鹽酸法舒地爾藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸法舒地爾藥物組合物，其劑型為注射液，其特征在于其中包含檸檬酸鈉，可防止制劑放置過程中不溶性微粒的變化，保證制劑的穩(wěn)定和安全。
【專利說明】鹽酸法舒地爾藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸法舒地爾藥物組合物及其制備方法，所述組合物為注射液。

【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸法舒地爾化學(xué)名稱為:六氫-1-(5-磺?；愢?-1 (H)-1,4-二氮雜卓鹽酸鹽。鹽酸法舒地爾是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，作為RHO激酶抑制物，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴(kuò)張血管，降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦的盜血，同時(shí)可拮抗炎性因子，保護(hù)神經(jīng)抗凋亡，促進(jìn)神經(jīng)再生。臨床用于預(yù)防和改善多種原因引起的血管痙攣，選擇性擴(kuò)張痙攣的血管，改善心腦缺血能力；改善腦灌注，增強(qiáng)大腦抗缺氧能力；抑制腦神經(jīng)細(xì)胞受損，促進(jìn)神經(jīng)元軸突生長；減輕受累腦細(xì)胞組織的炎性反應(yīng)。鹽酸法舒地爾對促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，減輕臨床癥狀，減少病殘率有一定療效。對于在基層由于受經(jīng)濟(jì)條件的制約以及對疾病認(rèn)識(shí)程度，超早期溶栓治療不能實(shí)現(xiàn)，但為減少疾病的進(jìn)一步進(jìn)展，在治療時(shí)間窗內(nèi)重建局部血循環(huán)顯得至關(guān)重要，由于鹽酸法舒地爾具有對缺血性腦血管病的顯著神經(jīng)保護(hù)和治療作用，值得在臨床尤其是基層的使用，減少致殘率，提高生活質(zhì)量。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)有大量鹽酸法舒地爾注射制劑的相關(guān)專利申請，如CN102008422A【背景技術(shù)】部分公開了鹽酸法舒地爾在光照、高熱條件下會(huì)分解，因此通常采用棕色瓶包裝和低溫密閉保存，現(xiàn)有技術(shù)因此通過充氮、避光、加抗氧化劑等手段了改善制劑質(zhì)量，降低儲(chǔ)存過程有關(guān)物質(zhì)和含量的變化。
[0004]注射制劑尤其是靜脈注射制劑的不溶性微粒已經(jīng)被認(rèn)為是目前臨床上很多藥物副作用的重要原因，而鹽酸法舒地爾注射液在臨床上一般以適量的電解質(zhì)液稀釋后靜脈點(diǎn)滴注射，而目前對于鹽酸法舒地爾稀釋后不溶性微粒的變化還關(guān)注比較少。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]基于上述原因，本申請的目的是提供一種藥物穩(wěn)定性提高的鹽酸法舒地爾注射液，其在稀釋后特別是加速試驗(yàn)后不溶性微粒變化很小，保證了制劑臨床使用的安全性。
[0006]本申請還提供了該鹽酸法舒地爾注射液的制備方法。
[0007]本申請的注射液加入了檸檬酸鈉， 申請人:在研究中意外發(fā)現(xiàn)加入檸檬酸鈉后注射液在加速試驗(yàn)后稀釋后不溶性微粒變化很小，利于靜脈使用的安全， 申請人:在研究輔料對于酸法舒地爾穩(wěn)定性影響過程中意外發(fā)現(xiàn)該效果，而其他一些利于制劑穩(wěn)定的組分或者制劑不加穩(wěn)定性成分得到的注射液加速試驗(yàn)后稀釋的溶液不溶性微粒變化顯著，這種變化不利于制劑的臨床使用。
[0008]本申請的鹽酸法舒地爾注射液檸檬酸鈉的使用量為0.025% -0.1% (重量)。
[0009]本申請的一種鹽酸法舒地爾組合物，其特征在于由下列原料制成注射液:
[0010]

【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸法舒地爾組合物，其劑型為注射液，其特征在于，注射液中包含.0.025-0.1 %重量朽1樣酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的鹽酸法舒地爾組合物，其特征在于由下列原料制成注射液:
3.根據(jù)權(quán)利要求1的鹽酸法舒地爾組合物，其特征在于由下列原料制成注射液:
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的鹽酸法舒地爾組合物的制備方法，其包含以下步驟: 在配液罐中加入處方量80%的注射用水，然后加入處方量的鹽酸法舒地爾、檸檬酸鈉和氯化鈉，攪拌溶解后，加入0.05%的針用活性炭，攪拌均勻，靜置吸附10分鐘，補(bǔ)加注射用水至近全量，攪拌均勻，用0.lmol/L鹽酸溶液或0.lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至.6.0,過濾除炭5~10分鐘，半成品檢測合格后，經(jīng)0.45 μ m過濾，經(jīng)0.22 μ m的濾芯精濾，燈檢至無可見異物，灌封，121°C水浴滅菌15分鐘，燈檢，包裝。
【文檔編號】A61P9/10GK104069063SQ201410223649
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年5月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月22日
【發(fā)明者】安東 申請人:安東