一種鐵基蒙脫石咀嚼片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鐵基蒙脫石的咀嚼片及其制備方法，涉及鐵基蒙脫石的藥用制劑，其由鐵基蒙脫石藥物與輔料組成，其輔料主要包括填充物、矯味劑、潤滑劑、粘合劑，另外抗氧劑的添加起抗氧化效果。該制劑的制備工藝為將前處理后的鐵基蒙脫石與輔料及抗氧劑按照一定比例混合，采用濕法制粒壓片制成片劑，并在咀嚼片的外層包上糖衣。保證其具有良好的口感，并且服用方便，性質(zhì)穩(wěn)定，用于治療慢性腎衰血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥。
【專利說明】一種鐵基蒙脫石咀嚼片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及鐵基蒙脫石的藥物制劑，具體涉及鐵基蒙脫石咀嚼片及其制備方法，屬于藥品【技術(shù)領(lǐng)域】。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]近年來慢性腎臟病(CKD)的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈快速增長趨勢，而且預(yù)后差，醫(yī)療費用高，成為世界范圍內(nèi)的公共健康問題。而高磷血癥是慢性腎臟病的常見并發(fā)癥，是引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、鈣磷沉積變化、維生素D代謝障礙、腎性骨病的重要因素，與冠狀動脈、心瓣膜鈣化等嚴重心血管并發(fā)癥密切相關(guān)。
[0004]西醫(yī)對慢性腎衰的研究始自1840年，至今已有160年的歷史。西醫(yī)治療慢性腎衰的目標(biāo)比較明確，非透析療法的主要目的是保護腎功能，推遲透析和腎移植的時間，到了腎衰終末期則需進行透析和腎移植治療。但血液透析對磷的清除極為有限，高達80%的透析患者患有高磷酸鹽血癥，且透析、腎移植等費用昂貴。中醫(yī)對慢性腎衰有一定的治療效果，但中醫(yī)對終未期腎衰患者療效尚不滿意。
[0005]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，鐵基蒙脫石藥物在人體的胃、小腸、大腸及整個消化道內(nèi)都有良好的去磷酸鹽的作用，鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)在體內(nèi)解離出游離的鐵離子和蒙脫石，其中的鐵離子與體內(nèi)磷酸鹽相結(jié)合形成不溶性的物質(zhì)而排出體外，余下的鐵離子被消化道吸收，起到治療缺鐵性貧血的作用。
[0006]但是，由于鐵基 蒙脫石中的鐵為亞鐵離子，眾所周知，F(xiàn)e2+易被氧化而生成Fe3+，極不穩(wěn)定。Fe2+被氧化為Fe3+后，不僅影響對磷酸鹽的去除效果，而且喪失了治療缺鐵性貧血的功效。
[0007]鑒于以上鐵基蒙脫石對治療慢性腎衰癥和缺鐵性貧血癥的明顯優(yōu)勢，檢索中國專利發(fā)現(xiàn)，鐵基蒙脫石咀嚼片尚未得到開發(fā)，本發(fā)明就是針對鐵基蒙脫石的進一步開發(fā)提供一種方法，實現(xiàn)鐵基蒙脫石的藥用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]為了克服鐵基蒙脫石在體內(nèi)去除磷酸鹽過程中所存在的問題，本發(fā)明旨在提供一種新的鐵基蒙脫石劑型。該劑型為咀嚼片，且在咀嚼片外層包上糖衣，具有服用方便，不易被氧化，性能穩(wěn)定等優(yōu)點。本發(fā)明提供一種鐵基蒙脫石咀嚼片，用于治療慢性腎衰血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥。
[0009]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案為:
一種鐵基蒙脫石咀嚼片，由素片和包衣組成，由按重量份計的下述組分組成:
鐵基蒙脫石粉50份
乳糖100份
糖精鈉0.03份甜菊苷0.05份
硬脂酸鎂2.5份
淀粉1.4份
木糖醇0.02份
L-蘋果酸0.02份
硫代葡萄糖0.02份
所述的鐵基蒙脫石粉中鐵離子的重量百分比為5~7%，且鐵基蒙脫石粉的粒度為325目。
[0010]所述的包 衣層為糖包衣；
所述的鐵基蒙脫石粉按照現(xiàn)有技術(shù)制備；
所述的木糖醇、L-蘋果酸、硫代葡萄糖，市售的均可采用；
一種鐵基蒙脫石咀嚼片，糖包衣分為隔離層、粉衣層、糖衣層，且糖衣層中含有蒙脫石粉，所述的蒙脫石粉的粒度為300目，所述的蒙脫石粉的質(zhì)量與糖衣層中蔗糖的質(zhì)量比為
1:100~1:10ο
[0011]一種鐵基蒙脫石咀嚼片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
(1)取計量份的鐵基蒙脫石和相應(yīng)輔料，粉碎過100目篩備用；
(2)取步驟(1)得到的鐵基蒙脫石粉，加入70%的乙醇、計量份的羧甲基淀粉鈉和淀粉，攪拌均勻制成軟材，過20目篩或24目篩制得濕顆粒；所述的，步驟(2)中，鐵基蒙脫石粉與70%的乙醇的質(zhì)量體積比為lg/ml。
[0012](3)將步驟(2)所制備的濕顆粒置于5(T60°C下烘干，過18目篩或20目篩整粒，加入計量份的羧甲基淀粉鈉、維生素C、L-蘋果酸、木糖醇和微晶纖維素及硬脂酸鎂后混合均勻，壓片即得到鐵基蒙脫石咀嚼片素片；
(4)利用常規(guī)糖包衣技術(shù)，將步驟(3)所得的鐵基蒙脫石咀嚼片素片的外層包裹上糖包衣，即得到鐵基蒙脫石咀嚼片；
糖包衣工藝，具體步驟如下:
(1)在鐵基蒙脫石咀嚼片素片的表面首先包上隔離層，隔離層所用的是10%的玉米朊乙醇溶液；
(2)在步驟(1)所得的咀嚼片上包上粉衣層，粉衣層所用的是65%的糖漿和滑石粉；
(3)在步驟(2)所得的咀嚼片上，包上糖衣層，其具體步驟如下:
1)制備糖漿，稱取蔗糖，溶于水中，制成濃度為60%的糖漿，加熱至40°C，在攪拌狀態(tài)下，加入蒙脫石粉，加入完畢后，繼續(xù)攪拌45min，攪拌結(jié)束，將糖漿過100目篩，至糖漿液混合均勻，備用，
所述的蒙脫石粉與蔗糖的質(zhì)量比為1:10(Tl:10 ；
2)取步驟(2)所得的咀嚼片，利用步驟I)制備的糖漿進行包衣，包衣為10層；
(4)將步驟(3)所得的咀嚼片，進行打光處理，即得到鐵基蒙脫石咀嚼片的糖包衣片。
[0013]所述的，所制備的鐵基蒙脫石咀嚼片應(yīng)完整光潔，色澤均勻；
所述的，所制備的鐵基蒙脫石咀嚼片的溶出度在45min內(nèi)應(yīng)為溶出標(biāo)示量的70%以
上;
所述的，所制備的鐵基蒙脫石咀嚼片含量在一個周期內(nèi)應(yīng)不發(fā)生變化；所述的，所制備的鐵基蒙脫石咀嚼片硬度應(yīng)適中，便于咀嚼。
[0014]所述的，鐵基蒙脫石咀嚼片片重是0.28、.32g/片。
[0015]所述的，鐵基蒙脫石咀嚼片是在口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服的片劑。
[0016]在本發(fā)明配方中，鐵基蒙脫石用量為50份，鐵基蒙脫石作為主藥，其用量多少直接影響治療血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥的效果，由于鐵基蒙脫石是由藥用蒙脫石和亞鐵鹽溶液通過離子交換或洗脫得到，所以亞鐵離子含量與鐵基蒙脫石含量呈正相關(guān)的關(guān)系，鐵基蒙脫石含量過高，相應(yīng)的亞鐵離子含量也會增加，眾所周知，人體內(nèi)的鐵屬于微量元素，過多可引起中毒，尤其對人體的肝、心臟等產(chǎn)生危害；鐵基蒙脫石含量過低，發(fā)揮藥效作用不明顯，起不到及時治療的效果，所以選其最佳用量50份。
[0017]在本發(fā)明的配方中，選用乳糖為填充劑，其用量為100份，乳糖由等分子葡萄糖及半乳糖組成，其性質(zhì)穩(wěn)定，與藥物配伍而不起化學(xué)反應(yīng)，由其制成的制劑釋放藥物快，對藥物含量測定影響很小，具有良好的流動性和粘結(jié)性，且其甜度是遺篚的15%，也可充當(dāng)矯味劑的作用，改善藥物的口味，是一種理想的片劑填充劑。當(dāng)其含量為100份時，具有最好的填充效果，且其流動性 也最好，含量過低，達不到填充效果；含量過高，則流動性下降，延長了發(fā)揮藥效的時間。所以選用100份為最佳用量。
[0018]本發(fā)明中選用了糖精鈉和甜菊苷作為矯味劑，糖精鈉是人工合成甜味劑，甜度為蔗糖的500倍左右，甜菊苷是天然甜味劑，甜度為蔗糖的300倍左右，其甜味久且不易被吸收，由于其稍帶苦味，所以與糖精鈉混合使用，且當(dāng)糖精鈉含量為0.03份、甜菊苷含量為0.05份時口感最佳，所以選用糖精鈉0.03份，甜菊苷0.05份。
[0019]本發(fā)明中選用了硬脂酸鎂作為潤滑劑，其用量為2.5份，使用硬脂酸鎂作為潤滑劑制成的制劑具有很好的流動性和可壓性，其最佳含量為2.5份，用量過高會影響藥物的溶出，影響其藥效的發(fā)揮；用量過低則不利于其流動性，達不到潤滑的效果。
[0020]本發(fā)明中選用了淀粉作為粘合劑，用量為1.4份，淀粉價廉且粘合性良好，選用淀粉作為粘合劑，既降低成本，又滿足制粒要求，且在用量為1.4份時具有最佳粘合效果，過高或過低，粘合效果都有所下降。
[0021]在本發(fā)明配方中，選用了木糖醇、L-蘋果酸、硫代葡萄糖作為抗氧化劑使用，其用量為0.1份。木糖醇、L-蘋果酸、硫代葡萄糖均是較強的抗氧化劑，可避免二價鐵離子氧化為三價鐵離子，三者協(xié)同作用抗氧化效果更佳，用量過低會影響其抗氧化效果。
[0022]綜上所述，本發(fā)明提供了一種服用方便，口感良好的鐵基蒙脫石咀嚼片；另外抗氧劑的添加使得Fe2+不被氧化成Fe3+，既確保了鐵基蒙脫石去除磷酸鹽的功效，又使得其治療缺鐵性貧血的功效不受影響，具有重大的創(chuàng)新突破，市場前景良好。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0023]圖1-1磷酸鹽濃度與吸光度標(biāo)準(zhǔn)曲線。
【具體實施方式】
[0024]以下結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明做進一步說明。應(yīng)理解，以下實施例僅用于說明本發(fā)明，而非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0025]實施例中原輔料說明:
【權(quán)利要求】
1.一種鐵基蒙脫石咀嚼片，包括素 片和包衣，其特征在于，由按重量份計的下述組分組成: 鐵基蒙脫石粉50份乳糖100份 糖精鈉0.03份 甜菊苷0.05份 硬脂酸鎂2.5份淀粉1.4份 木糖醇0.02份 L-蘋果酸0.02份 硫代葡萄糖0.02份 所述的鐵基蒙脫石粉中鐵離子的重量百分比為5~7%，且鐵基蒙脫石粉的粒度為325目。
2.如權(quán)利要求1所述的一種鐵基蒙脫石咀嚼片，其特征在于，糖包衣分為隔離層、粉衣層、糖衣層，且糖衣層中含有蒙脫石粉，所述的蒙脫石粉的粒度為300目，所述的蒙脫石粉的質(zhì)量與糖衣層中蔗糖的質(zhì)量比為1:10(Tl:10ο
3.如權(quán)利要求1所述鐵基蒙脫石咀嚼片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)取計量份的鐵基蒙脫石粉和輔料，粉碎過100目篩備用； (2)取步驟(1)得到的淀粉，加入70%的乙醇混合均勻，加入計量份的鐵基蒙脫石粉、乳糖、糖精鈉、甜菊苷混合均勻制得軟材，過20或24目篩制成濕顆粒； (3)將步驟(2)所制備的濕顆粒在5(T6(TC下烘干，過18或20目篩整粒，加入計量份的硬脂酸鎂和木糖醇、L-蘋果酸、硫代葡萄糖混勻，壓片即得到鐵基蒙脫石咀嚼片素片； (4)利用常規(guī)糖包衣技術(shù)，將步驟(3)所得的鐵基蒙脫石咀嚼片素片的外層包裹上糖包衣，即得到鐵基蒙脫石咀嚼片。
【文檔編號】A61K47/26GK103977024SQ201410252058
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年6月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月9日
【發(fā)明者】秦大偉, 牛夏, 喬敏, 劉剛, 李紅新, 邵蘭蘭, 孟震曉 申請人:齊魯工業(yè)大學(xué)