用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥組合物，尤其是治療咳嗽的中藥組合物，同時涉及該組合物的制備方法和制藥用途。所述中藥組合物由柴胡，黃芩，半夏，旋覆花，荊芥，紫菀，百部，白前，桔梗，陳皮，甘草，枇杷葉，蘇葉制成，能有效治療咳嗽和/或相關(guān)疾病，其基本上對各種中西醫(yī)分型的咳嗽都有較好的治療作用。
【專利說明】用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥組合物，尤其是治療咳嗽的中藥組合物，同時還涉及該中藥組合物的制備方法和制藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002]呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見病、多發(fā)病，隨著現(xiàn)代工業(yè)發(fā)展，空氣污染日益嚴重。外界的有害物質(zhì)，如各種有害氣體、粉塵、致敏微生物和致敏原直接吸入肺部，使呼吸系統(tǒng)發(fā)病率和病死率都在增加。1998年我國農(nóng)村地區(qū)抽樣調(diào)查呼吸系統(tǒng)疾病死亡率居于首位，占總死亡率的25%。上海居民醫(yī)院就診占首位的也是呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計，這一疾病成人的發(fā)病率為5%，老人和兒童的發(fā)病率更高，因此，開發(fā)治療呼吸系統(tǒng)疾病新藥，其市場容量很大，其經(jīng)濟效益和社會效益是明顯的。
[0003]近年來對呼吸系統(tǒng)疾病常見的咳、痰、喘的病因病理學及其相互關(guān)系有了一步的了解，其中咳嗽可以視為呼吸系統(tǒng)疾病最常見，為最主要的疾病、病理改變和/或癥狀。單獨針對咳嗽來說，咳嗽也是臨床的常見病與多發(fā)病。多系六淫外感，或臟腑功能失調(diào)，犯及肺臟，導致肺失宣肅，肺氣上逆而為咳、為嗽。
[0004]早在內(nèi)經(jīng)《素問?咳論》篇，指出其病因分內(nèi)、外兩個方面。外因主要是外感風寒，由皮毛而入，內(nèi)合于肺而為病。所謂“皮毛者，肺之合也，皮毛先受邪氣，邪氣以從其合也?！眱?nèi)因則為寒、熱入胃，犯于肺而致咳。 金代劉完素、張子和更明確地把咳嗽與六氣聯(lián)系起來，提出“風、寒、暑、濕、燥、火皆令人咳”及“嗽分六氣，無拘于寒說”，進一步闡明咳嗽與“六淫”均有關(guān)系。《丹溪心法.咳嗽》則分為風寒、痰飲、火郁、勞嗽、肺脹五種。
[0005]明代醫(yī)家對咳嗽的辨證論治更有新的補充，王綸在《明醫(yī)雜著論咳嗽證治》中指出“治法須分新久虛實，新病風寒則散之，火熱則清之，濕熱則瀉之，久病屬虛、屬郁，氣虛則補氣，血虛則補血，兼郁則開郁，滋之、潤之、斂之則治虛之法也?！睆娬{(diào)治咳須分六淫七情及五臟相勝，脾肺虛實。李木延《醫(yī)學入門》首先提出外感、內(nèi)傷分類，為后世提供了辨證要領(lǐng)?！毒霸廊珪?咳嗽》對外感、內(nèi)傷咳嗽的病因、病機、證候、治療論述頗詳，提出外感咳嗽由肺而及他臟，故以肺為本，他臟為標的見解，而內(nèi)傷咳嗽則由他臟及肺，故以他臟為本，肺為標。還對外感、內(nèi)傷咳嗽的辨證提出了若干要點。
[0006]呼吸系統(tǒng)疾病歷史經(jīng)典藥物和近年開發(fā)出新藥也不少，但由于各種各樣的原因療效不夠理想。故研制高效、速效的止咳藥物顯得十分重要。
[0007]止嗽散出自《醫(yī)學心悟》卷三。方由桔梗(炒)、荊芥、紫菀(蒸)、百部(蒸)、白前(蒸)各二斤，甘草(炒)十二兩，陳皮(水洗去白)一斤組成。共為末，每服三錢，開水調(diào)下，食后臨臥服。初感風寒，生姜湯調(diào)下。功能止嗽化痰，宣肺解表。主治外感咳嗽，咳而咽癢，咯痰不爽，微有惡風發(fā)熱，舌苔薄白，脈浮緩者。本方所治證屬風寒犯肺，肺氣不宣，治宜止咳化痰，宣肺解表。方中紫菀、百部味苦而性溫潤，下氣化痰，理肺止嗽，同為君藥；桔梗開宣肺氣，祛痰止嗽，白前降氣除痰而止咳，均為臣藥，君臣相合，升降并用，故能調(diào)節(jié)氣機升降之失調(diào)；佐以陳皮理氣化痰而止咳嗽，荊芥疏風解表而暢肺氣；使以甘草調(diào)和諸藥，與桔梗同用，又能清利咽喉。藥雖七味，但俱備溫而不燥，潤而不膩，散寒不助熱，解表不傷正之特點，為治一般外感咳嗽的有效方劑。本方屬于止咳化痰，疏風解表之劑。溫潤和平，不寒不熱，主要用于外感咳嗽，尤甚適用于外感咳嗽較久，咳嗽咽癢，微有惡風發(fā)熱。本方性雖平和，但總屬辛溫之劑，故陰虛勞嗽者，不宜使用。
[0008]出人意料地，發(fā)明人經(jīng)過廣泛深入的研究發(fā)現(xiàn)，止嗽散在被創(chuàng)造的年代雖然產(chǎn)生了卓越的療效，但由于環(huán)境的改變和患者體質(zhì)的變化，如空氣污染、人工合成化學物質(zhì)的廣泛使用或攝取、pm2.5等因素以及患者飲食習慣、生活習慣等原因，止嗽散在目前已經(jīng)不能再臨床上產(chǎn)生較好的治療效果了，因此，發(fā)明人經(jīng)過多年研究，出人意料地發(fā)現(xiàn)，調(diào)整止嗽散的中藥原料重量配比以及加大幅度的改變處方組成后新形成的中藥組合物，具有非常顯著的療效改進，并且作為基本處方非常適合在現(xiàn)代環(huán)境條件下針對呼吸系統(tǒng)疾病特別是咳嗽患者人群廣泛使用。
[0009]雖然近代中醫(yī)以止嗽散為基礎(chǔ)進行了廣泛的研究，如“止嗽散加減治療咳嗽31例臨床觀察”(甘肅中醫(yī)學院學報，馬衛(wèi)平，第20卷第2期，33-34頁)指出止嗽散用于咳嗽、聲重、氣急、咽癢、咳痰稀薄色白、常伴鼻塞流清涕、頭痛、四肢酸楚、惡寒發(fā)熱、無汗等表證，舌苔薄白，脈浮或浮緊。隨證加減指出若伴發(fā)熱惡風、全身不適者加桑葉、菊花，以疏風清熱，宣肺止咳；全身疼痛明顯、無汗者加麻黃、桂枝，以宣肺散寒解表；咽喉作癢者加葛根、蟬蛻、牛蒡子，以疏風清熱利咽；咽喉紅腫疼痛者加牛蒡子、馬勃，以清熱利咽；咳嗽較甚者加枇杷葉、杏仁、浙貝母、桑白皮，以清熱化痰降氣；熱重者加黃芩、生石膏，以清瀉肺熱；鼻塞聲重者加蒼耳子、辛夷，以散風開通鼻竅；若咳嗽胸悶、咳痰粘稠、難以咯出者加茯苓、半夏，以燥濕化痰；口干口渴、 津傷明顯者加沙參、麥冬，以養(yǎng)陰清熱生津；伴喘息者加桑白皮、紫蘇子，以清瀉肺熱降氣化痰。然而，上述研究僅指出根據(jù)個別患者病情不同隨證加減部分中藥原料，但沒有形成適合廣泛人群使用的基本處方，同時，經(jīng)發(fā)明人驗證，本發(fā)明的效果明顯優(yōu)于上述處方。
[0010]中國專利申請CN101496881A公開了一種止咳糖漿及其制備方法，其原料藥為麻黃、杏仁、生石膏、甘草、薏苡仁、荊芥、紫菀、百部、陳皮、白前、桔梗、金銀花、桑白皮、枇杷葉、蜂蜜。上述處方是麻杏石甘湯、止嗽散再增加金銀花、桑白皮、枇杷葉、蜂蜜組成，但是，上述糖漿主要治療的是呼吸道感染，而且沒有足夠明確的療效數(shù)據(jù)來證明其效果。
[0011]中國專利申請CN1899550A公開了一種治療小兒寒型咳嗽的外貼膏，疏風散寒，宣肺止咳，理氣化痰，健脾利濕，調(diào)中導滯。主治:小兒外感風寒或內(nèi)傷乳食等引起的咳嗽，痰色白，咽瘁，鼻塞流清涕，惡寒無汗，頭身疼痛，胸悶納呆，困倦乏力，舌淡，苔白等證。其原料藥物的組分及其重量份是:紫蘇0.5-2、前胡2-5、桔梗1-3、蘇子2-5、金沸草1_3、百部
0.5-1、荊芥 0.5-1、陳皮 0.5-1.5、桉葉 0.5-1.5、白芷 0，2_1，茯苓 0.2-1、蒼術(shù) 0.1-0.5、黃芩0.01-0.1。但是，上述藥物是外用藥物，并且僅適用于小兒。
[0012]本發(fā)明經(jīng)過廣泛的實驗室和臨床研究，出人意料的發(fā)現(xiàn)了本申請中的處方，其能有效治療上呼吸系統(tǒng)疾病和/或相關(guān)疾病，如咳嗽等，其基本上對各種類型的咳嗽都有較好的治療作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明的目的在于提供一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥組合物，進一步的本發(fā)明的目的還在于提供一種制備上述組合物的方法及其制藥用途。
[0014]更具體的，本發(fā)明的目的在于提供一種治療咳嗽的中藥組合物。
[0015]更具體的，本發(fā)明的目的在于提供一種具有顯著療效的治療咳嗽的中藥組合物。
[0016]進一步具體的，本發(fā)明的目的在于提供一種具治療咳嗽的中藥組合物，其原料藥之間具有顯著的協(xié)同作用。
[0017]本發(fā)明中藥組合物由如下原料藥制成(重量配比關(guān)系):
[0018]柴胡8-12，黃芩8-12，半夏8-12，旋覆花8-12，荊芥8-12，紫菀13-18，百部13-18，白前13-18，桔梗13-18，陳皮8-12，甘草3_7，枇杷葉13-18，蘇葉8_12。
[0019]上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為(重量配比關(guān)系):
[0020]柴胡8-10，黃芩8-10，半夏8-10，旋覆花8-10，荊芥8-10，紫菀15-18，百部15-18，白前15-18，桔梗15-18，陳皮8-10，甘草3-5，枇杷葉15-18，蘇葉8-10。
[0021]具體地，上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為:
[0022]柴胡8，黃芩8，半夏8，旋覆花8，荊芥8，紫菀15，百部15，白前15，桔梗15，陳皮8，甘草3，枇杷葉15，蘇葉8。
[0023]具體地，上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為:
[0024]柴胡10，黃芩10，半夏10，旋覆花10，荊芥10，紫菀18，百部18，白前18，桔梗18，陳皮10，甘草5，枇杷葉18，蘇葉10。
[0025]具體地，上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為:
[0026]柴胡10，黃芩10，半夏10，旋覆花10，荊芥10，紫菀15，百部15，白前15，桔梗15，陳皮10，甘草5，枇杷葉15，蘇葉10。
[0027]具體地，上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為:
[0028]柴胡8，黃芩8，半夏10，旋覆 花10，荊芥8，紫菀15，百部18，白前15，桔梗18，陳皮8，甘草5，枇杷葉15，蘇葉10。
[0029]優(yōu)選地，所述的半夏是法半夏。
[0030]優(yōu)選的，所述的甘草是炙甘草。
[0031]取按上述重量配比的本發(fā)明中藥組合物原料藥，按藥劑學常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種，臨床可接受的劑型，包括但不限于如下劑型當中的一種:片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口服液體制劑等。
[0032]優(yōu)選的本發(fā)明中藥組合物的制備方法為，溶劑提取部分或全部原料藥，濃縮，去除雜質(zhì)，干燥后，再按常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的劑型。所述溶劑優(yōu)選為水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一種或多種。
[0033]優(yōu)選的本發(fā)明中藥組合物的制備方法為，在溶劑提取之前，對含有揮發(fā)油的藥材，提取揮發(fā)油。所述提取揮發(fā)油優(yōu)選為水蒸汽蒸餾、超臨界提取揮發(fā)油等。
[0034]優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟:
[0035]取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為1.05-1.15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45_60°C測相對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學上可接受的賦型劑制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口服液體制劑等。
[0036]優(yōu)選的，在水煎煮之前加入揮發(fā)油提取步驟。更優(yōu)選的，將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后用于制備各種臨床可接受的劑型。
[0037]優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟:
[0038]取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，用3~7倍量30~90%乙醇加熱提取2~4次，每次0.5~2小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15~1.20流浸膏；加水制成每1ml含相當于0.5g藥材的溶液，攪勻，靜置48小時，濾過；濾液通過大孔樹脂柱，先用水洗脫；棄去水洗液，再用30~95%乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓濃縮，真空干燥，即得本發(fā)明中藥組合物的干浸膏；取本發(fā)明中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝或步驟，制成臨床可接受的片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、注射劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸或口服液體制劑等。
[0039]優(yōu)選的，在乙醇提取之前加入揮發(fā)油提取步驟。更優(yōu)選的，將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后用于制備各種臨床可接受的劑型。
[0040]同時，本發(fā)明還提供了所述中藥組合物用于制備治療呼吸系統(tǒng)疾病藥物中的應用。
[0041]優(yōu)選的，所述 中藥組合物用于制備治療肺部疾病藥物中的應用。
[0042]優(yōu)選的，所述中藥組合物用于制備治療呼吸道疾病藥物中的應用。
[0043]優(yōu)選的，所述中藥組合物用于制備治療上呼吸道疾病藥物中的應用。
[0044]優(yōu)選的，所述中藥組合物用于制備治療咳嗽藥物中的應用。
[0045]經(jīng)過廣泛的實驗研究和深入的臨床驗證，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)上述中藥組合物非常適合于當下的呼吸系統(tǒng)疾病患者，所述的當下既包含環(huán)境因素又包括患者體質(zhì)因素。與原有的類似藥物或經(jīng)典組方相比，上述中藥組合物具有預料不到的技術(shù)效果。
[0046]當然，基于中醫(yī)的治療理論、原則和治療實踐，本領(lǐng)域技術(shù)人員可能會根據(jù)具體患者的病情不同增加部分原料藥來增強治療效果。本發(fā)明人經(jīng)過了大量的研究，獲得了基本的增加原則，具體如下:
[0047]I風寒襲肺:疏風散寒，宣肺止咳。上述中藥組合物加麻黃、杏仁，組成三拗止嗽散。
[0048]2風熱犯肺:疏風清熱，宣肺止咳。上述中藥組合物去溫燥之陳皮加桑葉、菊花、連翹、薄荷、杏仁，組成桑菊止嗽散。
[0049]3燥邪傷肺:疏風清肺、潤燥止咳。上述中藥組合物去溫燥之陳皮加桑葉、杏仁、桅子、沙參、川貝母組成桑杏止嗽散。
[0050]4痰熱壅肺:清熱化痰，瀉肺止咳。上述中藥組合物去荊芥之表散，陳皮之溫燥加桑白皮、地骨皮或加黃芩、黃連、大黃組成三黃瀉白止嗽散。
[0051]5肝火犯肺:清熱瀉肝，順氣降火。上述中藥組合物去荊芥之表散，陳皮之溫燥加青黛、海蛤粉組成黛蛤止嗽散。
[0052]6痰濕蘊肺:燥濕化痰，降氣止咳。上述中藥組合物去荊芥之表散，加半夏、茯苓、白芥子、蘇子、萊服子組成二陳三子止嗽散。
[0053]7肺陰虧虛:滋陰潤肺，止咳化痰。上述中藥組合物去荊芥之表散，陳皮之溫燥加天冬、麥冬、知母、川貝母組成二冬二母止嗽散。[0054]8肺氣虧虛:益氣補肺。上述中藥組合物去荊芥之表散，陳皮之溫燥加黃芪、白術(shù)、防風組成玉屏止嗽散
[0055]當然，本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚可以使用其他類似功能的原料藥的來替代上述具體原料藥，但是，經(jīng)過發(fā)明人實驗產(chǎn)生的技術(shù)效果將不會更優(yōu)于上述原料藥。
[0056]本發(fā)明所述的原料藥介紹如下:
[0057]柴胡通常為傘形科多年生草本植物柴胡(北柴胡)和狹葉柴胡(南柴胡)的根或全草。前者主產(chǎn)于遼寧、甘肅；后者主產(chǎn)于湖北、江蘇等地。性味苦、辛、微寒。功效和解退熱、疏肝解郁、升舉陽氣。用于寒熱往來、胸脅苦滿、口苦，或胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)，或脫肛、子宮脫垂等氣虛下陷之證。
[0058]黃芩通常為唇形科多年生草本植物黃芩的根。主產(chǎn)于河北、山西等地。性味苦、寒。歸肺、膽、胃經(jīng)。功效清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎。用于溫熱所致的多種病證，如濕溫、黃疸、瀉痢、癰腫瘡毒等，或用于濕熱病壯熱煩渴、苔黃脈數(shù)，或用于肺熱咳嗽，亦可用于胎熱不安。
[0059]半夏通常為天南星科多年生草本植物半夏的塊莖。主產(chǎn)于長江流域。性味辛、溫，有毒。歸脾、胃、肺經(jīng)。功效燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)。用于脾不化濕、痰涎壅滯所致的痰多、咳嗽、氣逆等癥，亦可用于胃氣上逆之惡心嘔吐
[0060]旋覆花通常為菊科植物旋覆花Inula japonica Thunb.的頭狀花序。主產(chǎn)河南、江蘇、河北、浙江、安徽與東北各地?？?、辛、成，微溫。入肺、肝、胃經(jīng)。消痰平喘，降逆下氣。治咳喘痰多，呃逆，噫氣，嘔吐。煎服:4.5~9克，包煎。本品含旋覆花素、大花旋花素、槲皮素、異槲皮素、旋覆花留醇A、B、C及菊糖。黃酮在動物身上有較弱的平喘、利尿作用。
[0061]荊芥通常為唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifolia(Benth.)Briq.的全草。主產(chǎn)江蘇、浙江、江西、湖北、河北等地。辛，溫。入肺、肝經(jīng)。解表，祛風，止血，消瘡毒。①治感冒發(fā)熱，頭痛鼻塞；咳嗽，咽喉腫痛；麻疹透發(fā)不暢，蕁麻疹。②治吐血，衄血，便血，崩漏，產(chǎn)后血暈。③治癰腫,疥瘡瘰疬。煎服:4.5~9克。解表生用，止血炒炭用。花穗名荊芥穗，功用與荊芥相同，而發(fā)散力量較強。全草含揮發(fā)油，主要成分為右旋薄荷酮、右旋檸檬烯、左旋胡薄荷酮等。煎劑在試管內(nèi)能抑制結(jié)核桿菌。炒黑成炭后，能使出血時間和凝血時間縮短。
[0062]紫斃通常為菊科植物紫斃Aster tataricus L.f.的根及根莖。主產(chǎn)河北、安徽等地?？?，溫。入肺經(jīng)?；抵箍取Ｖ慰人詺獯?，咯痰不爽。煎服:3~9克。本品含表無羈萜醇、無羈萜、紫菀酮、紫菀皂甙、槲皮素以及揮發(fā)油。煎劑對小鼠、兔有祛痰、止咳作用，在體外對金黃色葡萄球菌，痢疾、變形、傷寒、副傷寒、大腸及綠膿桿菌均有抑制作用，對流感病毒亦有明顯抑制作用。表無羈萜醇對艾氏腹水癌有抗癌作用。
[0063]百部通常為百部科植物蔓生百部Stemona japonica(Blume)Miq.或直立百部
S.sessilifolia(Miq.)、對葉百部S.tuberosa Lour.的塊根。百部、直立百部主產(chǎn)華東；對葉百部主產(chǎn)湖北、四川、廣西、云南。甘、苦，微溫。有小毒。入肺經(jīng)。潤肺，止咳，殺蟲。①治肺結(jié)核，支氣管炎 ，百日咳。煎服:3~9克，蜜炙用。②治蟯蟲病，用生品30克，煎取濃液，睡前作保留灌腸；殺滅頭虱、體虱，酒浸液或水煎液涂搽。本品含多種生物堿。百部堿能降低呼吸中樞的興奮性，有助于抑制咳嗽反射。煎劑和乙醇浸劑對葡萄、肺炎球菌，結(jié)核、白喉、綠膿桿菌及多種皮膚真菌均有抑制作用。對實驗性結(jié)核病有效。百部對感染亞洲甲型流感病毒的小鼠有一定的預防和治療作用。醇浸劑對頭虱、體虱、陰虱、臭蟲、蟯蟲、陰道滴蟲均有殺滅作用。
[0064]白前通常為蘿蘑科植物柳葉白前Cynanchum stauntonii (Decne.) schltr.exLevl.或芫花葉白前C.glaucescens (Decne.)Hand.-Mazz.的根及根莖。主產(chǎn)浙江、安徽。辛、甘，微溫。入肺經(jīng)。降氣，祛痰。治肺氣壅實之咳嗽多痰，氣逆喘促。煎服:6~9克。芫花葉白前含三萜皂甙。
[0065]桔梗通常為桔梗 科植物桔梗Platycodon grandif lorum(Jacq.)A.DC.的根。主產(chǎn)安徽、江蘇、河北、河南、湖北、遼寧、吉林、內(nèi)蒙古?？?、辛，平。入肺經(jīng)。宣肺，祛痰，利咽，排膿。治外感咳嗽，痰多不爽，咽喉腫痛，音啞，胸滿痞悶，肺癰咳吐膿血。煎服:3~9克。本品含多種桔梗皂甙，植物甾醇，桔梗聚糖，桔梗酸等。口服能刺激胃粘膜，反射性引起支氣管腺體分泌增多而起祛痰作用。水或醇提取物可降低兔血糖。水浸劑在體外能抑制絮狀表皮癬菌。
[0066]陳皮通常為蕓香科亞喬木植物橘柑的成熟果皮。性味苦、辛，溫。含有揮發(fā)油、橙皮甙、維生素(C、B)等成分。具有行氣健脾，燥濕化痰，降逆止嘔的功效。適用于脘腹脹滿，噯氣，嘔吐，咳嗽，多痰等癥。
[0067]甘草通常為豆科植物甘草Gly-cyrrhiza uralens is Fisch.的根與根莖。主產(chǎn)內(nèi)蒙古、甘肅等地。甘，平。入脾、肺經(jīng)。補脾和胃，緩急止痛，祛痰止咳，解毒，調(diào)和諸藥。治脾胃虛弱，脘腹疼痛，咳嗽，心悸，咽喉腫痛，瘡瘍，中毒。近代亦用于治療腎上腺皮質(zhì)機能減退癥。炙甘草性微溫，多用于虛證、寒證。煎服:1.5~9克。反大戟、芫花、甘遂、海藻。本品含甘草酸、甘草次酸。浸膏對大鼠實驗性胃潰瘍有保護作用，煎劑能抑制離體腸管。浸膏、甘草甜素、甘草次酸具有促進鈉、水潴留作用而致水腫、高血壓。甘草次酸具抗炎，甘草甜素具抗過敏作用。甘草具鎮(zhèn)咳作用，對四氯化碳引起的大鼠肝損害有保護作用。浸膏與甘草甜素對某些毒物有一定解毒作用；后者能降低血膽固醇與增加膽汁分泌。
[0068]枇杷葉通常為薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl.的葉。主產(chǎn)廣東、江蘇、浙江、福建、湖北等地。苦，平。入肺、胃經(jīng)。清肺止咳，和胃降逆。治肺熱咳喘，咯血，衄血，胃熱嘔吐，呃逆。煎服:4.5~9克，刷去毛用。葉含皂甙、熊果酸、苦杏仁甙、鞣質(zhì)等。鮮葉含揮發(fā)油。煎劑對金黃色葡萄球菌有抑制作用?？嘈尤蔬白饔靡姲偷┬尤蕳l。
[0069]蘇葉通常為唇形科植物皺紫蘇Perilla frutescens (L.)Brit t.var.crispa (Thunb.) Decne.或尖紫蘇 P.frutescens (L.) Brit t.var acuta (Thunb.) Kudo 等的葉。主產(chǎn)江蘇、湖北、廣東等地。辛，溫。入肺、脾經(jīng)。發(fā)表散寒，理氣寬中，安胎，解魚、蟹毒。①治風寒感冒，惡寒發(fā)熱，咳嗽，氣喘，胸腹脹滿。妊娠惡阻，胎動不安。②治食魚、蟹后引起的吐瀉，腹痛。煎服:6~9克。本品含揮發(fā)油，油內(nèi)含紫蘇醛、檸檬烯、菔烯等。煎劑或浸劑對人工發(fā)熱家兔有較弱的解熱作用；在體外對葡萄球菌有抑制作用。紫蘇油可升高兔血糖。
[0070]所述中藥組合物組方平和，有較強的止咳化痰作用，外疏風解表，內(nèi)順氣化痰，對不同原因?qū)е碌暮粑到y(tǒng)疾病，特別是咳嗽均有良好的治療作用，不管外感風熱咳嗽還是外感風寒咳嗽，或者是內(nèi)傷咳嗽。在上述組方原則的基礎(chǔ)上，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員能根據(jù)常識能進行常規(guī)的替換、減少和/或增加?！揪唧w實施方式】
[0071 ] 下述實施方式僅是對本發(fā)明的解釋，而不是對本發(fā)明的具體限制。
[0072]實施例1
[0073]柴胡12g，黃芩12g，法半夏12g，旋覆花12g，荊芥12g，紫菀18g，百部18g，白前18g，桔梗18g，陳皮12g，炎甘草7g，枇杷葉18g，蘇葉12g
[0074]取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，備用。再加水煎煮2次，每次煎煮2小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為
1.05-1.15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45-60°C測相對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏和揮發(fā)油，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學上可接受的賦型劑制成膠囊劑。
[0075]實施例2
[0076]柴胡8g,黃岑8g,半夏8g,旋覆花8g,荊芥8g,紫斃13g,百部13g,白前13g,桔梗13g,陳皮8g，甘草3g，枇杷葉18g，蘇葉12g
[0077]取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為1.05-1.15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45_60°C測相對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學上可接受的賦型劑制成口服液。
[0078]實施例3
[0079]柴胡12g，黃芩12g，法半夏12g，旋覆花12g，荊芥8g，紫菀13g，百部13g，白前13g，桔梗13g，陳皮8g，甘草3g，枇杷葉13g，蘇葉8g
[0080]取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，提取揮發(fā)油，備用。再加水煎煮3次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為1.05-1.15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45-60°C測相對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏和揮發(fā)油，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學上可接受的賦型劑制成顆粒劑。
[0081]實施例4
[0082]柴胡8g,黃岑8g,半夏IOg,旋覆花IOg,荊芥8g，紫斃15g,百部18g,白前15g,桔梗18g，陳皮8g，甘草5g，枇杷葉15g，蘇葉IOg
[0083]取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，用5倍量60%乙醇加熱提取3次，每次I小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15~1.20流浸膏；加水制成每1ml含相當于0.5g藥材的溶液，攪勻，靜置48小時，濾過；濾液通過大孔樹脂柱，先用水洗脫；棄去水洗液，再用70 %乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓濃縮，真空干燥，即得本發(fā)明中藥組合物的干浸膏；取本發(fā)明中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝或步驟，制成注射劑。
[0084]實施例5
[0085]柴胡IOg,黃岑IOg,法半夏IOg,旋覆花IOg,荊芥IOg,紫斃15g,百部15g,白前15g,桔梗15g，陳皮10g，甘草5g，枇杷葉15g，蘇葉IOg
[0086]取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至45-60°C測相對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學上可接受的賦型劑制成口服液。
[0087]實施例6
[0088]柴胡8g,黃岑8g,半夏8g,旋覆花8g,荊芥8g,紫H 15g,百部15g,白前15g,桔梗15g,陳皮8g，炎甘草3g，枇杷葉15g，蘇葉8g
[0089]取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，用7倍量60%乙醇加熱提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.15~1.20流浸膏；加水制成每1ml含相當于0.5g藥材的溶液，攪勻，靜置24小時，濾過；濾液通過大孔樹脂柱，先用水洗脫；棄去水洗液，再用40%乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓濃縮，真空干燥，即得干浸膏；取干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝或步驟，制成軟膠囊劑。
[0090]實施例7
[0091]柴胡IOg,黃岑IOg,法半夏IOg,旋覆花IOg,荊芥IOg,紫斃18g,百部18g,白前18g,桔梗18g，陳皮10g，炎甘草5g，枇杷葉18g，蘇葉IOg
[0092]取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，提取揮發(fā)油，備用。再加水煎煮3次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為1.05-1.15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45-60°C測相對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏和揮發(fā)油，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學上可接受的賦型劑制成片劑。 [0093]實驗例
[0094]經(jīng)實驗本發(fā)明組合物制劑(實施例1)具有抗菌抗病毒作用，抗炎解熱作用和鎮(zhèn)痛等作用。
[0095]結(jié)果為:
[0096](I)體外抗菌試驗(按照本領(lǐng)域常規(guī)實驗方法進行，可參考《藥理學》教科書):本發(fā)明組合物對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿假單孢菌、甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟氏菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、白色假絲酵母菌的標準株的最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)范圍分別為0.049~0.63g生藥/ml和
0.16~2.50g生藥/ml，對臨床分離株(金黃葡菌、甲型鏈菌、乙型鏈菌、肺炎球菌、克雷伯菌、流感桿菌)的MIC和MBC范圍分別為0.019~0.32g生藥/ml和0.079~0.32g生藥/ml，表明，本發(fā)明組合物對試驗所選用的10株標準菌株及所選用的430株臨床分離菌株均有一定的抑制和滅活作用。
[0097](2)體外抗病毒試驗(按照本領(lǐng)域常規(guī)實驗方法進行，可參考《藥理學》教科書):結(jié)果表明本發(fā)明組合物浸出液0.13~Ig生藥/ml時對腺病毒3型有較強直接滅活作用，其MIC為0.069g生藥/ml, IC50為0.095g生藥/ml, IC90為0.14g生藥/ml ;藥液濃度在I~0.5g生藥/ml時對腺病毒3型致細胞病變有抑制作用(P〈0.05)，本發(fā)明組合物浸出液Ig生藥/ml時可抑制流感病毒PR8株在雞胚內(nèi)的增殖(P〈0.05)。
[0098](3)鎮(zhèn)痛試驗(按照本領(lǐng)域常規(guī)實驗方法進行，可參考《藥理學》教科書):結(jié)果顯示本發(fā)明組合物能使熱刺激痛閾提高，能使扭體潛伏期顯著延長，扭體次數(shù)明顯減少，說明本發(fā)明組合物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用?？寡自囼炛校?2.3g生藥/kg組能有效抑制毛細血管通透性；對蛋清所致大鼠足跖腫脹的實驗結(jié)果表明，本發(fā)明組合物18g生藥/kg組與模型組作比較，能降低足跖腫脹百分率，說明其具有抗炎作用。
[0099](4)解熱試驗(按照本領(lǐng)域常規(guī)實驗方法進行，可參考《藥理學》教科書):結(jié)果顯示4.5g生藥/kg,9g生藥/kg, 18g生藥/kg組3個劑量組的體溫升高值明顯低于模型組，表明本發(fā)明組合物有顯著的解熱作用。
[0100]鎮(zhèn)咳試驗
[0101]本發(fā)明組合物可明顯延長枸櫞酸致豚鼠咳嗽潛伏期及明顯減少枸櫞酸致豚鼠咳嗽的次數(shù)，明顯減少濃氨水致小鼠咳嗽的次數(shù)。
[0102]對枸櫞酸致豚鼠咳嗽潛伏期及咳嗽次數(shù)的影響:
[0103]試驗分組與劑量:
[0104](I)模型組:0.5% CMC-Na溶液。(2)陽性藥物組:咳必清混懸溶液(0.025g/kg)。(3)止嗽散組:混懸溶液(5g/kg)。(4)止嗽散+枇杷葉:混懸溶液(5g/kg)。(5)止嗽散+半夏組:混懸溶液(10g/kg)。(6)止嗽散+黃芩組:混懸溶液(10g/kg)。(7)止嗽散+柴胡組:混懸溶液(10g/kg)。(8)止嗽散+旋覆花:混懸溶液(10g/kg)。(9)止嗽散+蘇葉:混懸溶液(10g/kg)。(10)本發(fā)明實施例3組:混懸溶液(10g/kg)。(11)本發(fā)明實施例7組:混懸溶液(10g/kg)。給藥容積:10ml/kg。給藥途徑:口服灌胃給藥(ig)。上述(3)-(9)組中原料藥重量配比關(guān)系與實施例7中相同，不同之處在于缺少部分原料藥。
[0105]試驗操作:
[0106]取健康三色豚鼠，雌雄各半，體重180~200g，將豚鼠分別置于20 X 20 X 15cm密閉有機玻璃實驗箱內(nèi)，每次每箱I只。將17.5%枸櫞酸溶液50ml置于超聲波霧化器內(nèi)霧化，向?qū)嶒炏鋬?nèi)通霧化枸櫞酸溶液30秒，記錄自噴霧起5分鐘內(nèi)豚鼠咳嗽次數(shù)(咳嗽以豚鼠張嘴并聽到響亮咳聲為一次咳嗽)，低于10次者，不予選用。選取合格豚鼠110只，隨機分為11組，即模型組、陽性藥物組等上述11組，每組10只，雌雄各半。每天ig給藥I次，連續(xù)3天。末次給藥I小時后，將豚鼠再分別置于20X20X 15cm密閉有機玻璃實驗箱內(nèi)，每次每箱I只。將17.5%枸櫞酸溶液50ml置于超聲波霧化器內(nèi)霧化，向?qū)嶒炏鋬?nèi)通霧化枸櫞酸溶液30秒，記錄咳嗽潛伏期及自噴霧起5分鐘內(nèi)豚鼠咳嗽次數(shù)，并采用組間t檢驗法與模型組進行顯著性測定比較。
[0107]試驗結(jié)果:
[0108]結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物可明顯延長枸櫞酸致豚鼠咳嗽潛伏期，明顯減少枸櫞酸致豚鼠咳嗽的次數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計學處理，與模型組相比，有顯著性意義。并且，第(10)和
(11)組與(3)-(9)組比較可以看出，將柴胡、黃芩、法半夏、旋覆花、枇杷葉和蘇葉與止嗽散組合后，產(chǎn)生了明顯的協(xié)同作用，顯然優(yōu)于其他組的結(jié)果，甚至它們的簡單疊加效果。結(jié)果見表1。
[0109]表1:對豚鼠咳嗽潛伏期及其次數(shù)的影響
[0110]
【權(quán)利要求】
1.一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥組合物，其特征在于由如下重量配比的原料藥制成: 柴胡8-12，黃芩8-12，半夏8-12，旋覆花8-12，荊芥8-12，紫菀13-18，百部13-18，白前13-18，桔梗13-18，陳皮8-12，甘草3-7，枇杷葉13-18，蘇葉8-12。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成: 柴胡8-10，黃芩8-10，半夏8-10，旋覆花8-10，荊芥8-10，紫菀15-18，百部15-18，白前15-18，桔梗15-18，陳皮8-10，甘草3-5，枇比杷葉15-18，蘇葉8-10。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成: 柴胡8，黃芩8，半夏8，旋覆花8，荊芥8，紫菀15，百部15，白前15，桔梗15，陳皮8，甘草3，枇杷葉15，蘇葉8。
4.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成: 柴胡10，黃芩10，半夏10，旋覆花10，荊芥10，紫菀18，百部18，白前18，桔梗18，陳皮10，甘草5，枇杷葉18，蘇葉10。
5.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成: 柴胡10，黃芩10，半夏10，旋覆花10，荊芥10，紫菀15，百部15，白前15，桔梗15，陳皮10，甘草5，枇杷葉15，蘇葉10。
6.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成: 柴胡8，黃芩8，半夏10，旋覆花10，荊芥8，紫菀15，百部18，白前15，桔梗18，陳皮8，甘草5，枇杷葉15，蘇葉10。
7.如權(quán)利要求1-6任一所述的中藥組合物，其特征在于:所述的半夏是法半夏和/或所述的甘草是炙甘草。
8.一種制備如權(quán)利要求1-6任一所述中藥組合物的方法，其特征在于:溶劑提取部分或全部原料藥，濃縮，去除雜質(zhì)，干燥后，再按常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的劑型。
9.權(quán)利要求1-6任一所述中藥組合物在用于制備治療呼吸系統(tǒng)疾病藥物中的應用。
10.如權(quán)利要求9所述的應用，其特制在于是用于制備治療肺部疾病藥物中的應用、用于制備治療呼吸道疾病藥物中的應用、用于制備治療上呼吸道疾病藥物中的應用或者用于制備治療咳嗽藥物中的應用。
【文檔編號】A61P11/00GK103961614SQ201410217299
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月16日
【發(fā)明者】陳和金 申請人:宜賓市南溪區(qū)中醫(yī)醫(yī)院