一種地氯雷他定膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種地氯雷他定膠囊及其制備方法，所述地氯雷他定膠囊由原料地氯雷他定作為活性成分及輔料組成，組成分量為：地氯雷他定6％，微晶纖維素30-50％，磷酸氫鈣20-40％，預(yù)膠化淀粉10-30％，滑石粉1-5％。本發(fā)明采用弱堿性的預(yù)膠化淀粉水溶液通過噴霧干燥包裹地氯雷他定的方法，預(yù)膠化淀粉有效包裹了地氯雷他定，避免了吸濕和與空氣中氧氣接觸，也有效改善了地氯雷他定在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定的問題，很好地解決了地氯雷他定制劑的穩(wěn)定性，處方工藝簡單有效，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種地氯雷他定膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及一種穩(wěn)定的地氯雷他定膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]地氯雷他定臨床用于季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹。地氯雷他定是新一代抗組胺類藥，該藥起效快，作用持續(xù)時(shí)間長，不僅具有抗組胺作用，同時(shí)具有抗炎活性，對消除充血、解除風(fēng)團(tuán)效果明顯，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，亦無心臟毒性，無藥物間的相互作用。
[0003]目前國內(nèi)外上市的地氯雷他定口服制劑有多種劑型:如片劑，糖漿劑，干混懸劑，分散片。但地氯雷他定在高溫、高濕和暴露在空氣中以及酸性條件性質(zhì)均不穩(wěn)定。藥劑學(xué)的技術(shù)人員一直在試圖解決上述這些問題，但到目前為止都沒有一個(gè)簡單而有效的適合工業(yè)生產(chǎn)的解決方法。
[0004]美國專利US2002/123504中公開了多種解決地氯雷他定制劑不穩(wěn)定的方法，包括
(I)使用無水地氯雷他定；(2)增加地氯雷他定制劑的粒度；(3)采用無吸潮的地氯雷他定；
[4]用保護(hù)性輔料對地氯雷他定粉末包衣；(5)避免使用酸性輔料和乳糖等輔料。
[0005]美國專利US6100274中公開了向地氯雷他定制劑中加入堿性鈣鹽、鈉鹽和鋁鹽，同時(shí)避免使用乳糖和硬脂酸鎂，來控制地氯雷他定降解的方法。
[0006]專利W02005/065047中加入抗氧劑，以此避免地氯雷他定的降解。
[0007]中國專利CN100518722C中公開了將地氯雷他定與β -環(huán)糊精和聚乙二醇6000，進(jìn)行簡單物理性的混合，并進(jìn)行包衣。這種包裹方法不能完全包裹地氯雷他定，額外增加β -環(huán)糊精和聚乙二醇6000。
[0008]中國專利CN101548959B中公開了將地氯雷他定與溶解的β -環(huán)糊精和聚乙二醇6000進(jìn)行濕法混合并干燥，以此達(dá)到包裹地氯雷他定的目的，其實(shí)也不能完全包裹。
[0009]上述各專利雖然能解決地氯雷他定存在不穩(wěn)定的某一方面的問題，但是都沒有一種完全解決地氯雷他定不穩(wěn)定有效的方法。并且上述各專利均存在同一個(gè)問題，就是工藝繁瑣，處方中輔料種類較多，輔料使用量均比較大，必然造成工業(yè)化生產(chǎn)的難度和生產(chǎn)成本的增加。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了穩(wěn)定的地氯雷他定膠囊及其制備方法，避免了吸濕和與空氣中氧氣接觸，也有效改善了地氯雷他定在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定的問題。
[0011]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0012]首先提供了一種地氯雷他定膠囊，由原料地氯雷他定作為活性成分及輔料組成，組成分量如下:
[0013]
【權(quán)利要求】
1.一種地氯雷他定膠囊，其特征在于，由原料地氯雷他定作為活性成分及輔料組成，組成分量如下:
2.一種地氯雷他定膠囊的制備方法，其特征在于，包括下列步驟: a.將部分預(yù)膠化淀粉溶于水中制備成預(yù)膠化淀粉水溶液，用碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)PH值在 7-8 ； b.地氯雷他定粉碎成細(xì)粉，置于沸騰制粒干燥機(jī)中，地氯雷他定細(xì)粉在沸騰的狀態(tài)下，噴入預(yù)膠化淀粉水溶液，使預(yù)膠化淀粉包裹地氯雷他定細(xì)粉，同時(shí)干燥，得到被預(yù)膠化淀粉包裹的地氯雷他定藥物組合物； c.按等量遞增法，先將地氯雷他定藥物組合物與剩余的預(yù)膠化淀粉混合；再先后分次等量加入微晶纖維素和磷酸氫鈣，混合均勻； d.在步驟C所得產(chǎn)物加入高效濕法混合制粒機(jī)中，邊緩慢攪拌邊加入適量30%的乙醇水溶液作為潤濕劑，制備軟材，然后用24目篩制粒，制得濕顆粒置于沸騰干燥制粒機(jī)中于500C ±5°C干燥40~60分鐘，然后再用24目篩整粒，將干顆粒及外加輔料滑石粉一起加入三維混合機(jī)，轉(zhuǎn)速為30轉(zhuǎn)/分鐘，混合40分鐘，裝膠囊。
3.如權(quán)利要求2所述的一種地氯雷他定膠囊的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，地氯雷他定粉碎的粒度在100目到200目。
4.如權(quán)利要求2所述的一種地氯雷他定膠囊的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，預(yù)膠化淀粉包裹量是地氯雷他定量的1% _50%。
5.如權(quán)利要求2所述的一種地氯雷他定膠囊的制備方法，其特征在于，所述步驟d中，濕顆粒干燥后的含水量在5 %以內(nèi)。
【文檔編號】A61P11/02GK103948562SQ201410104158
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】管小明 申請人:廣東九明制藥有限公司, 管小明