一種鹽酸羥考酮分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸羥考酮分散片及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。鹽酸羥考酮分散片包含以下重量百分比的組分：鹽酸羥考酮1～5％，崩解劑50～95％，潤滑劑及助流劑1～10％，粘合劑1～10％。本發(fā)明的制備方法是通過將上述組分過篩，再將鹽酸羥考酮、崩解劑混合均勻，加入粘合劑制成軟材，制粒，烘干，整粒，再加入崩解劑、潤滑劑及助流劑混勻，確定片重，壓片，即得鹽酸羥考酮分散片。該藥具有質(zhì)量穩(wěn)定，有利于藥物溶出吸收，起效快；服用方便，可加水分散后口服，也可將其含于口中吮服或吞服。
【專利說明】一種鹽酸羥考酮分散片及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及手術(shù)麻醉用藥，用于緩解患者疼痛的藥物制劑，即一種鹽酸羥考酮分散片及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]鹽酸羥考酮是一種含有阿片類化合物，分子量為351.83，其化學(xué)名為:4，5_環(huán)氧基-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽。白色無味的結(jié)晶性粉末。
[0004]鹽酸輕考麗(oxycodonehydrochloride)是由美國 Lehigh Valley Technologies公司開發(fā)的強效阿片類半合成鎮(zhèn)痛藥物，于2010年10月20日通過美國FDA的新藥審批，用于緩解人體持續(xù)的中度到重度疼痛。鹽酸羥考酮屬于嗎啡的半合成衍生物，其鎮(zhèn)痛作用機制比較特殊，不僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的μ _阿片受體，某些條件下還能作用于K-阿片受體，該藥在體內(nèi)對μ -阿片受體的親和力弱于嗎啡和美沙酮，但其活性代謝物oxymophone對μ -阿片受體具有更強的親和力。一項針對腫瘤患者肌肉疼痛的緩解實驗表明，oxymophone產(chǎn)生的總鎮(zhèn)痛效應(yīng)是嗎啡的7_8倍，峰值鎮(zhèn)痛效應(yīng)是嗎啡的13倍。此外，與嗎啡相比，鹽酸羥考酮還具有更高的口服生物利用度。
[0005]鹽酸羥考酮作為一項非專利藥物，現(xiàn)已有多家制藥企業(yè)以不同的商品名及劑型上市，因其具有潛在的濫用風(fēng)險而被美國DEA和FDA列為II類管制藥品(schedule IIcontrolled substance)。盧森堡Euro-Celtique公司于1996年4月16日獲得美國專利授權(quán)(US5508042)，用于 保護鹽酸羥考酮控釋片劑的成分及制備方法。Texas大學(xué)Austin分校的McGinity JW等人用熱熔擠壓法制備了鹽酸羥考酮的一種非膜控釋制劑，于2002年12月3日獲得美國專利授權(quán)(us6488963)。美國Purdue Pharma公司分別于2010年3月9日和23日獲得美國專利授權(quán)(”7674799州37674800州37683072)，該三項專利對鹽酸羥考酮的合成工藝、其緩釋片劑與膠囊劑的成分及制備方法等進行了相應(yīng)的保護。此外，為了防止藥物被濫用，德國Grunenthal Gm bH公司發(fā)明了一種能夠防止人為提取鹽酸羥考酮成分的片劑和膠囊劑，并于2010年8月17日獲得美國專利授權(quán)(US7776314)。
[0006]利用現(xiàn)有技術(shù)得到的鹽酸羥考酮口服制劑，國內(nèi)生產(chǎn)的有北京華素制藥普通片劑，進口藥物有北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)的緩釋片劑和控釋片劑兩個生產(chǎn)批件。而臨床應(yīng)用上，患者傾向于使用北京萌蒂制藥有限公司分裝的進口藥品，占市場份額約90%以上，進口藥物價格高，增加患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，而國內(nèi)同種劑型具有幾乎相同的使用效果。同時，由于制備技術(shù)等原因，片劑和膠囊劑服用后存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療的效果。
[0007]經(jīng)過多年的臨床驗證，鹽酸羥考酮主要用于緩解患者疼痛，并用于手術(shù)室麻醉用藥，效果顯著。作為口服制劑的膠囊和片劑，因其服用和攜帶較為方便更受廣大消費者歡迎。然而，目前上市的口服制劑為鹽酸羥考酮普通片劑、緩釋片及控釋片，在40分鐘內(nèi)才崩解完全，緩釋片及控釋片則更久，不利于藥物溶出吸收，從而立即起效。
[0008]本發(fā)明提供一種新的鹽酸羥考酮分散片，質(zhì)量穩(wěn)定可控，崩解速度快，生物利用度高的，起效快，且生產(chǎn)工藝簡單。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明提供一種新的鹽酸羥考酮分散片及其制備方法，主要用于鎮(zhèn)痛，并用于手術(shù)麻醉用藥，制作工藝簡單，制劑質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
[0010]一方面，本發(fā)明提供一種鹽酸羥考酮分散片，其包含如下重量百分比的組分:
[0011]鹽酸羥考酮1~5%
[0012]崩解劑50~95%
[0013]潤滑劑及助流劑1~10%
[0014]粘合劑1~10%。
[0015]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的鹽酸羥考酮分散片，其中，所述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或多種。
[0016]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的鹽酸羥考酮分散片，其中，所述的潤滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或多種。
[0017]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的鹽酸羥考酮分散片，其中，所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或多種。
[0018]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的鹽酸羥考酮分散片，其包含如下重量百分比的組分:
[0019]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸羥考酮分散片，其包含如下重量百分比的組分: 鹽酸羥考酮I~5% 崩解劑50~95% 潤滑劑及助流劑I~10% 粘合劑I~10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羥考酮分散片，其中，所述的崩解劑為淀粉、改良淀粉、纖維素粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、白陶土、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羥考酮分散片，其中，所述的潤滑劑及助流劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸鈉、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羥考酮分散片，其中，所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、飴糖、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的鹽酸羥考酮分散片，其包含如下重量百分比的組分:
6.一種權(quán)利要求1所述的鹽酸羥考酮分散片的制備方法，其包含如下步驟: (1)將鹽酸羥考酮、輔料分別過100目篩，備用； (2)按處方量稱取崩解劑，加入處方量的鹽酸羥考酮，混合均勻； (3)加入粘合劑混合制成軟材，用18-24目篩制粒，顆粒于50-80°C條件下進行干燥； (4)顆粒烘干后，20目篩整粒； (5)加入崩解劑、潤滑劑及助流劑混勻；(6)0取樣化驗，測定顆粒中鹽酸羥考酮的含量，確定片重，壓片，即得鹽酸羥考酮分散片。
【文檔編號】A61K31/485GK103877047SQ201410114111
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月25日
【發(fā)明者】王媛媛, 郭潔 申請人:王媛媛