一種氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的合成方法，以氮芥類(lèi)化合物和甘油磷脂酰膽堿為原料，N,N'-羰基二咪唑和1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯為催化劑，以非質(zhì)子性溶劑作為反應(yīng)溶劑，在室溫下進(jìn)行反應(yīng)，制得氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物，本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，收率高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物是一類(lèi)將氮芥類(lèi)藥物的烷基化部分作為疏水尾和磷脂親水頭通過(guò)共價(jià)鍵相連所形成的新型化合物。它們具有抗腫瘤活性以及可形成脂質(zhì)體的特性，在癌癥治療領(lǐng)域具有極大的發(fā)展?jié)摿ΑＤ壳暗?甘油磷脂酰膽堿化合物的合成方法以酸酐法和酰氯法為主，反應(yīng)溫度較高、時(shí)間較長(zhǎng)，反應(yīng)效率較低。因此，需要發(fā)明新的方法和工藝，制備得到高產(chǎn)率氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物。
[0003]N, N’ -羰基二咪唑(⑶I)是咪唑的衍生物，具有較強(qiáng)的化學(xué)反應(yīng)活性，能與氨、醇、酸等官能團(tuán)反應(yīng)，合成許多用一般化學(xué)方法難以得到的化合物。近年來(lái)，通過(guò)對(duì)CDI作為活化劑的研究發(fā)現(xiàn)，它具有較強(qiáng)的反應(yīng)活性，溫和的反應(yīng)條件，過(guò)程低毒，產(chǎn)物純化簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，特別是對(duì)不同的官能團(tuán)具有高度選擇性，在藥物合成與改性中具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的在于提供一種氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的合成方法。
[0005]技術(shù)方案:一種氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的合成方法，是將氮芥化合物溶于非質(zhì)子性溶劑中，加入N，N’ -羰基二咪唑，室溫反應(yīng)0.5~3小時(shí)，然后再加入甘油磷脂酰膽堿和1，8- 二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯，繼續(xù)反應(yīng)I~6小時(shí)后分離得到氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物。
[0006]上述合成方法中，所述氮芥化合物與N，N’-羰基二咪唑的摩爾比為1:0.5~2，氮芥化合物與甘油磷脂酰膽堿的摩爾比為1:0.2~0.5，氮芥化合物與1，8- 二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯的摩爾比為1:0.8~1.2。
[0007]所述的氮芥化合物為苯甲酸氮芥、苯丁酸氮芥中任一種。
[0008]所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲亞砜中任意一種或任意幾種的任意比混合物。
[0009]本發(fā)明合成的氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物為如下結(jié)構(gòu):
[0010]
【權(quán)利要求】
1.一種氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的合成方法，其特征在于，將氮芥化合物溶于非質(zhì)子性溶劑中，加入N, N’ -羰基二咪唑，室溫反應(yīng)0.5~3小時(shí)，然后再加入甘油磷脂酰膽堿和1，8- 二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯，繼續(xù)反應(yīng)I~6小時(shí)后分離得到氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的方法，其特征在于，所述的氮芥化合物與N，N’ -羰基二咪唑的摩爾比為1: 0.5~2，氮芥化合物與甘油磷脂酰膽堿的摩爾比為1:0.2~0.5，氮芥化合物與1,8-二氮雜二環(huán)^^一碳-7-烯的摩爾比為1:0.8~1.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的方法，其特征在于，所述的氮芥化 合物為苯甲酸氮芥、苯丁酸氮芥中任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成氮芥-甘油磷脂酰膽堿化合物的方法，其特征在于，所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種或幾種的混合物。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104017019SQ201410259557
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月12日
【發(fā)明者】李新松, 方碩 申請(qǐng)人:東南大學(xué)