一種阿德福韋酯分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療乙型肝炎的阿德福韋酯分散片及其制備方法。本發(fā)明的目的在于向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高抗病毒作用的新制劑――阿德福韋酯分散片。以阿德福韋酯為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)壓制成片劑。
【專利說明】一種阿德福韋酯分散片及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種含阿德福韋酯的藥物組合物，更具體地說，本發(fā)明涉及一種阿德福韋酯分散片，用于治療乙型肝炎或乙型肝炎感染引起的疾病。本發(fā)明還涉及所述的阿德福韋酯分散片的制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]乙型肝炎病毒((HBV)在全世界引起的發(fā)病率和死亡率是肝臟病毒中最為嚴(yán)重的一種。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球HBV攜帶者約3.5億人，每年導(dǎo)致死亡約100-200萬人。目前，用于預(yù)防性的有血清疫苗和DNA重組疫苗兩種；而治療性藥物常用的是a-干擾素，其不但價格昂貴難以耐受且有效率低(僅有25%-40%的患者起到緩解作用)。
[0004]阿德福韋酯是一種新的抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物，也是繼拉米夫定后的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，可競爭性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA鏈的延長。該藥已于2002年9月由美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)在美國上市，中國I1、III期臨床注冊試驗也于2002年12月啟動。阿德福韋酯為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前體藥物，為新型的開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物，是目前臨床上用于治療乙型肝炎的核苷類似物。阿德福韋酯因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時間晚、長期用藥安全性好等特點，使其更適合用于長期的抗病毒治療。而且，阿德福韋酯對因長期服用拉米夫定而產(chǎn)生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用，因此阿德福韋酯的問世使不同核苷類藥物聯(lián)合 治療以延長抗病毒治療時間成為可能。總之，在當(dāng)前藥物所能達(dá)到的有限治療水平下，如何實現(xiàn)長期、有效抗病毒治療的策略是值得探索的問題，而阿德福韋酯是慢性乙肝長期抗病毒治療的一個不錯選擇，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0005]目前阿德福韋酯片劑和膠囊劑等主要是以濕法進(jìn)行制粒制成普通口服藥物，該制粒方法需要加入液體先把主料及輔料做成濕軟材料，然后通過干燥、壓片等步驟獲得成品，但成品中通常會含有較多的水分，濕度較大，產(chǎn)品放置穩(wěn)定性不好，不耐高溫、高濕及強(qiáng)光照射，而且制備工藝復(fù)雜，成本較大，不利于實際生產(chǎn)和應(yīng)用。
【發(fā)明內(nèi)容】
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[0006]分散片是近年來發(fā)展起來的一種藥物新劑型，英國藥典早在1993年即收載了這一劑型。中國藥典直到2000才將其作為一種新的劑型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片劑在崩解介質(zhì)的溫度在20°C左右時，崩解時間小于3分鐘，且崩解后的顆粒應(yīng)該能全部過710 μ m篩網(wǎng)，該制劑具有釋藥速度快、生物利用度高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。臨床應(yīng)用時，既可以象普通片劑服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，還可以咀嚼或含服，攜帶和使用方便，同時兼有固體制劑和液體制劑的優(yōu)點，特別適用于老人、兒童和吞咽困難的患者使用。
[0007]采用本發(fā)明技術(shù)將阿德福韋酯制備成分散片，不僅拓展了阿德福韋酯的劑型應(yīng)用范圍，特別是經(jīng)過對本發(fā)明配方的選擇，得到了味覺好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高抗病毒作用的新制劑。
[0008]本發(fā)明提供一種阿德福韋酯分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高治療乙型肝炎的療效，服用方便，而且制備方法簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時改善口味、服用方便、副作用少的阿德福韋酯口服劑型-阿德福韋酯分散片及其制備方法。本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案如下:
[0010]一方面，本發(fā)明涉及一種阿德福韋酯分散片，其中，阿德福韋酯的重量百分比為
0.01-10 %，輔料的重量百分比為90-99.99 %。
[0011]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的分散片，其中，其中所述輔料選自崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑，其中填充劑的重量百分比為20-90%，崩解劑的重量百分比為
5-40%，粘合劑的重量百分比為1_20%、潤滑劑的重量百分比為0.1-5%。
[0012]在另一些實施方案 ，本發(fā)明所述的分散片，其中，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種；所述填充劑選自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉的一種或多種；其中的粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液、硅酸鋁鎂、海藻酸鈉中的一種或其中幾種的混合物；其中的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物。
[0013]在另一些實施方案,本發(fā)明所述的分散片，其中，所述分散片還含有矯味劑，矯味劑選自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿巴斯甜、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物，用量為0.5-5%。
[0014]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的分散片，其中，所述分散片的配方組成為:
[0015]
【權(quán)利要求】
1.一種阿德福韋酯分散片，其中，阿德福韋酯的重量百分比為0.01-10%，輔料的重量百分比為90-99.99%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其中，其中所述輔料選自崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑，其中填充劑的重量百分比為20-90%，崩解劑的重量百分比為5-40%，粘合劑的重量百分比為1_20%、潤滑劑的重量百分比為0.1-5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分散片，其中，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種；所述填充劑選自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉的一種或多種；其中的粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液、硅酸招鎂、海藻酸鈉中的一種或其中幾種的混合物；其中的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分散片，其中，所述分散片還含有矯味劑，矯味劑選自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿巴斯甜、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或幾種的混合物，用量為0.5-5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的分散片，其中，所述分散片的配方組成為:
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的分散片，其中，所述分散片配方組成為:
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的分散片，其中，所述分散片配方組成為:
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的分散片，其中，所述分散片配方組成為:

9.一種權(quán)利要求1-8任一項所述分散片的制備方法，其采用濕法制粒壓片，包含如下步驟:將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻；用適量粘合劑制軟材，用12-24目篩制粒，40-80°C干燥4-5小時，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；其中崩解劑可以采用外加、內(nèi)加或內(nèi)外混合加入的方法，也可以采用粉末直接壓片法，將藥物與各種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，調(diào)節(jié)壓力，制劑壓片。
【文檔編號】A61K31/675GK104000789SQ201410149196
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年4月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月15日
【發(fā)明者】孫文娟, 王愛華, 熊妲妮, 陸景慧 申請人:孫文娟