一種阿莫西林脈沖緩釋片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種阿莫西林脈沖緩釋片，包括：速釋顆粒部、第一緩釋部、第二緩釋部和外包膜；其中，外包膜包裹的速釋顆粒部、第一緩釋部和第二緩釋部，并且，第一緩釋部與第二緩釋部內含丸芯及常規(guī)藥用輔料，丸芯包括以下重量份的各組分：阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5-30份，表面活性劑1-10，潤濕劑適量；第一緩釋部包括以下重量份的各組分：丸芯500份，第一腸溶包衣材料55-75份，第一輔料15-95份和濃度為50%乙醇適量；第二緩釋部包括以下重量份的各組分：丸芯500份，第二腸溶包衣材料85-120份，第二輔料25-70份和濃度為95%乙醇適量；外包膜包括薄膜包衣劑和包膜輔料，通過以上組分的配比，達到藥物釋放穩(wěn)定的效果。
【專利說明】一種阿莫西林脈沖緩釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥領域，特別是指一種阿莫西林脈沖緩釋片，本發(fā)明還涉及一種阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法。
【背景技術】
[0002]阿莫西林作為一種最常用的青霉素類廣譜β_內酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞膜的能力也強。是目前應用較為廣泛的口服青霉素之一，其使用方式一般為口服，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等，由于常規(guī)的口服制劑的釋放為一次性釋放，從而導致藥效時長短，為了達到更好的治療效果，并需要多次進行服用，給使用者帶來麻煩，因此，市場上也出現了許多諸如緩釋藥，如中國專利CN101011363A公開了一種阿莫西林緩釋片，利用薄膜包衣，擴散釋放，延長了緩釋時間，使服用的時間間隔從一般的6小時延長到12-24小時，類似的專利還有很多，對于這種緩釋的效果，需要維持血液中藥物的濃度，以保證殺菌的效果，另外，專利號為CN1404389A的發(fā)明專利似乎提供了另一種可能，對于脈沖給料，相比于常規(guī)的緩釋方法，一方面也可以起到延緩釋藥的效果，另一方面對于產品的療效也更加突出，但目前，對于阿莫西林的脈沖釋藥，市場上鮮有出現，而至于如何將脈沖釋藥這一技術與阿莫西林完美的結合起來，也需要進行摸索與解決。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的一個目的在于提出一種阿莫西林脈沖緩釋片，提高了藥物釋放的穩(wěn)定性。
[0004]本發(fā)明的另一個目的在于提出了一種阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法，結合組分，得到釋放穩(wěn)定的產品。
[0005]本發(fā)明的技術方案是這樣實現的:一種阿莫西林脈沖緩釋片，包括:速釋顆粒部、第一緩釋部、第二緩釋部、薄膜包衣劑和藥用常用輔料；其中，所述薄膜包衣劑包裹所述速釋顆粒部分、所述第一緩釋部分和所述第二緩釋部分及藥用常用輔料，所述速釋顆粒部包括以下重量份的各組分:阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5_30份，表面活性劑1-10，潤濕劑適量；所述第一緩釋部與所述第二緩釋部均包括含阿莫西林原料的丸芯及丸芯外包不同的腸溶緩釋包衣，所述丸芯包括以下重量份的各組分:阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5-30份，表面活性劑1-10，潤濕劑適量；所述第一緩釋部包括以下重量份的各組分:所述丸芯500份,第一腸溶包衣材料55-75份，第一輔料15-95份和濃度為50%乙醇適量；所述第二緩釋部包括以下重量份的各組分:所述丸芯500份，第二腸溶包衣材料85-120份，第二輔料25-70份和濃度為95%乙醇適量；所述外包薄膜衣包括胃溶薄膜包衣劑，通過以上組分的配比，達到藥物穩(wěn)定的釋放效果。
[0006]進一步，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的稀釋劑為乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素中任一種或多種；所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的粘合劑為糖漿、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素衍生物中任一種或多種，所述纖維素衍生物包括羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素；所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的表面活性劑為聚氧乙烯35蓖麻油，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的潤濕劑為水。
[0007]進一步，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的稀釋劑為微晶纖維素，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的粘合劑為羥丙甲基纖維素。
[0008]進一步，所述第一腸溶包衣材料為醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，所述第一輔料包括:枸櫞酸三乙酯5-50份，滑石粉10-30份，二氧化鈦0-15份。
[0009]進一步，所述第二腸溶包衣材料為:II號丙烯酸樹脂80-100份，和III號丙烯酸樹脂5-20份,所述第二輔料包括:枸櫞酸二乙酯10-40份,滑石粉10-20份,二氧化鈦5-10份。
[0010]進一步，所述藥用常用輔料包括:交聯聚維酮20-50份，微晶纖維素150-250份，羥丙纖維素30-80份，硬脂酯鎂10-30份。
[0011]進一步，所述薄膜包衣劑采用胃溶型薄膜包衣劑。[0012]進一步，所述速釋顆粒部、所述第一緩釋部、所述第二緩釋部的重量配比為4:3:3。
[0013]所述阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法，包括以下步驟:
[0014]①原輔料必要時粉碎后過80-100目備用，稱取處方量的阿莫西林和稀釋劑置混合機混合5-30分鐘,備用；
[0015]②稱取處方量粘合劑，加純化水配制成約4-6%溶液，加入處方量聚氧乙烯35蓖麻油攪拌均勻；
[0016]③將上述混粉以離心造丸方式制丸，選取粒徑為20~60目的微丸，以45~65°C熱風干燥3-5小時，20目整料，即可，將大于20目的微丸粉碎、另外放置，備用；
[0017]④稱取速釋顆粒處方量的物料及③中的大于20目的微丸粉碎成的細粉，用上述②的粘合劑制軟材，24目篩制粒，50~70°C干燥，24目篩整粒，作為速釋顆粒；
[0018]⑤分別將丸芯、第一緩釋部和第二緩釋部處方中的腸溶液進行液化包衣，進風溫度50~60°C，物料溫度控制在30~40°C，調整好緩釋包衣液的噴槍噴速，開始包衣，隨時觀察小丸情況，調整噴液速度，防止小丸粘合。待包衣增重約25~30%后，將包衣微丸置烘箱中50~55°C鼓風干燥4小時后,取出冷卻,稱量增重合格后,取小丸過30目篩,備用；
[0019]⑥將速釋顆粒部、第一緩釋部和第二緩釋部按照一定的比例混合，同時加入處方量的藥用常用輔料，混合15分鐘，檢測中間體含量；
[0020]⑦壓片:根據中間體含量計算壓片片重，以10~12公斤壓力進行壓片；
[0021]⑧薄膜包衣劑:以40~70%乙醇配制的包衣劑進行包衣，素片的增重約為3.0% ；
[0022]⑨包裝:鋁塑包裝或塑料瓶包裝，外包裝為紙盒包裝。
[0023]本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明提出的所述阿莫西林脈沖緩釋片，通過對藥物的釋放行為、貯存條件等的研究，采用了不同的輔料組分及配比相結合，達到良好的釋放效果，所述丸芯在三層不同的包裹下，能夠達到穩(wěn)定的脈沖釋放，減少用藥次數、降低用藥劑量的效果，并且，還能殺滅更多的細菌以及更好的預防耐藥菌株的出現，另一方面，對于貯存也方便。
[0024]本發(fā)明公開的所述阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法，工藝相對簡單，且操作無需采用特殊的設備，因此應用范圍廣，適于推廣。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0025]為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動性的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。
[0026]圖1為本發(fā)明一種阿莫西林脈沖緩釋片一個實施例的藥物釋放曲線圖。
【具體實施方式】
[0027]下面將結合本發(fā)明實施例中的附圖，對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0028]實施 例1
[0029]根據本發(fā)明的制備方法，進行操作:
[0030]①原輔料必要時粉碎后過80-100目備用，稱取處方量的阿莫西林和稀釋劑(微晶纖維素)置混合機混合5-30分鐘，備用；
[0031]②稱取處方量粘合劑(羥甲基纖維素)，加純化水配制成約4-6%溶液，加入處方量聚氧乙烯35蓖麻油攪拌均勻；
[0032]③將上述混粉以離心造丸方式制丸，選取粒徑為20~60目的微丸，以45~65°C熱風干燥3-5小時，20目整料，即可，將大于20目的微丸粉碎、另外放置，備用；
[0033]④稱取速釋顆粒處方量的物料及③中的大于20目的微丸粉碎成的細粉，用上述②的粘合劑制軟材，24目篩制粒，50~70°C干燥，24目篩整粒，作為速釋顆粒；
[0034]⑤分別將丸芯、第一緩釋部和第二緩釋部處方中的腸溶液進行液化包衣，進風溫度50~60°C，物料溫度控制在30~40°C，調整好緩釋包衣液的噴槍噴速，開始包衣，隨時觀察小丸情況，調整噴液速度，防止小丸粘合。待包衣增重約25~30%后，將包衣微丸置烘箱中50~55°C鼓風干燥4小時后,取出冷卻,稱量增重合格后,取小丸過30目篩,備用；
[0035]⑥將速釋顆粒部、第一緩釋部和第二緩釋部按照一定的比例混合，同時加入處方量的藥用常用輔料(交聯聚維酮、微晶纖維素、羥丙纖維素、硬脂酸鎂)，混合15分鐘，檢測中間體含量；
[0036]⑦壓片:根據中間體含量計算壓片片重，以10~12公斤壓力進行壓片；
[0037]⑧薄膜包衣劑:以40~70%乙醇配制的包衣劑進行包衣，素片的增重約為3.0% ；
[0038]⑨包裝:塑料瓶包裝，外包裝為紙盒包裝，得產品I。
[0039]其中，各組分的處方配比如下:
[0040]片劑處方
【權利要求】
1.一種阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于，包括:速釋顆粒部、第一緩釋部、第二緩釋部、薄膜包衣劑和藥用常用輔料；其中，所述薄膜包衣劑包裹所述速釋顆粒部分、所述第一緩釋部分和所述第二緩釋部分及藥用常用輔料，所述速釋顆粒部包括以下重量份的各組分:阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5_30份，表面活性劑1_10，潤濕劑適量；所述第一緩釋部與所述第二緩釋部均包括含阿莫西林原料的丸芯及丸芯外包不同的腸溶緩釋包衣，所述丸芯包括以下重量份的各組分:阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5-30份，表面活性劑1-10，潤濕劑適量；所述第一緩釋部包括以下重量份的各組分:所述丸芯500份，第一腸溶包衣材料55-75份，第一輔料15-95份和濃度為50%乙醇適量；所述第二緩釋部包括以下重量份的各組分:所述丸芯500份，第二腸溶包衣材料85-120份，第二輔料25-70份和濃度為95%乙醇適量；所述外包薄膜衣包括胃溶薄膜包衣劑。
2.如權利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的稀釋劑為乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素中任一種或多種；所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的粘合劑為糖漿、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素衍生物中任一種或多種，所述纖維素衍生物包括羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素；所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的表面活性劑為聚氧乙烯35蓖麻油，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的潤濕劑為水。
3.如權利要求2中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的稀釋劑為微晶纖維素，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的粘合劑為羥丙甲基纖維素。
4.如權利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述第一腸溶包衣材料為醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，所述第一輔料包括:枸櫞酸三乙酯5-50份，滑石粉10-30份，二氧化鈦0-15份 。
5.如權利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述第二腸溶包衣材料為:II號丙烯酸樹脂80-100份，和III號丙烯酸樹脂5-20份，所述第二輔料包括:枸櫞酸三乙酯10-40份，滑石粉10-20份，二氧化鈦5-10份。
6.如權利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述藥用常用輔料包括:交聯聚維酮20-50份，微晶纖維素150-250份，羥丙纖維素30-80份，硬脂酯鎂10-30份。
7.如權利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述薄膜包衣劑采用胃溶型薄膜包衣劑。
8.如權利要求1-7中任一所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述速釋顆粒部、所述第一緩釋部、所述第二緩釋部的重量配比為4:3:3。
9.如權利要求8中所述阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: ①原輔料必要時粉碎后過80-100目備用，稱取處方量的阿莫西林和稀釋劑置混合機混合5-30分鐘，備用； ②稱取處方量粘合劑，加純化水配制成約4-6%溶液，加入處方量聚氧乙烯35蓖麻油攪拌均勻； ③將上述混粉以離心造丸方式制丸，選取粒徑為20~60目的微丸，以45~65°C熱風干燥3-5小時，20目整料，即可，將大于20目的微丸粉碎、另外放置，備用； ④稱取速釋顆粒處方量的物料及③中的大于20目的微丸粉碎成的細粉，用上述②的粘合劑制軟材，24目篩制粒，50~70°C干燥，24目篩整粒，作為速釋顆粒； ⑤分別將丸芯、第一緩釋部和第二緩釋部處方中的腸溶液進行液化包衣，進風溫度50~60°C，物料溫度控制在30~40°C，調整好緩釋包衣液的噴槍噴速，開始包衣，隨時觀察小丸情況，調整噴液速度，防止小丸粘合。待包衣增重約25~30%后，將包衣微丸置烘箱中50~55°C鼓風干燥4小時后,取出冷卻,稱量增重合格后,取小丸過30目篩,備用； ⑥將速釋顆粒部、第一緩釋部和第二緩釋部按照一定的比例混合，同時加入處方量的藥用常用輔料，混合15分鐘，檢測中間體含量； ⑦壓片:根據中間體含量計算壓片片重，以10~12公斤壓力進行壓片； ⑧薄膜包衣劑:以40~70%乙醇配制的包衣劑進行包衣，素片的增重約為3.0% ； ⑨包裝:鋁塑包 裝或塑料瓶包裝，外包裝為紙盒包裝。
【文檔編號】A61K47/32GK103948555SQ201410162593
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月21日 優(yōu)先權日:2014年4月21日
【發(fā)明者】宋力, 余國新, 閆平川, 朱亞東 申請人:海南海力制藥有限公司