二制備的輔料與步驟一制備的瑞格列奈按照等量遞增原則混勻，加入處方量的潤滑劑，混合均勻； 步驟四:采用半干式顆粒壓片法壓片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種瑞格列奈普通片的制備方法，其特征在于，步驟一過篩步驟中，篩子目數(shù)為100目~150目。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種瑞格列奈普通片的制備方法，其特征在于，步驟四之前，還包括測試中間體含量步驟。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種瑞格列奈普通片的制備方法，其特征在于，步驟四中，壓片片重差異≤2%,硬度為2kg~4kg。
【文檔編號】A61P5/50GK103919739SQ201410102357
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年3月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月19日
【發(fā)明者】呂旭幸, 周亞健, 王麗云, 陳潔, 馮超敏, 陳釵萍 申請人:浙江亞太藥業(yè)股份有限公司