一種包含布比卡因的局部麻醉組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領域，特別是涉及一種具有在手術中麻醉作用的藥物組合物。其由1.0-3.0mg的布比卡因、1-5μg的舒芬太尼、15-30μg的延胡索乙素、15-30μg的吲哚美辛和0.1-0.5mg的羅哌卡因組成。所述麻醉組合物優(yōu)選由3.0mg的布比卡因、3μg的舒芬太尼、20μg的延胡索乙素、20μg的吲哚美辛和0.3mg的羅哌卡因組成。
【專利說明】—種包含布比卡因的局部麻醉組合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領域，特別是涉及一種具有在手術中麻醉作用的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]隨著生活水平的提高，我國逐漸步入了老齡化社會，老年病人在手術病人當中的比例逐漸升高。在國內(nèi)，大部分下腹部及下肢手術是在腰麻下完成的，腰麻用于老年病人可以提高麻醉的成功率，降低阻滯不全的發(fā)生率。
[0003]但是老年患者由于器官功能衰退，應激能力較差，部分處于緊張焦慮狀態(tài)，對于手術創(chuàng)傷帶來的強烈刺激常不能承受，其自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能下降，不能有效的穩(wěn)定血壓，誘發(fā)并發(fā)癥突然惡化甚至造成意外。所以在腰麻及硬膜外阻滯下，體位改變時血液動力學可發(fā)生明顯波動，腰麻后低血壓和心率變慢等變化可對大腦、心臟、腎臟和其他重要器官造成低壓灌注和缺血性損傷，由于植物神經(jīng)系統(tǒng)反應低下則對血流動力學的反應減弱，增加心腦血管風險。
[0004]布比卡因是長效酰胺類局麻藥，適用于外周神經(jīng)阻滯、硬脊膜外阻滯和蛛網(wǎng)膜下腔阻滯。然而應用常規(guī)劑量(15mg)布比卡因腰麻時，盡管可以產(chǎn)生滿意的陣痛效果，但同時也有不利的一面，即引起血流動力學不穩(wěn)定和完全運動神經(jīng)阻滯及恢復時間過長。由于老年人心血管系統(tǒng)代謝有限，可能出現(xiàn)嚴重的低血壓及心動過緩而導致嚴重后果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]鑒于現(xiàn)有技術中存在的技術問題，本發(fā)明提供一種包含布比卡因的局部麻醉組合物，其適用于老年患者手術中的腰麻。
[0006]本發(fā)明的一個目的是提供一種包含布比卡因的局部麻醉組合物，其由1.0-3.0mg的布比卡因、1-5 μ g的舒芬太尼、15-30 μ g的延胡索乙素、15_30 μ g的吲哚美辛和
0.1-0.5mg的羅哌卡因組成。
[0007]在本發(fā)明的一個實施方案中，所述麻醉組合物優(yōu)選由3.0mg的布比卡因、3 μ g的舒芬太尼、20 μ g的延胡索乙素、20 μ g的吲哚美辛和0.3mg的羅哌卡因組成。
[0008]本發(fā)明的麻醉組合物按照常規(guī)工藝加入藥學上常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型，所述劑型為注射劑、凍干粉針劑。
[0009]本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備所述麻醉組合物的凍干粉針劑的方法，具體步驟如下:
按處方量將相應麻醉組合物組分和IOOmg葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22 μ m微孔濾膜過濾，將所得濾液在無菌條件下再按前述藥量規(guī)格分裝于無菌西林瓶中，經(jīng)真空冷凍干燥制得凍干粉；然后采用塑膠鋁蓋西林瓶封口將安瓿封口，貼簽，得到所述凍干粉針劑。
[0010]所述的真空冷凍干燥方法是:
1、先在-40°C~-60°C超低溫下快凍預凍2小時成細小結晶；2、再在真空下升溫至_20°C恒溫升華干燥12小時；
3、然后升溫至20°C繼續(xù)真空干燥12小時。
[0011]本發(fā)明的另一個目的是提供所述麻醉組合物及其制劑在制備用于麻醉藥物中的應用；所述麻醉優(yōu)選為腰麻。
[0012]本發(fā)明的優(yōu)勢:
本發(fā)明采用較少量的布比卡因復合其他組分用于腰麻，可以更好的提高麻醉的安全性和精確性，尤其適用于老年病人?，F(xiàn)有技術中，常見采用布比卡因和舒芬太尼復合進行腰麻，但其中布比卡因用量較大，并且仍存在運動神經(jīng)阻滯、呼吸抑制、感覺阻滯和其他副作用，本發(fā)明的麻醉組合物及其制劑則出乎意料的克服了上述技術問題。
[0013]【具體實施方式】
[0014]下面將進一步的詳細說明本發(fā)明。需要指出的是，以下說明僅僅是對本發(fā)明要求保護的技術方案的舉例說明，并非對這些技術方案的任何限制。本發(fā)明的保護范圍以所附權利要求書記載的內(nèi)容為準。
[0015]實施例1麻醉組合物的凍干粉針劑制備 布比卡因:3.0mg,
舒芬太尼:1 μ g ;
延胡索乙素:30μ g ;
吲哚美辛:15yg;
羅哌卡因:0.1mg
按處方量將相應麻醉組合物組分和IOOmg葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22 μ m微孔濾膜過濾，將所得濾液在無菌條件下再按前述藥量規(guī)格分裝于無菌西林瓶中，經(jīng)真空冷凍干燥得凍干粉；然后采用塑膠鋁蓋西林瓶封口將安瓿封口，貼簽，環(huán)氧乙烷消毒，得到所述凍干粉針劑。
[0016]所述的真空冷凍干燥方法是:1.先在_40°C~-60°C超低溫下快凍預凍2小時成細小結晶2.再在真空下升溫至_20°C恒溫升華干燥12小時；3.然后升溫至20 °C繼續(xù)真空干燥12小時。
[0017]實施例2麻醉組合物的凍干粉針劑制備 布比卡因:3.0mg,
舒芬太尼:3 μ g ;
延胡索乙素:20μ g ;
吲哚美辛:20yg；
羅哌卡因:0.3mg
按處方量將相應麻醉組合物組分和IOOmg葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22 μ m微孔濾膜過濾，將所得濾液在無菌條件下再按前述藥量規(guī)格分裝于無菌西林瓶中，經(jīng)真空冷凍干燥得凍干粉；然后采用塑膠鋁蓋西林瓶封口將安瓿封口，貼簽，得到所述凍干粉針劑。
[0018]所述的真空冷凍干燥方法是:1.先在_40°C~-60°C超低溫下快凍預凍2小時成細小結晶；2.再在真空下升溫至_20°C恒溫升華干燥12小時；3.然后升溫至20 °C繼續(xù)真空干燥12小時。
[0019]實施例3實施例1和2制備的凍干粉針劑的麻醉效果研究
收集行下腹部及下肢手術的老年患者160例，平均隨機分為4組，年齡61-83歲，體重49-75kg，ASA 1-1I級，無凝血功能障礙、無下肢運動功能障礙和嘔吐等病史，手術種類:尿道前列腺電切術或膀胱腫瘤電切術、下肢骨折內(nèi)固定術等(所有手術均在75min內(nèi)完成)。
[0020]病人術前8h禁食，平臥并連接監(jiān)測設備，記錄基礎值。病人取側臥位行L3-4間隙硬-脊聯(lián)合穿刺，成功后在蛛網(wǎng)膜下腔注入麻醉藥物，主要速度20s左右。病人麻醉后均常規(guī)吸入低濃度流量氧。
[0021]記錄注藥后收縮壓(SP)、舒張壓(DP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)和呼吸頻率(RR)0
[0022]麻醉后密切觀察感覺阻滯時間(為注藥時點至感覺阻滯達T12的時間)，感覺阻滯持續(xù)時間(為注藥時點至感覺恢復至L2水平的時間)和運動神經(jīng)阻滯持續(xù)時間(為注藥時點至下肢活動完全恢復的時間)
記錄運動神經(jīng)阻滯程度:采用改良Bromage評分:0~3級，O級無運動阻滯；1級大腿不能上抬，膝與足趾能動；2級膝關節(jié)不能彎曲，能動足趾；3級足趾不能動；
麻醉效果評定:優(yōu)，患者無不適，肌松好，手術順利；良:患者有輕微不適伴輕度牽拉反射，但可配合手術；差，有明顯牽拉痛。肌松差，需輔助鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物才能完成手術。
[0023]不良反應檢測包括惡心嘔吐，皮膚瘙癢，低血壓，呼吸抑制，頭痛等。
[0024]具體結果:
1.注藥后收縮壓(SP)、舒張壓(DP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)和呼吸頻率(RR)，各組注藥前和注藥30min和60min后，心率和血氧飽和度無明顯變化，其他結果見下表:
【權利要求】
1.一種包含布比卡因的局部麻醉組合物，其特征在于，其由1.0-3.0mg的布比卡因(優(yōu)選3.0mg)>l-5 μ g的舒芬太尼(優(yōu)選3 μ g)、15-30 μ g的延胡索乙素(優(yōu)選20 μ g)、15-30 μ g的吲哚美辛(優(yōu)選20 μ g)和0.1-0.5mg的羅哌卡因(優(yōu)選0.3mg)組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的麻醉組合物，其特征在于，所述麻醉組合物優(yōu)選由3.0mg的布比卡因、3 μ g的舒芬太尼、20 μ g的延胡索乙素、20 μ g的吲哚美辛和0.3mg的羅哌卡因組成。
3.根據(jù)權利要求1所述的麻醉組合物，其特征在于，所述麻醉組合物按照常規(guī)工藝加入藥學上常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型，例如注射劑、凍干粉針劑等。
4.一種制備權利要求3所述的麻醉組合物的凍干粉針劑的方法，其特征在于，具體步驟如下: 按處方量將相應麻醉組合物組分和IOOmg葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脫炭過濾、0.22 μ m微孔濾膜過濾； 將所得濾液在無菌條件下再按前述藥量規(guī)格分裝于無菌西林瓶中，經(jīng)真空冷凍干燥得凍干粉； 然后采用塑膠鋁蓋西林瓶封口將安瓿封口，貼簽，得到所述凍干粉針劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的真空冷凍干燥方法是: (1)先在_40°C~-60°C超低溫下快凍預凍2小時成細小結晶； (2)再在真空下升溫至-20°C恒溫升華干燥12小時； (3)然后升溫至20°C繼續(xù)真空干燥12小時。
6.權利要求1-5所述的麻醉組合物或其制劑在制備用于麻醉藥物中的應用。
7.根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述麻醉優(yōu)選為腰麻。
【文檔編號】A61K31/445GK103933041SQ201410159883
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年4月21日 優(yōu)先權日:2014年4月21日
【發(fā)明者】王壽世, 宋婷婷, 楊誠 申請人:王壽世