口服藏紅花酸緩釋制劑及其制備方法
【專利摘要】一種口服藏紅花酸緩釋制劑，它主要由以下質(zhì)量成分組成：藏紅花酸1份；聚維酮-K30?2-20份；羥丙甲纖維素4000cPa.s0.22-2.2份；羥丙甲纖維素15000cPa.s0-2.2份；微晶纖維素1.8-3.4份。本發(fā)明將固體分散技術(shù)與緩釋親水凝膠骨架技術(shù)相結(jié)合，按照先速釋后緩釋的“雙釋藥”原理，制備難溶性藥物藏紅花酸緩釋制劑，其顯著提高了藏紅花酸的溶解度，實(shí)現(xiàn)了緩釋制劑口服先快速起效，再平穩(wěn)緩慢釋藥的目的。緩釋片在模擬體內(nèi)介質(zhì)中釋放速率恒定，體外釋藥符合Higuchi動(dòng)力學(xué)方程，24h累積釋藥量達(dá)40％左右，具有明顯的緩釋特征。本發(fā)明公開了其制法。
【專利說明】口服藏紅花酸緩釋制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種難溶性藥物口服緩釋制劑及其制備方法，特別是一種口服藏紅花 酸緩釋制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】：
[0002] 緩釋制劑（Sustained Release Preparations)系指用藥后能在長時(shí)間內(nèi)持續(xù)放藥 以達(dá)到長效作用的制劑，其藥物釋放主要是一級(jí)速率過程?？蒯屩苿–ontrolled Release Preparations)系指藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長時(shí)間恒 定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑，其藥物釋放主要是在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí) 速率釋放。緩/控釋制劑作為一種多單元?jiǎng)┬?，具有傳統(tǒng)固體制劑所不可比擬的優(yōu)點(diǎn)。緩 /控釋制劑釋藥緩慢，血濃度平穩(wěn)，延長作用時(shí)間，減少毒副反應(yīng)；通過包衣和組合技術(shù)可 以靈活地調(diào)節(jié)藥物釋放速率以達(dá)到預(yù)期血藥濃度；口服后可大面積均勻分散在胃腸道，可 以減少體內(nèi)吸收的個(gè)體差異，胃腸道刺激性?。ㄌ魄?，張繼芬，侯世祥，等.中藥口服緩 控釋制劑的研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，2013, 48 (2) :953-957)。制備緩/控釋制劑通常 需要先將藥物溶解，再加入緩/控釋輔料，采用適當(dāng)?shù)墓に囍瞥删?控釋制劑。難溶性藥物 若直接制備成常規(guī)的緩/控釋制劑，由于藥物溶解度小，體內(nèi)血藥濃度低，難以維持治療濃 度，通常需要先采用增溶技術(shù)增加藥物的溶解度，再以增溶后的物料為原料，制備緩/控釋 制劑，即先增溶再緩釋。
[0003] 難溶性藥物的增溶技術(shù)主要包括：合成前體藥物技術(shù)、包合物技術(shù)、固體分散技 術(shù)、共晶技術(shù)、滲透泵技術(shù)、脂質(zhì)體增溶、膠束增溶、微乳增溶等（冀艷艷，韓國華，朱澄 云.改善口服難溶性藥物生物利用度的方法[J].中國藥劑學(xué)雜志，2012, 10(5) :86-92)。難 溶性藥物緩/控釋制劑因釋藥機(jī)理的不同可分為：骨架型制劑、滲透泵型制劑、膜控型緩釋 制齊U、緩釋環(huán)糊精包合物、緩釋固體分散體等類型。固體分散技術(shù)（solid dispersion, SD) 是將藥物高度分散于固體載體中，形成的一種以固體形式存在的分散系統(tǒng)，藥物在載體中 的粒徑在0. 001?0. lmn之間。由于載體的抑晶作用，藥物在固體分散體中以微晶、分子或 無定型狀態(tài)高度分散，同時(shí)藥物的可潤濕性增加，藥物在接觸胃腸液后，溶出速率加快，生 物利用度提高。以固體分散體制備緩/控釋制劑的顯著優(yōu)點(diǎn)在于：既可直接制備，又可以先 制成速釋型固體分散體，再以速釋型固體分散體為原料，選用緩/控釋材料制備緩/控釋制 齊U。凝膠骨架性緩釋技術(shù)的顯著優(yōu)點(diǎn)在于制備方法簡(jiǎn)單，不需要特殊設(shè)備，輔料易得，價(jià)格 便宜，制備過程中影響因素少，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004] 藏紅花酸（英文名：Crocetin)其化學(xué)名稱為2-萘酚-8-磺酸鉀（或稱：7_羥 基-1-萘磺酸鉀），分子式C 1(lH7K04S ;分子量262. 32,具有下述化學(xué)結(jié)構(gòu)：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種口服藏紅花酸緩釋制劑，其特征是它包括下列組分： 藏紅花酸 1份； 聚維酮-K30 2-20份； 羥丙甲纖維素4000cPa.S 0.22-2.2份； 微晶纖維素 1.8-3.4份； 羥丙甲纖維素 i5000cpa.s 0-2.2 f5> 〇
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藏紅花酸緩釋制劑，其特征是：所述的聚維酮-Κ30以聚 乙二醇或泊洛沙姆188替代。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藏紅花酸緩釋制劑，其特征是：所述的羥丙甲纖維素以 海藻酸鈉、卡波姆或丙烯酸樹脂替代。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服藏紅花酸緩釋制劑，其特征是：所述的微晶纖維素以乳 糖或淀粉替代。
5. -種制備權(quán)利要求1所述的口服藏紅花酸緩釋制劑的方法，其特征是它包括下列步 驟： 步驟1.按上述的口服藏紅花酸緩釋制劑處方，稱取藏紅花酸和聚維酮-Κ30,用無水乙 醇溶解后，蒸發(fā)至干，置_20°C冰箱中2h后，放置于50°C真空干燥箱中12h，粉碎，過80目 篩，得固體分散體，備用； 步驟2.取步驟1所得固體分散體，按上述的口服藏紅花酸緩釋制劑處方稱取羥丙甲纖 維素4000cPa. s、羥丙甲纖維素15000cPa. s和微晶纖維素，與步驟1所得固體分散體混勻 后，加入70%的糖漿制備軟材，過14目篩得到濕顆粒，于60°C烘箱中烘1小時(shí)取出后，過14 目篩整粒，壓片，得口服藏紅花酸緩釋制劑片劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備口服藏紅花酸緩釋制劑的方法，其特征是：所述的聚維 酮-K30、羥丙甲纖維素或微晶纖維素可以由權(quán)利要求2、3或5所述的替代物替代。
【文檔編號(hào)】A61P7/08GK104042583SQ201410292579
【公開日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2014年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月25日
【發(fā)明者】徐希明, 鐘慧, 朱源, 余江南, 李強(qiáng) 申請(qǐng)人:江蘇大學(xué)