一種具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸復(fù)合制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有降血脂、降血糖功能的?；撬釓?fù)合制劑，所述復(fù)合制劑的有效成分由以下重量配比的原料組成：?；撬?0-90份、精氨酸2-8份、絞股藍(lán)總甙2-8份、維生素E2-6份。本發(fā)明所述復(fù)合制劑具有抗氧化、抗疲勞、提高免疫力的功能，尤其是在降低血脂、血糖方面效果顯著，經(jīng)臨床試驗(yàn)證明對(duì)機(jī)體無毒害作用，可安全使用。
【專利說明】一種具有降血脂、降血糖功能的?；撬釓?fù)合制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及保健食品領(lǐng)域，具體涉及一種具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸復(fù)合制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著人們生活水平的提高、生活節(jié)奏的加快，高血脂、糖尿病等慢性疾病的發(fā)病率逐年增高。高血糖是糖尿病的典型癥狀，而高血脂又是誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷和功能紊亂的重要原因，可誘發(fā)心血管疾病。國際糖尿病聯(lián)盟報(bào)告顯示，2011年全球已有3.36億糖尿病患者和2.8億糖尿病前期人群，2011年全球460萬人死于糖尿病，即每7秒即有I人死于糖尿病。我國衛(wèi)生部心血管病防治中心發(fā)布的“2006中國心血管病年度報(bào)告“表明，我國人群中血脂異常約有2億患者，成為我國冠心病發(fā)病率、死亡率快速上升并且呈年輕化趨勢和猝死增多的重要原因之一。而且大量基礎(chǔ)及臨床醫(yī)學(xué)研究表明，糖尿病、高血脂往往合并存在，是構(gòu)成代謝綜合征的組分。因此，通過降低血糖、降低血脂而預(yù)防及治療糖尿病、高血脂癥、心血管疾病勢在必行，具有十分重要的意義。
[0003]目前，雖然已有降血脂、降血糖的藥物或配合制劑出現(xiàn)，但這些藥物配方繁雜，針對(duì)性差，效果不夠理想，主效藥物也不夠突出，而且長期服用會(huì)出現(xiàn)一定的副作用，誘發(fā)其它疾病。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種配方簡單、安全、無副作用的能明顯降低血脂、血糖的牛磺酸復(fù)合制劑。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的一種具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸復(fù)合制劑，所述復(fù)合制劑的有效成分由以下重量配比的原料組成:?；撬?0-90份、精氨酸2-8份、絞股藍(lán)總甙2-8份、維生素E2-6份。
[0006]作為優(yōu)選，所述復(fù)合制劑的有效成分由以下重量配比的原料組成:?；撬?4-88份、精氨酸4-6份、絞股藍(lán)總甙4-6份、維生素E3-5份。
[0007]更為優(yōu)選，所述復(fù)合制劑的有效成分由以下重量配比的原料組成:?；撬?6份、精氨酸5份、絞股藍(lán)總甙5份、維生素E4份。
[0008]上述有效成分的作用如下:
[0009]牛磺酸(Taurine, Tau)是機(jī)體內(nèi)含量最豐富的游離氨基酸之一，對(duì)于維持機(jī)體正常的生理功能起著至關(guān)重要的作用。在肝臟中?；撬峥膳c膽酸結(jié)合生成?；悄懰?，從而促進(jìn)脂肪乳化，增加脂肪酶的活性，并協(xié)助中性脂肪、膽固醇、脂溶性維生素及其它脂溶性物質(zhì)的消化吸收，從而抑制血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平升高。同時(shí)，?；撬崮茱@著降低糖尿病引起的高血糖癥狀，使血漿和尿中葡萄糖水平降低，改變I型糖尿病人的新陳代謝；?；撬徇€可作為內(nèi)源性細(xì)胞保護(hù)劑和抗氧化劑，有效的保護(hù)胰島β細(xì)胞分泌功能及肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的正常，保證體內(nèi)脂質(zhì)代謝的正常，抑制高血脂、高血糖引發(fā)的一系列組織細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂和結(jié)構(gòu)損傷。
[0010]精氨酸是一種半必需氨基酸，在體內(nèi)通常以具有生理活性的左型精氨酸(L-Arginine，L-Arg)的形式發(fā)揮其生物學(xué)功能。在消化系統(tǒng)中，參與葡萄糖及脂肪的代謝，并可促進(jìn)胰島素的合成與分泌，從而調(diào)節(jié)血糖及血脂的正常。
[0011]絞股藍(lán)總式(gypenosides, GP)是天然中草藥葫蘆科植物絞股藍(lán)的有效成分，由80余種具有人參皂甙基本結(jié)構(gòu)的單體皂甙組成，具有保護(hù)心肌、保護(hù)血管、調(diào)整血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓形成等功效。
[0012]維生素E是維持機(jī)體正常代謝和生理功能不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)之一。維生素E又名生育酚，是一種抗氧化劑，具有預(yù)防心腦血管疾病、抗衰老等功效。同時(shí)維生素E可維持胰島B細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的正常，提高動(dòng)物機(jī)體的胰島素敏感性，起到調(diào)節(jié)血脂和血糖的作用。
[0013]進(jìn)一步地，前述復(fù)合制劑的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑和沖劑。
[0014]作為優(yōu)選，前述復(fù)合制劑的劑型為片劑和膠囊劑。具體制備方法如下:①按比列稱取原料，混合，備用；②裝入膠囊；或者與片劑常用輔料(淀粉、植物纖維素等)混合，壓成片劑。
[0015]本發(fā)明還提供了所述復(fù)合制劑在制備降血脂藥物中的應(yīng)用。
[0016]本發(fā)明還提供了所述復(fù)合制劑在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。
[0017]本發(fā)明的有益效果在于:
[0018]本發(fā)明所述具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸復(fù)合制劑，經(jīng)臨床試驗(yàn)證明對(duì)機(jī)體無毒害作用，可安全使用。本發(fā)明所述復(fù)合制劑具有抗氧化、抗疲勞、提高免疫力的功能，尤其是在降低血脂、血糖方面效果顯著。
[0019]對(duì)本發(fā)明所述復(fù)合制劑進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)，結(jié)果顯示本發(fā)明保健品安全無毒:
[0020]1.急性經(jīng)口毒性試驗(yàn):SD大鼠和昆明種小鼠的急性經(jīng)口 LD50均大于15g/kg *bw,判屬無毒類。
[0021]2.遺傳毒理試驗(yàn)=Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn)三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，表明本發(fā)明無致突變作用。
[0022]3.大鼠30天喂養(yǎng)試驗(yàn):大鼠30天喂養(yǎng)試驗(yàn)中(最高劑量為人體推薦攝入量的100倍)，受試物未引起大鼠整體健康狀況、生理生化功能和器官組織形態(tài)學(xué)等各項(xiàng)重要指標(biāo)的異常變化，初步估計(jì)最大無作用劑量大于9g/kg.bw (人體推薦劑量的100倍)。
[0023]對(duì)本發(fā)明所述復(fù)合制劑進(jìn)行功能評(píng)價(jià)試驗(yàn):人體推薦劑量為每日5.4g/60kg體重，試驗(yàn)設(shè)?；撬釓?fù)合制劑3 (?；撬?6%、精氨酸5 %、絞股藍(lán)總甙5 %、維生素E4% )低、中、高三個(gè)劑量組、?；撬釓?fù)合制劑I (牛磺酸80%、精氨酸7%、絞股藍(lán)總甙7%、維生素E6 % )中劑量組、?；撬釓?fù)合制劑2 (?；撬?3 %、精氨酸6 %、絞股藍(lán)總甙6 %、維生素E5% )中劑量組及?；撬釂为?dú)給藥組，劑量分別相當(dāng)于人體推薦劑量的5、10、30倍，經(jīng)口連續(xù)給予樣品30天，結(jié)果表明，該復(fù)合制劑能顯著降低高血脂模型大鼠的血液TC、TG含量，升高高密度脂蛋白(HDL-C)含量；并且使糖尿病模型大鼠的空腹血糖值顯著下降。且?；撬釓?fù)合制劑3效果顯著優(yōu)于復(fù)合制劑1、2及?；撬釂为?dú)給藥組，表明本發(fā)明降血脂、降血糖的牛磺酸復(fù)合制劑對(duì)大鼠具有顯著的降血脂、降血糖的功能?！揪唧w實(shí)施方式】
[0024]以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0025]實(shí)施例1膠囊劑型制備(膠囊規(guī)格:0.6g)
[0026]復(fù)合制劑I (牛磺酸80%、精氨酸7%、絞股藍(lán)總甙7%、維生素E6% )；
[0027]復(fù)合制劑2 (牛磺酸83%、精氨酸6%、絞股藍(lán)總甙6%、維生素E5% )；
[0028]復(fù)合制劑3 (?；撬?6%、精氨酸5%、絞股藍(lán)總甙5%、維生素E4% )；
[0029]按比例稱取原料，混合，裝入膠囊，每粒藥粉0.6g。
[0030]實(shí)施例2片劑制備(片劑規(guī)格:0.6g)
[0031]復(fù)合制劑I (?；撬?0%、精氨酸7%、絞股藍(lán)總甙7%、維生素E6% )；
[0032]復(fù)合制劑2 (?；撬?3%、精氨酸6%、絞股藍(lán)總甙6%、維生素E5% )；
[0033]復(fù)合制劑3 (?；撬?6%、精氨酸5%、絞股藍(lán)總甙5%、維生素E4% )；
[0034]按比例稱取原料，輔以片劑常用輔料制備成片劑，每粒0.6g，其中有效藥物成分不低于80%。
[0035]實(shí)驗(yàn)例I
[0036]為了驗(yàn)證本發(fā)明提供的用于降血脂、降血糖的牛磺酸復(fù)合制劑的效果，本發(fā)明人對(duì)上述實(shí)施例1、2制成的藥劑進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證，試驗(yàn)方法和結(jié)果如下。
[0037]1.輔助降血脂功能動(dòng)物試驗(yàn)
[0038]1.1材料與方法
[0039]1.1.1受試樣品
[0040]采用本發(fā)明實(shí)施例1的復(fù)合制劑作為試驗(yàn)樣品，但不用膠囊，直接藥粉試驗(yàn)。
[0041]1.1.2試驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)條件
[0042]選用SPF級(jí)健康雄性Wistar大鼠，北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，試驗(yàn)條件為SPF級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室,飼養(yǎng)方式米用立體籠式飼養(yǎng),每籠5-7只,屏障系統(tǒng),室內(nèi)溫度18±2°C，相對(duì)濕度50%，給予全價(jià)配合飼料，自由飲水，12小時(shí)黑暗，12小時(shí)光照。整個(gè)試驗(yàn)期大鼠日糧分為全價(jià)配合飼料和高脂飼料，高脂飼料按普通飼料加玉米油按85:15的比例混合而成，均購自沈陽市于洪區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料廠，其營養(yǎng)成分均符合大鼠營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)。
[0043]1.1.3給藥劑量
[0044]每人(按60kg體重計(jì))每日推薦攝入量為5.4g,相當(dāng)于90mg/d/kg.bw。將復(fù)合制劑3分別按人體推薦攝入量的5倍、10倍、30倍設(shè)計(jì)三個(gè)劑量，即450mg/d/kg.bw, 900mg/d/kg.bw, 2700mg/d/kg.bw,另設(shè)Omg/kg對(duì)照組以生理鹽水代替受試物,復(fù)合制劑1、復(fù)合制劑2、牛磺酸單獨(dú)添加組900mg/d/kg.bw,灌胃給藥。
[0045]1.1.4主要儀器及試劑
[0046]JJ系列高精度電子天平，馬頭牌YP-B，YP-C型系列應(yīng)變式電子天平，ZDX-35BI型座式自動(dòng)電熱壓力蒸汽滅菌器，WFJ2系列7200型分光光度計(jì)。TC、TG、HDL-C試劑盒由南京建成生物技術(shù)有限公司提供。
[0047]1.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果
[0048]大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，自由采食全價(jià)配合飼料，自由飲水，在去離子超純水中添加維他生，用以抑制各種應(yīng)激因素導(dǎo)致的不良反應(yīng)，增強(qiáng)抵抗力。第二周開始隨機(jī)將大鼠分為8組:對(duì)照組、高脂飼料組、牛磺酸復(fù)合制劑3低、中、高劑量組、?；撬釓?fù)合制劑I中劑量組、牛磺酸復(fù)合制劑2中劑量組、?；撬釂为?dú)給藥組，各組8只。對(duì)照組飼喂全價(jià)配合飼料，灌胃生理鹽水；高脂飼料組飼喂高脂飼料，灌胃生理鹽水；其余六組給予高脂飼料的同時(shí)，分別灌胃低、中、高劑量的?；撬釓?fù)合制劑3、中劑量復(fù)合制劑1、2、以及?；撬?。給藥40天后，禁食16小時(shí)，測定各組大鼠血液TC、TG、HDL-C含量。測定方法按照試劑盒說明，采用分光光度計(jì)法進(jìn)行檢測。試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P ( 0.05為差異顯著。試驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0049]表1各組大鼠血液TC、TG、HDL-C含量變化
[0050]
【權(quán)利要求】
1.一種具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸復(fù)合制劑，其特征在于，所述復(fù)合制劑的有效成分由以下重量配比的原料組成:?；撬?0-90份、精氨酸2-8份、絞股藍(lán)總甙2-8份、維生素E2-6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合制劑，其特征在于，所述復(fù)合制劑的有效成分由以下重量配比的原料組成:牛磺酸83-87份、精氨酸3-6份、絞股藍(lán)總甙3-6份、維生素E2-5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)合制劑，其特征在于，所述復(fù)合制劑的有效成分由以下重量配比的原料組成:?；撬?6份、精氨酸5份、絞股藍(lán)總甙5份、維生素E4份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑，其特征在于，所述復(fù)合制劑的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑和沖劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)合制劑，其特征在于，所述復(fù)合制劑的劑型為片劑和膠囊劑。
6.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑在制備降血脂藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1-5任 意一項(xiàng)所述的復(fù)合制劑在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/424GK104000865SQ201410268065
【公開日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2014年6月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月13日
【發(fā)明者】胡建民, 吳高峰, 楊建成, 林樹梅, 秦臻, 楊群輝, 馮穎, 呂秋鳳, 欒新紅 申請(qǐng)人:沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)