一種攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管的制作方法
【專利摘要】一種攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，包括尖端、導絲通道、導管的遠端部分、在外表面載有川芎嗪納米微粒的球囊、導管的近端部分、側(cè)孔、充盈器；其中，所述尖端連接所述導絲通道并連通所述側(cè)孔，所述球囊一端固定在導絲通道、另一端連接導管遠端部分，所述側(cè)孔位于球囊之外的導管遠端部分，所述導管的遠端部分連接到導管的近端部分，所述導管近端部分連接所述充盈器，所述導絲通道和所述導管的遠端部分、球囊之間不相通。在擴張的時候，所述冠狀動脈擴張導管的川芎嗪納米微粒藥物可以直接接觸冠狀動脈內(nèi)斑塊，降低阻力；同時，相對于其他藥物的擴張導管，川芎嗪納米微粒藥物的藥物毒性較小，價格便宜的優(yōu)點。
【專利說明】一種攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器具，尤其涉及一種攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管。
【背景技術】
[0002]冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，常常被稱為“冠心病”。
[0003]目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous transluminal coronaryangioplasty，簡稱PTCA)是一種新的用于治療冠心病方法，它以20世紀70年代初期出現(xiàn)的Seldinger技術為基礎，具體是一種經(jīng)皮穿刺動脈血管球囊導管逆行插入至冠狀動脈粥樣斑塊處，然后用稀釋的造影劑充盈球囊，利用球囊的擠壓作用，將斑塊壓縮、破碎，使狹窄的冠狀動脈腔變大，血流增加，供血改善的方法，臨床上已廣泛應用。
[0004]現(xiàn)有技術已經(jīng)有多種冠狀動脈球囊擴張導管，用于冠狀動脈狹窄部分的擴張。例如，中國專利CN202777428U公開了一種冠狀動脈球囊擴張導管，包括球囊、與球囊相連通的遠端管和設置在球囊前端的前端管，所述前端管為錐狀，所述前端管的前端面為弧面，所述球囊內(nèi)設有由顯影材料制成的顯影管，所述遠端管內(nèi)設有內(nèi)管，所述內(nèi)管的前端與顯影管相連通，所述內(nèi)管和顯影管內(nèi)插入有導絲，所述內(nèi)管與遠端管的結合處與遠端管相密封。
[0005]不過，一旦進入冠狀動脈的特別狹窄的病變處，由于阻力較大，因此不容易通過。另外，在PTCA手術后往往還會出現(xiàn)再狹窄的現(xiàn)象，即受治療冠脈局部損傷后“愈合”反應而造成局部血管腔的再次狹窄。
[0006]雖然目前有一些攜帶藥物的冠狀動脈擴張導管，像中國專利CN202191582U中所公開的。但是，藥物涂層球囊所負載的藥物一般為紫杉醇等西藥，藥物的毒性和副作用較大,如過敏反應、晚期動脈瘤形成等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]針對上述技術問題，本發(fā)明提供了一種攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管。
[0008]本發(fā)明通過以下技術方案的得以實現(xiàn):
[0009]一種攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，包括尖端、導絲通道、導管的遠端部分、在外表面載有川芎嗪納米微粒的球囊、導管的近端部分、側(cè)孔、充盈器；其中，所述尖端連接所述導絲通道并連通所述側(cè)孔，所述球囊一端固定在導絲通道、另一端連接導管遠端部分，所述側(cè)孔位于球囊之外的導管遠端部分，所述導管的遠端部分連接到導管的近端部分，所述導管近端部分連接所述充盈器，所述導絲通道和所述導管的遠端部分、球囊之間不相 通。
[0010]優(yōu)選地,所述川彎嗪納米微粒的粒徑小于IOOnm,更優(yōu)選地,小于80nm,更優(yōu)選地，小于60nmo[0011]所述川芎嗪納米微粒由如下步驟的方法制成:從中藥川芎中提取川芎嗪，后使用碾磨介質(zhì)在碾磨設備中機械化學研磨。
[0012]所述川芎嗪納米微粒由化學方法制成。
[0013]所述川芎嗪納米微粒的劑量為本領域技術人員所熟知的有效劑量，例如2-1000 μ g,優(yōu)選為 100-500 μ g0
[0014]優(yōu)選地，所述川芎嗪納米微粒通過噴涂、浸涂、浸粘、靜電涂敷、溶膠凝膠涂敷、超臨界液態(tài)涂敷以及其他本領域常用的方式中的一種或多種位于所述球囊外表面上。
[0015]優(yōu)選地，所述球囊的直徑隨壓力的變化率為0.2-1.8mm/大氣壓。
[0016]優(yōu)選地，所述球囊的直徑為1.5-5.5mm,優(yōu)選為2_4mm。
[0017]優(yōu)選地，所述球囊的長度為7-40mm,優(yōu)選為10_35mm。
[0018]優(yōu)選地，所述球囊采用高分子聚合材料制成。
[0019]所述高分子聚合材料為丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚-消旋乳酸、丙交酯-乙交酯均聚物或共聚物、磷酰膽堿、聚氨甲酸乙酯或乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚己內(nèi)酯。
[0020]優(yōu)選地,所述側(cè)孔距離所述尖端約18_30cm處,更優(yōu)選地,約20_28cm處。
[0021]優(yōu)選地，所述球囊外部覆蓋有球囊保護套，例如保護套管、保護套膜。
[0022]所述球囊保護套可以為彈性材料，例如尼龍彈性體Pebax材料。
[0023]優(yōu)選地，所述冠狀動脈擴張導管還包括導引導絲，所述導引導絲位于導絲通道中并從側(cè)孔和尖端穿出。
[0024]優(yōu)選地，所述冠狀動脈擴張導管還包括顯影點，所述顯影點位于球囊內(nèi)的內(nèi)管壁上，所述顯影點通過將造影劑涂覆在所述球囊內(nèi)的導絲通道外壁上。
[0025]所述造影劑為離子型造影劑和/或非離子型造影劑。所述離子型造影劑為硫酸鋇、泛影葡胺、碘他拉葡胺、碘克沙酸等等，所述非離子型造影劑為碘苯六醇、碘普羅胺、碘曲倫、碘必樂等等。
[0026]所述導管的遠端部分由具有適當?shù)娜嵝圆牧现瞥?，所述導管的近端部分由具有適當?shù)膭傂圆牧现瞥伞?br> [0027]優(yōu)選地，所述冠狀動脈擴張導管還包括圓椎接頭，所述圓椎接頭為所述導管近端和所述充盈器的連接部。
[0028]在本發(fā)明中使用的是川芎嗪納米顆粒，它是一種從中藥川芎中分離的一種生物堿，具有能明顯增加冠脈流量，降低動脈壓及冠脈阻力。通過穩(wěn)定細胞膜，降低細胞通透性，抗細胞脂質(zhì)過氧化反應損傷，同時增加NO水平，抑制血細胞對血管內(nèi)皮的黏附和損傷，調(diào)節(jié)血管張力從而改善細胞缺氧缺血狀況，保護血管內(nèi)皮細胞的損傷。還可以抑制冠狀動脈內(nèi)膜的平滑肌細胞增生，促進其凋亡，降低再狹窄(率)的發(fā)生；并且具有抗炎癥和減少冠狀動脈內(nèi)血栓形成的作用。
[0029]本發(fā)明的有益效果為:在擴張的時候，所述冠狀動脈擴張導管的川芎嗪納米微粒藥物可以直接接觸冠狀動脈內(nèi)斑塊，降低阻力；同時，相對于其他藥物的擴張導管，川芎嗪納米微粒藥物的藥物毒性較小，價格便宜的優(yōu)點。
【專利附圖】

【附圖說明】[0030]圖1為本發(fā)明所述攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管的示意圖。
【具體實施方式】
[0031]為了使本【技術領域】的人員更好地理解本發(fā)明的方案，下面結合附圖和實施方式對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
[0032]一種攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管，包括尖端3、導絲通道7、導管的遠端部分1、在外表面載有川芎嗪納米微粒的球囊4、導管的近端部分2、側(cè)孔8、充盈器5、導引導絲9、充盈器5、圓椎接頭10、顯影點6 ；
[0033]其中，尖端3連接導絲通道7并連通側(cè)孔8，球囊4 一端固定在導絲通道7、另一端連接導管遠端部分1，側(cè)孔8位于球囊之外的導管遠端部I分，導管的遠端部分I連接到導管的近端部分2，導管近端部分2還通過圓椎接頭10連接充盈器5，導絲通道和導管的遠端部分、球囊之間不相通，顯影點6位于球囊環(huán)繞的導絲通道外壁上，導引導絲9位于導絲通道中并從側(cè)孔和尖端穿出。
[0034]導管的近端部分2應當具有適當?shù)膭傂裕允棺饔糜谄浣说耐扑土ΡM可能多地傳送至其遠端(連接遠端管段2的一端)。導管的近端部分I可以選由醫(yī)用級金屬材料制成，比如不銹鋼(例如316L)、鈷基合金、鈦基合金。
[0035]球囊4采用高分子聚合材料制成，該高分子聚合材料能夠承受較大內(nèi)壓，經(jīng)中空吹塑成型。該高分子聚合材料為丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乳酸(PLLA)、聚乙醇酸、聚-消旋乳酸、聚丙交酯-乙交酯聚合物、磷酰膽堿、聚氨甲酸乙酯，并優(yōu)選為醫(yī)用級可降解聚合物，如聚丙交 酯-乙交酯聚合物
[0036]球囊4上的川芎嗪納米微粒的粒徑為lOOnm，也可以為小于lOOnm，使用劑量為100-500 μ g。該納米微?？梢酝ㄟ^噴涂、浸涂、浸粘、靜電涂敷、溶膠凝膠涂敷、超臨界液態(tài)涂敷中的任意一種在球囊上，例如用精密天平稱量IOOyg的川穹嗪納米微粒，然后溶于溶劑中以配制成溶液，用精密噴槍噴涂在球囊表面上，然后在60度烘箱中烘干。
[0037]其中，川芎嗪納米微粒由如下步驟的方法制成:從中藥川芎中提取川芎嗪，后使用碾磨介質(zhì)在碾磨設備中機械化學研磨。
[0038]JI丨芎嗪納米微粒也可以由化學方法制成。
[0039]球囊4的膨脹后為圓柱狀，直徑在1.5-5.5mm的范圍內(nèi)，如2.5mm ;直徑隨壓力的變化率為0.2-1.0mm/大氣壓；長度在7_40mm的范圍內(nèi)，如30mm。
[0040]導管的遠端部分I應當具有適當?shù)娜嵝?，因此應當選用相對柔軟的管材，通常選用聚合物，比如聚酰胺、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物PEBAX、聚乙烯等單層或多層管材。這樣可以提高球嚢擴張導管的跟蹤性，使其能夠沿著血管系統(tǒng)自然延伸，尤其是能夠順利通過冠脈區(qū)域較為彎曲血管到達狹窄部位。
[0041]載有川芎嗪納米微粒的球囊4外部可以覆蓋有球囊保護套，以降低在伸入過程中川芎嗪納米微粒的損失。
[0042]導引導絲9外表具有聚合物護套，可以降低導引導絲與病變部位之間的摩擦。
[0043]導管的近端部分2和遠端部分I在實際使用過程中，為了減少近端管段I與所述指引導管之間的摩擦力，可以在近端管段I的表面覆蓋或者涂抹一層光滑的聚合物，比如聚四氟乙烯PTFE、聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物PEBAX等。[0044]顯影點6通過現(xiàn)有技術涂覆在內(nèi)腔外壁上，用于在X射線下確定球囊的位置，其中，顯影點造影劑為離子型造影劑和/或非離子型造影劑，其中，離子型造影劑為硫酸鋇、泛影葡胺、碘他拉葡胺、碘克沙酸等等，非離子型造影劑為碘苯六醇、碘普羅胺、碘曲倫、碘必樂等等。
[0045]尖端3為圓潤錐形，從而更方便的到達和穿過狹窄病變處。
[0046]充盈器5可以由注射泵體、傳感器構成，注射泵體一端連接到圓椎接頭10以注入流體充盈球囊。
[0047]使用時，在醫(yī)學影像設備的引導下，用經(jīng)皮穿刺技術在普通導絲指引下先將導引導管(圖中未示出)插入患者的主動脈至冠狀動脈開口，然后將導引導絲9沿著導絲通道從尖端穿出，送入冠狀動脈，并超出導引導管繼續(xù)延伸，進而進入患者的左或者右冠動脈，接著將導引導絲9穿過導線通道，使 球嚢沿著導引導絲9到達血管中的狹窄部位，通過充盈器5注入流體實現(xiàn)加壓或撤壓，從而使球囊4擴張或收縮，在擴張時，球囊4上攜帶的中藥成分川芎嗪納米微?？梢酝Ａ粼谔貏e狹窄的病變補位，與冠狀動脈局部的內(nèi)膜有充分的接觸，能更充分發(fā)揮藥物在機體局部的抗增殖、促凋亡等有益藥理作用。
[0048]另外，對于術后再狹窄的情況，通過對比實驗可以來進行研究。其中，選擇再狹窄病例，病變類型相似，狹窄程度和病變長度均無統(tǒng)計學差異，分為2組試驗組和對照組。試驗組I為攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管，按上述方法制備；試驗組2為攜帶紫杉醇的冠狀動脈擴張導管，其是將相同治療劑量的紫杉醇噴涂在球囊表面制備而成，制備方法同攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管；對照組為普通的冠狀動脈擴張導管，球囊上不攜載藥物。
[0049]分別采用試驗組I的攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管、試驗組2攜載紫杉醇的冠狀動脈擴張導管、對照組的普通冠狀動脈擴張導管對再狹窄病變部位進行擴張，時間在30s左右，6個月隨訪時藥物球囊組和普通球囊組的晚期管腔丟失分別為(0.1±0.4)mm、(0.4±0.7)mm 和(1.0 土 1.0)mm(P<0.01);再狹窄率分別為 6%、10% 和 52%。
[0050]以上對本發(fā)明的具體實施例進行了詳細描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實施例。對于本領域技術人員而言，任何對本發(fā)明進行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【權利要求】
1.一種攜帶川芎嗪納米微粒的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，包括尖端、導絲通道、導管的遠端部分、在外表面載有川芎嗪納米微粒的球囊、導管的近端部分、側(cè)孔、充盈器； 其中，所述尖端連接所述導絲通道并連通所述側(cè)孔，所述球囊一端固定在導絲通道、另一端連接導管遠端部分，所述側(cè)孔位于球囊之外的導管遠端部分，所述導管的遠端部分連接到導管的近端部分，所述導管近端部分連接所述充盈器，所述導絲通道和所述導管的遠端部分、球囊之間不相通。
2.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述川芎嗪納米微粒的粒徑小于lOOnm。
3.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述川芎嗪納米微粒通過噴涂、浸涂、浸粘、靜電涂敷、溶膠凝膠涂敷、超臨界液態(tài)涂敷中的一種或多種位于所述球囊外表面上。
4.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述川芎嗪納米微粒的劑量為 2-1000 μ g。
5.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述川芎嗪納米微粒由如下步驟的方法制成:從中藥川芎中提取川芎嗪，后使用碾磨介質(zhì)在碾磨設備中機械化學研磨。
6.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述川芎嗪納米微粒通過化學方法制成。
7.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述側(cè)孔距離尖端約20_30cm 處。
8.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述冠狀動脈擴張導管還包括導引導絲，所述導引導絲位于導絲通道中并從側(cè)孔和尖端穿出。
9.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述冠狀動脈擴張導管還包括圓椎接頭，所述圓椎接頭為所述導管近端部分和所述充盈器的連接部。
10.根據(jù)權利要求1所述的冠狀動脈擴張導管，其特征在于，所述冠狀動脈擴張導管還包括顯影點，所述顯影點位于球囊環(huán)繞的導絲通道外壁上。
【文檔編號】A61L29/16GK103949006SQ201410150992
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月15日 優(yōu)先權日:2014年4月15日
【發(fā)明者】陳忠, 魏盟, 馬根山, 張永軍, 陳毅生 申請人:上海市第六人民醫(yī)院