一種新型控釋片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種新型控釋片，包括帶貫穿孔的片芯和包在片芯外的功能型包衣，所述的片芯包括活性藥物和緩釋材料，所述的功能型包衣包括包衣材料。本發(fā)明具有如下技術(shù)效果：本發(fā)明特別適合在低pH值條件下溶解度大、生物利用度高，在高pH條件下溶解度變小、生物利用度變差的藥物。本發(fā)明制備的藥物可以實現(xiàn)在胃中（低pH值）按照低速少量釋放，在胃的下部或腸道中外層包衣褪去，藥物從藥片的四周向外釋放，釋放速度變快，并可持續(xù)8小以上。
【專利說明】一種新型控釋片
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新型控釋片，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]控釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或近恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的順應性的制劑。
[0003]始于制備成控釋制劑的藥物主要有三類，一是首過作用強的藥物，二是半衰期很短或很長的藥物，三是一些成癮性藥物，在保證有效治療濃度的同時，降低藥物的毒副作用，避免耐藥性的產(chǎn)生。隨著緩控釋藥物所需輔料研究逐步深入，更多優(yōu)良的緩控釋輔料的發(fā)現(xiàn)，緩控釋藥物越來越受到人們的重視。
[0004]片劑作為現(xiàn)代藥物制劑中應用最廣泛的劑型之一，其向緩控釋制劑發(fā)展，在擴大其適用范圍，減少使用限制方面有著重要作用。這其中骨架型緩控釋片劑、膜控型緩控釋片劑、滲透泵型控釋片劑、胃漂浮型片劑尤為常見。骨架片是依靠其骨架材料作為阻釋劑的緩控釋片劑。藥物被包藏在不同的骨架中，以減緩藥物的溶出速度和擴散速率而達到緩釋效果。傳統(tǒng)的骨架片按制劑骨架材料的不同分為水溶性骨架片、腸溶性骨架片、蠟質(zhì)骨架片、不溶性骨架片和親水凝 膠骨架片。膜控型緩控釋片劑是通過將片芯和小丸的表面包制一層適宜的衣層，使其在一定條件下溶解或部分溶解而釋出藥物，從而達到緩控釋作用。其原理屬于擴散釋放，能源是基于膜腔內(nèi)的滲透壓，或者藥物分子在聚合物中的溶出擴散行為。包衣緩控釋制劑是口服緩控釋制劑中最廣泛應用的類型之一。其中緩控釋微丸能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；通過幾種不同釋藥速率的小丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預期的血藥濃度，并能維持較長的作用時間，避免對胃黏膜的刺激等不良反應；可由不同藥物分別制成小丸組成復方制劑，可增加藥物的穩(wěn)定性，而且也便于質(zhì)量控制；制成小丸可改變藥物的某些性質(zhì)，如成丸后流動性好、不易碎等。它既可袋裝后服用，也可作為制備片劑、膠囊劑等的基礎(chǔ)，易制成緩、控釋或定位制劑。滲透泵制劑是口服緩控釋制劑中釋藥行為最理想的給藥系統(tǒng)之一，其釋藥速度不受胃腸道PH值影響，且個體差異的影響較小。
[0005]目前開發(fā)的制劑多是以水溶性藥物為主的單室滲透泵，這和滲透泵的釋藥原理有關(guān)。難溶性藥物通常采取雙層滲透泵(或稱推拉型滲透泵)技術(shù)，使藥物與含藥層高分子以混懸液形式被助推層高分子推出釋藥孔，以達到恒速釋藥的目的。口服滲透泵制劑以零級釋藥過程為基本特征，能夠以恒定的釋藥速率釋放出一定量的治療藥物，體內(nèi)藥物動力學研究表明，它能夠避免普通口服片劑必然造成的血藥濃度波動較大的現(xiàn)象，減少用藥次數(shù)與全身副作用，提高藥物的安全性和有效性。近年來越來越多的藥學工作者投入到緩控釋片劑的研究與開發(fā)當中，大量的關(guān)于緩控釋片劑的藥物動力學研究也在積極開展，并用于指導新的緩控釋片劑的研發(fā)。隨著藥物動力學和藥用高分子材料學的發(fā)展，及生產(chǎn)工藝的改進，化學藥品緩控釋制劑得到了長足的發(fā)展。[0006]已有緩控釋技術(shù)中，凝膠骨架片可以通過簡單工藝實現(xiàn)，但很難達到零級釋放或控制初始釋放速度。滲透泵技術(shù)可以實現(xiàn)藥物的恒速釋放，有效控制體內(nèi)藥物血藥濃度保持平穩(wěn)，但滲透泵片在體內(nèi)釋放時會首先產(chǎn)生時滯現(xiàn)象，藥物在服用后活性成分不能很快釋放。另外由于其釋藥孔極小，所以在體內(nèi)容易堵塞。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種新型控釋片。
[0008]本發(fā)明的新型控釋片，包括帶貫穿孔的片芯和包在片芯外的功能型包衣，所述的片芯包括活性藥物和緩釋材料，所述的功能型包衣包括包衣材料。
[0009]所述的孔的內(nèi)壁表面積與控釋片的總表面積比為(0.03~0.25):1。孔的內(nèi)壁表面積是指片芯中貫穿孔內(nèi)壁的表面積；控釋片的總表面積是指控釋片的外周、上表面和下表面的表面積的和。當孔的內(nèi)壁表面積過小，片芯溶脹后孔很快被封閉，藥物酸中溶出累積釋放度；當孔的內(nèi)壁表面積過大，藥片的脆碎度將不能保證，且溶出在高PH條件下時，溶出過快。
[0010]所述的控釋片的包衣增重為2-15%。
[0011]所述的緩釋材料重量占片芯總重量的15~60%。
[0012]所述的功能型包衣中含有致孔劑，所述的致孔劑與包衣材料的重量比為(O~
I):2。包衣中致孔劑過多，功能包衣的保護會基本消失。 [0013]所述的緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、乙基纖維素或羥丙基纖維素中的一種或幾種。
[0014]所述的片芯還含有藥用輔料，藥用輔料選自填充劑、潤滑劑、助流劑中的一種或幾種。
[0015]所述的填充劑選自一水乳糖、乳糖、預交化淀粉和微晶纖維素的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂和滑石粉的一種或幾種；所述的助流劑為二氧化硅。
[0016]所述的功能型包衣的包衣材料選自乙基纖維素、鄰苯二甲酸聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯鄰苯二甲酸、丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種。
[0017]所述的致孔劑選自乳糖、氯化鈉、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮中的一種或幾種。
[0018]本發(fā)明的新型控釋片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:
[0019]I)稱量適量的活性藥物、緩釋材料、藥用輔料，充分混合；
[0020]2)將混好的物料裝填在壓片機的沖模中，壓制成帶有孔的藥片；
[0021]3)配制包衣液:稱量適量的包衣材料,加入乙醇-水溶液中，攪拌至全部溶解；
[0022]4)將壓制好的藥片進行包衣。
[0023]所述的包衣液中還加有致孔劑。
[0024]本發(fā)明具有如下技術(shù)效果:本發(fā)明特別適合在低pH值條件下溶解度大、生物利用度高，在高PH條件下溶解度變小、生物利用度變差的藥物。本發(fā)明制備的藥物可以實現(xiàn)在胃中(低PH值)按照低速少量釋放，在胃的下部或腸道中外層包衣褪去，藥物從藥片的四周向外釋放，釋放速度變快，并可持續(xù)8小以上。【專利附圖】

【附圖說明】
[0025]圖1為本發(fā)明的控釋片的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0026]圖2為孔內(nèi)壁表面積與藥片總表面積比不同的控釋片的藥物溶出曲線；
[0027]圖3為包衣增重不同的控釋片的藥物溶出曲線；
[0028]圖4為致孔劑與包衣材料的重量比不同的控釋片的藥物溶出曲線；
[0029]圖5為雙層片的第一層和第二層的藥物溶出曲線；
[0030]圖6為片芯緩釋材料含量不同的控釋片的藥物溶出曲線。
【具體實施方式】
[0031]本發(fā)明中的藥物溶出檢測方法:按照中國藥典2010版二部附錄XD釋放度測定法，在規(guī)定取樣點吸取適量溶出液計算藥片累計釋放度，繪制溶出曲線。
[0032]實施例1
[0033]本實施例的新型控釋片，如圖1所示，包括帶貫穿孔的片芯和包在片芯外的功能型包衣。
[0034]片芯的成分和含量如下:
[0035]按照1000片計，每片重250mg，包衣增重4%
【權(quán)利要求】
1.一種新型控釋片，其特征在于，包括帶貫穿孔的片芯和包在片芯外的功能型包衣，所述的片芯包括活性藥物和緩釋材料，所述的功能型包衣包括包衣材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型控釋片，其特征在于，所述的片芯中孔的內(nèi)壁表面積與控釋片的總表面積比為(0.03~0.25):1ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型控釋片，其特征在于，所述的控釋片的包衣增重為2-15%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型控釋片，其特征在于，所述的緩釋材料重量占片芯總重量的15~60%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型控釋片，其特征在于，所述的功能型包衣中含有致孔劑，所述的致孔劑與包衣材料的重量比為((Tl):2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型控釋片，其特征在于，所述的緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、乙基纖維素或羥丙基纖維素中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型控釋片，其特征在于，所述的片芯還含有藥用輔料，藥用輔料選自填充劑、潤滑劑、助流劑中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的新型控釋片，其特征在于，所述的填充劑選自一水乳糖、乳糖、預交化淀粉和微晶纖維素的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂和滑石粉的一種或幾種；所述的助流劑為二氧化硅。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型控釋片，其特征在于，所述的功能型包衣的包衣材料選自乙基纖維素、鄰苯二甲酸聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯鄰苯二甲酸、丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的新型控釋片，其特征在于，所述的致孔劑選自乳糖、氯化鈉、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮中的一種或幾種。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任意一種的新型控釋片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 稱量適量的活性藥物、緩釋材料、藥用輔料，充分混合； 將混好的物料裝填在壓片機的沖模中，壓制成帶有孔的藥片； 配制包衣液:稱量適量的包衣材料,加入乙醇-水溶液中，攪拌至全部溶解； 將壓制好的藥片進行包衣。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的新型控釋片的制備方法，其特征在于，所述的包衣液中還加有致孔劑。
【文檔編號】A61K47/26GK103948556SQ201410139526
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月8日
【發(fā)明者】聞曉光 申請人:聞曉光