一種降解速率可控的顯影生物心臟封堵器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，該封堵器由單絲編織的支撐結(jié)構(gòu)和支撐結(jié)構(gòu)中縫入的至少兩層阻流膜組成，所述的單絲為添加有顯影材料的生物可降解高分子材料制成，生物可降解高分子材料與顯影材料的比例范圍是70～98wt％：30～2wt％，顯影材料粒徑范圍在10納米～30微米；所述的阻流膜用生物可降解高分子材料制成的無(wú)紡布制成。本發(fā)明的封堵器避免金屬留存體內(nèi)帶來(lái)的遠(yuǎn)期并發(fā)癥和安全隱患，采用單絲編織的結(jié)構(gòu)和熱定型的方法制作，使得封堵器的順應(yīng)性和回復(fù)性更好，定位和封堵效果也很好，制備方法簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境友好，經(jīng)過(guò)試驗(yàn)論證，適合工業(yè)化生產(chǎn)和具有臨床應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】一種降解速率可控的顯影生物心臟封堵器
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于先心病治療植入器械領(lǐng)域，特別是涉及一種X光透視下可見(jiàn)的生物可降解心臟封堵器。
【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)在臨床使用的心臟封堵器的主體支撐結(jié)構(gòu)所用的材料主要為鎳鈦合金材料，這種鎳鈦合金封堵器能夠在X光透視下呈現(xiàn)清晰的影像，從而可以判斷植入產(chǎn)品的準(zhǔn)確位置和釋放狀態(tài)。但是，由于這類金屬材料不能降解，長(zhǎng)期植入會(huì)和人體組織發(fā)生炎癥、凝血等反應(yīng)，甚至是一定程度的損傷，因此存在一定的缺陷，其仍可能存在以下使用風(fēng)險(xiǎn):(I)鎳鈦合金為不可降解的金屬合金材料，雖然其生物相容性得到了論證，但長(zhǎng)期永久植入的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)仍無(wú)法完全得到控制；(2)由于鎳鈦合金永久植入且不可降解，永久存留心臟對(duì)人體的安全性、大小固定的心臟封堵器對(duì)兒童不斷生長(zhǎng)發(fā)育的心臟的影響尚缺乏長(zhǎng)期的隨訪資料，其可能會(huì)影響未發(fā)育成熟的患者心臟的發(fā)育成長(zhǎng)；(3)鎳析出、鎳過(guò)敏等并發(fā)癥仍未有明確的科學(xué)論證。
[0003]在心臟封堵器表面被完全內(nèi)皮化，心臟缺損被機(jī)體自身組織修復(fù)以后，心臟封堵器完全沒(méi)有在體內(nèi)留存的必要。因此，理想的心臟封堵器應(yīng)該是為心臟自身修復(fù)提供一座臨時(shí)橋梁，完成歷史使命后被機(jī)體降解，使缺損完全由自身組織修復(fù)，從而避免金屬留存體內(nèi)帶來(lái)的遠(yuǎn)期并發(fā)癥和安全隱患。
[0004]近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療中經(jīng)常需要一些暫時(shí)性的材料，如生物可降解高分子材料，這類材料可以用于非永久性使用的植入體內(nèi)的醫(yī)用裝置。生物可降解高分子材料，是一種環(huán)保型的材料，在生物體內(nèi)經(jīng)水解、酶解等過(guò)程，逐漸降解成低分子量化合物或單體，其降解產(chǎn)物能被排出體外或能參加體內(nèi)正常新陳代謝而消失。這類材料由于具有較好的生物相容性和能夠降解的特性，所以被廣泛應(yīng)用在藥物控釋、介入血管支撐結(jié)構(gòu)、手術(shù)縫合線、骨折內(nèi)固定裝置、人工皮膚、器官修復(fù)材料、組織工程等領(lǐng)域。
[0005]美國(guó)專利US005725552中介紹的金屬封堵器具有較好的封堵效果和可操作性，但是，它的支撐結(jié)構(gòu)的制作材料是鎳鈦合金絲，由于這類金屬材料不能降解，長(zhǎng)期植入會(huì)和人體組織發(fā)生炎癥、凝血等反應(yīng)，甚至是一定程度的損傷，因此存在一定的缺陷和使用風(fēng)險(xiǎn)。
[0006]另一篇美國(guó)專利US08480709B2中介紹的可降解封堵器的支撐結(jié)構(gòu)由管子切削而成，而通過(guò)這種方法制作成的封堵器順應(yīng)性和回復(fù)性較差，需要通過(guò)鎖緊裝置協(xié)助其回復(fù)初始形狀。
[0007]生物可降解高分子材料相比鎳鈦合金具有更好的生物相容性，而且在植入人體一段時(shí)間后可以生物降解而被排出體外或能參加體內(nèi)正常新陳代謝而消失。但是，生物可降解高分子材料大多只是含有C、H、0等具有低電子密度或低比重的元素而不能被X光透視檢測(cè)，植入人體后使得 醫(yī)生無(wú)法知道植入裝置在體內(nèi)的具體形態(tài)和準(zhǔn)確位置，無(wú)法將其準(zhǔn)確放置在心臟缺損部位，手術(shù)過(guò)程中患者的組織也容易受到傷害，這些都給手術(shù)帶來(lái)了困難。因此，封堵器在實(shí)現(xiàn)生物降解的同時(shí)，要實(shí)現(xiàn)其在X光透視下能夠顯影，在醫(yī)學(xué)上才具有實(shí)際的意義。
[0008]因此，開發(fā)臨床治療遠(yuǎn)期效果更好，風(fēng)險(xiǎn)更小的顯影的生物可降解心臟封堵器顯得尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的即是解決現(xiàn)有技術(shù)，提供一種能應(yīng)用于臨床治療的X光透視下可顯影降解速率可控的生物心臟封堵器。
[0010]為達(dá)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下:
[0011]一種降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，該封堵器由單絲編織的支撐結(jié)構(gòu)和支撐結(jié)構(gòu)中縫入的至少兩層阻流膜組成，所述的單絲為添加有顯影材料的生物可降解高分子材料制成，生物可降解高分子材料與顯影材料的比例范圍是70~98wt%:30~2wt%,生物可降解高分子材料為聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚羥基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯中的一種或至少兩種的共聚物，顯影材料為碘海醇、碘他拉酸、泛影酸、碘化鈉、碘佛醇、泛影葡胺、碘普羅胺、碘克沙醇、硫酸鋇、堿式碳酸鉍、鐵粉或羥基磷灰石，顯影材料粒徑范圍在10納米~30微米；所述的阻流膜用生物可降解高分子材料制成的無(wú)紡布制作。
[0012]進(jìn)一步，上述降解速率可控的顯影生物心臟封堵器使用的生物可降解高分子材料為L(zhǎng)-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(L-丙交酯與己內(nèi)酯的共聚比例范圍是70~95m0l%:30~5m0l% )、L-丙交酯/乙交酯共聚物(L-丙交酯與乙交酯的共聚比例范圍是80~85m0l%:20 ~15mol % )。
[0013]進(jìn)一步，上述降解速率可控的顯影生物心臟封堵器使用的顯影材料為碘海醇、硫酸鋇、堿式碳酸鉍，其中碘海醇的粒徑是0.1~I微米，硫酸鋇的粒徑是I~10微米，堿式碳酸鉍的粒徑是10~30微米。顯影材料以共混方法添加，例如機(jī)械攪拌混合或熔融共混，使顯影材料均勻分散在生物可降解高分子材料中，從而使心臟封堵器具有顯影功能。
[0014]進(jìn)一步，上述降解速率可控的顯影生物心臟封堵器的支撐結(jié)構(gòu)有兩個(gè)盤面，一個(gè)盤面有輸送連接控制件，用于與輸送系統(tǒng)進(jìn)行連接，另一個(gè)盤面是平整的圓盤。沒(méi)有輸送連接控制件的封堵器盤面較平整，可以減少封堵器表面局部血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，有利于加速封堵器表面的內(nèi)皮化進(jìn)程，使心臟缺損更早的被自身組織修復(fù)。輸送連接控制件被用于與封堵器的輸送系統(tǒng)進(jìn)行連接，具有足夠的連接強(qiáng)度，從而能夠用輸送系統(tǒng)更好的控制封堵器的釋放和收回。由于輸送連接控制件也是由生物可降解高分子材料制作，生物相容性好，不會(huì)存在長(zhǎng)期留存體內(nèi)的遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)。
[0015] 進(jìn)一步，上述降解速率可控的顯影生物心臟封堵器的網(wǎng)體用生物可降解高分子材料制成的單絲通過(guò)編織、熱定型以形成心臟封堵器的支撐結(jié)構(gòu)。首先用單絲編織管狀的結(jié)構(gòu)，然后把網(wǎng)管的一端扎成一束，再把束起的一端放進(jìn)加工輸送連接控制件的模具加熱熔融，冷卻固化后即加工成輸送連接控制件，這種連接控制件可以是螺紋結(jié)構(gòu)、環(huán)形結(jié)構(gòu)或其他可釋放連接的結(jié)構(gòu)，能夠與輸送系統(tǒng)配合連接，進(jìn)而控制封堵器的輸送和釋放。然后把帶有輸送連接控制件的網(wǎng)體放入模具中進(jìn)行網(wǎng)體定型。定型完成后拆除模具，把網(wǎng)體的另一端用可降解縫線收口為平整的圓盤，封堵器的支撐結(jié)構(gòu)即完成加工。網(wǎng)體定型的溫度根據(jù)使用的不同高分子材料性能選取合適的定型溫度。[0016]本發(fā)明的有益效果:
[0017]本發(fā)明以生物可降解高分子材料作為基體材料，通過(guò)共混的方法加入顯影材料，用來(lái)幫助封堵器實(shí)現(xiàn)顯影功能，并且通過(guò)調(diào)節(jié)顯影材料的含量，可得到具有不同顯影效果的心臟封堵器。將封堵器通過(guò)X光透視檢查時(shí)，具有觀察方便的優(yōu)點(diǎn)，可以更快捷地判斷心臟封堵器的釋放形態(tài)和準(zhǔn)確位置；同時(shí)封堵器的顯影材料和人體組織具有很好的生物相容性，對(duì)人體無(wú)毒害，不會(huì)引起副反應(yīng)的發(fā)生。
[0018]通過(guò)選擇具有不同降解速率的生物可降解高分子材料、添加不同的顯影材料以及改變其添加量來(lái)實(shí)現(xiàn)控制心臟封堵器在體內(nèi)的降解速率。當(dāng)生物可降解高分子材料降解時(shí)，適當(dāng)粒徑的顯影材料隨著生物可降解高分子材料降解而緩慢釋放并代謝排出體外，從而避免了在心臟封堵器表面內(nèi)皮化后顯影材料殘留于組織中的風(fēng)險(xiǎn)。
[0019]本發(fā)明的封堵器采用單絲編織的結(jié)構(gòu)和熱定型的方法制作，使得封堵器的順應(yīng)性更好，變形量更大，收入輸送鞘管中的直徑更小，并且支撐力和回復(fù)性也符合要求，定位和封堵效果也很好。
[0020]本發(fā)明的顯影的生物心臟封堵器為心臟自身修復(fù)提供一座臨時(shí)橋梁，完成歷史使命后被機(jī)體降解，使缺損完全由自身組織修復(fù)，避免金屬留存體內(nèi)帶來(lái)的遠(yuǎn)期并發(fā)癥和安全隱患。并且，該心臟封堵器的制備方法簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境友好，經(jīng)過(guò)試驗(yàn)論證，適合工業(yè)化生產(chǎn)和具有臨床應(yīng)用前景，在醫(yī)療器械領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0021]圖1為含有碘海醇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲體外降解趨勢(shì)圖
[0022]圖2為含有碘海醇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲制作的封堵器體外降解趨勢(shì)圖
[0023]圖3為含有硫酸鋇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)單絲制作的封堵器在X光透視下的圖像
[0024]圖4為含有硫酸鋇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)單絲體外降解趨勢(shì)圖
[0025]圖5為含有堿式碳酸鉍的L-丙交酯/乙交酯共聚物(85/15)單絲體外降解趨勢(shì)圖
【具體實(shí)施方式】
[0026]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
[0027]實(shí)施例1
[0028]共混碘海醇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲制作封堵器的支撐結(jié)構(gòu)，L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)無(wú)紡布作為封堵器的阻流膜。以粒徑分布在0.1~I微米的碘海醇作為顯影材料，L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)和碘海醇以質(zhì)量比70:30進(jìn)行共混加工，共混溫度為120~140°C，共混時(shí)間為lOmin。然后把L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)和碘海醇的共混物進(jìn)行熔融擠出，以形成直徑是0.3mm的單絲，并對(duì)所述單絲進(jìn)行編織成管狀的結(jié)構(gòu)，然后把網(wǎng)管的一端扎成一束，再把束起的一端放進(jìn)加工螺紋件的模具加熱熔融，冷卻固化后即加工成輸送連接控制件螺紋件。然后把帶有螺紋件的網(wǎng)體放入模具中進(jìn)行網(wǎng)體定型。定型完成后拆除模具，把不帶螺紋件的網(wǎng)體的另一端用可降解縫線收口為平整的圓盤，封堵器的支撐結(jié)構(gòu)即完成加工。L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)制作的無(wú)紡布作為心臟封堵器的阻流膜，然后把阻流膜縫在封堵器的支撐結(jié)構(gòu)上。該顯影的生物可降解心臟封堵器的順應(yīng)性較好，支撐力和回復(fù)性符合要求，定位和封堵效果較好。
[0029]為了考察降解絲的降解情況，對(duì)含有碘海醇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲作了體外降解試驗(yàn)，把該單絲浸泡在37°C的PBS緩沖液中，分別在各取樣點(diǎn)取樣進(jìn)行力學(xué)性能測(cè)試，其強(qiáng)力保留率隨時(shí)間的變化趨勢(shì)見(jiàn)圖1。可以看到，在37°C的體外降解試驗(yàn)中，L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲的強(qiáng)力保留率隨時(shí)間延長(zhǎng)的總趨勢(shì)是下降的。在第3周L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲的強(qiáng)力保留率可以達(dá)到60%左右，在第6周L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲的強(qiáng)力保留率可以達(dá)到45%左右，在第8周L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲的強(qiáng)力保留率可以達(dá)到35%左右，在第12周L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲的強(qiáng)力保留率已經(jīng)達(dá)到6%左右，在第16周L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲的強(qiáng)力保留率已經(jīng)達(dá)到3%左右，到第20周L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲已經(jīng)變得很脆，無(wú)法進(jìn)行力學(xué)測(cè)試。而在動(dòng)物體內(nèi)降解試驗(yàn)中，第8周封堵器表面的內(nèi)皮化基本完成，所以35%的強(qiáng)力保留率應(yīng)該可以實(shí)現(xiàn)封堵器和自身組織共同作用對(duì)缺損的有效封堵，這說(shuō)明L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)降解絲的降解速度完全滿足心臟封堵器的使用要求。
[0030]為了考察由可降解可顯影高分子材料制作的封堵器的降解情況，對(duì)含有碘海醇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)單絲制作的封堵器作了體外降解試驗(yàn)，把該封堵器浸泡在37°C的PBS緩沖液中，分別在各取樣點(diǎn)取樣進(jìn)行力學(xué)性能測(cè)試，其支撐力保留率隨時(shí)間的變化趨勢(shì)見(jiàn)圖2 。可以看到，封堵器的支撐力保留率比L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(70/30)可降解單絲的強(qiáng)力保留率的下降速度慢。
[0031]進(jìn)一步利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，把該顯影的生物心臟封堵器通過(guò)介入手術(shù)植入試驗(yàn)豬體內(nèi)，在手術(shù)過(guò)程中在X光透視下可以清晰的看見(jiàn)封堵器的輪廓，有利于封堵器的準(zhǔn)確放置和釋放，提高了手術(shù)的精確性和成功率。在隨訪過(guò)程中，試驗(yàn)豬的生長(zhǎng)情況良好，沒(méi)有并發(fā)癥出現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)在很長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)這種封堵器具有較好的夾持力，而不會(huì)脫落，能有效封堵心臟缺損，沒(méi)有殘余分流。在植入后的各時(shí)間段處死試驗(yàn)豬，并進(jìn)行解剖觀察。術(shù)后一周見(jiàn)封堵器位置佳，無(wú)移位，無(wú)血栓形成；術(shù)后一個(gè)月見(jiàn)新生內(nèi)膜組織從邊緣逐漸覆蓋裝置；術(shù)后3個(gè)月封堵器基本被新生內(nèi)膜組織完全覆蓋；術(shù)后6個(gè)月可見(jiàn)封堵器完全被光滑致密的內(nèi)膜組織覆蓋融合。
[0032]實(shí)施例2
[0033]共混硫酸鋇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)單絲制作封堵器的支撐結(jié)構(gòu)，L-丙交酯/己內(nèi)酯(85/15)共聚物無(wú)紡布作為封堵器的阻流膜。以粒徑為1-10 μ m的硫酸鋇作為顯影材料，L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)和硫酸鋇以質(zhì)量比80:20進(jìn)行共混加工，共混溫度為155~175°C，共混時(shí)間為8min。然后把L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)和硫酸鋇的共混物進(jìn)行熔融擠出，以形成直徑是0.2mm的單絲，并對(duì)所述單絲進(jìn)行編織成管狀的結(jié)構(gòu)，然后把網(wǎng)管的一端扎成一束，再把束起的一端放進(jìn)加工螺紋件的模具加熱熔融，冷卻固化后即加工成輸送連接控制件螺紋件。然后把帶有螺紋件的網(wǎng)體放入模具中進(jìn)行網(wǎng)體定型。定型完成后拆除模具，把不帶螺紋件的網(wǎng)體的另一端用可降解縫線收口為平整的圓盤，封堵器的支撐結(jié)構(gòu)即完成加工。L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)制作的無(wú)紡布作為心臟封堵器的阻流膜，然后把阻流膜縫在封堵器的支撐結(jié)構(gòu)上。該顯影的生物可降解心臟封堵器的順應(yīng)性較好，支撐力和回復(fù)性符合要求，定位和封堵效果較好。
[0034]添加有硫酸鋇的顯影的生物可降解心臟封堵器在X光透視下的圖像見(jiàn)圖3。
[0035]對(duì)含有硫酸鋇的L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)單絲作體外降解試驗(yàn)，把該單絲浸泡在37°C的PBS緩沖液中，分別在各取樣點(diǎn)取樣進(jìn)行力學(xué)性能測(cè)試，其強(qiáng)力保留率隨時(shí)間的變化趨勢(shì)見(jiàn)圖4?？梢钥吹?，L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)降解絲的強(qiáng)力保留率在第8周時(shí)大約是45%，L-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物(85/15)降解絲的降解速度完全滿足心臟封堵器的使用要求。
[0036]進(jìn)一步利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，把該顯影的生物心臟封堵器通過(guò)介入手術(shù)植入試驗(yàn)豬體內(nèi)，在手術(shù)過(guò)程中在X光透視下可以清晰的看見(jiàn)封堵器的輪廓，有利于封堵器的準(zhǔn)確放置和釋放，提高了手術(shù)的精確性和成功率。在隨訪過(guò)程中，試驗(yàn)豬的生長(zhǎng)情況良好，沒(méi)有并發(fā)癥出現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)在很長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)這種封堵器具有較好的夾持力，而不會(huì)脫落，能有效封堵心臟缺損，沒(méi)有殘余分流。在植入后各時(shí)間段處死試驗(yàn)豬并進(jìn)行解剖觀察。術(shù)后一周見(jiàn)封堵器位置佳，無(wú)移位，無(wú)血栓形成；術(shù)后一個(gè)月見(jiàn)新生內(nèi)膜組織從邊緣逐漸覆蓋裝置；術(shù)后3個(gè)月封堵器基本被新生內(nèi)膜組織完全覆蓋；術(shù)后6個(gè)月可見(jiàn)封堵器完全被光滑致密的內(nèi)膜組織覆蓋融合。
[0037]實(shí)施例3
[0038]共混堿式碳酸鉍的L-丙交酯/乙交酯共聚物(85/15)單絲制作封堵器的網(wǎng)體支撐結(jié)構(gòu)，L-丙交酯/乙交酯共聚物無(wú)紡布(85/15)作為封堵器的阻流膜。以粒徑分布在10~30微米的堿式碳酸鉍作為顯影材料，L-丙交酯/乙交酯共聚物(85/15)和堿式碳酸鉍以質(zhì)量比95:5進(jìn)行共混加工，共混溫度為165~185°C，共混時(shí)間為12min。然后把L-丙交酯/乙交酯共聚物(85/15)和堿式碳酸鉍的共混物進(jìn)行熔融擠出，以形成直徑是0.3mm的單絲，并對(duì)所述單絲進(jìn)行編織成管狀的結(jié)構(gòu)，然后把網(wǎng)管的一端扎成一束，再把束起的一端放進(jìn)加工環(huán)形件的模具加熱熔融，冷卻固化后即加工成輸送連接控制件環(huán)形件。然后把帶有環(huán)形件的網(wǎng)體放入模具中進(jìn)行網(wǎng)體定型。定型完成后拆除模具，把不帶環(huán)形件的網(wǎng)體的另一端用可降解縫線收口為平整的圓盤，封堵器的支撐結(jié)構(gòu)即完成加工。L-丙交酯/乙交酯共聚物(85/15)制作的無(wú)紡布作為心臟封堵器的阻流膜，然后把阻流膜縫在封堵器的支撐結(jié)構(gòu)上。該顯影的生物可降解心臟封堵器的順應(yīng)性較好，支撐力和回復(fù)性符合要求，定位和封堵效果較好。
[0039]對(duì)含有堿式碳酸鉍的L-丙交酯/乙交酯共聚物(85/15)單絲作體外降解試驗(yàn)，把該單絲浸泡在37°C的PBS緩沖液中，分別在各取樣點(diǎn)取樣進(jìn)行力學(xué)性能測(cè)試，其強(qiáng)力保留率隨時(shí)間的變化趨勢(shì)見(jiàn)圖5?？梢钥吹?，L-丙交酯/乙交酯共聚物(85/15)降解絲的強(qiáng)力保留率在第8周時(shí)大約是93%，L-丙交酯/乙交酯共聚物(85/15)降解絲的降解速度完全滿足心臟封堵器的使用要求。
[0040]進(jìn)一步利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，把該顯影的生物心臟封堵器通過(guò)介入手術(shù)植入試驗(yàn)豬體內(nèi)，在手術(shù)過(guò)程中在X光透視下可以清晰的看見(jiàn)封堵器的輪廓，有利于封堵器的準(zhǔn)確放置和釋放，提高了手術(shù)的精確性和成功率。在隨訪過(guò)程中，試驗(yàn)豬的生長(zhǎng)情況良好，沒(méi)有并發(fā)癥出現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)在很長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)這種封堵器具有較好的夾持力，而不會(huì)脫落，能有效封堵心臟缺損，沒(méi)有殘余分流。在植入后各時(shí)間段處死試驗(yàn)豬并進(jìn)行解剖觀察。術(shù)后一周見(jiàn)封堵器位置佳，無(wú)移位，無(wú)血栓形成；術(shù)后一個(gè)月見(jiàn)新生內(nèi)膜組織從邊緣逐漸覆蓋裝置；術(shù)后3個(gè)月封堵器基本被新生內(nèi)膜組織完全覆蓋；術(shù)后6個(gè)月可見(jiàn)封堵器完全被光滑致密的內(nèi)膜組織覆蓋融合。
【權(quán)利要求】
1.一種降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，該封堵器由單絲編織的支撐結(jié)構(gòu)和支撐結(jié)構(gòu)中縫入的至少兩層阻流膜組成，所述的單絲為添加有顯影材料的生物可降解高分子材料制成，可降解高分子材料與顯影材料的比例范圍是70~98wt%:30~2wt%,生物可降解高分子材料為聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚羥基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯中的一種或至少兩種的共聚物，顯影材料為碘海醇、碘他拉酸、泛影酸、碘化鈉、碘佛醇、泛影葡胺、碘普羅胺、碘克沙醇、硫酸鋇、堿式碳酸鉍、鐵粉或羥基磷灰石，顯影材料粒徑范圍在10納米~30微米；所述的阻流膜用生物可降解高分子材料制成的無(wú)紡布制成。
2.如權(quán)利要求1所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料為L(zhǎng)-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物或L-丙交酯/乙交酯共聚物。
3.如權(quán)利要求2所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料為L(zhǎng)-丙交酯/己內(nèi)酯共聚物中，L-丙交酯與己內(nèi)酯的比例為70~95mol %:30 ~5mol %。
4.如權(quán)利要求2所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，所述的生物可降解高分子材料為L(zhǎng)-丙交酯/乙交酯共聚物中，L-丙交酯與乙交酯的比例為80~85mol%:20 ~15mol%0
5.如權(quán)利要求1所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，顯影材料為碘海醇、硫酸鋇或堿式碳酸鉍。
6.如權(quán)利要求5所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，碘海醇的粒徑是0.1~I微米,硫酸鋇的粒徑是I~10微米,堿式碳酸秘的粒徑是10~30微米。
7.如權(quán)利要求1~6任意所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，所述降解速率可控的顯影生物心臟封堵器的支撐結(jié)構(gòu)有兩個(gè)盤面，一個(gè)盤面有輸送連接控制件，用于與輸送系統(tǒng)進(jìn)行連接，另一個(gè)盤面是平整的圓盤。
8.如權(quán)利要求7所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器的支撐結(jié)構(gòu)用生物可降解高分子材料制成的單絲通過(guò)編織、熱定型的方法制作。
9.如權(quán)利要求8所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，單絲編織、熱定型的步驟是:首先用單絲編織管狀的結(jié)構(gòu)，然后把網(wǎng)管的一端扎成一束，再把束起的一端放進(jìn)加工輸送連接控制件的模具加熱熔融，冷卻固化后即加工成輸送連接控制件；然后把帶有輸送連接控制件的網(wǎng)體放入模具中進(jìn)行網(wǎng)體定型；定型完成后拆除模具，把網(wǎng)體的另一端用可降解縫線收口為平整的圓盤，封堵器的支撐結(jié)構(gòu)即完成加工。
10.如權(quán)利要求9所述的降解速率可控的顯影生物心臟封堵器，其特征在于，所述的輸送連接控制件是螺紋結(jié)構(gòu)或環(huán)形結(jié)構(gòu)。
【文檔編號(hào)】A61L31/06GK104001221SQ201410255456
【公開日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2014年6月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月10日
【發(fā)明者】張瑾, 張健, 張純斌, 馬彩霞, 黃曉敏, 馬紹華 申請(qǐng)人:上海錦葵醫(yī)療器械有限公司