頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的復(fù)方藥物組合物及其制備工藝的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種含頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的復(fù)方藥物組合物，該復(fù)方藥物組合物為注射劑，由如下重量百分比的組分制備而成：頭孢哌酮鈉3.5-4.5重量份、他唑巴坦鈉1重量份、鹽酸氨溴索0.5-1重量份、賦形劑0-6重量份、等滲劑0-10重量份、抗氧化劑0-1重量份、枸櫞酸-枸櫞酸鈉適量、注射用水20重量份。本發(fā)明的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉復(fù)方制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著；不僅三種活性成分可混合均勻、穩(wěn)定性?xún)?yōu)，且溶解性好，臨床使用安全性佳。
【專(zhuān)利說(shuō)明】頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的復(fù)方藥物組合物及其制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說(shuō)，涉及一種含頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的復(fù)方藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉復(fù)方制劑，于2003年在國(guó)內(nèi)上市，用于治療對(duì)頭孢哌酮單藥耐藥、對(duì)本品敏感的產(chǎn)β_內(nèi)酰胺霉細(xì)菌引起的中、重度感染，其抗菌成分為頭孢哌酮和他唑巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，通過(guò)抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。他唑巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，對(duì)其他細(xì)菌無(wú)抗菌活性，但是他唑巴坦對(duì)由于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。
[0003]鹽酸氨溴索在臨床用于急、慢性呼吸系統(tǒng)疾病(如急慢性支氣管炎、哮喘性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺氣腫、塵肺等)引起的痰液黏稠、咳痰困難，其注射劑可用于手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療和早產(chǎn)兒及新生兒的呼吸窘迫綜合癥的治療。
[0004]楊銀利等人在基層醫(yī)學(xué)論壇2013年17卷30期中，報(bào)道了頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸氨溴索注射液存在配伍禁忌，兩種藥物一經(jīng)接觸，液體立即渾濁，呈白色絮狀。在臨床上，不合理的藥物配伍，不僅僅影響治療效果，也影響患者的健康，甚至危及病人生命。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]發(fā)明人經(jīng)過(guò)深入的研究，驚奇的發(fā)現(xiàn)一種質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑不僅三種活性成分可混合均勻、穩(wěn)定性?xún)?yōu)，且溶解性好，臨床使用安全性佳。
[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物。
[0007]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物的制備工藝。
[0008]具體地說(shuō)，本發(fā)明提供了一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，該復(fù)方藥物組合物為注射劑，由如下重量百分比的組分制備而成:
[0009]頭孢哌酮鈉3.5-4.5重量份
他唑巴坦鈉I重量份
鹽酸氨溴索0.5-1重量份
賦形劑0-6重量份
等滲劑0-10重量份
抗氧化劑0-1重量份
構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞酸納適量
注射用水20重量份
[0010]這里，所述頭孢哌酮鈉的重量份是以游離的頭孢哌酮重量份計(jì)算的；所述他唑巴坦鈉的重量份是以游離的他唑巴坦重量份計(jì)算的；所述鹽酸氨溴索的重量份是以游離的氨溴索計(jì)算的；
[0011]所述的適量是指枸櫞酸-枸櫞酸鈉的用量為使得該藥物組合物的PH值為4.8~5.5o
[0012]本發(fā)明提供了一種頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，優(yōu)選地，由如下重量百分比的組分制備而成:
[0013]
頭孢派酮鈉4重量份
他唑巴坦鈉I重量份
鹽酸氨溴索0.8重量份
[0014]
賦形劑0-5重量份
等滲劑0-5重量份
抗氧化劑0-0.2重量份
構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞酸納適量
注射用水20重量份
[0015]這里，所述頭孢哌酮鈉的重量份是以游離的頭孢哌酮重量份計(jì)算的；所述他唑巴坦鈉的重量份是以游離的他唑巴坦重量份計(jì)算的；所述鹽酸氨溴索的重量份是以游離的氨溴索計(jì)算的；
[0016]所述的適量是指枸櫞酸-枸櫞酸鈉的用量為使得該藥物組合物的pH值為4.8~5.5ο
[0017]本發(fā)明所述的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，優(yōu)選地，為注射液或凍干粉針劑，最優(yōu)選地，為凍干粉針。
[0018]本發(fā)明所述的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，為凍干粉針劑時(shí)，優(yōu)選地，由如下重量百分比的組分制備而成:
[0019]
頭孢哌酮鈉4重量份
他哇巴坦鈉1重量份
鹽酸氨溴索0.8重量份
賦形劑0-4重量份 抗氧化劑0.2重量份
構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞酸納適量
注射用水2U重量份
[0020]這里，所述頭孢哌酮鈉的重量份是以游離的頭孢哌酮重量份計(jì)算的；所述他唑巴坦鈉的重量份是以游離的他唑巴坦重量份計(jì)算的；所述鹽酸氨溴索的重量份是以游離的氨溴索計(jì)算的；
[0021]所述的適量是指枸櫞酸-枸櫞酸鈉的用量為使得該藥物組合物的pH值為4.8~5.5o
[0022]本發(fā)明所述的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，為注射液時(shí)，優(yōu)選地，由如下重量百分比的組分制備而成:
[0023]
頭抱乘酮納4重量份
他唑巴坦鈉I重量份
鹽酸氨溴索0.8重量份
抗氧化劑0.2重量份
等滲劑I重量份
枸櫞酸-枸櫞酸鈉適量
注射用水20重量份
[0024]這里，所述頭孢哌酮鈉的重量份是以游離的頭孢哌酮重量份計(jì)算的；所述他唑巴坦鈉的重量份是以游離的他唑巴坦重量份計(jì)算的；所述鹽酸氨溴索的重量份是以游離的氨溴索計(jì)算的；
[0025]所述的適量是指枸櫞酸-枸櫞酸鈉的用量為使得該藥物組合物的pH值為
4.8~5.5o
[0026]在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，其中，所述賦形劑選自甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或兩種以上，優(yōu)選地，為甘露醇、葡萄糖、或海藻糖中的一種或兩種以上。
[0027]在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明所提供的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，其中，所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、維生素E、焦亞硫酸鈉中的一種或兩種以上。
[0028]在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，其中，所述的等滲劑選自氯化鈉。
[0029]另一方面，本發(fā)明提供了上述頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索復(fù)方藥物組合物的制備方法，當(dāng)所述組合物為注射液時(shí)，其制備方法為:將處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、等滲劑、抗氧劑溶于處方量90% w/w的注射用水中，待溶解完全后，調(diào)節(jié)pH值至4.8-5.5,再補(bǔ)加處方量10% w/w的注射用水,氮?dú)獗Ｗo(hù)下將溶液用0.05% w/v (單位為g/ml)針用活性炭吸附30分鐘,依次用0.45 μ m和0.22 μ m濾膜過(guò)濾,濾液灌裝于棕色安瓿瓶，保持殘氧量〈10 % ?/V，熔封安瓿，將熔封后的安瓿于121°C X 15min濕熱滅菌，得到成品。
[0030]另一方面，本發(fā)明提供了上述頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索復(fù)方藥物組合物的制備方法，當(dāng)所述組合物為凍干粉針時(shí)，其制備方法為:將處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、賦形劑、抗氧劑溶于處方量90% w/w的注射用水中，待溶解完全后，調(diào)節(jié)PH值至4.8-5.5，補(bǔ)加處方量10% w/w的注射用水，加入針用活性炭吸附熱源，以0.45 μ m和0.22 μ m孔徑的膜濾器進(jìn)行除菌過(guò)濾，將無(wú)菌溶液裝入瓶或盤(pán)中，進(jìn)行冷凍干燥即得。
[0031]上述冷凍干燥方法為:將分裝好的無(wú)菌溶液在低于共熔點(diǎn)10°C及以下溫度時(shí)預(yù)凍，使無(wú)菌溶液全部轉(zhuǎn)變?yōu)楣腆w，再逐步升溫至低于共熔點(diǎn)5-10°C左右，保溫至冰晶或水線消失完全后2-5小時(shí)即完成一次干燥。然后繼續(xù)升溫至30-45°C使產(chǎn)品水份升華干燥至水分約為0-5重量％，優(yōu)選地，升華干燥至水分1-3重量％，從而完成二次干燥，最后充或不充入氮?dú)猓瑝喝?盤(pán)凍的直接無(wú)菌分裝)，出箱。
[0032]在本發(fā)明的說(shuō)明書(shū)中，關(guān)于“％”，除特別規(guī)定外，該百分比是指重量百分比；w/v的單位為g/ml。
[0033]本發(fā)明提供的頭孢哌酮他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方藥物組合物，具有溶解性好、穩(wěn)定性?xún)?yōu)、均一性好等優(yōu)勢(shì)，提高了患者的順應(yīng)性和用藥的方便性，克服了聯(lián)合用藥時(shí)的配伍禁忌問(wèn)題。
【具體實(shí)施方式】
[0034]以下結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題范圍僅限于下述實(shí)施例。
[0035]實(shí)施例1[0036]處方:100瓶用量
[0037]
頭孢哌酮鈉(以游離酸計(jì)) 80g
他唑巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 20g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) 16g
甘露醇60g
亞石反酸氣鈉4g
枸櫞酸-枸櫞酸鈉適量
注射用水400ml
[0038]在無(wú)菌操作室內(nèi)稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、甘露醇、亞硫酸氫鈉，溶于360ml注射用水中，待溶解完全，用枸櫞酸-枸櫞酸鈉調(diào)節(jié)混合液的pH值至4.8-5.5，后加注射用水40ml，加入針用活性炭，攪拌，靜置20min，依次用0.45 μ m和0.22 μ m的濾膜過(guò)濾脫碳，將無(wú)菌溶液按照每瓶Iml分裝至7ml凍干瓶中、半加塞、送入凍干箱，冷凍干燥即得成品。
[0039]其中，冷凍干燥的工藝為:將分裝好的無(wú)菌溶液迅速冷卻至_45°C預(yù)凍，使無(wú)菌溶液全部轉(zhuǎn)化為固體，再在5-10毫巴真空度下，2-3小時(shí)內(nèi)逐步升溫至-15-0°C，維持此溫度4小時(shí)完成一次干燥，后再升溫至40°C使水分升華，完成第二次干燥，壓塞、出箱即可。
[0040]對(duì)照例I
[0041]
頭孢哌酮鈉(以游離脧計(jì)) 80g
他唑巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 20g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) Ug
甘露醇60g
[0042]
亞疏酸氣鈉4g
鹽酸-氫氧化鈉適量
注射用水400ml
[0043]在無(wú)菌操作室內(nèi)稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、甘露醇、亞硫酸氫鈉，溶于360ml注射用水中，待溶解完全,用鹽酸-氫氧化鈉調(diào)節(jié)混合液的pH值至4.8-5.5，后加注射用水40ml。加入針用活性炭，攪拌，靜置20min，依次用0.45 μ m和0.22 μ m的濾膜過(guò)濾脫碳，將無(wú)菌溶液按照每瓶Iml分裝至7ml凍干瓶中、半加塞、送入凍干箱，冷凍干燥(工藝同實(shí)施例1)即得成品。[0044]實(shí)施例2
[0045]處方:1000瓶用量
[0046]
頭孢哌酮鈉(以游離酸計(jì)) 800g
他唑巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 200g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) 160g
葡萄糖
600g
亞硫酸氫納40g
構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞酸鈉適量
注射用水4000ml
[0047]在無(wú)菌操作室內(nèi)稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、葡萄糖、亞硫酸氫鈉，以注射用水3600ml攪拌溶解；以枸櫞酸-枸櫞酸鈉調(diào)節(jié)混合液的pH值至
4.8-5.5，再補(bǔ)加注射用水400ml。加入針用活性炭，攪拌，靜置20min,依次用0.45 μ m和0.22 μ m的濾膜過(guò)濾脫碳，將無(wú)菌溶液按照每瓶Iml分裝至7ml凍干瓶中、半加塞、送入凍干箱，冷凍干燥(工藝同實(shí)施例1)即得成品。
[0048]對(duì)照例2
[0049]處方:1000瓶用量
[0050]
頭孢哌酮鈉(以游離酸計(jì)) 800g
他p坐巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 200g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) 160g
葡萄糖600g
亞硫酸氫鈉40g
鱗酸二氣納-鱗:酸氣二納適量
注射用水4000ml
[0051]在無(wú)菌操作室內(nèi)稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、葡萄糖、亞硫酸氫鈉，以注射用水3600ml攪拌溶解；以磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉調(diào)節(jié)混合液的PH值至4.8-5.5，再補(bǔ)加注射用水400ml。加入針用活性炭，攪拌，靜置20min，依次用0.45μπι和0.22 μ m的濾膜過(guò)濾脫碳，將無(wú)菌溶液按照每瓶Iml分裝至7ml凍干瓶中、半加塞、送入凍干箱，冷凍干燥(工藝同實(shí)施例1)即得成品。
[0052]實(shí)施例3
[0053]處方:1000瓶用量[0054]
頭孢哌酮鈉(以游離酸計(jì)) 800g
他唑巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 200g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) I6Og
海藻糖6(%
亞疏酸氫納40g
構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞酸鈉適量
注射用水4000ml
[0055]在無(wú)菌操作室內(nèi)稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、海藻糖、亞硫酸氫鈉，注射用水3600ml攪拌溶解；以枸櫞酸-枸櫞酸鈉調(diào)節(jié)混合液的pH值至4.8-5.5，再補(bǔ)加注射用水400ml。加入針用活性炭，攪拌，靜置20min，依次用0.45 μ m和0.22 μ m的濾膜過(guò)濾脫碳，將無(wú)菌溶液按照每瓶Iml分裝至7ml凍干瓶中、半加塞、送入凍干箱，冷凍干燥(工藝同實(shí)施例1)即得成品。
[0056]對(duì)照例3
[0057]處方:1000瓶用量
[0058]
頭孢哌酮鈉(以游離酸計(jì)) 800g
他唑巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 200g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) l(S0g
海藻糖600g
亞疏酸氫納40g
酉普酸-醋.酸納適量
注射用水4000ml
[0059]在無(wú)菌操作室內(nèi)稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、海藻糖、亞硫酸氫鈉，注射用水3600ml攪拌溶解；以醋酸-醋酸鈉調(diào)節(jié)混合液的pH值至7.0-8.0,再補(bǔ)加注射用水400ml。加入針用活性炭,攪拌,靜置20min,依次用0.45 μ m和0.22 μ m的濾膜過(guò)濾脫碳，將無(wú)菌溶液按照每瓶Iml分裝至7ml凍干瓶中、半加塞、送入凍干箱，冷凍干燥(工藝同實(shí)施例1)即得成品。
[0060]實(shí)施例4
[0061]100瓶用量
[0062]頭孢哌酮鈉(以游離酸計(jì)) 16()g
他唑巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 40g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) 32g
亞疏酸納8g
氯化鈉40g
[0063]
構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞酸鈉適量
注射用水800ml
[0064]在無(wú)菌室稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、氯化鈉、亞硫酸鈉溶于720ml的注射用水中，待溶解完全后，以枸櫞酸-枸櫞酸鈉調(diào)節(jié)pH值至4.8-5.5，補(bǔ)加注射用水80ml，氮?dú)獗Ｗo(hù)下將溶液用0.05% (W/V)針用活性炭吸附30分鐘，依次用0.45μηι和0.22 μ m濾膜過(guò)濾,濾液灌裝于棕色安瓿瓶,保持殘氧量〈10%,熔封安瓿,將熔封后的安瓿于121°C X15min濕熱滅菌，得到成品。
[0065]對(duì)照例4
[0066]處方:
[0067]
頭孢哌酮鈉(以游離酸計(jì)) 160g
他唾巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 40g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) 32g
亞稅酸鈉8g
氯化納40g
乳酸-乳酸納適量
注射用水800ml
[0068]制備工藝:
[0069]在無(wú)菌室稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、氯化鈉、亞硫酸鈉溶于720ml的注射用水中，待溶解完全后，以乳酸-乳酸鈉調(diào)節(jié)pH值至4.8-5.5，補(bǔ)加注射用水80ml，氮?dú)獗Ｗo(hù)下將溶液用0.05% (w/v)針用活性炭吸附30分鐘，依次用0.45 μ m和0.22 μ m濾膜過(guò)濾,濾液灌裝于棕色安瓿瓶,保持殘氧量〈10%,熔封安瓿，
[0070]將熔封后的安瓿于121°C X15min濕熱滅菌，得到成品。
[0071]實(shí)施例5
[0072]處方:1000瓶用量
[0073]頭孢哌酮鈉(以游離酸計(jì)) 400g
他唑巴坦鈉(以游離酸計(jì)) 100g
鹽酸氨溴索(以游離堿計(jì)) 80g
亞石友酸氫鈉20g
氯化納100g
構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞酸納適量
注射用水4000ml
[0074]在無(wú)菌室稱(chēng)取處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、氯化鈉、亞硫酸氫鈉溶于3600ml注射用水中，待溶解完全后，以枸櫞酸-枸櫞酸鈉調(diào)節(jié)pH值至4.8-5.5，補(bǔ)加注射用水400ml，氮?dú)獗Ｗo(hù)下將溶液用0.05% (W/V)針用活性炭吸附30分鐘，依次用0.45μ m和0.22 μ m濾膜過(guò)濾,濾液灌裝于棕色安瓿瓶,保持殘氧量〈10 熔封安瓿,將熔封后的安瓿于121°C X15min濕熱滅菌，得到成品。
[0075]實(shí)施例6
[0076]在無(wú)菌操作室內(nèi)，分別稱(chēng)取實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3的頭孢哌酮他唑巴坦鈉和鹽酸氨溴索的復(fù)方制劑，依次編號(hào)為1、2、3，將其置于IOml量筒中，量筒從Icm高度自由落下三次，測(cè)定其內(nèi)容物重量及體積，按照P =M/V計(jì)算出其堆密度，結(jié)果如表1所示:
[0077]表1、堆密度考察
[0078]
【權(quán)利要求】
1.一種含頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的復(fù)方藥物組合物，該復(fù)方藥物組合物為注射劑，由如下重量百分比的組分制備而成:頭孢哌酮鈉3 5 4.5重量份 他唑巴坦鈉I重量份鹽酸氨溴索0.5-1重量份賦形劑0-6重量份等滲劑0-10重量份 抗氧化劑0-1重量份 構(gòu)櫞S1-構(gòu)櫞酸納適量注射用水20重量份 這里，所述頭孢哌酮鈉的重量份是以游離的頭孢哌酮重量份計(jì)算的；所述他唑巴坦鈉的重量份是以游離的他唑巴坦重量份計(jì)算的；所述鹽酸氨溴索的重量份是以游離的氨溴索計(jì)算的； 所述適量是指枸櫞酸-枸櫞酸鈉的用量為使得該藥物組合物的PH值為4.8-5.5。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物組合物，由如下重量百分比的組分制備而成: 頭孢哌酮鈉4重量份他唑巴坦鈉I重量份鹽酸氨溴索0.8重量份賦形劑0-5重量份等滲劑0-5重量份抗氧化劑0-0.2重量份 構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞納適量注射用水20重量份 這里，所述頭孢哌酮鈉的重量份是以游離的頭孢哌酮重量份計(jì)算的；所述他唑巴坦鈉的重量份是以游離的他唑巴坦重量份計(jì)算的；所述鹽酸氨溴索的重量份是以游離的氨溴索計(jì)算的； 所述適量是指枸櫞酸-枸櫞酸鈉的用量為使得該藥物組合物的PH值為4.8-5.5。
3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物組合物，它是注射液或凍干粉針劑，優(yōu)選地，為凍干粉針。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方藥物組合物，由如下重量百分比的組分制備而成: 頭孢派酮鈉4重量份 他唑巴坦鈉I重量份鹽酸氨溴索0.8重量份賦形劑0-5重量份抗氧化劑0-0.2重量份等滲劑0-5重量份 構(gòu)櫞酸-構(gòu)櫞酸納適量注射用水20重量份 這里，所述頭孢哌酮鈉的重量份是以游離的頭孢哌酮重量份計(jì)算的；所述他唑巴坦鈉的重量份是以游離的他唑巴坦重量份計(jì)算的；所述鹽酸氨溴索的重量份是以游離的氨溴索計(jì)算的； 所述適量是指枸櫞酸-枸櫞酸鈉的用量為使得該藥物組合物的PH值為4.8-5.5。
5.如權(quán)利要求1-4 任一權(quán)利要求所述的復(fù)方藥物組合物，其中，所述賦形劑選自甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或兩種以上，優(yōu)選地，為甘露醇、葡萄糖、海藻糖中的一種或兩種以上。
6.如權(quán)利要求1-4任一權(quán)利要求所述的復(fù)方藥物組合物，其中，所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、維生素E、焦亞硫酸鈉中的一種或兩種以上。
7.如權(quán)利要求1-4任一權(quán)利要求所述的復(fù)方藥物組合物，其中，所述的等滲劑選自氯化鈉。
8.權(quán)利要求1所述復(fù)方藥物組合物的制備方法為:將處方量的頭孢哌酮鈉、他唑巴坦鈉、鹽酸氨溴索、賦形劑、等滲劑、抗氧劑溶于處方量90% w/w的注射用水中，待溶解完全后，調(diào)節(jié)pH值至4.8-5.5，加注射用水至處方全量，氮?dú)獗Ｗo(hù)下將溶液用0.05% w/v針用活性炭吸附30分鐘，依次用0.45 μ m和0.22 μ m濾膜過(guò)濾,濾液灌裝于棕色安瓿瓶,保持殘氧量〈10% w/w，熔封安瓿，將熔封后的安瓿于121°C X15min濕熱滅菌，得到成品；或者，將無(wú)菌溶液裝入瓶或盤(pán)中，進(jìn)行冷凍干燥即得。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK104013629SQ201410272645
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月18日
【發(fā)明者】劉小東, 張穩(wěn)穩(wěn) 申請(qǐng)人:重慶福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司