制備通過外用貼劑給藥的、具有消炎鎮(zhèn)痛活性的藥物組合物的方法，及以此獲得的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備通過外用貼劑給藥的、具有消炎鎮(zhèn)痛活性的藥物組合物的方法，其組合物包括有作為效成分的雙氯芬酸鹽，即2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸，含有選自羥乙基吡咯烷堿或羥乙基哌啶的環(huán)狀有機堿，將所述有效成分加入一種或多種組分中，所述組分為重量比約1：1的水和丙二醇兩種溶劑配制而成的溶液。
【專利說明】制備通過外用貼劑給藥的、具有消炎鎮(zhèn)痛活性的藥物組合物的方法，及以此獲得的組合物

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備通過外用貼劑給藥的、具有消炎鎮(zhèn)痛活性的藥物組合物的方法。

【背景技術】
[0002]本發(fā)明的 申請人:Altergon與Teikoku共同申請的專利EP0621263中，公開了一種適用于外部皮膚使用的、以消炎鎮(zhèn)痛貼劑給藥的制劑，其基于雙氯芬酸鹽，即:含有環(huán)狀有機堿的2-[(2，6- 二氯苯基)氨基]-苯乙酸，通式為:

【權利要求】
1.一種制備通過外用貼劑給藥的、具有消炎鎮(zhèn)痛活性的藥物組合物的方法，其特征在于:包括作為有效成分的雙氯芬酸鹽，即2-[ (2，6- 二氯苯基)氨基]-苯乙酸，含有選自羥乙基吡咯烷堿基或羥乙基哌啶的環(huán)狀有機堿，將所述有效成分加入至一種或多種組分中，所述組分為重量比約1:1的水和丙二醇兩種溶劑配制而成的溶液。
2.根據(jù)權利要I所述的方法，其特征在于:所述組合物包括明膠、聚乙烯吡咯烷酮、水、高嶺土、D-山梨糖醇、二氧化鈦、EDTA、對羥基苯甲酸甲酯、尼泊金丙酯、丙二醇、酒石酸、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、甘氨酸羥鋁、丁二醇。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述雙氯芬酸鹽作為含有羥乙基吡咯燒喊基的鹽。
4.根據(jù)權利要求1到3中任意一項所述的方法，其特征在于:通過以下步驟分別制備所述組合物的溶液或分散劑: 步驟A:將明膠，聚乙烯吡咯烷酮加入到純凈水中，加熱至50-65° C溶解； 步驟B:將高嶺土分散至D-山梨糖醇溶液中； 步驟C:將二氧化鈦分散至純凈水中； 步驟D:將EDTA溶解于純凈水中； 步驟E:將對羥基苯甲酸甲酯和尼泊金丙酯溶解于丙二醇中； 步驟F:將酒石酸溶解于水中； 步驟G:將羧甲基纖維素鈉，聚丙烯酸鈉以及甘氨酸羥鋁分散于丁二醇中； 步驟H:按照1:1的重量比將丙二醇加入至水中，把全部含有選自羥乙基吡咯烷基堿或羥乙基哌啶的環(huán)狀有機堿的雙氯芬酸鹽溶解至其中，加熱至30-50° C。
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于:將步驟A到H所得到的溶液或者分散劑按以下順序混合: -步驟A的產(chǎn)物； -D-山梨糖醇溶液； -步驟B的產(chǎn)物； -純凈水； -步驟C的產(chǎn)物； -步驟D的產(chǎn)物； -加入聚山梨醇酯80之后的步驟E的產(chǎn)物； -步驟F的產(chǎn)物； -加入步驟G的所述產(chǎn)物，且攪拌； -加入步驟H的所述產(chǎn)物，攪拌直到混合物變均勻，即得所述組合物。
6.根據(jù)權利要求5的所述方法，其特征在于:將步驟A到H所得到的溶液或者分散劑按以下順序混合: -步驟A的產(chǎn)物； -D-山梨糖醇溶液； -步驟B的產(chǎn)物； -純凈水； -步驟C的產(chǎn)物； -步驟D的產(chǎn)物，且用純凈水進行清洗； -，加入聚山梨醇酯80之后的步驟E的產(chǎn)物； -香料； -步驟F的所述產(chǎn)物； -加入步驟G的所述產(chǎn)物，且攪拌； -加入步驟H的所述產(chǎn)物，然后用純凈水清洗，攪拌直到混合物變均勻，即得所述組合物。
7.一種制備通過外用貼劑給藥的、具有消炎鎮(zhèn)痛活性的藥物組合物的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)方法，其特征在于:包括作為有效成分的雙氯芬酸鹽，即2-[ (2，6- 二氯苯基)氨基]-苯乙酸，含有選自羥乙基吡咯烷堿基或羥乙基哌啶的環(huán)狀有機堿，將所述有效成分加入至一種或多種組分中，所述組分為重量比約1:1的水和丙二醇兩種溶劑配制而成的溶液。
8.根據(jù)權利要7所述的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)方法，其特征在于:所述組合物包括明膠、聚乙烯吡咯烷酮、水、高嶺土、D-山梨糖醇、二氧化鈦、EDTA、對羥基苯甲酸甲酯、尼泊金丙酯、丙二醇、酒石酸、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、甘氨酸羥鋁、丁二醇。
9.根據(jù)權利要求7或8所述的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)方法，其特征在于所述雙氯芬酸鹽作為含有輕乙基卩比略燒喊基的鹽。
10.根據(jù)權利要求7到9中任意一項所述的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)方法，其特征在于:通過以下步驟分別制備所述組合物的溶液或分散劑: 步驟A:將明膠，聚乙烯吡咯烷酮加入到純凈水中，加熱至50-65° C溶解； 步驟B:將高嶺土分散至D-山梨糖醇溶液中； 步驟C:將二氧化鈦分散至純凈水中； 步驟D:將EDTA溶解于純凈水中； 步驟E:將對羥基苯甲酸甲酯和尼泊金丙酯溶解于丙二醇中； 步驟F:將酒石酸溶解于水中； 步驟G:將羧甲基纖維素鈉，聚丙烯酸鈉以及甘氨酸羥鋁分散于丁二醇中； 步驟H:按照1:1的重量比將丙二醇加入至水中，把全部含有選自羥乙基吡咯烷基堿或羥乙基哌啶的環(huán)狀有機堿的雙氯芬酸鹽溶解至其中，加熱至30-50° C。
11.根據(jù)權利要求10所述的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)方法，其特征在于:將步驟A到H所得到的溶液或者分散劑按以下順序混合: -步驟A的產(chǎn)物； -D-山梨糖醇溶液； -步驟B的產(chǎn)物； -純凈水； -步驟C的產(chǎn)物； -步驟D的產(chǎn)物； -加入聚山梨醇酯80之后的步驟E的產(chǎn)物； -步驟F的產(chǎn)物； -加入步驟G的所述產(chǎn)物，且攪拌； -加入步驟H的所述產(chǎn)物，攪拌直到混合物變均勻，即得所述組合物。
12.根據(jù)權利要求11的所述的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)方法，其特征在于:將步驟A到H所得到的溶液或者分散劑按以下順序混合: -步驟A的產(chǎn)物； -D-山梨糖醇溶液； -步驟B的產(chǎn)物； -純凈水； -步驟C的產(chǎn)物； -步驟D的產(chǎn)物，且用純凈水進行清洗； -，加入聚山梨醇酯80之后的步驟E的產(chǎn)物； -香料； -步驟F的所述產(chǎn)物； -加入步驟G的所述產(chǎn)物，且攪拌； -加入步驟H的所述產(chǎn)物，然后用純凈水清洗，攪拌直到混合物變均勻，即得所述組合物。
【文檔編號】A61K31/40GK104173321SQ201410149902
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2008年3月3日 優(yōu)先權日:2008年3月3日
【發(fā)明者】安吉洛·特羅亞諾, 喬治·佐佩蒂 申請人:阿爾特根有限公司