5,7,2’,4’-四羥基-3-烴基黃酮類似物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了5,7,2’,4’-四羥基-3-烴基黃酮類似物，發(fā)明人在5,7,2’,4’-四羥基-3-香葉基(異戊烯基)黃酮的基礎(chǔ)上，結(jié)合烷基化藥物對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞尤為敏感，能夠很好地抑制、消除腫瘤細(xì)胞活性的特點(diǎn)，研究并制備了具有黃酮類化合物骨架結(jié)構(gòu)的(±)5,7,2’,4’-羥基(甲氧基)-3-(3,7-二甲基辛烷)黃酮和5,7,2’,4’-羥基(甲氧基)-3-(3-甲基丁烷)黃酮，并對(duì)其進(jìn)行了全合成及抗宮頸癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞活性的深入研究。體外癌細(xì)胞抑制活性試驗(yàn)表明，本發(fā)明的化合物對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞和肝癌細(xì)胞株7721細(xì)胞具有較明顯的抑制作用，可用作制備治療宮頸癌和肝癌的候選藥物。
【專利說明】5, 7, 2 ,4’-四羥基-3-烴基黃酮類似物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于黃酮類化合物【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及5，7，2，，4，-四羥基-3-烴基黃酮類似物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是對(duì)人類健康和生活質(zhì)量危險(xiǎn)最大的疾病之一，因而尋找聞效、聞選擇性和副作用小的抗癌藥物是藥物研發(fā)的主要方向。黃酮類化合物、特別是3-烴基黃酮類化合物具有良好的抗癌活性而被廣受關(guān)注。
[0003]2000年，美國(guó)學(xué)者Kittisak L從植物Artocarpus gomezianus的根部分離得到天然3-異戍烯基黃酮化合物；2001年，美國(guó)學(xué)者Dongho從植物Broussnetia papyrifera中分離得到的天然3-香葉基黃酮化合物。這類化合物具有良好的抑制芳香化酶的生物活性，其中，天然3-異戊烯基黃酮的類似物對(duì)芳香化酶的IC5tl值為0.1 μ M/L ;天然3-香葉基黃酮的類似物對(duì)芳香化酶的IC5tl值為24 μ Μ/L。美國(guó)學(xué)者Kapoor等人于2011年在Nature上報(bào)道了一個(gè)烷基化劑類抗腫瘤藥物——美法侖的一系列抗腫瘤活性研究。美法侖由烷基化藥物氮芥改造得到，它保留了氮芥具有高度的烷化化學(xué)活性的抗腫瘤活性部分，再連接上氨基酸增強(qiáng)其在人體內(nèi)的吸收和利用，它通過破壞腫瘤細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生對(duì)癌細(xì)胞的毒性。美國(guó)學(xué)者Dragony等人于2012年也報(bào)道了由烷基組成的一些化療藥物，這些烷基化藥物對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞尤為敏感,能夠很好地抑制、消除腫瘤細(xì)胞。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供5，7，2，，4，-四羥基-3-烴基黃酮類似物及其制備方法和應(yīng)用，具體是(±)5，7，2，，4，-羥基(甲氧基)-3-(3，7-二甲基辛烷)黃酮和5，7,2,，4，-羥基(甲氧基)-3-(3-甲基丁烷)黃酮的全合成方法以及在制備治療宮頸癌和肝癌藥物中的應(yīng)用。
[0005]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:5，7，2,,4,-四羥基-3-烴基黃酮類似物，該類似物是具有以下通式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
[0006]
【權(quán)利要求】
1.5，7，2’，4’ -四羥基-3-烴基黃酮類似物，其特征在于該類似物是具有以下通式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5，7，2，，4，-四羥基-3-烴基黃酮類似物，其特征在于該類似物是(±)5，7,2,，4，-羥基(甲氧基)-3-(3，7-二甲基辛烷)黃酮或5，7，2，，4，-羥基(甲氧基)-3-(3-甲基丁烷)黃酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5，7，2，，4，-四羥基-3-烴基黃酮類似物，其特征在于該類似物是以下化合物之一:
4.權(quán)利要求1至3任一所述5，7，2，，4，-四羥基-3-烴基黃酮類似物的制備方法，其特征在于:以2，4，6-三羥基苯酚為起始原料，經(jīng)過甲基化，2，4- 二甲氧基苯甲酰氯酰化，Baker-Venkataraman重排,3位香葉基或異戍烯基化,酸催化關(guān)環(huán),催化加氫,脫甲基而成。
5.權(quán)利要求1至3任一所述5，7，2，，4，-四羥基-3-烴基黃酮類似物在制備抗宮頸癌藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1至3任一所述5，7，2，，4，-四羥基-3-烴基黃酮類似物在制備抗肝癌藥物中的 應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/352GK104003966SQ201410267806
【公開日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2014年6月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月17日
【發(fā)明者】黃初升, 湯家澤, 劉紅星, 孫卓 申請(qǐng)人:廣西師范學(xué)院