一種陽離子酞菁及其制備和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種陽離子酞菁，結(jié)構(gòu)式如圖所示。本發(fā)明的陽離子酞菁衍生物具有較好的水溶性和低的聚集度，且具有好的光敏活性和抗腫瘤活性，適合作為PDT治療的光敏劑應(yīng)用。本發(fā)明還涉及所述陽離子酞菁的制備方法和應(yīng)用。
【專利說明】一種陽離子酞菁及其制備和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于具有光動力活性的光敏劑【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種陽離子酞菁及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]光動力療法(photodynamic therapy,簡稱F1DT)是一種在近些年來迅速發(fā)展，以光、光敏劑和氧相互作用為基礎(chǔ)的一種新的疾病治療手段。其診療過程一般分為兩步:首先光敏劑通過注射進(jìn)入體內(nèi)并在病灶組織處富集；然后用與光敏劑相匹配波長的光照射病灶局部，病灶處光敏劑受激發(fā)生一系列的光動力反應(yīng)從而殺死或損傷病變組織。PDT主要應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷與治療，同時在一些非腫瘤性疾病如尖銳濕疣，牛皮廯等也有很好的應(yīng)用。由于與傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療、免疫療法等治療手段相比PDT具有毒性小，創(chuàng)傷性小，選擇性和適用性好，可以重復(fù)治療，可以與其他療法協(xié)同治療等一系列的優(yōu)勢而越來越受到人們的重視。尤其是1993年加拿大首先批準(zhǔn)PhotofrinII應(yīng)用于膀胱癌和食道癌的治療之后，經(jīng)過近二十年的發(fā)展，時至今日已經(jīng)有包括中、美、日、德、法、英等近十個國家批準(zhǔn)了光動力療法在臨床的應(yīng)用，PDT療法已獲得國際社會的公認(rèn)和廣泛應(yīng)用，正以一種前所未有的蓬勃形勢發(fā)展。
[0003]然而，相對于其他傳統(tǒng)的療法而言，PDT療法的發(fā)展依然嚴(yán)重滯后，尚處于初級階段，仍然有許多技術(shù)難題需要解決和克服。近些年來，隨著科技的發(fā)展和研究的深入，關(guān)于PDT的很多問題都在一定程度上得到了解決或者緩解。如PDT三要素中的光源問題，因?yàn)榧す饧夹g(shù)的發(fā)展而得到緩解；氧的問題也因?yàn)楦哐跫夹g(shù)的進(jìn)步和間斷治療等手段的發(fā)展而基本解決。光敏劑，PDT的核心物質(zhì)雖然也隨著研究的深入有了一定的突破和進(jìn)步，但距離PDT理想光敏劑的要求還有很大的差距。
[0004]目前臨床應(yīng)用最為普遍的是卟啉類光敏劑(第一代光敏劑)，雖然其在臨床上取得了肯定的療效，但是由于其自身成分復(fù)雜，提純困難，各組分藥理生物活性不明確，光毒副作用大等缺陷限制了其廣泛應(yīng)用，也迫使人們?nèi)ふ腋咝?，低毒，成分明確易于制備的光敏劑來替代第一代光敏劑。上世紀(jì)八十年代末以來，以酞菁類衍生物為代表的第二代光敏劑引起了人們的關(guān)注。相比于第一代的光敏劑，酞菁類光敏劑的結(jié)構(gòu)單一明確，具有良好的生理活性和穩(wěn)定性，吸收波長位于光療窗口，作用效率高、能產(chǎn)生足夠的活性氧(ROS)，還能被腫瘤組織選擇性吸收等優(yōu)點(diǎn)，因此被認(rèn)為是可以替代第一類光敏劑極有應(yīng)用前景的光療藥物。
[0005]但是，相關(guān)研究和實(shí)驗(yàn)表明，酞菁類光敏劑在應(yīng)用于PDT時仍然存在著很多缺陷，主要有酞菁類光敏劑在水中的溶解以及聚集問題等。非取代的空核或金屬酞菁因?yàn)樘辑h(huán)本身結(jié)構(gòu)親油性的特點(diǎn)很難溶于水。為了解決酞菁水溶性問題，全世界的科研工作者做了很多卓有成效的工作，如:引入親水性取代基(聚乙二醇，糖類化合物等)，離子化酞菁取代基，用表面活性劑膠束或脂質(zhì)體膠束包裹酞菁分子等。這些措施和嘗試極大的促進(jìn)了問題的深入研究，并為問題的最終解決提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。然而，時至今日，既具有好的抗腫瘤活性，又有好的水溶和低的聚集度的酞菁類光敏劑仍是極少。離子型酞菁中的陽離子酞菁，因?yàn)槠湓谒泻玫娜芙庑?，對溶液PH高的抵抗度，低的聚集度以及高的抗腫瘤活性和細(xì)胞攝取率而受到重視。而且，隨著科學(xué)研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)，陽離子的個數(shù)與酞菁類光敏劑的聚集度和細(xì)胞攝取率都有直接的關(guān)系。多陽離子酞菁因?yàn)槠浜玫乃苄?，低的聚集度和好的抗腫瘤活性而具有臨床應(yīng)用和研究的潛力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有的酞菁類光敏劑存在的缺陷，而提供一種新型陽離子酞菁及其制備和應(yīng)用，使得酞菁類光敏劑在水中不僅具有好的溶解性和低的聚集度，而且具有高的抗腫瘤活性和低的暗毒性，從而更加適于實(shí)用，且具有產(chǎn)業(yè)上的利用價值。
[0007]本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的陽離子酞菁，所述陽離子酞菁結(jié)構(gòu)式如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種陽離子酞菁，其特征在于:所述陽離子酞菁結(jié)構(gòu)式如下:
2.制備權(quán)利要求1所述的陽離子酞菁的方法，其特征在于:


4/ A、當(dāng)
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的陽離子酞菁的制備方法，其特征在于:所述堿催化劑為無機(jī)堿催化劑或有機(jī)堿催化劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的陽離子酞菁的制備方法，其特征在于:所述無機(jī)堿催化劑為K2CO3或LiCO3 ;所述有機(jī)堿催化劑為三乙胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的陽離子酞菁的制備方法，其特征在于:所述金屬鹽為Zn (Ac)2, ZnCl2, CoCl2, Cu (Ac) 2 或 FeCl2。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的陽離子酞菁的制備方法，其特征在于:所述的酸是指鹽酸、乙酸或三氟乙酸。
7.權(quán)利要求1所述的陽離子酞菁作為光敏劑在制備光動力藥物中應(yīng)用。
【文檔編號】A61K41/00GK104003994SQ201410243117
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月3日
【發(fā)明者】魏少華, 王傲, 盧珊, 周林, 周家宏, 林云 申請人:南京師范大學(xué)