生肌玉紅膠原海綿藥物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了生肌玉紅膠原海綿藥物，它由如下重量份數(shù)的組分制成：當(dāng)歸5～10份，甘草5～10份，白芷5～10份，紫草5～10份，血竭1～4份，訶子5～10份，黃蜀葵花5～10份，載體為膠原。本發(fā)明還公開了上述藥物生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明藥物療效優(yōu)于傳統(tǒng)生肌玉紅膏制劑，不含重金屬汞，并可植入體內(nèi)促進修復(fù)。用于促進體表難愈性潰瘍、糖尿病性潰瘍等愈合及填充體內(nèi)組織缺損。
【專利說明】生肌玉紅膠原海綿藥物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種生肌玉紅膠原海綿藥物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性體表潰瘍常常由糖尿病、壓瘡、激素應(yīng)用等原因造成，是臨床最常見的難點與熱點之一。隨人口老齡化的趨勢，發(fā)病率逐漸升高，大量耗費醫(yī)療資源與嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究及現(xiàn)代meta分析顯示，影響愈合的兩大關(guān)鍵因素為創(chuàng)面的感染及血液供應(yīng)，標(biāo)準(zhǔn)的治療原則為積極清創(chuàng)與改善微循環(huán)；并提出未來局部外治中功能性輔料的研制是其發(fā)展方向。我國人口已超13億，估計老年人口占12%以上，每年患慢性潰瘍患者估計超過兩千萬。
[0003]生肌玉紅膏可以顯著改善下肢慢性創(chuàng)面肉芽微循環(huán)，促進肉芽生長，提高肉芽中血管內(nèi)皮生長因子與羥脯氨酸含量。臨床研究亦發(fā)現(xiàn)生肌玉紅膏創(chuàng)面抑菌療效不足。生肌玉紅膏源自《外科正宗》，其主要成分當(dāng)歸、紫草、血竭、白臘、白芷、輕粉、甘草，具有活血解毒、潤膚生肌功效，其中輕粉為含汞制劑，具有一定的毒性，且有致敏性，臨床上可以抑制細菌呼吸酶而起到殺菌作用。傳統(tǒng)制作方法為油提法:用芝麻油960g同置鍋內(nèi)炸枯，去渣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是對古方生肌玉紅膏進行改進，提供一種具有更強殺菌消炎功能的生肌玉紅膠原海綿藥物。
[0005]本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供上述生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法。
[0006]本發(fā)明最后要解決的技術(shù)問題是提供上述生肌玉紅膠原海綿藥物的應(yīng)用。
[0007]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
[0008]生肌玉紅膠原海綿藥物，它由如下重量份數(shù)的組分制成:當(dāng)歸5~10份，甘草5~10份，白芷5~10份，紫草5~10份，血竭I~4份，訶子5~10份，黃蜀葵花5~10份，載體為膠原。
[0009]優(yōu)選的方案是，生肌玉紅膠原海綿藥物由如下重量份數(shù)的組分制成:當(dāng)歸6份，甘草6份，白芷6份，紫草6份，血竭2.4份，訶子6份，黃蜀葵花6份，載體為膠原。
[0010]上述生肌玉紅膠原海綿藥物，要求，每片50mmX50mmX2mm規(guī)格的膠原含血血竭素(C17H14O3)為 3.25mg 以上，甘草苷(C21H22O9)為 5.0mg 以上，歐前胡素(C46H14O4)為 0.9mg以上。
[0011]上述生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0012](I)取配方量的當(dāng)歸、甘草、訶子和黃蜀葵花，用8倍重量的70V/V%乙醇水溶液浸泡30分鐘，回流提取60分鐘，固液分離收集濾液，固體部分再用乙醇水溶液浸泡30分鐘，回流提取60分鐘，固液分離合并濾液，回收乙醇至無醇味得到提取液，備用；
[0013](2)取配方量的白芷和紫草，粉碎成粗粉，過20目篩，以乙醇濕潤后(乙醇的使用重量為白芷和紫草重量的0.75~1.6倍)，以8倍重量的70v/v%乙醇水溶液作溶劑，浸潰8小時后進行滲漉提取,滲漉速度為0.5mL.(min.kg)'收集滲漉液,加入配方量的血竭溶解，再加入步驟(1)得到的提取液，混勻，過濾，濾液加70v/v%乙醇水溶液定容，當(dāng)當(dāng)歸、甘草、白芷、紫草、血竭、訶子和黃蜀葵花的總配方重量為31g~64g時，定容的總體積為100mL ；
[0014](3)將25ml步驟(2)得到的提取液載入膠原(即用每一塊膠原吸收25mL液體)，冷凍干燥后制成，環(huán)氧乙烷消毒后即得生肌玉紅膠原海綿藥物，其中，所述的膠原，孔徑在15~25 μ m之間，成孔率98%,膠原為長寬50mmX 50mm、高度為2mm的長方體。
[0015]按照上述制備方法制備得到的生肌玉紅膠原海綿藥物也在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0016]上述生肌玉紅膠原海綿藥物在制備治療慢性體表靜脈性潰瘍、褥瘡、缺血性創(chuàng)面、糖尿病足、放射性潰瘍或麻風(fēng)病潰瘍藥物中的應(yīng)用也在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0017]上述生肌玉紅膠原海綿藥物在制備創(chuàng)面持續(xù)負壓封閉引流治療中的輔料植入藥物中的應(yīng)用。
[0018]上述生肌玉紅膠原海綿藥物的鑒別方法，取生肌玉紅膠原樣品，其規(guī)格為50mmX 50mmX 2mm,剪碎后加70v/v%乙醇水溶液50ml,超聲處理30分鐘，濾過,作為備用濾液；
[0019]該方法包括如下鑒別項目:
[0020](I)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材0.6g，加10ml70v/v%乙醇水溶液浸泡30分鐘，回流提取I小時，放冷，濾過，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上；以正己烷-乙酸乙酯按體積比4:1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；
[0021](2)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加60~90°C石油醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取紫草對照藥材0.6g，粉碎，以70V/V%乙醇水溶液IOml作溶劑，浸潰8小時后進行滲漉提取，收集滲漉液，合并，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上；以環(huán)己烷-甲苯-乙酸乙酯-甲酸按體積比5:5:0.5:0.1為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紫色斑點；
[0022](3)取血竭對照藥材0.2g,以70v/v%乙醇水溶液IOml溶解，過濾，濾液同項目(I)制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液和項目(I)下的供試品溶液各ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠G薄層板上；以三氯甲烷-甲醇按體積比19:1為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的橙色斑點；
[0023](4)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取金絲桃苷對照品，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2 μ 1，分別點于同一聚酰胺薄膜上；以50V/V%冰醋酸水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
[0024]上述生肌玉紅膠原海綿藥物的含量測定:照高效液相色譜法測定。
[0025]⑴血竭素:
[0026]色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液(72:28)為流動相；檢測波長為440nm ;柱溫40°C。理論板數(shù)按血竭素峰計算應(yīng)不低于4000。
[0027]對照品溶液的制備:取血竭素高氯酸鹽對照品9mg，精密稱定，置50ml棕色量瓶中，加3%磷酸甲醇溶液使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置5ml棕色量瓶中，加甲醇置刻度，即得每1ml含血竭素26 μ g的對照品溶液(血竭素重量=血竭素高氯酸鹽重量/1.377)。
[0028]供試品溶液:精密吸取鑒別項下備用濾液2ml，水浴蒸干，殘渣用3%磷酸甲醇溶液溶解，置IOml棕色量瓶中，定容，搖勻。用微孔濾膜(0.45μπι)濾過，取續(xù)濾液，即得。
[0029]測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0030]本品每片膠原(50mm X 50mm X 2mm)含血竭以血竭素(C17H14O3)計，不得少于3.25mg。
[0031]⑵甘草苷:
[0032]色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈(A)-0.08%磷酸溶液(B)梯度洗脫(見表1)為流動相；檢測波長為275nm。理論板數(shù)按甘草苷峰計算應(yīng)不低于5000。
[0033]表1流動相梯度洗脫表
[0034]
【權(quán)利要求】
1.生肌玉紅膠原海綿藥物，其特征在于，它由如下重量份數(shù)的組分制成:當(dāng)歸5~10份，甘草5~10份，白?Ε 5~10份，紫草5~10份,血竭I~4份,訶子5~10份,黃蜀葵花5~10份，載體為膠原。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生肌玉紅膠原海綿藥物，其特征在于，它由如下重量份數(shù)的組分制成:當(dāng)歸6份，甘草6份，白芷6份，紫草6份，血竭2.4份，訶子6份，黃蜀葵花6份，載體為膠原。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生肌玉紅膠原海綿藥物，其特征在于，每片50mmX50mmX2mm規(guī)格的膠原含血血竭素為3.25mg以上,甘草苷為5.0mg以上,歐前胡素為0.9mg以上。
4.權(quán)利要求1所述的生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: (1)取配方量的當(dāng)歸、甘草、訶子和黃蜀葵花，用8倍重量的70v/v%乙醇水溶液浸泡30~60分鐘，回流提取60~120分鐘，固液分離收集濾液，固體部分再用乙醇水溶液浸泡30~60分鐘，回流提取60~120分鐘，固液分離合并濾液，回收乙醇至無醇味得到提取液，備用; (2)取配方量的白芷和紫草，粉碎成粗粉，過20目篩，以乙醇濕潤后，以8倍重量的70V/V%乙 醇水溶液作溶劑，浸潰8~16小時后進行滲漉提取，滲漉速度為.0.5mL.(min.kg)4,收集滲漉液,加入配方量的血竭溶解,再加入步驟⑴得到的提取液，混勻，過濾，濾液加70v/v%乙醇水溶液定容，當(dāng)當(dāng)歸、甘草、白芷、紫草、血竭、訶子和黃蜀葵花的總配方重量為31g~64g時，定容的總體積為100mL ； (3)將25ml步驟(2)得到的提取液載入膠原即得生肌玉紅膠原海綿藥物，冷凍干燥后制成，環(huán)氧乙烷消毒后即得生肌玉紅膠原海綿藥物，其中，所述的膠原，孔徑在15~25 μ m之間，成孔率98%，膠原為長寬50mmX 50mm、高度為2mm的長方體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生肌玉紅膠原海綿藥物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，以乙醇濕潤，乙醇的使用重量為白芷和紫草重量的I~1.5倍。
6.按照權(quán)利要求4所述的制備方法制備得到的生肌玉紅膠原海綿藥物。
7.權(quán)利要求1或6所述的生肌玉紅膠原海綿藥物在制備治療慢性體表靜脈性潰瘍、褥瘡、缺血性創(chuàng)面、糖尿病足、放射性潰瘍或麻風(fēng)病潰瘍藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1或6所述的生肌玉紅膠原海綿藥物在制備創(chuàng)面持續(xù)負壓封閉引流治療中的輔料植入藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1或6所述的生肌玉紅膠原海綿藥物的鑒別方法，其特征在于，取生肌玉紅膠原樣品，其規(guī)格為50mmX50mmX2mm，剪碎后加70v/v%乙醇水溶液50ml，超聲處理30分鐘，濾過，作為備用濾液； 該方法包括如下鑒別項目: (1)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材0.6g，加10ml70v/v%Z醇水溶液浸泡30分鐘，回流提取I小時，放冷，濾過，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上；以正己烷-乙酸乙酯按體積比4:1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(2)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加60~90°C石油醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取紫草對照藥材0.6g，粉碎，以70V/V%乙醇水溶液IOml作溶劑，浸潰8小時后進行滲漉提取，收集滲漉液，合并，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上；以環(huán)己燒-甲苯-乙酸乙酯-甲酸按體積比5:5:0.5:0.1為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紫色斑點； (3)取血竭對照藥材0.2g,以70v/v%乙醇水溶液IOml溶解，過濾，濾液同項目(I)制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液和項目(I)下的供試品溶液各10μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上；以三氯甲烷-甲醇按體積比19:1為展開劑，展開，取出，晾干，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的橙色斑點； (4)取備用濾液10ml，水浴蒸干，殘渣加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取金絲桃苷對照品，加乙醇制成每1ml含.0.2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2 μ 1，分別點于同一聚酰胺薄膜上；以50v/v%冰醋酸水溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的突光斑點 。
【文檔編號】A61P3/10GK104013760SQ201410290509
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月24日
【發(fā)明者】姚昶, 吳旭彤, 卞衛(wèi)和, 孫蕾 申請人:江蘇省中醫(yī)院