皮膚美白用藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種皮膚美白用藥物組合物，含有如下通式(I)所示結(jié)構(gòu)的小分子果聚糖為有效成分，所述通式(I)中，n為1、2或3。相較于現(xiàn)有的美白成分，本發(fā)明的皮膚美白用化合物具有更優(yōu)異或大致相當?shù)幕钚约鞍踩浴?br> 【專利說明】皮膚美白用藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種皮膚美白用藥物組合物，具體涉及一種含有小分子果聚糖的皮膚美白用藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]一般而言，膚色是由多種生理因素所決定，其中之一是皮膚中黑色素的存在量，若黑色素含量越高，則膚色將較為黝黑。因此，過去數(shù)十年來美白領(lǐng)域的研發(fā)方向大多著重在如何降低皮膚中黑色素的含量，從而達成皮膚的美白功效。
[0003]酪胺酸酶是黑色素生合成過程中的一個重要生物酶，因此若能抑制或減少酪胺酸酶的活性，即可降低黑色素的合成量。
[0004]目前市面上許多的美白成分，例如鞣花酸、曲酸及熊果素等，均屬于酪胺酸酶抑制劑。其中鞣花酸與曲酸可螯合活化區(qū)域中的銅離子，使酪胺酸酶失去活性，而熊果素則可透過競爭型抑制機制防止酪胺酸酶與受質(zhì)反應(yīng)而抑制黑色素合成。
[0005]雖然前述成分已被廣泛使用多年，然其仍有持續(xù)改善的需要。舉例而言，目前已知曲酸除了會造成過敏外還會有致癌的風險，而熊果素分子結(jié)構(gòu)中存在對苯二酚部分，因此有可能在進入人體后會經(jīng)代謝產(chǎn)生具有細胞毒性的對苯二酚而影響人體的健康。
[0006]另外，雖然在現(xiàn)有技術(shù)中公開了果聚糖能夠迅速修復受破壞的皮膚屏障保持皮膚水分、通過阻止發(fā)炎介 白細胞介素-Ι?的釋放達到抗炎功效、促進細胞再生長，是多效的保濕劑，同時，具有自形成納米微粒的特性，賦予絲絨般的手感。然而該現(xiàn)有技術(shù)中所公開的內(nèi)容卻未暗示果聚糖能夠抑制或減少酪胺酸酶的活性，從而降低黑色素的合成量，達到美白效果。
[0007]因此,盡管現(xiàn)有的美白成分在使用上已達一定功效,然而對于有效性或安全性方面仍有待改善。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明之主要目的之一，在于提出一種皮膚美白用化合物，該化合物為已知的小
分子果聚糖，其通式為
[0009]
葡糖基(1—2)(果糖基)na (2—1)果糖(I)
[0010]所述通式⑴中，η為1、2或3。
[0011]本發(fā)明還提供一種皮膚美白用藥物組合物，其特征在于，含有如下通式(I)所示
結(jié)構(gòu)的小分子果聚糖為有效成分，
[0012]
葡糖基(1—2)(果糖基)na (2—1)果糖(I)
[0013]所述通式⑴中，η為1、2或3。
[0014]如上所述藥物組合物，其中，優(yōu)選所述小分子果聚糖占所述藥物組合物的摩爾濃度為5~400iM ；
[0015]更優(yōu)選所述小分子果聚糖占所述藥物組合物的摩爾濃度為10~200iM ；
[0016]進一步優(yōu)選所述小分子果聚糖占所述藥物組合物的摩爾濃度為25~50iM。
[0017]如上任一項所述的藥物組合物，其特征在于，含有維生素C磷酸鎂鹽、維生素C葡萄醣苷、曲酸、熊果素、維生素C磷酸鈉鹽、鞣花酸、洋甘菊萃取物、傳明酸、甲氧基水楊酸鉀酸、3-氧-乙基維生素C、二丙基聯(lián)苯二醇、傳明酸十六烷基酯、杜鵑花醇、或維生素C四異棕櫚酸鹽中的I種或多種。
[0018]其中，還可以含有其它有效量的醫(yī)學上可接受的載劑。
[0019]相較于現(xiàn)有的美白成分，本發(fā)明的皮膚美白用化合物具有更優(yōu)異或大致相當?shù)幕钚约鞍踩浴?br> [0020]此外，本發(fā)明還提供一種皮膚美白用組合物，包括醫(yī)藥上有效量的上述皮膚美白用化合物以及醫(yī)藥上可接受的載劑，或是實質(zhì)上是由上述小分子果聚糖所構(gòu)成。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0021]圖1:本發(fā)明所涉及小分子果聚糖的分子式。
[0022]圖2:本發(fā)明所涉及小分子果聚糖的示意圖。
【具體實施方式】
[0023]下面依次詳細說明本發(fā)明的語之定義、本發(fā)明的皮膚美白用化合物及組合物的特性，并提出本發(fā)明的【具體實施方式】和實施例等。
[0024]用語定義
[0025]首先，本文某些部分利用“一”、“一種”、“一個”或類似用語來描述本發(fā)明所述的成分和技術(shù)特征，此種描述只是為了方便表達，并對本發(fā)明的技術(shù)特征提供一般性的意義。因此，除非另有指明，否則此種描述應(yīng)理解為包括一個或至少一個，且單數(shù)也同時包括復數(shù)。
[0026]在本說明書中，“包含”、“包括”、“具有”等用語屬于非排它性、開放性的轉(zhuǎn)折語。即是說，包括一系列復數(shù)構(gòu)成要素的制備過程、組合物或必要條件，但未必僅限于所列出的這些構(gòu)成要素，而是可以包括未明確列出但卻屬于該制備過程、組合物或要件所固有的其它構(gòu)成要素。此外，“實質(zhì)上由...所組成”指主要由某些特征、成分或必要條件所組成，其中并不存在會本質(zhì)上改變區(qū)別性特點的特征、成分或必要條件，但涵蓋其它不會本質(zhì)上改變區(qū)別性特點的特征、成分或必要條件。
[0027]在本說明書中，若以一范圍界定特定數(shù)量時,該范圍應(yīng)解讀為包括范圍之兩端點值、范圍內(nèi)的所有子范圍以及范圍內(nèi)的所有數(shù)值。舉例而言，范圍C1-C4應(yīng)包括C1、C2、C3、C4 以及 C1-C2、C1-C3、C1-C4、C2-C3、C2-C4、C3-C4。
[0028]在本說明書中，“皮膚美白”指使膚色變?yōu)檩^白皙，且變化程度于膚色分析儀器的測量之下優(yōu)選大于5%，更優(yōu)選大于10%，進一步優(yōu)選大于20%。此外，“皮膚”指人體或動物之表層覆蓋組織，包括但不限于面部、頸部、胸部、臂部、背部、腿部及頭皮上的皮膚。
[0029]“酪胺酸酶抑制劑”指作用機制主要是抑制酪胺酸酶所催化反應(yīng)的分子。
[0030] “醫(yī)藥上有效量”指在治療或醫(yī)學美容上足以達到有益或理想結(jié)果的劑量，對于特定的施用方式而言，化合物或組合物的醫(yī)藥上有效量可由本領(lǐng)域技術(shù)人員在不需過度實驗的條件下，根據(jù)活體外實驗或動物實驗的結(jié)果計算或估計而得。
[0031]“醫(yī)藥上可接受的載劑”指無毒性且通常具有惰性的載體，其用以承載主要活性成分，且不會對活性成分造成不利影響?！搬t(yī)藥上可接受的載劑”通常有利于使用者吸收，且不會造成嚴重毒性、過敏或類似情況，此外，其可包括各種載體、賦形劑、分散劑、增稠劑、稀釋劑等，以利于將本發(fā)明的活性化合物制作成例如乳霜、軟膏、化妝水、乳液、美容液、面膜、凝膠、固態(tài)粉底、乳化型粉底等有利局部皮膚施用的產(chǎn)品。 [0032]本發(fā)明的小分子果聚糖，其通式為
[0033]
葡糖基(1—2)(果糖基)na (2—1)果糖(I)
[0034]所述通式(I)中，η為1、2或3。
[0035]在葡糖基與果糖基之間由I —2糖苷鍵連接，在果糖基與果糖之間由S (2—I)連
接，當η為1、2或3，代表的化合物分別為GF2、GF3和GF4，其具體分子式見圖1或示意圖2，圖1與圖2中，G代表葡糖基(Glucosyl), F代表果糖基(fructosyl)或果糖(fructose)。
[0036]在本發(fā)明中，皮膚美白用化合物的施用方式并不特別限制，只要能達成皮膚美白的功效即可。在一種實施方式中，皮膚美白用化合物透過口服方式施用。在另一種實施方式中，則是直接施用于皮膚上。
[0037]本發(fā)明所述的小分子果聚糖可購買市販品，如Sigma公司MDL編號分別為MFCD00677049、MFCD00142647、MFCD00191672的試劑。此外，式(I)所示結(jié)構(gòu)中所涵蓋的其它化合物還可由本領(lǐng)域技術(shù)人員在不需過度實驗下參考現(xiàn)有技術(shù)中的制備方法而獲得，在此將不加以贅述。
[0038]此外，本發(fā)明還提供一種皮膚美白用組合物，其包括前述皮膚美白用化合物及醫(yī)藥上可接受的載劑。
[0039]在一種實施方式中，醫(yī)藥上可接受的載劑包括水、生理食鹽水、油、脂、蠟、醇類、月旨肪酸類、脂肪酸醇類、脂肪酸酯類、界面活性劑、增色劑、保濕劑、增稠劑、抗氧化劑、粘度安定劑、螯合劑、緩沖劑、殺菌劑、營養(yǎng)劑之任一者或其組合。
[0040]在一種實施方式中，皮膚美白用組合物更包括一或多種有利成分，其包括但不限于除皺劑、抗老化劑、增白劑、抗過敏劑、抗生素、抗細菌劑、抗真菌劑、維生素、紫外線吸收劑、香料、除痘劑、皮脂抑制劑、色素、防曬劑、美白用中草藥萃取物或其組合。
[0041]在一種實施方式中，皮膚美白用組合物更包括一或多種以下美白成分，以達到相乘或協(xié)同美白功效:維生素C磷酸鎂鹽、維生素C葡萄醣苷、曲酸、熊果素、維生素C磷酸鈉鹽、鞣花酸、洋甘菊萃取物、傳明酸、甲氧基水楊酸鉀酸、3-氧-乙基維生素C、二丙基聯(lián)苯二醇、傳明酸十六烷基酯、杜鵑花醇以及維生素C四異棕櫚酸鹽。
[0042]實施例:酪胺酸酶抑制效果測量
[0043]以DMSO將前述化合物GF2、GF3和GF4，與?_熊果素、a_!熊果素、曲酸(作為對照實例)調(diào)配成20mM、10mM、5mM、2.5mM、l.25mM、0.625mM、0.3125mM等各種不同濃度的溶液，分別取3011置于96孔盤中，之后加入100U的緩沖液(Na2HPO4-NaH2PO4,67mM，pH6.8)并混合均勻5分鐘，接著依序加入20i I的蘑菇酪胺酸酶(1250U/mL)以及IOOi I的L-酪胺酸(1.25mM)，使總體積成為250i I。[0044]然后以ELx808ELISA分析儀在475nm下連續(xù)檢測30分鐘，每10秒記錄一次多巴醌的吸光值，每個化合物至少進行三次重復的測量，再以下列公式計算酪胺酸酶剩余活性百分比:
[0045]酪胺酸酶剩余活性(％ ) = (C-B)/AX 100%
[0046]其中，A為控制組的475nm吸光值；B為實驗組反應(yīng)前的475nm吸光值；(:為實驗組反應(yīng)后的475nm吸光值。
[0047]此外，針對96孔盤中不同濃度的待測物對酪胺酸酶剩余活性百分比進行線性回歸以計算IC5tl值(即達成50%酪胺酸酶抑制效果的濃度)，結(jié)果如表1所示。
[0048]表1.各實施例與對照例中化合物對酪胺酸酶抑制效果的比較
【權(quán)利要求】
1.一種皮膚美白用藥物組合物，其特征在于，含有如下通式(I)所示結(jié)構(gòu)的小分子果聚糖為有效成分，葡糖基(1—2)(果糖基)na (2—1)果糖(I) 所述通式(I)中，η為1、2或3。
2.如權(quán)利要求1所述藥物組合物，其中，所述小分子果聚糖占所述藥物組合物的摩爾濃度為5~400iMo
3.如權(quán)利要求1所述藥物組合物，其中，所述小分子果聚糖占所述藥物組合物的摩爾濃度為10~200iMo
4.如權(quán)利要求1所述藥物組合物，其中，所述小分子果聚糖占所述藥物組合物的摩爾濃度為25~50iM。
5.如權(quán)利要求1~4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，含有維生素C磷酸鎂鹽、維生素C葡萄醣苷、曲酸、熊果素、維生素C磷酸鈉鹽、鞣花酸、洋甘菊萃取物、傳明酸、甲氧基水楊酸鉀酸、3-氧-乙基維生素C、二丙基聯(lián)苯二醇、傳明酸十六烷基酯、杜鵑花醇、或維生素C四異棕櫚酸鹽中的I種或多種。
6.如權(quán)利要求5所述藥 物組合物，其中還含有其它有效量的醫(yī)學上可接受的載劑。
【文檔編號】A61K31/702GK103961360SQ201410193872
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月9日
【發(fā)明者】徐冰, 張炳泰 申請人:徐冰