一種降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。該中藥復(fù)方制劑由下列重量份的中藥原料藥制成：黨參10～30份，茯苓10～15份，白術(shù)10～15份，土茯苓10～15份，菝葜10～30份，八月札10～15份，雞內(nèi)金5～15份，陳皮3～10份。本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑具有健脾益氣，扶正解毒的功效，對結(jié)直腸癌術(shù)后進行綜合治療，降低其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，成本低，安全有效，無毒副作用，能降低降低血清VEGF、P53、COX-2、survivin的表達，顯著降低結(jié)直腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移和改善患者的生活質(zhì)量。
【專利說明】一種降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]進入21世紀(jì)以來，隨著人民生活水平的提高結(jié)直腸癌的發(fā)病率正在大幅度的提高，據(jù)統(tǒng)計在我國的發(fā)病率比六七十年代有倍增的趨勢，占全部惡性腫瘤第4位。近年來，隨著結(jié)直腸癌病原學(xué)分子水平的研究及分子生物學(xué)的發(fā)展，越來越多的學(xué)者認為結(jié)直腸癌都是外環(huán)境(外源性致癌物/前致癌物)和內(nèi)環(huán)境(遺傳易感性)共同作用的結(jié)果，但各自的影響因素不盡相同。主要集中于飲食、遺傳、生活方式方面，也有涉及藥物。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，人民飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂肪、高蛋白質(zhì)飲食成分的增加，可以預(yù)見結(jié)直腸癌的發(fā)病率將近一步提高。
[0003]目前，手術(shù)切除為結(jié)直腸癌的根治性治療措施，但50%結(jié)直腸癌患者于手術(shù)根治后2年內(nèi)可出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，而只有小于15%患者發(fā)生單一部位轉(zhuǎn)移且有再次根治可能。因此，手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移成為影響結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存率的至關(guān)重要的因素。
[0004]現(xiàn)今降低手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的治療局限于全身化療和較為先進的分子靶向治療。由于化療嚴(yán)重的毒副作用，靶向藥物治療由于費用等造成使用的局限型，嚴(yán)重影響了患者生存率的提高，給社會和人民群眾帶來了極大的經(jīng)濟負擔(dān)，成為目前提高結(jié)直腸癌治療的瓶頸。
[0005]我國是中醫(yī)藥發(fā)源地，中醫(yī)藥有著悠久的歷史，已經(jīng)滲入到人們的生活中，有較高的接受度。中醫(yī)藥預(yù)防結(jié)直腸癌手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移已有一些臨床報道，也證明了中醫(yī)藥綜合治療在預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移方面有降低化療的毒副反應(yīng)、影響細胞周期、誘導(dǎo)細胞凋亡、調(diào)控基因表達、及抗誘變、抑制腫瘤血管生成、改善免疫功能，延長患者生存時間，改善患者生活質(zhì)量等作用。
[0006]結(jié)直腸癌在中醫(yī)學(xué)中多屬“腸積”、“腸癖”、“癥瘕”等范疇，其病因多為飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味，傷及脾胃，脾胃虛弱，健運失司，正氣虧虛，而成瘤塊。如能根據(jù)中醫(yī)理論，針對結(jié)直腸癌的發(fā)病機理，進行辨證配伍組方，可以達到標(biāo)本兼治的目的。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種安全有效、配制簡便、價格適度的降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑。
[0008]本發(fā)明的另一目的在于提供上述降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑的制備方法。
[0009]本發(fā)明所提供的降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑，由下列重量份的中藥原料藥制成:黨參10-30份，茯苓10-15份，白術(shù)10-15份，土茯苓10-15份，菝葜10-30份，八月札10-15份，雞內(nèi)金5-15份，陳皮3-10份。
[0010]本發(fā)明組方嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、合理，符合中醫(yī)理論。其中黨參健脾益氣，生津養(yǎng)血；茯苓健脾滲濕；白術(shù)健脾燥濕；土茯苓解毒除濕；菝葜祛風(fēng)利濕，解毒消癰；八月札理氣散結(jié)，活血止痛；雞內(nèi)金健胃消食，軟堅散結(jié)；陳皮理氣健脾，燥濕化痰。各藥物在作用上相輔相成，具有協(xié)同作用，共奏健脾益氣，扶正解毒之功，致力于結(jié)直腸癌術(shù)后綜合治療，降低其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
[0011]本發(fā)明所涉及的原料藥均為天然中草藥，均為中國藥典2000年版一部所收載中藥，并符合藥典質(zhì)量要求。取材容易，配制簡便，藥源廣，成本低。本發(fā)明遵循中醫(yī)處方用藥原則，各種組分藥物采用水煎服用。
[0012]優(yōu)選地，本發(fā)明的降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑，由下列重量份的中藥原料藥制成:黨參10份，茯苓15份，白術(shù)10份，土茯苓15份，菝葜15份，八月札12份，雞內(nèi)金12份，陳皮9份。
[0013]本發(fā)明還提供上述降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟:
[0014](1)稱取下述重量份的各中藥原料藥黨參10-30份，茯苓10-15份，白術(shù)10_15份，土茯苓10-15份，菝葜10-30份，八月札10-15份，雞內(nèi)金5-15份，陳皮3_10份，備用；
[0015](2)取步驟⑴中各中藥原料藥的一半量，加水煎煮兩次，過濾、合并煎煮液，濃縮干燥得干浸膏，對干浸膏粉碎得到浸膏細粉；
[0016](3)取步驟(1)中各中藥原料藥的另一半量，粉碎后滅菌，與步驟(2)中制得的浸膏細粉混和后，進一步加入藥學(xué)上可接受的輔料，以常規(guī)的中藥制劑方法，制備成本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑的常規(guī)劑型。
[0017]其中，上述步驟(2)中第一次煎煮時:加水3~8倍量，浸泡半小時后，煎煮45分鐘；第二次煎煮時:加水3~8倍量，煎煮30分鐘。步驟(3)中的滅菌方法為Co60輻照滅菌，輻照劑量8k。
[0018]本發(fā)明采用各種常規(guī)的制劑工藝，加入成型輔料或矯味輔料，可將本發(fā)明所提供的中藥復(fù)方制劑制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液等藥物劑型。其中，本發(fā)明所述的藥用輔料選自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，淀粉，硬脂酸鎂，阿斯巴甜，薄荷腦和/或甜橙油香精。
[0019]此外，以本發(fā)明所述重量份的中藥原料藥，采用常規(guī)水煎法制成的水煎劑也同樣能夠達到本發(fā)明的治療效果。
[0020]經(jīng)動物藥效學(xué)實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑參與的治療方案與單純化療相比較，能降低降低血清VEGF、P53、COX-2、survivin的表達。
[0021]經(jīng)中醫(yī)癥候積分、實驗指標(biāo)、生活質(zhì)量指標(biāo)觀察等臨床研究結(jié)果顯示:本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑效果顯著可靠，藥性平和，未出現(xiàn)毒副作用，能夠顯著降低結(jié)直腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移和改善患者的生活質(zhì)量。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1是動物實驗中western blot檢測蛋白的蛋白電泳比較圖。
【具體實施方式】[0023]以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明的降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑的動物藥效學(xué)實驗和臨床療效觀察試驗。
[0024]動物實驗
[0025]1.動物:4~5周齡BALB/c雌性裸鼠60只，體重20~24g(上海市實驗動物中心)，于無特定病原體(SPF)環(huán)境飼養(yǎng)。
[0026]2.方法:
[0027]每只裸鼠皮膚消毒后以Iml注射器分別于頸背部皮下注射0.2ml LOVO細胞細胞懸液，接種細胞2 X IO6/只，共60只，待移植瘤平均直徑約5mm后(細胞種植后第16天)，裸鼠以隨機數(shù)字表法分為空白對照組(生理鹽水灌胃)、中藥組(本藥物制劑)、化療組(5-fu，5-fu+奧沙利鉬)，中藥加化療組(5-fu+本藥物制劑，5-fu+奧沙利鉬+本藥物制劑)，每組10只。本藥物制劑以相當(dāng)于人臨床使用量的等效劑量連續(xù)灌胃14天，5-fu及奧沙利鉬采用腹腔注射，隔天一次，共5次，劑量按照小鼠和人的體表面積公式換算。第16天處死并采集瘤體、瘤重、體重、
[0028]組織以及血清標(biāo)本。
[0029]3.檢測指標(biāo)
[0030]I)免疫組化檢測Survivin、P53, C0X-2、VEGF表達和微血管生成；
[0031 ] 2) RT-PCR 法檢測組織 C0X_2mRNA、P53RNA 和 VEGFmRNA ；
[0032]3) Western blot 檢測 Survivin、P53, C0X-2、VEGF 蛋白。
[0033]結(jié)果顯示如下:
[0034]表一:裸鼠腫瘤組織免疫組化檢測survivin、P53、C0X-2、VEGF陽性面積各組間比較
[0035]
【權(quán)利要求】
1.一種降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑，其特征在于，由下列重量份的中藥原料藥制成:黨參10~30份，茯苓10~15份，白術(shù)10~15份，土茯苓10~15份，菝葜10~30份，八月札10~15份，雞內(nèi)金5~15份，陳皮3~10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑，其特征在于，由下列重量份的中藥原料藥制成:黨參10份，茯苓15份，白術(shù)10份，土茯苓15份，菝葜15份，八月札12份，雞內(nèi)金12份，陳皮9份。
3.制備權(quán)利要求1所述的降低結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中藥復(fù)方制劑的方法，其特征在于，包含以下步驟: (1)稱取權(quán)利要求1所述重量份的各中藥原料藥黨參、茯苓、白術(shù)、土茯苓、菝葜、八月札、雞內(nèi)金和陳皮，備用； (2)取步驟(1)中各中藥原料藥的一半量，加水煎煮兩次，過濾、合并煎煮液，濃縮干燥得干浸膏，對干浸膏粉碎得到浸膏細粉； (3)取步驟(1)中各中藥原料藥的另一半量，粉碎后滅菌，與步驟(2)中制得的浸膏細粉混和后，進一步加入藥學(xué)上可接受的輔料，以常規(guī)的中藥制劑方法，制備成本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑的常規(guī)劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中第一次煎煮時:加水3~8倍量，浸泡半小時后，煎煮45分鐘；第二次煎煮時:加水3~8倍量，煎煮30分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中的滅菌方法為Co60輻照滅菌。
【文檔編號】A61P35/04GK103908610SQ201410172284
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年4月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月25日
【發(fā)明者】鐘薏, 竇麗萍, 王燕瑩, 吳婷婷, 李園, 金燕, 顧怡中, 張靜, 錢呈秋, 羅春蕾 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院