復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及生發(fā)劑【技術(shù)領(lǐng)域】，是一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑及其制備方法；該復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，原料按重量份數(shù)包括黑種草子1份、桃仁0.5份和石榴子0.1份。本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑在正常模型和病理模型下均表現(xiàn)了優(yōu)于現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油的生發(fā)效果，與市售藥品米諾地爾或非那雄胺的生發(fā)效果相當(dāng)，說明本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的生發(fā)效果顯著；安全性試驗(yàn)表明，本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑未表現(xiàn)出皮膚刺激性和過敏性，說明本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑具有較高的安全性；同時(shí)藥渣能夠回收利用，提高了資源利用率。
【專利說明】復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑及其制備方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明涉及生發(fā)劑【技術(shù)領(lǐng)域】，是一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑及其制備方法。 【背景技術(shù)】
[0002] 脫發(fā)是指頭發(fā)病理性脫落而致頭發(fā)稀疏或形成脫發(fā)斑塊，嚴(yán)重的可致毛發(fā)全部脫 落，發(fā)病原因不清楚。維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脫發(fā)是指頭發(fā)脫落、發(fā)生減少和頭皮部突然發(fā)生斑 狀禿發(fā)為主要特征的病證，可分為全脫和斑脫兩種，病因多由在各種體內(nèi)外不良因素影響 下，體液失衡，氣質(zhì)失調(diào)，被燒焦黏液質(zhì)和黑膽質(zhì)或烈性膽液質(zhì)和過濃腐敗血液質(zhì)凝結(jié)于皮 膚或毛根，導(dǎo)致其局部營養(yǎng)力（吸收力、攝住力和成形力）的減弱，影響毛發(fā)生長所致。
[0003] 脫發(fā)是皮膚科的常見病、多發(fā)病。在西方，30歲男性發(fā)病率約為30%、40歲時(shí)為 40%、50歲時(shí)為50%，而70歲的白人至少80%患有脫發(fā)。在中國，脫發(fā)患病率約30. 29%，其中 25歲至55歲男性中25%有雄激素源性脫發(fā)。隨著社會(huì)壓力的增加，脫發(fā)向低齡化發(fā)展，且 患病人群逐年上升。脫發(fā)雖然不會(huì)危及人的生命，但卻明顯影響美觀，給患者帶來很大的精 神壓力和心理負(fù)擔(dān)，尤其對(duì)于生長期的兒童。
[0004] 近30年來，美國藥監(jiān)局僅批準(zhǔn)米諾地爾和非那雄胺兩種治療脫發(fā)藥物。自批準(zhǔn)后 一直為一線藥物，對(duì)大多數(shù)患者有較好生發(fā)效果。兩種藥物在長期的應(yīng)用中，逐漸暴露了一 些不足的地方，如對(duì)少部分患者無效、起效緩慢、停藥后易復(fù)發(fā)等。更讓患者困擾的是兩種 藥物的副作用，米諾地爾有高發(fā)的皮膚過敏現(xiàn)象，嚴(yán)重的會(huì)造成心跳加快，血壓升高等副作 用，也有報(bào)道與使用的因果關(guān)系尚不明確的非特異性過敏反應(yīng)如風(fēng)團(tuán)、過敏性鼻炎、面部腫 脹、過敏氣短、頭痛、神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)僅適用于男性患者，長 期服用常見性功能障礙（陽痿、性欲減退、射精障礙)、乳房不適(乳腺增大、乳腺疼痛）和皮 疹，尚有其它不良反應(yīng)包括：瘙癢感、風(fēng)疹及面唇部腫脹等過敏反應(yīng)和睪丸疼痛。部分患者 在藥物治療效果不滿意情況下，采用費(fèi)用昂貴的毛囊移植手術(shù)，但是毛囊移植對(duì)于本身頭 發(fā)稀少的患者，手術(shù)難以實(shí)施，易于出現(xiàn)感染、表皮囊腫等并發(fā)癥，而且外觀往往不自然。
[0005] 維吾爾藥物具有2000多年的歷史，具有獨(dú)特醫(yī)藥理論體系，在治療皮膚病等疑難 雜癥方面獨(dú)具特色，越來越受到人們的青睞。維藥復(fù)方斯亞旦生發(fā)油為維吾爾族習(xí)用治療 脫發(fā)藥物，具有長期的應(yīng)用歷史并收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)？？維吾爾藥分 冊(cè)》國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方斯亞旦生發(fā)油由黑種草子、桃仁、石榴子三味藥材按照1:0. 5:0. 1 組方，經(jīng)壓榨取油制成。外涂于患病部位，治療禿發(fā)，斑禿，頭皮瘙癢等疾病。多年的臨床應(yīng) 用表明，該產(chǎn)品具有一定的療效，在新疆地區(qū)具有很高的知名度。
[0006] 復(fù)方斯亞旦生發(fā)油作為民族藥物具有長期的臨床應(yīng)用歷史、療效獨(dú)特等很多優(yōu) 點(diǎn)，但是也存在產(chǎn)品基礎(chǔ)研究非常薄弱的問題，在產(chǎn)品生產(chǎn)和應(yīng)用中暴露了一些不足之處。 ①藥效方面：現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油具有一定的療效，但尚不能與米諾地爾和非那雄胺媲 美，若能進(jìn)一步提高藥效作用將能更好的發(fā)揮其價(jià)值。②資源利用方面：現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生 發(fā)油制備方法為將黑種草子、桃仁和石榴子三味藥材壓榨取油制成，藥材經(jīng)壓榨取油后藥 渣即作為廢物棄去；作為資源非常有限的中藥材這是一種較低效率的資源利用方式，重要 的是，壓榨取油后藥渣中存在大量的治療疾病的活性成分，若作為廢物棄去是不合理的，因 此，增加現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油的藥效作用和提高資源利用率成為亟需解決的難題。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑及其制備方法，克服了上述現(xiàn)有技術(shù)之不 足，其能有效解決現(xiàn)有脫發(fā)藥物藥效差和藥渣不能有效利用的問題。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案之一是通過以下措施來實(shí)現(xiàn)的：一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，原料 按重量份數(shù)包括黑種草子1份、桃仁〇. 5份和石榴子0. 1份。
[0009] 下面是對(duì)上述發(fā)明技術(shù)方案之一的進(jìn)一步優(yōu)化或/和改進(jìn)： 上述復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑按下述方法得到：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子 進(jìn)行壓榨，壓榨后得到脂溶性部分和藥渣；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至 15份的溶劑進(jìn)行提取，溶劑為水或體積百分比為10%至70%的乙醇水溶液，提取兩次，每次 提取溫度為80°C至10(TC，每次提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到 混合提取液；第三步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相 對(duì)密度為1. 〇5g/mL至1. 25g/mL ;第四步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入吐溫80或 聚氧乙烯40氫化蓖麻油混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，吐溫80或聚氧乙烯40氫化蓖麻油 在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
[0010] 上述復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑按下述方法得到：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石 榴子用體積百分比為95%至99%的乙醇水溶液進(jìn)行提取，提取溫度為20°C至80°C，提取時(shí) 間為〇. 5小時(shí)至2小時(shí)，提取后得到脂溶性部分和藥渣；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣 中加入8份至15份的體積百分比為30%的乙醇水溶液進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取溫度 為80°C至10(TC，每次提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取 液；第三步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為 1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第四步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入蓖麻油聚烴氧酯35 混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，蓖麻油聚烴氧酯35在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含 量為10%至60%。
[0011] 上述復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑按下述方法得到：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石 榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到粉末；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在粉末中加入10份至30份的正 己烷進(jìn)行提取，提取溫度為20°C至80°C，提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至1. 5小時(shí)，提取后得到正己 烷提取液和藥渣，正己烷提取液經(jīng)減壓濃縮揮發(fā)正己烷后得到脂溶性部分；第三步，按原料 重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的水，煮沸進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取0. 5小時(shí)至 2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第四步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃 縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第五步，把脂溶性部分 和濃縮液混合后，再加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，辛酸癸 酸聚乙二醇甘油酯在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
[0012] 上述復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑按下述方法得到：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石 榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到粉末；第二步，粉末用〇) 2超臨界萃取儀進(jìn)行萃取，萃取壓力為10 MPa至70 MPa、萃取溫度為20°C至60°C、萃取時(shí)間為1小時(shí)至3小時(shí)，萃取后得到脂溶性部 分和藥渣；第三步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的水，煮沸進(jìn)行提取，提取 兩次，每次提取0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第四步，混合提 取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/ mL ;第五步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯混勻得到 復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為 10% 至 60%。
[0013] 上述減壓濃縮的壓力為-0· 04MPa至-0· 09MPa，減壓濃縮的溫度為50°C至95°C。
[0014] 本發(fā)明的技術(shù)方案之二是通過以下措施來實(shí)現(xiàn)的：一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的制備 方法，按下述步驟進(jìn)行：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子進(jìn)行壓榨，壓榨后得到 脂溶性部分和藥渣；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的溶劑進(jìn)行提 取，溶劑為水或體積百分比為10%至70%的乙醇水溶液，提取兩次，每次提取溫度為80°C至 l〇〇°C，每次提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第三 步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL 至1. 25g/mL ;第四步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入吐溫80或聚氧乙烯40氫化蓖 麻油混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，吐溫80或聚氧乙烯40氫化蓖麻油在復(fù)方斯亞旦生發(fā) 劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
[0015] 本發(fā)明的技術(shù)方案之三是通過以下措施來實(shí)現(xiàn)的：一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的制備 方法，按下述步驟進(jìn)行：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用體積百分比為95% 至99%的乙醇水溶液進(jìn)行提取，提取溫度為20°C至80°C，提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，提 取后得到脂溶性部分和藥渣；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的體積 百分比為30%的乙醇水溶液進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取溫度為80°C至KKTC，每次提取 時(shí)間為〇. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第三步，混合提取液經(jīng) 減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第四 步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入蓖麻油聚烴氧酯35混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā) 齊U，蓖麻油聚烴氧酯35在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
[0016] 本發(fā)明的技術(shù)方案之四是通過以下措施來實(shí)現(xiàn)的：一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的制備 方法，按下述步驟進(jìn)行：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到 粉末；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在粉末中加入10份至30份的正己烷進(jìn)行提取，提取溫度 為20°C至80°C，提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至1. 5小時(shí)，提取后得到正己烷提取液和藥渣，正己烷 提取液經(jīng)減壓濃縮揮發(fā)正己烷后得到脂溶性部分；第三步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加 入8份至15份的水，煮沸進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合 并提取液得到混合提取液；第四步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為 25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第五步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加 入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯在復(fù) 方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
[0017] 本發(fā)明的技術(shù)方案之五是通過以下措施來實(shí)現(xiàn)的：一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的制備 方法，按下述步驟進(jìn)行：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到 粉末；第二步，粉末用C0 2超臨界萃取儀進(jìn)行萃取，萃取壓力為10 MPa至70 MPa、萃取溫度 為20°C至60°C、萃取時(shí)間為1小時(shí)至3小時(shí)，萃取后得到脂溶性部分和藥渣；第三步，按原 料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的水，煮沸進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取0. 5小時(shí) 至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第四步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到 濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第五步，把脂溶性部 分和濃縮液混合后，再加入15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯混勻得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，15-羥 基硬脂酸聚乙二醇酯在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
[0018] 本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑在正常模型和病理模型下均表現(xiàn)了優(yōu)于現(xiàn)有復(fù)方斯亞 旦生發(fā)油的生發(fā)效果，與市售藥品米諾地爾或非那雄胺的生發(fā)效果相當(dāng)，說明本發(fā)明復(fù)方 斯亞旦生發(fā)劑的生發(fā)效果顯著；安全性試驗(yàn)表明，本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑未表現(xiàn)出皮膚 刺激性和過敏性，說明本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑具有較高的安全性；同時(shí)藥渣能夠回收利 用，提高了資源利用率。 【具體實(shí)施方式】
[0019] 本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限制，可根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案與實(shí)際情況來確定具體 的實(shí)施方式。
[0020] 實(shí)施例1，該復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，原料按重量份數(shù)包括黑種草子1份、桃仁0. 5份和 石槽子0. 1份。
[0021] 實(shí)施例2,該復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑按下述制備方法得到：第一步，將所需量的黑種草 子、桃仁和石榴子進(jìn)行壓榨，壓榨后得到脂溶性部分和藥渣；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在 藥渣中加入8份至15份的溶劑進(jìn)行提取，溶劑為水或體積百分比為10%至70%的乙醇水溶 液，提取兩次，每次提取溫度為80°C至KKTC，每次提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取 后合并提取液得到混合提取液；第三步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫 度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第四步，把脂溶性部分和濃縮液混合后， 再加入吐溫80或聚氧乙烯40氫化蓖麻油混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，吐溫80或聚氧乙 烯40氫化蓖麻油在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
[0022] 實(shí)施例3,該復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑按下述制備方法得到：第一步，將所需量的黑種草 子、桃仁和石榴子用體積百分比為95%至99%的乙醇水溶液進(jìn)行提取，提取溫度為20°C至 80°C，提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，提取后得到脂溶性部分和藥渣；第二步，按原料重量份 數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的體積百分比為30%的乙醇水溶液進(jìn)行提取，提取兩次，每 次提取溫度為80°C至10(TC，每次提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得 到混合提取液；第三步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的 相對(duì)密度為1. 〇5g/mL至1. 25g/mL ;第四步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入蓖麻油 聚烴氧酯35混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，蓖麻油聚烴氧酯35在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的 質(zhì)量百分含量為10%至60%。
[0023] 實(shí)施例4,該復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑按下述制備方法得到：第一步，將所需量的黑種草 子、桃仁和石榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到粉末；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在粉末中加入10 份至30份的正己烷進(jìn)行提取，提取溫度為20°C至80°C，提取時(shí)間為0.5小時(shí)至1.5小時(shí)，提 取后得到正己烷提取液和藥渣，正己烷提取液經(jīng)減壓濃縮揮發(fā)正己烷后得到脂溶性部分； 第三步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的水，煮沸進(jìn)行提取，提取兩次，每次 提取0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第四步，混合提取液經(jīng)減 壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第五 步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯混勻后得到復(fù)方斯亞 旦生發(fā)劑，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。 粉末的粒徑為10目至40目。
[0024] 實(shí)施例5,該復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑按下述制備方法得到：第一步，將所需量的黑種草 子、桃仁和石榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到粉末；第二步，粉末用C0 2超臨界萃取儀進(jìn)行萃取，萃 取壓力為10 MPa至70 MPa、萃取溫度為20°C至60°C、萃取時(shí)間為1小時(shí)至3小時(shí)，萃取后得 到脂溶性部分和藥渣；第三步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的水，煮沸進(jìn)行 提取，提取兩次，每次提取〇. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第四 步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1.05g/mL 至1. 25g/mL ;第五步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯混 勻得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分 含量為10%至60%。粉末的粒徑為10目至40目。
[0025] 實(shí)施例6,作為上述實(shí)施例的優(yōu)化，實(shí)施例6中減壓濃縮的壓力為_0.04MPa 至-0. 09MPa，減壓濃縮的溫度為50°C至95°C。
[0026] 本發(fā)明上述實(shí)施例得到的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑與現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油進(jìn)行安全 性和有效性對(duì)比 1、藥效學(xué)試驗(yàn) 1. 1本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑對(duì)脫毛C57BL/6小鼠的作用 雄性C57BL/6小鼠(上海杰思捷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)碼SCXK (滬)2012-0006)， 6周齡，毛發(fā)處于休止期(皮膚呈粉紅色)，適應(yīng)飼養(yǎng)一周。背部用松香石蠟（1: 1)脫毛，隨 機(jī)分為7組，每組10只；空白組，不給于任何受試物；輔料組，給予70%乙醇，每次用量為 0. lmL/只；復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組，給予現(xiàn)有產(chǎn)品復(fù)方斯亞旦生發(fā)油（批號(hào)為0131101，新疆 維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司），每次給藥量為0. lmL/只；本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑(低劑量） 組、本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑（中劑量）組和本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑（高劑量）組，分別每 次給藥量為〇. 〇5mL/只、0. lmL/只和0. 2mL/只；現(xiàn)有米諾地爾酊劑組，給予市售米諾地爾 酊劑(規(guī)格為5%，批號(hào)為131101，浙江萬馬藥業(yè)有限公司），每次給藥量為0. lmL/只。
[〇〇27] 各組小鼠每日早晚給藥一次，取適量均勻涂抹于脫毛區(qū)域，連續(xù)用藥至皮膚進(jìn)入 休止期(觀察終點(diǎn)）。記錄每只小鼠由靜止期進(jìn)入生長期的轉(zhuǎn)變時(shí)間和觀察終點(diǎn)時(shí)間，于觀 察終點(diǎn)時(shí)間，小鼠斷頸處死，取背部相同部位面積為2. 5cmX2. 5cm的新生毛發(fā)，稱重。統(tǒng)計(jì) 分析各受試物小鼠轉(zhuǎn)變時(shí)間、觀察終點(diǎn)時(shí)間和毛重差異，結(jié)果見表1。
[0028] 轉(zhuǎn)變時(shí)間為靜止期轉(zhuǎn)變?yōu)樯L期的時(shí)間，時(shí)間越短表明誘導(dǎo)作用越強(qiáng)，促進(jìn)毛發(fā) 向生長期的轉(zhuǎn)變能力越強(qiáng)。由表1可知，本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑與現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā) 油組比較，轉(zhuǎn)變時(shí)間顯著縮短0°< 0.05)，與米諾地爾酊劑組效果基本一致0°> 0.05)。
[0029] 觀察終點(diǎn)時(shí)間與毛發(fā)生長期的時(shí)間密切相關(guān)，時(shí)間愈長毛發(fā)生長時(shí)間越長，促進(jìn) 生長作用越強(qiáng)；表1表明，除現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組外其余組與輔料組和空白組比較，觀 察終點(diǎn)時(shí)間均顯著長于輔料組0° < 〇. 05);本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑(低劑量）組、本發(fā)明 復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑（中劑量）組和本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑(高劑量）組時(shí)間有增加趨勢，但 無顯著性差異0° < 0. 05);各劑量組與現(xiàn)有米諾地爾酊劑組效果基本一致0° > 0. 05)，高 劑量組時(shí)間明顯長于現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組0° < 0. 05);其中本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑 (高劑量）組時(shí)間長于現(xiàn)有米諾地爾酊劑組0° < 0. 05)。
[0030] 毛重指標(biāo)衡量毛發(fā)生長質(zhì)量情況，表1表明，試驗(yàn)中空白組和輔料組無顯著區(qū)別， 除現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組外其余組與輔料組比較，觀察毛重均顯著高于輔料組/空白組 (產(chǎn)< 0. 05);本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑各劑量組均高于現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組毛發(fā)重量， 與米諾地爾酊劑組效果無區(qū)別0° > 0. 05);本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑各劑量組毛重呈增加 趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〇°> 0.05)。
[0031] 1. 2本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑對(duì)雄激素脫發(fā)模型小鼠的作用 6周齡雄性C57BL/6小鼠（上海杰思捷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)碼SCXK (滬） 2012-0006)，18 g至22g，隨機(jī)分為6組，每組10只；氯化鈉溶液組，給于0. 9%氯化鈉溶液 (批號(hào)為20111202,江蘇亞邦藥業(yè)集團(tuán)有限公司），每次給用量為0. lmL/只；現(xiàn)有復(fù)方斯亞 旦生發(fā)油組，給予市售產(chǎn)品復(fù)方斯亞旦生發(fā)油（批號(hào)為0131101，新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任 公司），每次給藥量為0. lmL/只；本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑(低劑量）組、本發(fā)明復(fù)方斯亞旦 生發(fā)劑（中劑量)組和本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑(高劑量)組，每次給藥量分別為0.05mL/只、 0. lmL/只和0. 2mL/只；非那雄胺組，給予非那雄胺片水混懸液(批號(hào)為314322,杭州默沙 東制藥有限公司）。
[0032] 各組小鼠每次肌注0. lmL丙酸睪酮注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，批 號(hào)100602,規(guī)格1 mL: 25mg)，每日1次，造雄激素性脫發(fā)模型；非那雄胺片組，按照0. 17mg/ kg非那雄胺劑量灌胃給予非那雄胺混懸液，每日1次；其余組取各樣品均勻涂抹于小鼠背 部，每日早晚給藥一次，連續(xù)給藥12周；于觀察終點(diǎn)時(shí)間，小鼠斷頸處死，剪取用藥部位面 積為2. 5cmX 2. 5cm的皮膚毛發(fā)，稱重毛發(fā)重量。小鼠去毛皮膚用剪刀剪碎，加入PBS用組 織勻楽機(jī)高速勻楽，勻楽液于3000rpm離心20min，收集上清液，按試劑盒說明書測定二氫 睪酮（DHT)含量，各組小鼠于觀察終點(diǎn)時(shí)間毛重測定結(jié)果見表2。
[0033] 由表2可知，小鼠給予現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油及本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑后皮膚 內(nèi)DHT含量顯著下降，毛發(fā)重量高，有較好的防脫作用(產(chǎn)< 0. 05);本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生 發(fā)劑各劑量組降低皮膚DHT及增加毛重效果均優(yōu)于現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組(產(chǎn)< 0. 05); 本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑組隨劑量增加毛重呈顯著增強(qiáng)（P < 〇. 05)，皮膚內(nèi)DHT含量隨劑 量增加而降低；本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中高劑量組與陽性藥非那雄胺組作用接近0° > 0· 05)。
[0034] 1. 3本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑對(duì)環(huán)磷酰胺脫發(fā)模型小鼠的作用 雄性C57BL/6小鼠(上海杰思捷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)碼SCXK (滬)2012-0006)， 6周齡至8周齡，毛發(fā)處于休止期(皮膚呈粉紅色)，適應(yīng)飼養(yǎng)一周。用松香石蠟（1: 1)脫毛， 隨機(jī)分為6組，每組10只；輔料組，給予70%乙醇，每次用量為0. lmL/只；現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦 生發(fā)油組，給予市售產(chǎn)品復(fù)方斯亞旦生發(fā)油（批號(hào)為0131101，新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公 司），每次給藥量為0. lmL/只；本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑(低劑量）組、本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生 發(fā)劑（中劑量）組和本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑（高劑量）組，每次給藥量分別為〇. 〇5mL/只、 0. lmL/只和0. 2mL/只；環(huán)孢素組，給予0. 5%環(huán)孢素0. 15mL/只（臺(tái)山市化學(xué)制藥有限公司， 10%溶液)。
[0035] 小鼠拔毛后拔毛區(qū)毛囊由靜止期向生長期轉(zhuǎn)變，當(dāng)脫毛區(qū)域毛發(fā)接近生長IV期 前兩日，取適量各受試物均勻涂抹于脫毛區(qū)域，每日早晚給藥一次，連續(xù)用藥至皮膚進(jìn)入休 止期(觀察終點(diǎn)）。各組小鼠于生長IV期時(shí)一次性按150mg/kg劑量腹腔注射環(huán)磷酰胺(江 蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)為20100218,0.2g/瓶)。于觀察終點(diǎn)時(shí)，斷頸處死小鼠，取 背部相同部位面積為2. 5cmX 2. 5cm的新生毛發(fā)，稱重，結(jié)果見表3。
[〇〇36] 小鼠毛囊處于生長期時(shí)給予環(huán)磷酰胺會(huì)阻止毛發(fā)的生長，毛重會(huì)顯著下降。由 表3可以看出，小鼠給予本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑、現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油及環(huán)孢素均能 提高新生毛發(fā)量，有較好的防脫作用0° < 0. 05);本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑組隨劑量增加 毛重增加，中劑量組和高劑量組效果優(yōu)于現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組，與環(huán)孢素效果相當(dāng)0° < 0· 05)。
[〇〇37] 為全面評(píng)價(jià)本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑藥效作用采用3種模型進(jìn)行了研究：采用正 常C57BL/6小鼠用松香石蠟脫毛，誘導(dǎo)其毛發(fā)進(jìn)入新的生長循環(huán)周期，考察本發(fā)明復(fù)方斯 亞旦生發(fā)劑對(duì)其生長的作用。試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑能夠縮短由靜止期向 生長期的轉(zhuǎn)變，延長生長期時(shí)間從而有效增加了新生毛發(fā)重量；為考察病理模型下的作用， 建立了雄激素脫毛模型和環(huán)磷酰胺脫毛模型，本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑表現(xiàn)了在兩種病理 模型下的抑制脫毛和促進(jìn)毛發(fā)生長作用；本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑總體呈劑量依賴性，隨 劑量的增加藥效作用增強(qiáng)，效果優(yōu)于現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油。
[0038] 2、旦生發(fā)劑安全性評(píng)價(jià) 本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑參照國家藥品安全性評(píng)價(jià)研究規(guī)定，采用家兔考察對(duì)皮膚的 刺激性，利用豚鼠考察其對(duì)皮膚的過敏反應(yīng)。
[0039] 2. 1 試藥 復(fù)方斯亞旦生發(fā)油，（批號(hào)為0131101，新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司）； 本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑； 0. 9%氯化鈉溶液，批號(hào)為20111202,江蘇亞邦藥業(yè)集團(tuán)有限公司； 2,4-二硝基氯苯（DNCB)，天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所，批號(hào)為20091223 ; 2. 2動(dòng)物與分組 雄性新西蘭白兔(南京市青龍山動(dòng)物繁殖場提供，動(dòng)物許可證號(hào)為 SCXK (蘇）2012-0008)，體重2. 0 kg至3. 0kg，隨機(jī)分為0. 9%氯化鈉溶液組、本發(fā)明復(fù)方斯 亞旦生發(fā)劑組、現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組，每組5只；于實(shí)驗(yàn)前24h，選取脊柱中部兩側(cè)對(duì)稱 部位，用理發(fā)剪小心去毛，每側(cè)為l〇cmX 10cm，脫毛部位應(yīng)無紅斑、水腫及破損。
[0040] 豚鼠（南京市青龍山動(dòng)物繁殖場提供，動(dòng)物許可證號(hào)為SCXK (蘇）2012-0008)，體 重250g至300g，隨機(jī)分為0. 9%氯化鈉溶液組、本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑組、現(xiàn)有復(fù)方斯亞 旦生發(fā)油組和2, 4-二硝基氯苯陽性對(duì)照組，每組6只；于實(shí)驗(yàn)前24h，選取脊柱中部兩側(cè)對(duì) 稱部位，用理發(fā)剪小心去毛，每側(cè)為3cmX 3cm，脫毛部位應(yīng)無紅斑、水腫及破損。
[0041] 2. 3方法與結(jié)果 2. 3. 1單次給藥皮膚刺激性試驗(yàn) 采用同體左右側(cè)自身對(duì)比法，每只家兔背部左側(cè)去毛區(qū)涂本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑 0. 5mL，右側(cè)去毛區(qū)涂0. 9%氯化鈉溶液0. 5mL作為對(duì)照，給藥后用消毒紗布覆蓋，膠帶固定； 4小時(shí)后，用溫水清洗去除殘留涂抹物，于去除藥物后1小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)和72小時(shí)分 別觀察局部反應(yīng)，結(jié)果表明，各組動(dòng)物的受試部位均無紅斑、水腫等刺激癥狀，實(shí)驗(yàn)中各動(dòng) 物的一般狀態(tài)、行為、體征正常，說明本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑對(duì)皮膚無刺激性。
[0042] 多次給藥皮膚刺激性試驗(yàn) 采用同體左右側(cè)自身對(duì)比法，每組家兔背部左側(cè)去毛區(qū)涂各組對(duì)應(yīng)受試藥物0. 5mL，右 側(cè)去毛區(qū)涂0. 9%氯化鈉溶液0. 5 mL作為對(duì)照，給藥后用消毒紗布覆蓋，膠帶固定；每天2 次，早晚各1次，每次給藥時(shí)間相同，連續(xù)涂抹4周；于第7天、第14天和第21天的每次去 除藥物后1小時(shí)、每次給藥前，以及末次用藥去除藥物后1小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)和72小 時(shí)，觀察可知，0.9%氯化鈉溶液組、本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑組和現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組 未見紅斑、水腫等刺激癥狀。實(shí)驗(yàn)中各動(dòng)物的一般狀態(tài)、行為、體征無異常；說明本發(fā)明復(fù)方 斯亞旦生發(fā)劑對(duì)皮膚多次給藥無刺激性。
[0043] 皮膚過敏性試驗(yàn) 致敏接觸：分別于第〇天、第7天和14天在各組豚鼠左側(cè)脫毛區(qū)均勻涂抹0. 9%氯化 鈉溶液、各組對(duì)應(yīng)受試藥物和1%的2, 4-二硝基氯苯0. 5 mL/只，給藥后用消毒紗布覆蓋， 膠帶固定，每次接觸6 h ;激發(fā)接觸：于末次給藥后14 d，在豚鼠背部右側(cè)脫毛區(qū)均勻涂抹 0. 9%氯化鈉溶液、本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑和0. 1%的2, 4-二硝基氯苯0. 5mL/只，進(jìn)行激 發(fā)，6h后去除受試物，即刻觀察，并于24h、48h、72h再次觀察皮膚過敏反應(yīng)情況；結(jié)果表明， 0. 9%氯化鈉溶液組、本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑組和現(xiàn)有復(fù)方斯亞旦生發(fā)油組對(duì)豚鼠皮膚未 見有水腫、紅斑等皮膚變態(tài)反應(yīng)，也未見豚鼠哮喘、站立不穩(wěn)或休克等全身變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)象發(fā) 生，即無致敏作用；陽性對(duì)照2, 4-二硝基氯組豚鼠皮膚出現(xiàn)中度紅斑或水腫現(xiàn)象，致敏率 為 100%。
[0044] 本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑未表現(xiàn)出皮膚刺激性和過敏性，從產(chǎn)品處方分析，處方 中黑種草子、桃仁和石榴子的藥效緩和，不具有強(qiáng)烈的刺激性和過敏性，處方中藥材多具有 保護(hù)皮膚抗過敏的作用；本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中所選用表面活性劑亦為非離子表面活 性劑，不具有常規(guī)表面活性劑所常見的刺激性；因此，實(shí)驗(yàn)中本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑未見 有紅腫、水腫等皮膚反應(yīng)，說明本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑具有較高的安全性。
[0045] 綜上所述，本實(shí)驗(yàn)采用3種模型全面評(píng)價(jià)了本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑藥效作用， 結(jié)果表明，本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑在正常模型和病理模型下均表現(xiàn)了優(yōu)于現(xiàn)有復(fù)方斯亞 旦生發(fā)油的生發(fā)效果，與市售藥品米諾地爾或非那雄胺的生發(fā)效果相當(dāng)，說明本發(fā)明復(fù)方 斯亞旦生發(fā)劑的生發(fā)效果顯著；安全性試驗(yàn)表明，本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑未表現(xiàn)出皮膚 刺激性和過敏性，說明本發(fā)明復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑具有較高的安全性；同時(shí)藥渣能夠回收利 用，提高了資源利用率。
[0046] 以上技術(shù)特征構(gòu)成了本發(fā)明的實(shí)施例，其具有較強(qiáng)的適應(yīng)性和實(shí)施效果，可根據(jù) 實(shí)際需要增減非必要的技術(shù)特征，來滿足不同情況的需求。
[0047] 表1各受試物小鼠轉(zhuǎn)變時(shí)間、觀察終點(diǎn)時(shí)間和毛重（n=10，Z±SD)
【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，其特征在于原料按重量份數(shù)包括黑種草子1份、桃仁0. 5份 和石槽子〇. 1份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，其特征在于按下述方法得到：第一步，將 所需量的黑種草子、桃仁和石榴子進(jìn)行壓榨，壓榨后得到脂溶性部分和藥渣；第二步，按原 料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的溶劑進(jìn)行提取，溶劑為水或體積百分比為10%至 70%的乙醇水溶液，提取兩次，每次提取溫度為80°C至100°C，每次提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2 小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第三步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮 液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第四步，把脂溶性部分和 濃縮液混合后，再加入吐溫80或聚氧乙烯40氫化蓖麻油混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，吐 溫80或聚氧乙烯40氫化蓖麻油在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，其特征在于按下述方法得到：第一步，將 所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用體積百分比為95%至99%的乙醇水溶液進(jìn)行提取，提取 溫度為20°C至80°C，提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，提取后得到脂溶性部分和藥渣；第二 步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的體積百分比為30%的乙醇水溶液進(jìn)行提 取，提取兩次，每次提取溫度為80°C至KKTC，每次提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取 后合并提取液得到混合提取液；第三步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫 度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第四步，把脂溶性部分和濃縮液混合后， 再加入蓖麻油聚烴氧酯35混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，蓖麻油聚烴氧酯35在復(fù)方斯亞 旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，其特征在于按下述方法得到：第一步，將 所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到粉末；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在 粉末中加入10份至30份的正己烷進(jìn)行提取，提取溫度為20°C至80°C，提取時(shí)間為0.5小時(shí) 至1. 5小時(shí)，提取后得到正己烷提取液和藥渣，正己烷提取液經(jīng)減壓濃縮揮發(fā)正己烷后得 到脂溶性部分；第三步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的水，煮沸進(jìn)行提取， 提取兩次，每次提取〇. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第四步， 混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至 1. 25g/mL ;第五步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯混勻后 得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量 為 10% 至 60%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，其特征在于按下述方法得到：第一步，將 所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到粉末；第二步，粉末用〇) 2超臨界萃 取儀進(jìn)行萃取，萃取壓力為10 MPa至70 MPa、萃取溫度為20°C至60°C、萃取時(shí)間為1小時(shí)至 3小時(shí)，萃取后得到脂溶性部分和藥渣；第三步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15 份的水，煮沸進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取〇. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到 混合提取液；第四步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相 對(duì)密度為1. 〇5g/mL至1. 25g/mL ;第五步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入15-羥基 硬脂酸聚乙二醇酯混勻得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在復(fù)方斯亞旦 生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2或3或4或5所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，其特征在于減壓濃縮的壓 力為-0· 04MPa至-0· 09MPa，減壓濃縮的溫度為50°C至95°C。
7. -種根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的制備方法，其特征在于按下述 步驟進(jìn)行：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子進(jìn)行壓榨，壓榨后得到脂溶性部分 和藥渣；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的溶劑進(jìn)行提取，溶劑為水或 體積百分比為10%至70%的乙醇水溶液，提取兩次，每次提取溫度為80°C至100°C，每次提 取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第三步，混合提取液 經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第 四步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入吐溫80或聚氧乙烯40氫化蓖麻油混勻后得到 復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，吐溫80或聚氧乙烯40氫化蓖麻油在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分 含量為10%至60%。
8. -種根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的制備方法，其特征在于按下述 步驟進(jìn)行：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用體積百分比為95%至99%的乙醇 水溶液進(jìn)行提取，提取溫度為20°C至80°C，提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至2小時(shí)，提取后得到脂溶 性部分和藥渣；第二步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至15份的體積百分比為30% 的乙醇水溶液進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取溫度為80°C至KKTC，每次提取時(shí)間為0. 5小 時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第三步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得 到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第四步，把脂溶性 部分和濃縮液混合后，再加入蓖麻油聚烴氧酯35混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，蓖麻油聚 烴氧酯35在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
9. 一種根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的制備方法，其特征在于按下 述步驟進(jìn)行：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到粉末；第二 步，按原料重量份數(shù)計(jì)在粉末中加入10份至30份的正己烷進(jìn)行提取，提取溫度為20°C至 80°C，提取時(shí)間為0. 5小時(shí)至1. 5小時(shí)，提取后得到正己烷提取液和藥渣，正己烷提取液經(jīng) 減壓濃縮揮發(fā)正己烷后得到脂溶性部分；第三步，按原料重量份數(shù)計(jì)在藥渣中加入8份至 15份的水，煮沸進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取0. 5小時(shí)至2小時(shí)，兩次提取后合并提取液得 到混合提取液；第四步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃縮液在溫度為25°C時(shí)的 相對(duì)密度為1. 〇5g/mL至1. 25g/mL ;第五步，把脂溶性部分和濃縮液混合后，再加入辛酸癸 酸聚乙二醇甘油酯混勻后得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯在復(fù)方斯亞旦 生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
10. -種根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑的制備方法，其特征在于按下 述步驟進(jìn)行：第一步，將所需量的黑種草子、桃仁和石榴子用粉碎機(jī)粉碎后得到粉末；第二 步，粉末用〇) 2超臨界萃取儀進(jìn)行萃取，萃取壓力為10 MPa至70 MPa、萃取溫度為20°C至 60°C、萃取時(shí)間為1小時(shí)至3小時(shí)，萃取后得到脂溶性部分和藥渣；第三步，按原料重量份數(shù) 計(jì)在藥渣中加入8份至15份的水，煮沸進(jìn)行提取，提取兩次，每次提取0. 5小時(shí)至2小時(shí)， 兩次提取后合并提取液得到混合提取液；第四步，混合提取液經(jīng)減壓濃縮后得到濃縮液，濃 縮液在溫度為25°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 05g/mL至1. 25g/mL ;第五步，把脂溶性部分和濃縮液 混合后，再加入15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯混勻得到復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑，15-羥基硬脂酸聚 乙二醇酯在復(fù)方斯亞旦生發(fā)劑中的質(zhì)量百分含量為10%至60%。
【文檔編號(hào)】A61K36/736GK104055882SQ201410305046
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2014年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月28日
【發(fā)明者】云琦, 陶亮, 高曉黎 申請(qǐng)人:新疆特豐藥業(yè)股份有限公司