含甲磺酸達比加群酯的多層片劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含甲磺酸達比加群酯的多層片劑。該多層片劑含有片芯和包衣膜，所述的片芯包括至少一層含甲磺酸達比加群酯的含藥層和至少一層有機酸層。本發(fā)明不僅可以提高體內(nèi)溶解度，提高體內(nèi)的吸收速率，而且可以有效控制體內(nèi)釋放時間，批量差異性小，提高用藥安全性。同時本發(fā)明還解決了生產(chǎn)和貯藏過程發(fā)生轉(zhuǎn)晶出現(xiàn)其它物質(zhì)的問題，提高了產(chǎn)生質(zhì)量，延長了貯藏時間。另外，本發(fā)明還具有吞服方便，生產(chǎn)工藝簡單，重現(xiàn)性高的特點。
【專利說明】含甲磺酸達比加群酯的多層片劑

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含甲磺酸達比加群酯的多層片劑，屬于制藥【技術領域】。

【背景技術】
[0002] 達比加群酯可自現(xiàn)有技術獲知，且首先公開在W098/37075中，它是一種強效的凝 血酶抑制劑，可用于術后預防深部靜脈血栓形成及預防中風，特別用于預防患者有心房纖 維性顫動患者的中風。W003/074056公開了特別有用的達比加群酯的甲磺酸鹽，即為甲磺酸 達比加群酯，其結(jié)構(gòu)式如下
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 含甲磺酸達比加群酯的多層片劑，其特征在于：所述的片劑包括片芯和包裹在片芯 表面的包衣膜，所述的片芯包括至少一層含甲磺酸達比加群酯的含藥層和至少一層有機酸 層。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多層片劑，其特征在于：所述的有機酸層包括一種或多種醫(yī) 藥上可接受的于20°C下，水溶性> lg/250ml的有機酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多層片劑，其特征在于：所述的有機酸為酒石酸、富馬酸、檸 檬酸和琥珀酸中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的多層片劑，其特征在于：所述的片芯包括一層含 甲磺酸達比加群酯的含藥層和一層有機酸層。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的多層片劑，其特征在于：所述的含藥層按重量份 包括活性成分甲磺酸達比加群酯20-60份、崩解劑10-30份、致孔劑0-10份、填充劑10-30 份、增溶劑〇-1〇份、粘合劑〇-1〇份和潤滑劑1-15份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的多層片劑，其特征在于：所述的有機酸層按重量 份包括有機酸30-50份、崩解劑0-20份、致孔劑0-10份、填充劑40-60份、增溶劑0-10份、 粘合劑〇-1〇份和潤滑劑1-10份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的多層片劑，其特征在于：所述的含藥層和有機酸 層之間還設有隔離層。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的多層片劑，其特征在于：所述的隔離層按重量份包括崩解劑 0-20份、填充劑20-60份、粘合劑10-40份和潤滑劑1-10份。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的多層片劑，其特征在于：所述的包衣膜包括占質(zhì) 量百分比20% -100%的成膜材料和余量補足的增塑劑；所述的成膜材料選自羥丙基纖維 素、羥丙甲基纖維素、羥乙基纖維素和乙基纖維素中的一種或多種；所述的增塑劑為甘露 醇、聚乙二醇、蔗糖、乳糖或酒石酸。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的多層片劑，其特征在于：所述的增塑劑為聚乙二醇。
【文檔編號】A61K31/4439GK104042588SQ201410270195
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月17日
【發(fā)明者】潘裕生, 徐子金, 張利鋒, 何海萍, 俞悅, 王瓊潔 申請人:浙江京新藥業(yè)股份有限公司